RU2809002C1 - Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi - Google Patents
Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809002C1 RU2809002C1 RU2023111192A RU2023111192A RU2809002C1 RU 2809002 C1 RU2809002 C1 RU 2809002C1 RU 2023111192 A RU2023111192 A RU 2023111192A RU 2023111192 A RU2023111192 A RU 2023111192A RU 2809002 C1 RU2809002 C1 RU 2809002C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorindolin
- oxobutyl
- acetyl
- yeast fungi
- against yeast
- Prior art date
Links
- -1 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one Chemical compound 0.000 title claims abstract description 7
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 title claims abstract description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 title claims abstract 4
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 title claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 150000005631 indolin-3-ones Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 8
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- AYPYUZXAFNVUEC-UHFFFAOYSA-N 2-Octadecyl-1H-indol-3-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)NC2=C1 AYPYUZXAFNVUEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- PSMNPLYVQPXMRY-UHFFFAOYSA-N fistulosin Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)NC2=C1 PSMNPLYVQPXMRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии - новым биологически активным соединениям - замещенным индолин-3-онам, а именно к 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-ону 1 формулы:The invention relates to the field of organic chemistry - new biologically active compounds - substituted indolin-3-ones, namely 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one 1 of the formula:
соединение 1 обладает антимикотической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве потенциального лекарственного средства с антимикотическими свойствами.compound 1 has antimycotic activity, which suggests its use in medicine as a potential drug with antimycotic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-октадецил-3-гидроксииндол (фистулозин) 2, обладающий антимикотической активностью [Phytochemistry, 1999, 52, 2, 271-274; doi: 10.1016/S0031-9422(99)00170-3] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 2-octadecyl-3-hydroxyindole (fistulosin) 2, which has antimycotic activity [Phytochemistry, 1999, 52, 2, 271-274; doi: 10.1016/S0031-9422(99)00170-3] formulas:
Эталоном сравнения был выбран кетоконазол 3 формулы:Ketoconazole 3 formulas were chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 918; Med. Chem. Res. 2013, 22, 211-218; doi: 10.1007/s00044-012-0021-2].which is widely used in medical practice and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New Wave, 2012. - p. 918; Med. Chem. Res. 2013, 22, 211-218; doi:10.1007/s00044-012-0021-2].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных индолин-3-онов веществ с выраженным антимикотическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances with a pronounced antimycotic effect and low toxicity in a series of substituted indolin-3-ones.
Поставленная задача достигается получением 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она, который обладает антимикотической активностью.This goal is achieved by obtaining 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one, which has antimycotic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют последовательной обработкой N-[5-хлор-2-(5-этилфуран-2-ил)фенил]ацетамида м-хлорпероксибензойной кислотой в дихлорметане при 0°С с последующим выдерживанием при комнатной температуре и триэтиламином с дальнейшим выделением целевого продукта стандартными методами синтетической органической химии по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by sequential treatment of N-[5-chloro-2-(5-ethylfuran-2-yl)phenyl]acetamide with m-chloroperoxybenzoic acid in dichloromethane at 0°C, followed by keeping at room temperature and triethylamine with further isolation of the target product using standard methods of synthetic organic chemistry according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1. К раствору 0.263 г (1 ммоль) N-[5-хлор-2-(5-этилфуран-2-ил)фенил]ацетамида в 5 мл дихлорметана при 0°С при перемешивании добавляют 0.319 г (1.3 ммоль) 70%-й м-хлорпероксибензойной кислоты и выдерживают при 0°С в течение 15 минут, затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов и добавляют 0.188 мл (1.35 ммоль) триэтиламина, далее перемешивают в течение 6 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь промывают водой до нейтральной реакции среды, затем насыщенным раствором NaCl, органический слой сушат над безводным Na2SO4, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, в качестве элюента используют смесь этилацетат - петролейный эфир и перекристаллизовывают из этанола. Выход 71%. Т. пл. 120-121°С. Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 8.32 (с, 1H), 7.70 (д, J=8.2 Гц, 1Н), 7.32 (д, J=9.0 Гц, 1Н), 4.80 (дд, J=5.3, 3.2 Гц, 1H), 3.46 (дд, J=18.4, 5.6 Гц, 1H), 3.30 (дд, J=18.4, 2.9 Гц, 1H), 2.46 (к, J=7.2 Гц, 2Н), 2.33 (с, 3Н), 0.86 (т, J=7.2 Гц, 3Н). Спектр ЯМР 13С, (100 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 207.3, 197.2, 169.9, 154.1, 141.3, 124.8, 124.3, 124.1, 117.8, 62.5, 44.0, 35.4, 24.5, 7.7. Полученное соединение 1 представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, этилацетате, горячем этаноле.Example 1. Preparation of compound 1. 0.319 g ( 1.3 mmol) 70% m-chloroperoxybenzoic acid and kept at 0°C for 15 minutes, then the mixture was stirred at room temperature for 4 hours and 0.188 ml (1.35 mmol) of triethylamine was added, then stirred for 6 hours at room temperature. The reaction mixture is washed with water until the medium is neutral, then with a saturated NaCl solution, the organic layer is dried over anhydrous Na 2 SO 4 , and the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue is purified by column chromatography on silica gel using a mixture of ethyl acetate and petroleum ether as an eluent and recrystallized from ethanol. Yield 71%. T. pl. 120-121°C. 1H NMR spectrum, (400 MHz, DMSO- d6 ), δ, ppm: 8.32 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J=9.0 Hz, 1H ), 4.80 (dd, J=5.3, 3.2 Hz, 1H), 3.46 (dd, J=18.4, 5.6 Hz, 1H), 3.30 (dd, J=18.4, 2.9 Hz, 1H), 2.46 (k, J= 7.2 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 0.86 (t, J=7.2 Hz, 3H). 13 C NMR spectrum, (100 MHz, DMSO- d6 ), δ, ppm: 207.3, 197.2, 169.9, 154.1, 141.3, 124.8, 124.3, 124.1, 117.8, 62.5, 44.0, 35.4, 24.5 , 7.7. The resulting compound 1 is a light yellow crystalline substance, soluble in chloroform, acetone, ethyl acetate, and hot ethanol.
Пример 2. Для характеристики антимикотической активности соединений использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений [Методические рекомендации: Грибы рода Candida. Методы выделения, идентификации на видовом уровне и определение чувствительности к противогрибковым препаратам, Москва, 2009; МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам] и минимальная фунгицидная концентрация (МФК).Example 2. To characterize the antimycotic activity of compounds, standard parameters were used: minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by a modified method of two-fold serial dilutions [Methodological recommendations: Fungi of the genus Candida. Methods of isolation, identification at the species level and determination of sensitivity to antifungal drugs, Moscow, 2009; MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs] and minimum fungicidal concentration (MFC).
Тесты проводили с использованием культуры модельных микроорганизмов Candida albicans АТСС 10231 на питательной среде Мюллера-Хилтона с добавлением 2% глюкозы в 96-луночных полистироловых планшетах. Концентрация микроорганизмов в лунках перед началом культивирования составляла 2,5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МФК производили через 24 ч. Исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) до полного растворения в концентрации 20 мг/мл и ниже, в зависимости от растворимости. Вносили в питательную среду так, чтобы количество ДМСО не превышало 5%.Tests were carried out using a culture of model microorganisms Candida albicans ATCC 10231 on Mueller-Hilton nutrient medium with the addition of 2% glucose in 96-well polystyrene plates. The concentration of microorganisms in the wells before the start of cultivation was 2.5*105 CFU/ml. Cultivation was carried out at 37°C without stirring. MIC determination and inoculations to determine MPA were carried out after 24 hours. The test compounds were dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) until complete dissolution at a concentration of 20 mg/ml and lower, depending on solubility. Added to the nutrient medium so that the amount of DMSO did not exceed 5%.
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 1971, 109-117]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >500 мг/кг.Example 3. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined according to the method of G.N. Pershina [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 1971, 109-117]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к IV классу мало токсичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977, стр. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class IV of low-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977, p. 196]. The test results are presented in the table:
Антимикотическая активность и острая токсичность соединения 1.Antimycotic activity and acute toxicity of compound 1.
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 по антимикотической активности сопоставимо препарату сравнения (кетоконазол) по отношению к С. albicans. Таким образом, 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-он 1 проявляет активность, сравнимую с эталоном сравнения, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия.As can be seen from the table, the claimed compound 1 is comparable in antimycotic activity to the reference drug (ketoconazole) against C. albicans. Thus, 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one 1 exhibits activity comparable to the reference standard, which makes it possible to use it to create new drugs with targeted action.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809002C1 true RU2809002C1 (en) | 2023-12-05 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2570421C1 (en) * | 2014-12-16 | 2015-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method for obtaining derivatives of 2-(2-acylvinyl)indoles |
| RU2668969C1 (en) * | 2017-10-28 | 2018-10-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] |
| RU2776064C1 (en) * | 2021-05-24 | 2022-07-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE] |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2570421C1 (en) * | 2014-12-16 | 2015-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method for obtaining derivatives of 2-(2-acylvinyl)indoles |
| RU2668969C1 (en) * | 2017-10-28 | 2018-10-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] |
| RU2776064C1 (en) * | 2021-05-24 | 2022-07-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE] |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NYUNT PHAY et al. An antifungal compound from roots of Welsh onion. Phytochemistry, 1999, vol.52 (2), pp.271-274. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2809002C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809146C1 (en) | Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2808994C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2809004C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2803747C1 (en) | Use of (z)-2-(2-oxopropyliden)indolin-3-one as an antifungal agent against yeasts | |
| RU2808993C1 (en) | Use of 1-methyl-8,9-dimethoxy-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809053C1 (en) | USE OF 7-METHYL-2-(4-METHYLPHENYL)-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809006C1 (en) | Use of 2,4-diphenyl-9h-carbazole as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809148C1 (en) | USE OF 1-METHYL-5-(4-CHLOROPHENYL)-4,5-DIHYDRO-6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPIN-6-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2808981C1 (en) | USE OF 7-METHYL-5-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809051C1 (en) | USE OF 2-METHYL-4-[7-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2806191C1 (en) | USE OF 4,6-DIMETHYL-1,2-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-3(4H)-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGAINST YEASTS | |
| RU2809026C1 (en) | USE OF 1-METHYL-4,5-DIHYDRO-6H-PYRIDO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPINE-6-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEASTS | |
| RU2810715C1 (en) | USE OF 5-(4-METOXYPHENYL)-7-METHYL-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2803600C1 (en) | APPLICATION OF 10-METHYL-6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-b]-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEASTS | |
| RU2771019C1 (en) | USE OF 10-METHYL-2-(TRIFLUOROMETHYL)-6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[b]PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2785140C1 (en) | APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2785779C1 (en) | Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus | |
| RU2784521C1 (en) | Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2803571C1 (en) | Application of 5-[(1h-indol-3-yl)methyl]-7-methyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepin-4(5h)-one as an antifungal agent for yeasts | |
| RU2809098C1 (en) | Use of n-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-amine as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2766564C1 (en) | USE OF AN ANTIFUNGAL AGENT BASED ON ETHYL ESTER OF 2-[(5-(4-METHOXYPHENYL)-2-OXOFURAN-3(2H)-YLIDENE)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2808996C1 (en) | Use of n-[(3,5-diphenyl)phenyl]proline methyl ether as antibacterial agent against gram positive microorganisms | |
| RU2738405C1 (en) | Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids |