RU2809146C1 - Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts - Google Patents
Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809146C1 RU2809146C1 RU2023111191A RU2023111191A RU2809146C1 RU 2809146 C1 RU2809146 C1 RU 2809146C1 RU 2023111191 A RU2023111191 A RU 2023111191A RU 2023111191 A RU2023111191 A RU 2023111191A RU 2809146 C1 RU2809146 C1 RU 2809146C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyl
- indolin
- oxopropyl
- acetyl
- antifungal agent
- Prior art date
Links
- -1 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one Chemical compound 0.000 title claims abstract description 8
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 title claims abstract 4
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 title claims abstract 4
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- AYPYUZXAFNVUEC-UHFFFAOYSA-N 2-Octadecyl-1H-indol-3-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)NC2=C1 AYPYUZXAFNVUEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005631 indolin-3-ones Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- PSMNPLYVQPXMRY-UHFFFAOYSA-N fistulosin Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)NC2=C1 PSMNPLYVQPXMRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии - новым биологически активным соединениям - замещенным индолин-3-онам, а именно к 1-ацетил-5,6-диметил-2-(2-оксопропил)индолин-3-ону 1 формулы:The invention relates to the field of organic chemistry - new biologically active compounds - substituted indolin-3-ones, namely 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one 1 formula:
соединение 1 обладает антимикотической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве потенциального лекарственного средства с антимикотическими свойствами.compound 1 has antimycotic activity, which suggests its use in medicine as a potential drug with antimycotic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-октадецил-3-гидроксииндол (фистулозин) 2, обладающий антимикотической активностью [Phytochemistry, 1999, 52, 2, 271-274; doi: 10.1016/S0031-9422(99)00170-3] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 2-octadecyl-3-hydroxyindole (fistulosin) 2, which has antimycotic activity [Phytochemistry, 1999, 52, 2, 271-274; doi: 10.1016/S0031-9422(99)00170-3] formulas:
Эталоном сравнения был выбран кетоконазол 3 формулы:Ketoconazole 3 formulas were chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 918; Med. Chem. Res. 2013, 22, 211-218; doi: 10.1007/s00044-012-0021-2].which is widely used in medical practice and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New Wave, 2012. - p. 918; Med. Chem. Res. 2013, 22, 211-218; doi:10.1007/s00044-012-0021-2].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных индолин-3-онов веществ с выраженным антимикотическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances with a pronounced antimycotic effect and low toxicity in a series of substituted indolin-3-ones.
Поставленная задача достигается получением 1-ацетил-5,6-диметил-2-(2-оксопропил)индолин-3-она, который обладает антимикотической активностью.This goal is achieved by obtaining 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one, which has antimycotic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют последовательной обработкой N-[4,5-диметил-2-(5-метилфуран-2-ил)фенил]ацетамида м-хлорпероксибензойной кислотой в дихлорметане при 0°C с последующим выдерживанием при комнатной температуре и триэтиламином с дальнейшим выделением целевого продукта стандартными методами синтетической органической химии по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by sequential treatment of N-[4,5-dimethyl-2-(5-methylfuran-2-yl)phenyl]acetamide with m-chloroperoxybenzoic acid in dichloromethane at 0°C, followed by keeping at room temperature and triethylamine with further isolation target product using standard methods of synthetic organic chemistry according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1. К раствору 0.243 г (1 ммоль) N-[4,5-диметил-2-(5-метилфуран-2-ил)фенил]ацетамида в 5 мл дихлорметана при 0°C при перемешивании добавляют 0.319 г (1.3 ммоль) 70%-й м-хлорпероксибензойной кислоты и выдерживают при 0°C в течение 15 минут, затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 часов и добавляют 0.188 мл (1.36 ммоль) триэтиламина, далее перемешивают в течение 16 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь промывают водой до нейтральной реакции среды, затем насыщенным раствором NaCl, органический слой сушат над безводным Na2SO4, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, в качестве элюента используют смесь этилацетат - петролейный эфир и перекристаллизовывают из этанола. Выход 66%. Т. пл. 163-165°C. Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 8.05 (с, 1H), 7.44 (с, 1H), 4.71 (дд, J=5.6, 3.6 Гц, 1H), 3.31 (дд, J=17.9, 6.0 Гц, 1H), 3.26-3.16 (м, 2Н), 2.36 (с, 3Н), 2.32 (с, 3Н), 2.28 (с, 3Н), 2.09 (с, 3Н). Спектр ЯМР 13С, (100 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 204.7, 197.6, 169.0, 152.1, 147.0, 132.8, 123.5, 122.9, 118.5, 63.0, 44.8, 30.4, 24.7, 21.3, 19.2. Полученное соединение 1 представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, этилацетате, горячем этаноле.Example 1. Preparation of compound 1. To a solution of 0.243 g (1 mmol) N-[4,5-dimethyl-2-(5-methylfuran-2-yl)phenyl]acetamide in 5 ml of dichloromethane at 0°C, add 0.319 with stirring g (1.3 mmol) 70% m-chloroperoxybenzoic acid and kept at 0°C for 15 minutes, then the mixture was stirred at room temperature for 6 hours and 0.188 ml (1.36 mmol) of triethylamine was added, then stirred for 16 hours at room temperature. The reaction mixture is washed with water until the medium is neutral, then with a saturated NaCl solution, the organic layer is dried over anhydrous Na 2 SO 4 , and the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue is purified by column chromatography on silica gel using a mixture of ethyl acetate and petroleum ether as an eluent and recrystallized from ethanol. Yield 66%. T. pl. 163-165°C. 1H NMR spectrum, (400 MHz, DMSO- d6 ), δ, ppm: 8.05 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.71 (dd, J=5.6, 3.6 Hz, 1H), 3.31 (dd, J=17.9, 6.0 Hz, 1H), 3.26-3.16 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). 13 C NMR spectrum, (100 MHz, DMSO- d6 ), δ, ppm: 204.7, 197.6, 169.0, 152.1, 147.0, 132.8, 123.5, 122.9, 118.5, 63.0, 44.8, 30.4, 24.7 , 21.3, 19.2 . The resulting compound 1 is a colorless crystalline substance, soluble in chloroform, acetone, ethyl acetate, and hot ethanol.
Пример 2. Для характеристики антимикотической активности соединений использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений [Методические рекомендации: Грибы рода Candida. Методы выделения, идентификации на видовом уровне и определение чувствительности к противогрибковым препаратам, Москва, 2009; МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам] и минимальная фунгицидная концентрация (МФК).Example 2. To characterize the antimycotic activity of compounds, standard parameters were used: minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by a modified method of two-fold serial dilutions [Methodological recommendations: Fungi of the genus Candida. Methods of isolation, identification at the species level and determination of sensitivity to antifungal drugs, Moscow, 2009; MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs] and minimum fungicidal concentration (MFC).
Тесты проводили с использованием культуры модельных микроорганизмов Candida albicans АТСС 10231 на питательной среде Мюллера-Хилтона с добавлением 2% глюкозы в 96-луночных полистироловых планшетах. Концентрация микроорганизмов в лунках перед началом культивирования составляла 2,5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°C без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МФК производили через 24 ч. Исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) до полного растворения в концентрации 20 мг/мл и ниже, в зависимости от растворимости. Вносили в питательную среду так, чтобы количество ДМСО не превышало 5%.Tests were carried out using a culture of model microorganisms Candida albicans ATCC 10231 on Mueller-Hilton nutrient medium with the addition of 2% glucose in 96-well polystyrene plates. The concentration of microorganisms in the wells before the start of cultivation was 2.5*105 CFU/ml. Cultivation was carried out at 37°C without stirring. MIC determination and inoculations to determine MPA were carried out after 24 hours. The test compounds were dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) until complete dissolution at a concentration of 20 mg/ml and lower, depending on solubility. Added to the nutrient medium so that the amount of DMSO did not exceed 5%.
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 1971, 109-117]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >500 мг/кг.Example 3. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined according to the method of G.N. Pershina [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 1971, 109-117]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к IV классу мало токсичных препаратов [Измеров Н.Ф., Санонкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977, стр. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class IV of low-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanonkiy I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977, p. 196]. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 по антимикотической активности сопоставимо препарату сравнения (кетоконазол) по отношению к С. albicans. Таким образом, 1-ацетил-5,6-диметил-2-(2-оксопропил)индолин-3-он 1 проявляет активность, сравнимую с эталоном сравнения, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия.As can be seen from the table, the claimed compound 1 is comparable in antimycotic activity to the reference drug (ketoconazole) against C. albicans. Thus, 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one 1 exhibits activity comparable to the reference standard, which makes it possible to use it to create new drugs with targeted action.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809146C1 true RU2809146C1 (en) | 2023-12-07 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA20120A (en) * | 1995-01-17 | 1997-12-25 | Українська Фармацевтична Академія | 7-carboxyizatine 3-(2,4-dinitrophenyl)-hydrazone having antimicrobic activity in relation to staphylococcus aureus and antifungal activity in relation to candida albicans |
| RU2783287C1 (en) * | 2022-02-28 | 2022-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA20120A (en) * | 1995-01-17 | 1997-12-25 | Українська Фармацевтична Академія | 7-carboxyizatine 3-(2,4-dinitrophenyl)-hydrazone having antimicrobic activity in relation to staphylococcus aureus and antifungal activity in relation to candida albicans |
| RU2783287C1 (en) * | 2022-02-28 | 2022-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| N. PHAY et al. An antifungal compound from roots of Welsh onion, PHYTOCHEMISTRY, 1999, 52, pp. 271-274; doi: 10.1016/S0031-9422(99)00170-3. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2722176C1 (en) | (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity | |
| RU2809146C1 (en) | Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2809002C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2808994C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2809004C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2817789C1 (en) | Use of (z)-6-methoxy-2-(2-oxobutylidene)indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2803747C1 (en) | Use of (z)-2-(2-oxopropyliden)indolin-3-one as an antifungal agent against yeasts | |
| RU2808993C1 (en) | Use of 1-methyl-8,9-dimethoxy-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809006C1 (en) | Use of 2,4-diphenyl-9h-carbazole as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809148C1 (en) | USE OF 1-METHYL-5-(4-CHLOROPHENYL)-4,5-DIHYDRO-6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPIN-6-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809053C1 (en) | USE OF 7-METHYL-2-(4-METHYLPHENYL)-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2803600C1 (en) | APPLICATION OF 10-METHYL-6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-b]-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEASTS | |
| RU2808981C1 (en) | USE OF 7-METHYL-5-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809051C1 (en) | USE OF 2-METHYL-4-[7-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809026C1 (en) | USE OF 1-METHYL-4,5-DIHYDRO-6H-PYRIDO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPINE-6-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEASTS | |
| RU2806191C1 (en) | USE OF 4,6-DIMETHYL-1,2-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-3(4H)-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGAINST YEASTS | |
| RU2771019C1 (en) | USE OF 10-METHYL-2-(TRIFLUOROMETHYL)-6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[b]PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2810715C1 (en) | USE OF 5-(4-METOXYPHENYL)-7-METHYL-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2785140C1 (en) | APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2785779C1 (en) | Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus | |
| RU2784521C1 (en) | Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2803571C1 (en) | Application of 5-[(1h-indol-3-yl)methyl]-7-methyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepin-4(5h)-one as an antifungal agent for yeasts | |
| RU2766564C1 (en) | USE OF AN ANTIFUNGAL AGENT BASED ON ETHYL ESTER OF 2-[(5-(4-METHOXYPHENYL)-2-OXOFURAN-3(2H)-YLIDENE)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2808996C1 (en) | Use of n-[(3,5-diphenyl)phenyl]proline methyl ether as antibacterial agent against gram positive microorganisms | |
| RU2809098C1 (en) | Use of n-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-amine as antibacterial agent against gram-positive microorganisms |