RU2790422C1 - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one - Google Patents

(1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one Download PDF

Info

Publication number
RU2790422C1
RU2790422C1 RU2022118294A RU2022118294A RU2790422C1 RU 2790422 C1 RU2790422 C1 RU 2790422C1 RU 2022118294 A RU2022118294 A RU 2022118294A RU 2022118294 A RU2022118294 A RU 2022118294A RU 2790422 C1 RU2790422 C1 RU 2790422C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzoyl
hexahydrospiro
pyrrol
nitro
benzyl
Prior art date
Application number
RU2022118294A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Максим Викторович Дмитриев
Андрей Николаевич Масливец
Светлана Юрьевна Баландина
Анна Андреевна Мороз
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2790422C1 publication Critical patent/RU2790422C1/en

Links

Abstract

FIELD: organic chemistry and pharmacology.
SUBSTANCE: invention relates to the field of organic chemistry and pharmacology, namely to a new biologically active compound - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-benzyl-4-benzoyl-1-nitro-2',5-diphenyl-1',2',5',6',7',7а'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1H)-one, which has antimicrobial activity.
EFFECT: biologically active compound creation.
1 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному индивидуальному соединению класса спиро[пиррол-3,3'-пирролизинов] - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-ону (1) формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, namely to a new biologically active individual compound of the class of spiro[pyrrole-3,3'-pyrrolysines] - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-benzyl-4-benzoyl- 1'-nitro-2',5-diphenyl-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolysin]-2(1Н)-one (1 ) formulas:

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в качестве исходного продукта для синтеза новых гетероциклических систем, в фармакологии и в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробным эффектом.possessing antimicrobial activity, which suggests its use as a starting product for the synthesis of new heterocyclic systems, in pharmacology and in medicine as a drug with an antimicrobial effect.

Известны структурные аналоги заявляемого соединения, отличающиеся от него различными по химической природе радикалами и их положениями, - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-2'-нитро-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны (2) [Патент RU 2742883. (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны / Масливец А.Н., Дмитриев М.В., Баландина С.Ю., Мороз А.А.; заявл. 25.06.2020; опубл. 11.02.2021, бюл. №5] формулы:Structural analogues of the claimed compound are known, differing from it by radicals of different chemical nature and their positions, - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-2'-nitro-1',2',5',6', 7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1Н)-ones (2) [Patent RU 2742883. (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-2'-Nitro -1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolizin]-2(1Н)-ones / Maslivets A.N., Dmitriev M.V., Balandina S.Yu., Moroz A.A.; dec. 06/25/2020; publ. 02/11/2021, bul. No. 5] formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

2: R1=С6Н4ОМе-4, R2=Ph (a); R1=R2=Ph (б); R1=Ph, R2=С6Н4Ме-4 (в).2: R 1 =C 6 H 4 OMe-4, R 2 =Ph (a); R 1 =R 2 =Ph (b); R 1 \u003d Ph, R 2 \u003d C 6 H 4 Me-4 (c).

Эталоном сравнения противомикробной эффективности выбран антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С. 105-155], который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию.The standard for comparing antimicrobial efficacy is the antibacterial drug dioxidine [Padeyskaya E.N. Antibacterial drug dioxidin: features of biological action and significance in the treatment of various forms of purulent infection // Infections and antimicrobial therapy. - 2001. - no. 5. - S. 105-155], which is widely used in medical practice and is analogous in action.

Задачей изобретения является поиск в ряду производных спиро [пиррол-3,3'-пирролизинов] веществ с противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to search in a number of derivatives of spiro [pyrrole-3,3'-pyrrolysines] substances with antimicrobial action and to expand the arsenal of agents for influencing a living organism.

Поставленная задача достигается получением (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7'7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-она (1), который обладает противомикробной активностью.The task is achieved by obtaining (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-benzyl-4-benzoyl-1'-nitro-2',5-diphenyl-1',2',5',6', 7'7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolysin]-2(1H)-one (1), which has antimicrobial activity.

Заявляемое соединение синтезируют путем трехкомпонентной реакции 1-бензил-4-бензоил-5-фенил-1Н-пиррол-2,3-диона (3) с L-пролином и нитростиролом (4) в соотношении 1:1:1 в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:The claimed compound is synthesized by a three-component reaction of 1-benzyl-4-benzoyl-5-phenyl-1H-pyrrole-2,3-dione (3) with L-proline and nitrostyrene (4) in a ratio of 1:1:1 in a solvent medium with subsequent isolation of the target product, according to the following scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

Процесс ведут при кипячении, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил либо другие инертные апротонные растворители.The process is carried out at boiling, and anhydrous acetonitrile or other inert aprotic solvents are used as a solvent.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Получение (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3,-пирролизин]-2(1Н)-она (1).Example 1 Preparation of (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-benzyl-4-benzoyl-1'-nitro-2',5-diphenyl-1',2',5',6', 7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3 , -pyrrolysin]-2(1H)-one (1).

К раствору 1.0 ммоль 1-бензил-4-бензоил-5-фенил-1Н-пиррол-2,3-диона (3) в 10 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль L-пролина и 1.0 ммоль нитростирола (4). Реакционную массу кипятили в течение 5 ч. Растворитель упаривали, образовавшийся осадок перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 41%, т.пл. 204-206°С.To a solution of 1.0 mmol of 1-benzyl-4-benzoyl-5-phenyl-1Н-pyrrole-2,3-dione (3) in 10 ml of anhydrous acetonitrile was added 1.0 mmol of L-proline and 1.0 mmol of nitrostyrene (4). The reaction mass was boiled for 5 h. The solvent was evaporated, the resulting precipitate was recrystallized from ethyl alcohol. Yield 41%, m.p. 204-206°С.

Соединение (1) C36H31N3O4.Compound (1) C 36 H 31 N 3 O 4 .

Найдено, %: С 75.81; Н 5.58; N7.25.Found, %: С 75.81; H 5.58; N7.25.

Вычислено, %: С 75.90; Н 5.49; N 7.38.Calculated, %: С 75.90; H 5.49; N 7.38.

Соединение (1) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (1) is a light yellow crystalline substance, easily soluble in DMSO, DMF, chloroform, dichloromethane, sparingly soluble in acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (1), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний лактамной карбонильной группы С2=О при 1728 см-1 и бензоильной карбонильной группы при 1621 см-1 In the IR spectrum of compound (1), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the lactam carbonyl group C 2 =O at 1728 cm -1 and the benzoyl carbonyl group at 1621 cm -1

Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, S, м.д.): 7.65 - 7.57 м (2Н, Наром), 7.49 - 7.44 м (2Н, Наром), 7.32 - 7.25 м (3Н, Наром), 7.18 - 7.12 м (1H, Наром), 7.06 - 6.92 м (4Н, Наром), 6.92 - 6.82 м (4Н, Наром), 6.63 уш. с (2Н, Наром), 6.49 дд (1H, J=11.0, 9.3 Гц, С1'Н), 6.22 -6.16 м (2Н, Наром), 5.84 д (1H, J=11.0 Гц, С2'Н), 4.87 дт (1H, J=9.3, 7.9 Гц, С7а'Н), 4.56 д (1H, J=15.7 Гц, СН2С6Н5), 4.12 д (1H, J=15.7 Гц, CH2C6H3), 3.22 ддд (1H, J=10.8, 8.4, 5.7 Гц, СН2), 3.02 тт (1H, J=6.6, 1.3 Гц, СН2), 2.08 дтд (1H, J=12.8, 7.6, 1.7 Гц, СН2), 1.95 - 1.73 м (2Н, СН2), 1.57 ддт (1Н, J=12.8, 10.9, 7.8 Гц, СН2). 1Н NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3 , S, ppm): 7.65 - 7.57 m (2Н, Нarom ), 7.49 - 7.44 m (2Н, Нarom ), 7.32 - 7.25 m (3Н, Нarom ), 7.18 - 7.12 m (1H, H arom ), 7.06 - 6.92 m (4H, H arom ), 6.92 - 6.82 m (4H, H arom ), 6.63 br. s (2H, H arom ), 6.49 dd (1H, J=11.0, 9.3 Hz, C 1' H), 6.22 -6.16 m (2H, H arom ), 5.84 d (1H, J=11.0 Hz, C 2' H), 4.87 dt (1H, J=9.3, 7.9 Hz, C 7a' H), 4.56 d (1H, J=15.7 Hz, CH 2 C 6 H 5 ), 4.12 d (1H, J=15.7 Hz, CH 2 C 6 H 3 ), 3.22 ddd (1H, J=10.8, 8.4, 5.7 Hz, CH 2 ), 3.02 tt (1H, J=6.6, 1.3 Hz, CH 2 ), 7.6, 1.7 Hz, CH 2 ), 1.95 - 1.73 m (2Н, CH 2 ), 1.57 ddt (1Н, J=12.8, 10.9, 7.8 Hz, CH 2 ).

Пример 2. Фармакологическое исследование (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-она (1) на наличие противомикробной активности.Example 2 Pharmacological study of (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-benzyl-4-benzoyl-1'-nitro-2',5-diphenyl-1',2',5',6' ,7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolysin]-2(1H)-one (1) for antimicrobial activity.

Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) ж Escherichia coli (штамм 1257).The antimicrobial properties of chemicals were studied on 2 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906) and Escherichia coli (strain 1257).

Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 2.0 мкг/мл.The antimicrobial effect was detected by the method of two-fold serial dilutions in accordance with the guidelines for the study of the antimicrobial activity of drugs [Khabriev R.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. -M.: Institute of Medicine, 2005. - 832 p.]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (OCO) for 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml. In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds were prepared in RPB broth. Each well contained 150 µl of the determined concentration of the test substance and 150 µl of the culture inoculum. The last rows contained nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg/ml, the minimum - 2.0 μg/ml.

Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотность (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.The microplate was placed in an Epoch spectrophotometer thermostat and the optical density (OD) was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours, the OD of the culture liquid was again recorded.

Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 микропланшетного спектрофотометра Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using the software Gen 5 microplate spectrophotometer Epoch. The last well of the row with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.

Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединение (1) проявляет выраженное ингибирующее действие относительно штаммов Staphylococcus aureus и Escherichia coli в интервале концентраций - 31.2-250.0 мкг/мл и бактерицидное действие относительно штаммов Staphylococcus aureus и Escherichia coli в интервале концентраций - 62.5-500.0 мкг/млThe conducted studies have shown (see table) that compound (1) exhibits a pronounced inhibitory effect on strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli in the concentration range of 31.2-250.0 μg/ml and a bactericidal effect on strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli in the concentration range of 62.5 -500.0 µg/ml

Figure 00000004
Figure 00000004

Заявляемый ранее неописанный в литературе (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-он может найти применение в качестве исходного продукта для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства с противомикробными свойствами.Claimed previously undescribed in the literature (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-benzyl-4-benzoyl-1'-nitro-2',5-diphenyl-1',2',5',6' ,7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolizine]-2(1H)-one can be used as a starting product for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as a potential drug with antimicrobial properties.

Claims (3)

(1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он формулы(1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Benzyl-4-benzoyl-1'-nitro-2',5-diphenyl-1',2',5',6',7',7a '-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolizine]-2(1 H )-one formula
Figure 00000005
Figure 00000005
 обладающее противомикробной активностью.having antimicrobial activity.
RU2022118294A 2022-07-05 (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one RU2790422C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2790422C1 true RU2790422C1 (en) 2023-02-20

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2742883C1 (en) * 2020-06-25 2021-02-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones
RU2763141C1 (en) * 2021-06-29 2021-12-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2742883C1 (en) * 2020-06-25 2021-02-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones
RU2763141C1 (en) * 2021-06-29 2021-12-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. A. Moroz et al. "Synthesis of Spiro[pyrrole-pyrrolizidines] by 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides to 3-Ylidenepyrrol-2-ones", 2020, Russian Journal of Organic Chemistry volume 56, pages 1166-1173. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2743922C1 (en) 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines]
RU2665060C1 (en) Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2790422C1 (en) (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one
RU2742883C1 (en) (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones
RU2785749C1 (en) Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate
RU2776064C1 (en) 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE]
RU2784741C1 (en) Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial
RU2763141C1 (en) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity
RU2783263C1 (en) 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyphenyl)-3'-(4-r-benzoyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'( 1'h,4h)-dione
RU2759006C1 (en) (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity
RU2827550C1 (en) 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, having antimicrobial activity
RU2783288C1 (en) 3a-(4-r-phenyl)-2-hydroxy-3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)benzo[d]pyrrolo[2,1-b]thiazol-1(3ah)-on
RU2759008C1 (en) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2813548C1 (en) (2R*,5R*)-2-ARYL-5-HYDROXY-8,8-DIMETHYL-3-PHENYL-2,3,5,7,8,9-HEXAHYDRO-2,5-METHANOBENZO[f][1,3]OXAZEPINE-4,6-DIONES
RU2763739C1 (en) (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity
RU2763734C1 (en) Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity
RU2828102C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones as agents having antimicrobial activity against culture of staphylococcus aureus and candida albicans
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus
RU2803936C1 (en) 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity
RU2798463C1 (en) 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity
RU2781220C1 (en) 6-(p-TOLYL)-2-PHENYL-5-(2,2,2-TRICHLORACETIL)-4H-1,3-DIOXIN-4-OH, SHOWING ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2806038C1 (en) Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2806095C1 (en) 8-(2,2,2-TRICHLOROACETYL)-9-(p-CHLOROPHENYL)-6,10-DIOXOSPIRO[4,5]DEC-8-EN-7-ONE, EXHIBITS ANTI-MICROBIAL ACTIVITY