RU2763735C1 - Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids - Google Patents

Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids Download PDF

Info

Publication number
RU2763735C1
RU2763735C1 RU2021119245A RU2021119245A RU2763735C1 RU 2763735 C1 RU2763735 C1 RU 2763735C1 RU 2021119245 A RU2021119245 A RU 2021119245A RU 2021119245 A RU2021119245 A RU 2021119245A RU 2763735 C1 RU2763735 C1 RU 2763735C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
oxo
antimicrobial agent
thiophene
application
Prior art date
Application number
RU2021119245A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Дарья Александровна Шипиловских
Александр Георгиевич Ткаченко
Лариса Юрьевна Нестерова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021119245A priority Critical patent/RU2763735C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2763735C1 publication Critical patent/RU2763735C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to the use of 2-((4-R1-5-R2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-R3-but-2-enoic acids of general formula 1а, б as an antimicrobial agent.EFFECT: compounds have been obtained in high yields with pronounced antimicrobial activity against Staphylococcus aureus with multidrug resistance, as well as low toxicity.1 cl, 4 ex

Description

Изобретения относятся к области органической и медицинской химии, а именно к применению биологически активных веществ класса замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к 2-((4-R1-5-R2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-R3-бут-2-еновым кислотам 1а, б общей формулы:The inventions relate to the field of organic and medicinal chemistry, namely to the use of biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely to 2-((4-R 1 -5-R 2 -3- (ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-R 3 -but-2-enoic acids 1a, b of the general formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробными свойствами по отношению к золотистому стафилококку с множественной лекарственной устойчивостью и низкой токсичностью.in medicine as a drug with antimicrobial properties against Staphylococcus aureus with multidrug resistance and low toxicity.

Аналогом по структуре заявляемым соединениям является 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-[(4-фенил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновая кислота 2, обладающая противомикробной активностью [пат. RU 2722176 С1 Рос. Федерация. Заявка: 2019128210; 06.09.19; опубл. 28.05.19, Бюл. №16] формулы:The structural analogue of the claimed compounds is 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-[(4-phenyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino]but-2-enoic acid 2, which has antimicrobial activity [US Pat. RU 2722176 C1 Ros. Federation. Application: 2019128210; 09/06/19; publ. 05/28/19, Bull. No. 16] formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

Figure 00000003
Figure 00000003

Эталоном сравнения биологической активности был выбран сульфаметоксазол формулы:Sulfamethoxazole of the formula was chosen as the standard for comparing biological activity:

Figure 00000004
Figure 00000004

который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 830].which is widely used in medical practice and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New wave, 2012. - p. 830].

Из уровня техники известны структурные формулы соединений 1 а, б (Shipilovskikh, S.A., Makhmudov, R.R., Lupach, D.Y., Pavlov, P.Т., Babushkina, E.V., & Rubtsov, A.E. (2013). Synthesis and Analgesic Activity of Substituted 4-(Het)aryl-4-oxo-2-thienylaminobut-2-enoic Acids. Pharmaceutical Chemistry Journal, 47(7), 366-370. doi:10.1007/s11094-013-0960-z). Осуществлен способ получения соединений 1а, б взаимодействием замещенных производных 2,4-диоксобутановой кислоты с 4,5-дизамещенными этиловыми эфирами 2-амино-тиофен-3-карбоновой кислоты в среде этилового спирта при 60°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The structural formulas of compounds 1 a, b are known from the prior art (Shipilovskikh, SA, Makhmudov, RR, Lupach, DY, Pavlov, P.T., Babushkina, EV, & Rubtsov, AE (2013). Synthesis and Analgesic Activity of Substituted 4 -(Het)aryl-4-oxo-2-thienylaminobut-2-enoic Acids Pharmaceutical Chemistry Journal, 47(7), 366-370 doi:10.1007/s11094-013-0960-z). Compounds 1a, 1b were obtained by reacting substituted derivatives of 2,4-dioxobutanoic acid with 4,5-disubstituted ethyl esters of 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid in ethanol at 60°C, followed by isolation of the target product by known methods according to scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

Однако, из патентной и научно-технической литературы не выявлено применение соединений 1а, б в качестве средств с противомикробными свойствами по отношению к золотистому стафилококку с множественной лекарственной устойчивостью.However, from the patent and scientific and technical literature, the use of compounds 1a, b as agents with antimicrobial properties against multidrug-resistant Staphylococcus aureus has not been identified.

Задачей изобретения является расширение арсенала противомикробных средств по отношению к золотистому стафилококку с множественной лекарственной устойчивостью, в частности разработка средства, обладающего выраженной противомикробной активностью по отношению к золотистому стафилококку с множественной лекарственной устойчивостью, низкой токсичностью и превышающего по указанной активности применяемые в медицинской практике препараты.The objective of the invention is to expand the arsenal of antimicrobial agents against multidrug-resistant Staphylococcus aureus, in particular, the development of an agent that has a pronounced antimicrobial activity against multidrug-resistant Staphylococcus aureus, low toxicity and exceeds the drugs used in medical practice in said activity.

Поставленная задача достигается применением 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-[(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновой кислоты и 2-[(4-метил-5-фенил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино]-4-(4-метилфенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты, которые обладают противомикробной активностью по отношению к золотистому стафилококку с множественной лекарственной устойчивостью.The task is achieved by using 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-[(3-(ethoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino]but-2- enoic acid and 2-[(4-methyl-5-phenyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino]-4-(4-methylphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid, which have antimicrobial activity against multidrug-resistant Staphylococcus aureus.

Технический результат: получены соединения с высокими выходами, обладающие выраженной противомикробной активностью, а также низкой токсичностью.EFFECT: obtained compounds with high yields, having a pronounced antimicrobial activity, as well as low toxicity.

Изобретение иллюстрируется примерами исследования фармакологических свойств.The invention is illustrated by examples of the study of pharmacological properties.

Пример 1. Получение соединения 1а. К раствору 2.71 г (0.01 моль) 4-(4-бромфенил)-2,4-диоксобутановой кислоты в 10 мл этилового спирта прибавляют раствор 2.25 г (0.01 моль) этилового эфира 2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в 10 мл того же растворителя и выдерживают при комнатной температуре 24 часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 82%. Tpaзл.=171-172°С. Найдено, %: С 52.70, Н 4.22, N 2.90, S 6.71. C21H20BrNO5S. Вычислено, %: С 52.73, Н 4.21, N 2.93, S 6.70. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 1701 (COOEt), 3402 (NH). Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury300, 300 МГц, DMSOd6), δ, м.д.: 1.33 (т, J 7.2 Гц, 3Н, Me), 1,73 (м, 4Н, 2СН2), 2.60 (м, 2Н, СН2), 2.71 (м, 2Н, СН2), 4.32 (кв, J 7.2 Гц, 2Н, CH2O), 6.49 (с, 1H, С=СН), 7.73 (м, J 8.4 Гц, 2Н, HAr), 7.93 (м, J 8.4 Гц, 2Н, HAr), 12.79 (с, 1Н, NH). Полученное соединение 1а представляет собой красное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.Example 1 Preparation of Compound 1a. To a solution of 2.71 g (0.01 mol) of 4-(4-bromophenyl)-2,4-dioxobutanoic acid in 10 ml of ethyl alcohol is added a solution of 2.25 g (0.01 mol) of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo ethyl ester [b]thiophene-3-carboxylic acid in 10 ml of the same solvent and kept at room temperature for 24 hours. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate is filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 82%. T div. =171-172°C. Found, %: C 52.70, H 4.22, N 2.90, S 6.71. C 21 H 20 BrNO 5 S. Calculated, %: C 52.73, H 4.21, N 2.93, S 6.70. IR spectrum (FSM 1202, vaseline oil, ν, cm -1 ): 1701 (COOEt), 3402 (NH). 1 H NMR (Varian Mercury300, 300 MHz, DMSO d6), δ, ppm .: 1.33 (t, J 7.2 Hz, 3H, Me), 1,73 (m, 4H, 2CH 2), 2.60 (m , 2H, CH 2 ), 2.71 (m, 2H, CH 2 ), 4.32 (q, J 7.2 Hz, 2H, CH 2 O), 6.49 (s, 1H, C=CH), 7.73 (m, J 8.4 Hz , 2Н, H Ar ), 7.93 (m, J 8.4 Hz, 2Н, H Ar ), 12.79 (s, 1Н, NH). The resulting compound 1a is a red crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Figure 00000006
Figure 00000006

Пример 2. Соединение 16 получают аналогично. Выход 73%. Тразл.=189-172°С. Найдено, %: С 66.82, Н 5.13, N 3.10, S 7.15. C25H23NO5S. Вычислено, %: С 66.80, Н 5.16, N 3.12, S 7.13. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 1673 уш. (COOEt), 3401 (NH). Спектр ЯМР 1Н, (Varian Mercury300, 300 МГц, DMSOd6), δ, м.д.: 1.28 (т, J 7.2 Гц, 3Н, Me), 2.25 (с, 3Н, Me), 2.39 (с, 3Н, Me), 4.21 (кв, J 7.2 Гц, 2Н, CH2O), 6.61 (с, 1Н, С=СН), 7.38 (м, 7Н, HAr), 7.98 (м, J 8.1 Гц, 2Н, HAr), 12.83 (с, 1Н, NH). Полученное соединение 16 представляет собой красное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.Example 2 Compound 16 was prepared analogously. Yield 73%. T diff. =189-172°C. Found, %: C 66.82, H 5.13, N 3.10, S 7.15. C 25 H 23 NO 5 S. Calculated, %: C 66.80, H 5.16, N 3.12, S 7.13. IR spectrum (FSM 1202, vaseline oil, ν, cm -1 ): 1673 br. (COOEt), 3401 (NH). 1 H NMR, (Varian Mercury300, 300 MHz, DMSO d6), δ, ppm .: 1.28 (t, J 7.2 Hz, 3H, Me), 2.25 (s, 3H, Me), 2.39 (s, 3H , Me), 4.21 (q, J 7.2 Hz, 2H, CH 2 O), 6.61 (s, 1H, C=CH), 7.38 (m, 7H, H Ar ), 7.98 (m, J 8.1 Hz, 2H, H Ar ), 12.83 (s, 1Н, NH). The obtained compound 16 is a red crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Figure 00000007
Figure 00000007

Пример 3. Для характеристики противомикробной активности соединений использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений [МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам] и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) [Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т. 2, стр. 407]. Тесты проводили с использованием культуры модельного микроорганизма Staphylococcus aureus АТСС 43300 (MRSA)(BKПM) на питательной среде Мюллера-Хинтона в 96-луночных полистироловых планшетах. Концентрация микроорганизмов в лунках перед началом культивирования составляла 5*105 КОЕ/мл.Example 3. To characterize the antimicrobial activity of the compounds, standard parameters were used: the minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by a modified method of two-fold serial dilutions [MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs] and the minimum bactericidal concentration (MBC) [Medical laboratory technology: Guidelines for clinical laboratory diagnostics, p / r Kaprischenko, 2013, Vol. 2, p. 407]. Tests were performed using a culture of the model microorganism Staphylococcus aureus ATCC 43300 (MRSA)(BKPM) on Muller-Hinton nutrient medium in 96-well polystyrene plates. The concentration of microorganisms in the wells before cultivation was 5*10 5 CFU/ml.

Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. Исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) в концентрации 20 мг/мл до полного растворения. Максимальная действующая концентрация составляла 1000 мкг/мл.Cultivation was carried out at 37°C without stirring. Determination of the MIC and seeding for the determination of MBC was carried out after 24 hours. The test compounds were dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) at a concentration of 20 mg/ml until complete dissolution. The maximum effective concentration was 1000 µg/ml.

Пример 4. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединений 1а, б определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединения 1а, б вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемых соединений 1а, б ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.Example 4. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compounds 1a, b was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compounds 1a, b were administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For the studied compounds 1a, b LD 50 is > 1500 mg/kg.

Согласно классификации токсичности препаратов соединения 1а, б относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the toxicity classification of drugs, compounds 1a, b belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196]. The test results are presented in the table:

Figure 00000008
Figure 00000008

Как видно из таблицы, заявляемое соединения 1а, б превышает по противомикробной активности препарат сравнения (сульфаметоксазол) в 2 раза по отношению к St. aureus (MRSA) АТСС 43300. Таким образом, 2-((4-R1-5-R2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-R3-бут-2-еновые кислоты 1а, б проявляют более высокую активность по сравнению со структурным аналогом и эталоном сравнения, что делает возможным их использование для создания новых лекарственных средств целенаправленного действия.As can be seen from the table, the claimed compounds 1a, b exceed the antimicrobial activity of the reference drug (sulfamethoxazole) by 2 times in relation to St. aureus (MRSA) ATCC 43300. Thus, 2-((4-R 1 -5-R 2 -3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-R 3 -but-2 -enoic acids 1a, 1b show a higher activity compared to the structural analog and reference standard, which makes it possible to use them to create new targeted drugs.

Claims (3)

Применение 2-((4-R1-5-R2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-R3-бут-2-еновых кислот 1а, б общей формулыApplication of 2-((4-R 1 -5-R 2 -3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-R 3 -but-2-enoic acids 1a, b of the general formula
Figure 00000009
Figure 00000009
 в качестве противомикробного средства.as an antimicrobial agent.
RU2021119245A 2021-06-29 2021-06-29 Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids RU2763735C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119245A RU2763735C1 (en) 2021-06-29 2021-06-29 Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119245A RU2763735C1 (en) 2021-06-29 2021-06-29 Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2763735C1 true RU2763735C1 (en) 2021-12-30

Family

ID=80040047

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119245A RU2763735C1 (en) 2021-06-29 2021-06-29 Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2763735C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2781380C1 (en) * 2022-02-18 2022-10-11 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 5-hydroxy-4-{ [(4-methoxyphenyl)(4-nitrophenyl)amino]methylidene} -5-(trifluoromethyl)dihydrofuran-2,3-dione, exhibiting antimicrobial activity

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2294330C1 (en) * 2005-10-11 2007-02-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 5-methyl-2-oxo-1-phenyl-4-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-1h-pyrrole-3-spiro-2-(3-benzoyl-4-hydroxy-1-ortho-hydroxyphenyl-5-oxo-2,5-dihydropyrroles) eliciting antimicrobial activity with respect to gram-positive microflora and method for their preparing
RU2668969C1 (en) * 2017-10-28 2018-10-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2294330C1 (en) * 2005-10-11 2007-02-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 5-methyl-2-oxo-1-phenyl-4-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-1h-pyrrole-3-spiro-2-(3-benzoyl-4-hydroxy-1-ortho-hydroxyphenyl-5-oxo-2,5-dihydropyrroles) eliciting antimicrobial activity with respect to gram-positive microflora and method for their preparing
RU2668969C1 (en) * 2017-10-28 2018-10-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
S. A. Shipilovskikh, A. E. Rubtsov, and V. V. Zalesov "CHEMISTRY OF IMINOFURANS 3.* SYNTHESIS AND INTRAMOLECULAR CYCLIZATION OF (Z)-4-ARYL2-[3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YLAMINO]- 4-OXOBUTEN-2-OIC ACIDS", Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2009, Vol. 45, No. 6, рр. 658-661. *
S. A. Shipilovskikh, R. R. Makhmudov, D. Yu. Lupach "SYNTHESIS AND ANALGESIC ACTIVITY OF SUBSTITUTED 4-(HET)ARYL-4-OXO-2-THIENYLAMINOBUT-2-ENOIC ACIDS", Pharmaceutical Chemistry Journal, 2013, Vol. 47, No. 7, рр. 366-370. *
S. A. Shipilovskikh, R. R. Makhmudov, D. Yu. Lupach "SYNTHESIS AND ANALGESIC ACTIVITY OF SUBSTITUTED 4-(HET)ARYL-4-OXO-2-THIENYLAMINOBUT-2-ENOIC ACIDS", Pharmaceutical Chemistry Journal, 2013, Vol. 47, No. 7, рр. 366-370. S. A. Shipilovskikh, A. E. Rubtsov, and V. V. Zalesov "CHEMISTRY OF IMINOFURANS 3.* SYNTHESIS AND INTRAMOLECULAR CYCLIZATION OF (Z)-4-ARYL2-[3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YLAMINO]- 4-OXOBUTEN-2-OIC ACIDS", Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2009, Vol. 45, No. 6, рр. 658-661. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2781380C1 (en) * 2022-02-18 2022-10-11 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 5-hydroxy-4-{ [(4-methoxyphenyl)(4-nitrophenyl)amino]methylidene} -5-(trifluoromethyl)dihydrofuran-2,3-dione, exhibiting antimicrobial activity
RU2806263C2 (en) * 2022-02-25 2023-10-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (en) (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2763735C1 (en) Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2770598C1 (en) Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans
RU2738405C1 (en) Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity
RU2766564C1 (en) USE OF AN ANTIFUNGAL AGENT BASED ON ETHYL ESTER OF 2-[(5-(4-METHOXYPHENYL)-2-OXOFURAN-3(2H)-YLIDENE)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2785779C1 (en) Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus
RU2785780C1 (en) APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG
RU2809002C1 (en) Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi
RU2798431C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity
RU2784521C1 (en) Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2785782C1 (en) Application of n-(2-oxo-5-(4-chlorophenyl)furan-3(2h)-ylydene)-4-nitrobenzohydrazide as an anti-inflammatory drug
RU2798428C1 (en) 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity
RU2809098C1 (en) Use of n-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-amine as antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2785781C1 (en) Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug
RU2803747C1 (en) Use of (z)-2-(2-oxopropyliden)indolin-3-one as an antifungal agent against yeasts
RU2809146C1 (en) Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts
RU2784434C1 (en) 2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
RU2785140C1 (en) APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS
RU2768759C1 (en) 2-{3-[2-(9h-fluoren-9-ylidene)hydrasono]-5-phenyl2-2furanylidene} acid with antimicrobial activity
RU2808994C1 (en) Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts
RU2798426C1 (en) N-(5-bromopyridin-2-yl)-4-oxo-4-(p-tolyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl) )amino)but-2-enamide as an anti-inflammatory drug
RU2809004C1 (en) Use of 1-acetyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi