RU2784521C1 - Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms - Google Patents
Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784521C1 RU2784521C1 RU2022109570A RU2022109570A RU2784521C1 RU 2784521 C1 RU2784521 C1 RU 2784521C1 RU 2022109570 A RU2022109570 A RU 2022109570A RU 2022109570 A RU2022109570 A RU 2022109570A RU 2784521 C1 RU2784521 C1 RU 2784521C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- pyrrolo
- chloro
- benzodiazepin
- dihydro
- Prior art date
Links
- -1 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one Chemical compound 0.000 title claims abstract description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 3
- USLPZQQSKFVVHV-UHFFFAOYSA-N N1=CC2=CC=CC=C2N2C(=O)C=CC2=C1 Chemical class N1=CC2=CC=CC=C2N2C(=O)C=CC2=C1 USLPZQQSKFVVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N Phenyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 229960000969 phenyl salicylate Drugs 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKMAAAVNEKWJHB-UHFFFAOYSA-N 8-ethyl-4-hydroxy-3-methoxypyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one Chemical compound C1=NC2=C(O)C(OC)=CC=C2C(=O)N2C=C(CC)C=C21 SKMAAAVNEKWJHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000614 Poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229940037645 Staphylococcus epidermidis Drugs 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N deuterated chloroform Substances [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Inorganic materials [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии - новым биологически активным соединениям - замещенным пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепинонам, а именно к 8-хлор-1-метил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-6-ону 1 формулы:The invention relates to the field of organic chemistry - new biologically active compounds - substituted pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepinones, namely 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6H-pyrrolo[1 ,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one 1 formula:
соединение 1 обладает антибактериальной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве потенциального лекарственного средства с антибактериальными свойствами.compound 1 has antibacterial activity, which suggests its use in medicine as a potential drug with antibacterial properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-этил-9-гидрокси-8-метокси-5H-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-5-он (лимазепин D) 2, обладающий антибактериальной активностью [J. Nat. Prod. 2009, 72, 690-695; doi: 10.1021/np800827w] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 2-ethyl-9-hydroxy-8-methoxy-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one (limazepin D) 2, which has antibacterial activity [J. Nat. Prod. 2009, 72, 690-695; doi: 10.1021/np800827w] formulas:
Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат 3 формулы:The comparison standard was phenyl salicylate 3 formulas:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 950].which is widely used in medical practice, and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New wave, 2012. - p. 950].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепинонов веществ с выраженным антибактериальным действием.The objective of the invention is to search for substances with a pronounced antibacterial effect in the series of substituted pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepinones.
Поставленная задача достигается получением 8-хлор-1-метил-4,5-дигидро-6Я-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-6-она, который обладает антибактериальной активностью.The task is achieved by obtaining 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6H-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one, which has antibacterial activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют обработкой 2-амино-5-хлор-N-[(5-метил-2-фурил)метил]бензамида ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот при комнатной температуре с последующей нейтрализацией соляной кислоты NHCO3 и выделением целевого продукта стандартными методами синтетической органической химии по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by treating 2-amino-5-chloro-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]benzamide with glacial acetic and concentrated hydrochloric acids at room temperature, followed by neutralization of hydrochloric acid with NHCO 3 and isolation of the target product by standard methods synthetic organic chemistry according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1. Смесь 1 г (3.77 ммоль) 2-амино-5-хлор-N-[(5-метил-2-фурил)метил]бензамида, 20 мл ледяной уксусной кислоты и 3 мл концентрированной соляной кислоты выдерживают при комнатной температуре 24 часа. Затем реакционную смесь выливают в 100 мл воды и нейтрализуют гидрокарбонатом натрия до рН ~ 7. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Остаток очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента бензол, очищенный продукт 1 перекристаллизовывают из смеси петролейный эфир/бензол. Выход 75%. Тпл=195-196°С. Найдено, %: С 63.09, Н 4.40, N 11.18. C13H11ClN2O. Вычислено, %: С 63.29, Н 4.49, N 11.36. ИК спектр, (KBr), vmax, см-1: 3237, 1619, 1480, 1329, 1205,1124, 938, 896, 832, 796, 730. Спектр ЯМР 1Н, (300 МГц, CDCl3), d, м.д.: 8.18 (уш. дд, J=5.7, 6.6 Гц, 1Н, NH), 7.92 (д, J=2.4 Гц, 1H, HAr), 7.50 (дд, J=2.4, 8.7 Гц, 1Н, HAr), 7.21 (д, J=8.7 Гц, 1H, HAr), 6.01 (с, 2Н, HPyr), 4.12 (дд, J=6.6,15.6 Гц, 1Н, СН2), 4.08 (дд, J=5.7,15.6 Гц, 1Н, СН2), 2.28 (с, 3Н, Me). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3), d, м.д.: 169.5, 134.4, 132.4, 132.0, 131.5, 131.1, 130.7, 129.4, 126.2, 109.9, 105.4, 37.9, 14.0; m/z (%) (ЭУ, 70 эВ) 248/246 (33/100) [М+], 233/231 (24/74), 219/217 (15/47), 204/202 (6/18), 190/188 (8/26), 168 (45), 154 (19), 110 (16), 75 (52), 63 (25), 51 (42). Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, этил ацетате, этаноле.Example 1 Preparation of Compound 1 A mixture of 1 g (3.77 mmol) of 2-amino-5-chloro-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]benzamide, 20 ml of glacial acetic acid and 3 ml of concentrated hydrochloric acid was aged at room temperature 24 hours. Then the reaction mixture was poured into 100 ml of water and neutralized with sodium bicarbonate to pH ~ 7. The precipitate formed was filtered off, washed with water, and dried. The residue is purified by column chromatography on silica gel using benzene as eluent, the purified product 1 is recrystallized from a mixture of petroleum ether/benzene. Yield 75%. T pl =195-196°C. Found, %: C 63.09, H 4.40, N 11.18. C 13 H 11 ClN 2 O. Calculated, %: C 63.29, H 4.49, N 11.36. IR spectrum, (KBr), v max , cm -1 : 3237, 1619, 1480, 1329, 1205,1124, 938, 896, 832, 796, 730. 1 H NMR spectrum, (300 MHz, CDCl 3 ), d , ppm: 8.18 (br. dd, J=5.7, 6.6 Hz, 1Н, NH), 7.92 (d, J=2.4 Hz, 1H, H Ar ), 7.50 (dd, J=2.4, 8.7 Hz, 1H, H Ar ), 7.21 (d, J=8.7 Hz, 1H, H Ar ), 6.01 (s, 2H, H Pyr ), 4.12 (dd, J=6.6,15.6 Hz, 1H, CH 2 ), 4.08 ( dd, J=5.7,15.6 Hz, 1H, CH 2 ), 2.28 (s, 3H, Me). 13C NMR spectrum (75 MHz, CDCl3 ), d, ppm: 169.5, 134.4, 132.4, 132.0, 131.5, 131.1, 130.7, 129.4, 126.2, 109.9, 105.4, 37.9, 14.0; m/z (%) (EI, 70 eV) 248/246 (33/100) [M + ], 233/231 (24/74), 219/217 (15/47), 204/202 (6/18 ), 190/188 (8/26), 168 (45), 154 (19), 110 (16), 75 (52), 63 (25), 51 (42). The resulting compound 1 is a white crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, ethyl acetate, ethanol.
Пример 2. Для характеристики антибактериальной активности использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) [Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т.2, стр. 407]. Тесты проводили с использованием культур модельных микроорганизмов Escherichia coli МС4100 и Staphylococcus epidermidis АТСС29887 на питательной среде Луриа-Бертани в 96-луночных полистироловых планшетах. Конечная концентрация микроорганизмов в лунках составляла 5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. На первом этапе исследуемое соединение растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), дальнейшие разведения производили в метаноле. В качестве начальных в тестах использовали концентрации, которые при внесении в питательную среду Луриа-Бертани не образовывали осадка (от 0.2 до 4 мг/мл).Example 2. To characterize the antibacterial activity, standard parameters were used: the minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by the modified method of two-fold serial dilutions (MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs) and the minimum bactericidal concentration (MBC) [Medical laboratory technologies : Guidelines for clinical laboratory diagnostics, p / r Kaprischenko, 2013, V.2, p. 407]. Tests were performed using cultures of model microorganisms Escherichia coli MC4100 and Staphylococcus epidermidis ATCC29887 on Luria-Bertani nutrient medium in 96-well polystyrene plates. The final concentration of microorganisms in the wells was 5*10 5 CFU/ml. Cultivation was carried out at 37°C without stirring. Determination of the MIC and seeding for the determination of MBC was carried out after 24 hours. At the first stage, the test compound was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO), further dilutions were made in methanol. As the initial concentrations in the tests, we used concentrations that, when added to the Luria-Bertani nutrient medium, did not form a precipitate (from 0.2 to 4 mg/mL).
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 1971, 109-117]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет > 500 мг/кг.Example 3. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G. N. Pershin [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 1971, 109-117]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is > 500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к IV классу мало токсичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977, стр. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to the IV class of low-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977, p. 196]. The test results are presented in the table:
Антибактериальная активность и острая токсичность соединения 1.Antibacterial activity and acute toxicity of compound 1.
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по антибактериальной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 5 раз по отношению к St. epidermidis. Таким образом, 8-хлор-1-метил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-6-он 1 проявляет более высокую активность по сравнению с эталоном сравнения в отношении грамположительных микроорганизмов, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exceeds the reference drug (Phenyl salicylate) in antibacterial activity by 5 times in relation to St. epidermidis. Thus, 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6H-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one 1 exhibits higher activity compared to the reference standard against gram-positive microorganisms, which makes it possible to use it to create new drugs, targeted action.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2784521C1 true RU2784521C1 (en) | 2022-11-28 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809148C1 (en) * | 2023-04-27 | 2023-12-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | USE OF 1-METHYL-5-(4-CHLOROPHENYL)-4,5-DIHYDRO-6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPIN-6-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012150305A1 (en) * | 2011-05-05 | 2012-11-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | NOVEL ANTIFUNGAL 5,6-DIHYDRO-4H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZO- DIAZEPINES AND 6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPINES SUBSTITUTED WITH HETEROCYCLIC DERIVATIVES |
| RU2603344C1 (en) * | 2015-11-02 | 2016-11-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | METHOD FOR SYNTHESIS OF 10-METHYL-6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[1,2-a][1,5]BENZODIAZEPINE DERIVATIVES |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012150305A1 (en) * | 2011-05-05 | 2012-11-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | NOVEL ANTIFUNGAL 5,6-DIHYDRO-4H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZO- DIAZEPINES AND 6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPINES SUBSTITUTED WITH HETEROCYCLIC DERIVATIVES |
| RU2603344C1 (en) * | 2015-11-02 | 2016-11-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | METHOD FOR SYNTHESIS OF 10-METHYL-6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[1,2-a][1,5]BENZODIAZEPINE DERIVATIVES |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Butin, Alexander V et al. "Furan ring opening-pyrrole ring closure: a new synthetic route to aryl(heteroaryl)-annulated pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepines." Organic & biomolecular chemistry vol. 8,14 (2010): 3316-27. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809148C1 (en) * | 2023-04-27 | 2023-12-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | USE OF 1-METHYL-5-(4-CHLOROPHENYL)-4,5-DIHYDRO-6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPIN-6-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2722176C1 (en) | (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity | |
| RU2668969C1 (en) | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] | |
| RU2784521C1 (en) | Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2771019C1 (en) | USE OF 10-METHYL-2-(TRIFLUOROMETHYL)-6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[b]PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2784439C1 (en) | APPLICATION OF 5-ISOPROPYL-7-METHYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPIN-4(5H)-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2785140C1 (en) | APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2808981C1 (en) | USE OF 7-METHYL-5-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809053C1 (en) | USE OF 7-METHYL-2-(4-METHYLPHENYL)-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809148C1 (en) | USE OF 1-METHYL-5-(4-CHLOROPHENYL)-4,5-DIHYDRO-6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPIN-6-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2808993C1 (en) | Use of 1-methyl-8,9-dimethoxy-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809026C1 (en) | USE OF 1-METHYL-4,5-DIHYDRO-6H-PYRIDO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPINE-6-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEASTS | |
| RU2810715C1 (en) | USE OF 5-(4-METOXYPHENYL)-7-METHYL-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809051C1 (en) | USE OF 2-METHYL-4-[7-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2806191C1 (en) | USE OF 4,6-DIMETHYL-1,2-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-3(4H)-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGAINST YEASTS | |
| RU2803571C1 (en) | Application of 5-[(1h-indol-3-yl)methyl]-7-methyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepin-4(5h)-one as an antifungal agent for yeasts | |
| RU2808996C1 (en) | Use of n-[(3,5-diphenyl)phenyl]proline methyl ether as antibacterial agent against gram positive microorganisms | |
| RU2809002C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2785141C1 (en) | Application of 1-(6-tosyl-5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthiridin-3-yl)ethan-1-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2808994C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2776071C1 (en) | Application of 13,15- dimethoxy-4,7,14-trimethyl-7-(5-methyl-2-furyl)-3,11-dioxatetracyclo[8.7.0.0 2,6.012,17]heptadec-2(6),4,12,14,16- pentaene as a drug with antimicrobial activity | |
| RU2809006C1 (en) | Use of 2,4-diphenyl-9h-carbazole as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809146C1 (en) | Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2776069C1 (en) | Application of 2-[bis(5-methylfuran-2-il)methyl]phenol as an antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2785139C1 (en) | APPLICATION OF 8-METHOXY-10-TOSYL-2-(4-CHLOROPHENYL)-10H-INDOLISINO[7,6-b]INDOL AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2738405C1 (en) | Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity |