RU2784439C1 - APPLICATION OF 5-ISOPROPYL-7-METHYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPIN-4(5H)-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS - Google Patents
APPLICATION OF 5-ISOPROPYL-7-METHYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPIN-4(5H)-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784439C1 RU2784439C1 RU2022109572A RU2022109572A RU2784439C1 RU 2784439 C1 RU2784439 C1 RU 2784439C1 RU 2022109572 A RU2022109572 A RU 2022109572A RU 2022109572 A RU2022109572 A RU 2022109572A RU 2784439 C1 RU2784439 C1 RU 2784439C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- pyrrolo
- diazepin
- dihydro
- isopropyl
- Prior art date
Links
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 8
- -1 5-ISOPROPYL-7-METHYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPIN-4(5H)-ONE Chemical compound 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N n-methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- SZXBQTSZISFIAO-ZETCQYMHSA-N (2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OC(C)(C)C SZXBQTSZISFIAO-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KOFWQYALAZVVGL-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methylfuran-2-yl)ethanamine Chemical compound CC1=CC=C(CCN)O1 KOFWQYALAZVVGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWJQSPQKMILMAQ-UHFFFAOYSA-N C1(C=2N(C=CN=C1)C=CC=2)=O Chemical class C1(C=2N(C=CN=C1)C=CC=2)=O GWJQSPQKMILMAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N DMSO-d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N Phenyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVXNKFYSHAUJIA-UHFFFAOYSA-M ethoxyethane;acetate Chemical compound CC([O-])=O.CCOCC KVXNKFYSHAUJIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229960000969 phenyl salicylate Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000614 Poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229940037645 Staphylococcus epidermidis Drugs 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Inorganic materials [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии - новым биологически активным соединениям - замещенным пирроло[1,2-d][1,4]диазепинонам, а именно к 5-изопропил-7-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[1,2-d][1,4]диазепин-4(5Н)-ону 1 формулы:The invention relates to the field of organic chemistry - new biologically active compounds - substituted pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepinones, namely 5-isopropyl-7-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1 ,2-d][1,4]diazepin-4(5H)-one 1 formula:
соединение 1 обладает антибактериальной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве потенциального лекарственного средства с антибактериальными свойствами.compound 1 has antibacterial activity, which suggests its use in medicine as a potential drug with antibacterial properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является (Е)-1-(2-фтор-4-метоксифенил)-3-[2'-метокси-4-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)-бифенил-3-ил]пропенон 2, обладающий антибактериальной активностью [J. Med. Chem. 2005, 48, 2667-2677; doi: 10.1021/jm049424k] формулы:The structural analogue of the claimed compound is (E)-1-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-[2'-methoxy-4-(4-methyl[1,4]diazepan-1-yl)-biphenyl- 3-yl]propenone 2 with antibacterial activity [J. Med. Chem. 2005, 48, 2667-2677; doi: 10.1021/jm049424k] formulas:
Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат 3 формулы:The comparison standard was phenyl salicylate 3 formulas:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 950].which is widely used in medical practice, and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New wave, 2012. - p. 950].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных пирроло[1,2-d][1,4]диазепинонов веществ с выраженным антибактериальным действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in the series of substituted pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepinones for substances with a pronounced antibacterial effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 5-изопропил-7-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[1,2-d][1,4]диазепин-4(5H)-она, который обладает антибактериальной активностью.The task is achieved by obtaining 5-isopropyl-7-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepin-4(5H)-one, which has antibacterial activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют обработкой 5-метил-2-(2'-аминоэтил)фурана N-Boc-валином при кипячении в абсолютном дихлорэтане в присутствии 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида и N-метилморфолина. Затем образовавшийся неочищенный амид обрабатывают смесью ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот при комнатной температуре с последующей нейтрализацией соляной кислоты Na2CO3, нагреванием реакционной смеси при 120°С и выделением целевого продукта стандартными методами синтетической органической химии по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by treating 5-methyl-2-(2'-aminoethyl)furan with N-Boc-valine at boiling in absolute dichloroethane in the presence of 1-ethyl-3-[3-(dimethylamino)propyl]carbodiimide and N-methylmorpholine. Then the resulting crude amide is treated with a mixture of glacial acetic and concentrated hydrochloric acids at room temperature, followed by neutralization of hydrochloric acid with Na 2 CO 3 , heating the reaction mixture at 120°C and isolation of the target product by standard methods of synthetic organic chemistry according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1. К перемешиваемому раствору 651 мг (3 ммоль) N-Boc-валина в 10 мл абсолютного дихлорэтана добавляют 400 мкл (3.2 ммоль) 5-метил-2-(2'-аминоэтил)фурана, 632 мг (3.3 ммоль) 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида и 362 мкл (3.3 ммоль) N-метилморфолина. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 12 часов. Затем растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. К раствору неочищенного амида в ледяной 22.5 мл АсОН добавляют 2.5 мл конц. HCl. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов. Затем к реакционной смеси порционно присыпают 4.4 г Na2CO3 и кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Далее растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат (9:1), очищенный продукт 1 перекристаллизовывают из смеси петролейный эфир/этилацетат. Выход 57%. Тпл=130-131°С. Найдено, %: С, 69.69; Н, 8.69; N, 13.54. C12H18N2O. Вычислено, %: С, 69.87; Н, 8.80; N, 13.58. ИК спектр, (KBr), vmax, см-1: 3296, 3213, 1666, 1296, 1140. Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, ДМСО-d6), d, м.д.: 7.52 (уш. с, 1Н), 5.73 (д, J=3.0 Гц, 1Н), 5.66 (д, J=3.0 Гц, 1Н), 4.08 (д, J=10.8 Гц, 1Н), 3.39-3.37 (м, 1Н), 3.14-3.06 (м, 2Н), 2.92-2.83 (м, 1Н), 2.46-2.37 (м, 1Н), 2.12 (с, 3Н), 1.05 (д, J=6.4 Гц, 3Н), 0.55 (д, J=6.4 Гц, 3Н). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6), d, м.д.: 169.9, 129.8, 128.7, 105.8, 105.6, 67.7, 42.9, 32.2, 25.7, 20.1, 19.0, 12.5; m/z (%) (ЭУ, 70 эВ) 206 (50) [М+], 191 (20), 163 (45), 134 (100), 120 (55), 107 (48), 94 (78), 43 (88). Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, этилацетате.Example 1 Preparation of compound 1 To a stirred solution of 651 mg (3 mmol) of N-Boc-valine in 10 ml of absolute dichloroethane was added 400 μl (3.2 mmol) of 5-methyl-2-(2'-aminoethyl)furan, 632 mg ( 3.3 mmol) 1-ethyl-3-[3-(dimethylamino)propyl]carbodiimide and 362 µl (3.3 mmol) N-methylmorpholine. The reaction mixture is refluxed for 12 hours. The solvent is then evaporated to dryness under reduced pressure. To a solution of the crude amide in ice cold AcOH (22.5 ml) was added conc. HCl. The reaction mixture is stirred at room temperature for 24 hours. Then, 4.4 g of Na 2 CO 3 was added portionwise to the reaction mixture and refluxed for 30 minutes. The solvent is then evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography using petroleum ether/ethyl acetate (9:1) as eluent, the purified product 1 was recrystallized from petroleum ether/ethyl acetate. Yield 57%. T pl =130-131°C. Found, %: C, 69.69; H, 8.69; N, 13.54. C 12 H 18 N 2 O. Calculated, %: C, 69.87; H, 8.80; N, 13.58. IR spectrum, (KBr), v max , cm -1 : 3296, 3213, 1666, 1296, 1140. 1H NMR spectrum, (400 MHz, DMSO-d 6 ), d, ppm : 7.52 (br. s, 1H), 5.73 (d, J=3.0 Hz, 1H), 5.66 (d, J=3.0 Hz, 1H), 4.08 (d, J=10.8 Hz, 1H), 3.39-3.37 (m, 1H), 3.14-3.06 (m, 2H), 2.92-2.83 (m, 1H), 2.46-2.37 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.05 (d, J=6.4 Hz, 3H), 0.55 (d, J=6.4 Hz, 3H). 13C NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d6), d, ppm: 169.9, 129.8 , 128.7, 105.8, 105.6, 67.7, 42.9, 32.2, 25.7, 20.1, 19.0, 12.5; m/z (%) (EI, 70 eV) 206 (50) [M + ], 191 (20), 163 (45), 134 (100), 120 (55), 107 (48), 94 (78) 43 (88). The resulting compound 1 is a white crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, ethyl acetate.
Пример 2. Для характеристики антибактериальной активности использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) [Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т. 2, стр. 407]. Тесты проводили с использованием культур модельных микроорганизмов Escherichia coli МС4100 и Staphylococcus epidermidis АТСС29887 на питательной среде Луриа-Бертани в 96-луночных полистироловых планшетах. Конечная концентрация микроорганизмов в лунках составляла 5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. На первом этапе исследуемое соединение растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), дальнейшие разведения производили в метаноле. В качестве начальных в тестах использовали концентрации, которые при внесении в питательную среду Луриа-Бертани не образовывали осадка (от 0.2 до 4 мг/мл).Example 2. To characterize the antibacterial activity, standard parameters were used: the minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by the modified method of two-fold serial dilutions (MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs) and the minimum bactericidal concentration (MBC) [Medical laboratory technologies : Guidelines for clinical laboratory diagnostics, p / r Kaprischenko, 2013, Vol. 2, p. 407]. Tests were performed using cultures of model microorganisms Escherichia coli MC4100 and Staphylococcus epidermidis ATCC29887 on Luria-Bertani nutrient medium in 96-well polystyrene plates. The final concentration of microorganisms in the wells was 5*10 5 CFU/ml. Cultivation was carried out at 37°C without stirring. Determination of the MIC and seeding for the determination of MBC was carried out after 24 hours. At the first stage, the test compound was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO), further dilutions were made in methanol. As the initial concentrations in the tests, we used concentrations that, when added to the Luria-Bertani nutrient medium, did not form a precipitate (from 0.2 to 4 mg/mL).
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 1971, 109-117]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 3. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 1971, 109-117]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977, стр. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the toxicity classification of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977, p. 196]. The test results are presented in the table:
Антибактериальная активность и острая токсичность соединения 1.Antibacterial activity and acute toxicity of compound 1.
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по антибактериальной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 7.5 раз по отношению к St. epidermidis. Таким образом, 5-изопропил-7-метил-2,3-дигидро-1H-пирроло[1,2-d][1,4]диазепин-4(5Н)-он 1 проявляет более высокую активность по сравнению с эталоном сравнения в отношении грамположительных микроорганизмов, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exceeds the reference drug (Phenyl salicylate) in antibacterial activity by 7.5 times in relation to St. epidermidis. Thus, 5-isopropyl-7-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepin-4(5H)-one 1 exhibits higher activity compared to the reference standard against gram-positive microorganisms, which makes it possible to use it to create new drugs, targeted action.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2784439C1 true RU2784439C1 (en) | 2022-11-24 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999024428A1 (en) * | 1997-11-12 | 1999-05-20 | Pharmacia & Upjohn Company | Oxazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions |
| RU2583142C1 (en) * | 2014-12-30 | 2016-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Use of thiosalicyloyl hydrazones of aroylacetic aldehydes as substances possessing anti-staphylococcal activity |
| RU2659390C1 (en) * | 2017-11-03 | 2018-07-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method for producing of 7-alkyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolo[1,2-d][1,4]dyazepine-4(5h)-one derivatives |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999024428A1 (en) * | 1997-11-12 | 1999-05-20 | Pharmacia & Upjohn Company | Oxazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions |
| RU2583142C1 (en) * | 2014-12-30 | 2016-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Use of thiosalicyloyl hydrazones of aroylacetic aldehydes as substances possessing anti-staphylococcal activity |
| RU2659390C1 (en) * | 2017-11-03 | 2018-07-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method for producing of 7-alkyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolo[1,2-d][1,4]dyazepine-4(5h)-one derivatives |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Zelina, Elena Y et al. "A General Synthetic Route to Isomeric Pyrrolo[1,2- x][1,4]diazepinones", The Journal of organic chemistry vol. 83,19 (2018): 11747-11757. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ragavan et al. | Synthesis of some novel bioactive 4-oxy/thio substituted-1H-pyrazol-5 (4H)-ones via efficient cross-Claisen condensation | |
| RU2722176C1 (en) | (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity | |
| Yildiz‐Oren et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of New 2‐[p‐Substituted‐benzyl]‐5‐[substituted‐carbonylamino] benzoxazoles | |
| RU2784439C1 (en) | APPLICATION OF 5-ISOPROPYL-7-METHYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPIN-4(5H)-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| JP5886285B2 (en) | Compounds having antibacterial activity against the genus CLOSTRIDIUM | |
| RU2784521C1 (en) | Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2771019C1 (en) | USE OF 10-METHYL-2-(TRIFLUOROMETHYL)-6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[b]PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2785140C1 (en) | APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2803571C1 (en) | Application of 5-[(1h-indol-3-yl)methyl]-7-methyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepin-4(5h)-one as an antifungal agent for yeasts | |
| RU2810715C1 (en) | USE OF 5-(4-METOXYPHENYL)-7-METHYL-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2808981C1 (en) | USE OF 7-METHYL-5-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2806191C1 (en) | USE OF 4,6-DIMETHYL-1,2-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-3(4H)-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGAINST YEASTS | |
| RU2809053C1 (en) | USE OF 7-METHYL-2-(4-METHYLPHENYL)-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809148C1 (en) | USE OF 1-METHYL-5-(4-CHLOROPHENYL)-4,5-DIHYDRO-6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPIN-6-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809051C1 (en) | USE OF 2-METHYL-4-[7-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809026C1 (en) | USE OF 1-METHYL-4,5-DIHYDRO-6H-PYRIDO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPINE-6-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEASTS | |
| RU2808993C1 (en) | Use of 1-methyl-8,9-dimethoxy-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809002C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2808994C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2738405C1 (en) | Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity | |
| RU2776069C1 (en) | Application of 2-[bis(5-methylfuran-2-il)methyl]phenol as an antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2809146C1 (en) | Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2809004C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2808996C1 (en) | Use of n-[(3,5-diphenyl)phenyl]proline methyl ether as antibacterial agent against gram positive microorganisms | |
| RU2771021C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(5-METHYLFURAN-2-yl)PHENYLMETHYL]PHENOL AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS |