RU2785781C1 - Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug - Google Patents
Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785781C1 RU2785781C1 RU2022104889A RU2022104889A RU2785781C1 RU 2785781 C1 RU2785781 C1 RU 2785781C1 RU 2022104889 A RU2022104889 A RU 2022104889A RU 2022104889 A RU2022104889 A RU 2022104889A RU 2785781 C1 RU2785781 C1 RU 2785781C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bromophenyl
- nitrobenzoyl
- hydrazono
- oxobutanoic acid
- compound
- Prior art date
Links
- -1 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid Chemical compound 0.000 title claims abstract description 8
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title description 3
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940113118 Carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- FKZXYJYTUSGIQE-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FKZXYJYTUSGIQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 Poison Toxicity 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive Effects 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N o-Nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к применению биологически активных веществ класса замещенных 2-амино-4-диоксобутановых кислот, а именно к 4-(4-бромфенил)-2-[2-(4-нитробензоил)гидразоно]-4-оксобутановой кислоте 1 формулы:The invention relates to the field of organic and medicinal chemistry, and in particular to the use of biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-dioxobutanoic acids, namely 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono] -4-oxobutanoic acid 1 formula:
в медицине в качестве лекарственного средства с противовоспалительными свойствами и низкой токсичностью.in medicine as a drug with anti-inflammatory properties and low toxicity.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 4-(4-бромфенил)-2-[(4,5-диметил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил) амино]-4-оксобут-2-еновая кислота 2 [Шипиловских Сергей Александрович, синтез и химические превращения замещенных 3-(тиофен-2-ил)имино-3Н-фуран-2-онов, кандидатская диссертация, http: //www.chem.msu.ru/rus/theses/2016/2016-04-02-shipilovskikh/] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 4-(4-bromophenyl)-2-[(4,5-dimethyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl) amino]-4-oxobut-2-enoic acid 2 [Shipilovskikh Sergey Alexandrovich, synthesis and chemical transformations of substituted 3-(thiophen-2-yl)imino-3H-furan-2-ones, PhD thesis, http: //www.chem.msu.ru/rus/theses/2016/2016-04 -02-shipilovskikh/] formulas:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of an aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines.- 15th ed., Revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].
Из уровня техники известны структурные формулы соединения 1 (Е. I. Denisova, D. V. Lipin, K. Yu. Parkhoma, I. О. Devyatkin, D. A. Shipilovskikh, S. V. Chashchina, R. R. Makhmudov, N. M. Igidov and S. A. Shipilovskikh. (2021). Synthesis, Intramolecular Cyclization, and Antinociceptive Activity of Substituted 2-[2-(4-Nitrobenzoyl)hydrazinylidene]-4-oxobut-2-enoic Acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 2021, Vol.57, No. 12, pp.1955-1960. doi: 10.1134/S1070428021120083). Осуществлен способ получения соединения 1 взаимодействием 4-(4-бромфенил)-2,4-диоксобут-2-еновой кислоты с гидразидом п-нитробензойной кислоты в изопропиловом спирте при 85°С и интенсивном перемешивании в течение часа с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The structural formulas of compound 1 are known from the prior art (E. I. Denisova, D. V. Lipin, K. Yu. Parkhoma, I. O. Devyatkin, D. A. Shipilovskikh, S. V. Chashchina, R. R. Makhmudov, N. M. Igidov and S. A. Shipilovskikh. (2021). Synthesis , Intramolecular Cyclization, and Antinociceptive Activity of Substituted 2-[2-(4-Nitrobenzoyl)hydrazinylidene]-4-oxobut-2-enoic Acids, Russian Journal of Organic Chemistry, 2021, Vol.57, No. 12, pp.1955 -1960. doi: 10.1134/S1070428021120083). Compound 1 was prepared by reacting 4-(4-bromophenyl)-2,4-dioxobut-2-enoic acid with p-nitrobenzoic acid hydrazide in isopropyl alcohol at 85°C and intensive stirring for an hour, followed by isolation of the target product by known methods. according to the scheme:
Однако, из патентной и научно-технической литературы не выявлено применение соединения 1 в качестве средств с противовоспалительными свойствами.However, from the patent and scientific and technical literature, the use of compound 1 as agents with anti-inflammatory properties has not been revealed.
Задачей изобретения является расширение арсенала противовоспалительных средств с низкой токсичностью, и превышающего по указанной активности препараты, применяемые в медицинской практике.The objective of the invention is to expand the arsenal of anti-inflammatory drugs with low toxicity, and exceeding the drugs used in medical practice in terms of the indicated activity.
Поставленная задача достигается применением 4-(4-бромфенил)-2-[2-(4-нитробензоил)гидразоно]-4-оксобутановой кислоты, которая обладает противовоспалительной активностью.This task is achieved by using 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid, which has anti-inflammatory activity.
Технический результат: получено соединение с высоким выходом, обладающее выраженной противовоспалительной активностью, а также низкой токсичностью.EFFECT: obtained compound with a high yield, with a pronounced anti-inflammatory activity, as well as low toxicity.
Изобретение иллюстрируется примерами исследования фармакологических свойств.The invention is illustrated by examples of the study of pharmacological properties.
Пример 1. Получение соединения 1. смесь 2,71 г (0,01 моль) 4-(4-бромфенил)-2,4-диоксобут-2-еновой кислоты и 1,81 г (0,01 моль) гидразида п-нитробензойной кислоты растворяли в 30 мл изопропилового спирта, полученный раствор нагревали до 85°С при интенсивном перемешивании и выдерживали при данной температуре в течение часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 4.08 г (94%), т.пл. 222-224°С. ИК спектр, ν, см-1: 3243 (NH), 1747 (CONH). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.86 уш. с (2Н, СН2), 7.51-7.67 м (4Н, Наром), 7.81-7.83 м (2Н, Наром), 8.22-8.24 м (2Н, Hapoм), 10.37 (1H, NH). Найдено, %: С 47.00; Н 2.75; N 9.67. C17H12BrN3O6. Вычислено, %: С 47.03; Н 2.79; N9.68.Example 1 Preparation of Compound 1 Mixture of 2.71 g (0.01 mol) 4-(4-bromophenyl)-2,4-dioxobut-2-enoic acid and 1.81 g (0.01 mol) p-hydrazide nitrobenzoic acid was dissolved in 30 ml of isopropyl alcohol, the resulting solution was heated to 85°C with vigorous stirring and kept at this temperature for an hour. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate formed is filtered off and recrystallized from ethanol. Yield 4.08 g (94%), m.p. 222-224°C. IR spectrum, ν, cm -1 : 3243 (NH), 1747 (CONH). 1Н NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm : 3.86 br. s (2H, CH 2 ), 7.51-7.67 m (4H, H arom ), 7.81-7.83 m (2H, H arom ), 8.22-8.24 m (2H, H arom ), 10.37 (1H, NH). Found, %: С 47.00; H 2.75; No. 9.67. C 17 H 12 BrN 3 O 6 . Calculated, %: С 47.03; H 2.79; N9.68.
Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a yellow crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD50, mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G. N. Pershin [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is > 1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].
Пример 3. Противовоспалительная активность соединения 1 изучена в опытах на 30 белых беспородных крысах обоего пола массой 220-260 г. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за час до моделирования острого каррагенинового воспаления. Каррагениновый отек вызывали субплантарной инъекцией 0.1 мл 1% раствора флогогена в заднюю лапу крысы. О противовоспалительной активности судили по изменению выраженности воспаления в динамике, которое регистрировали онкометрически через 2 и 4 часа после моделирования воспаления [Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ, фармакологический комитет МЗ СССР, протокол №22 от 11 ноября 1982. Москва. 1982]. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Препаратом сравнения служил ортофен в дозе 10 мг/кг. Результаты испытаний представлены в таблице:Example 3. The anti-inflammatory activity of compound 1 was studied in experiments on 30 outbred rats of both sexes weighing 220-260 g. Compound 1 was administered intraperitoneally at a dose of 50 mg/kg as a suspension in 2% starch solution one hour before modeling acute carrageenan inflammation. Carrageenan edema was induced by a subplantar injection of 0.1 ml of a 1% phlogogen solution into the hind paw of a rat. The anti-inflammatory activity was judged by the change in the severity of inflammation over time, which was recorded oncometrically 2 and 4 hours after the modeling of inflammation [Methodological recommendations for the experimental study of non-steroidal anti-inflammatory substances, pharmacological committee of the Ministry of Health of the USSR, protocol No. 22 of November 11, 1982. Moscow. 1982]. Control animals were injected with an equivalent volume of 2% starch solution. The reference drug was ortofen at a dose of 10 mg/kg. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную противовоспалительную активность и более чем в 20 раз менее токсично, чем препарат сравнения ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве противовоспалительного лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits a pronounced anti-inflammatory activity and is more than 20 times less toxic than the reference drug ortofen. Therefore, the claimed compound 1 can be used in medical practice as an anti-inflammatory drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785781C1 true RU2785781C1 (en) | 2022-12-13 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU991716A1 (en) * | 1981-05-06 | 1987-12-30 | Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР | 8-(n-methoxyphenyl)-1,3-dimethylimidazo-4/4',5'-c/-imidazo /1,2-a/ pyridine-2-on possessing analgetic and antiinflammatory activity |
| RU2180657C1 (en) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid anilide eliciting anti-inflammatory and analgetic activity |
| CN1390829A (en) * | 2001-06-07 | 2003-01-15 | 浙江省化工研究院 | Diphenylmethanone hydazone derivative and its insecticiding activity |
| RU2348613C2 (en) * | 2006-12-11 | 2009-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-ene acid with anti-inflammatory and analgesic effect |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU991716A1 (en) * | 1981-05-06 | 1987-12-30 | Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР | 8-(n-methoxyphenyl)-1,3-dimethylimidazo-4/4',5'-c/-imidazo /1,2-a/ pyridine-2-on possessing analgetic and antiinflammatory activity |
| RU2180657C1 (en) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid anilide eliciting anti-inflammatory and analgetic activity |
| CN1390829A (en) * | 2001-06-07 | 2003-01-15 | 浙江省化工研究院 | Diphenylmethanone hydazone derivative and its insecticiding activity |
| RU2348613C2 (en) * | 2006-12-11 | 2009-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-ene acid with anti-inflammatory and analgesic effect |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| E. I. DENISOVA ET AL., Russian Journal of Organic Chemistry, Vol. 57, No. 12, 2021, pp. 1955-1960. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2785781C1 (en) | Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug | |
| RU2798431C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2798428C1 (en) | 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2785780C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798426C1 (en) | N-(5-bromopyridin-2-yl)-4-oxo-4-(p-tolyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl) )amino)but-2-enamide as an anti-inflammatory drug | |
| RU2798468C1 (en) | 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-4-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa -2,4-dien-3-olate potassium with anti-inflammatory activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2784434C1 (en) | 2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2785782C1 (en) | Application of n-(2-oxo-5-(4-chlorophenyl)furan-3(2h)-ylydene)-4-nitrobenzohydrazide as an anti-inflammatory drug | |
| RU2396263C2 (en) | Bis{3-phenyl-1-[2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazolyl)]carboxamido-1,3-propanedionato}manganese having anti-inflammatory and analgesic actvity | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2770598C1 (en) | Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2348613C2 (en) | 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-ene acid with anti-inflammatory and analgesic effect | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity |