RU2785786C1 - Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug - Google Patents

Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug Download PDF

Info

Publication number
RU2785786C1
RU2785786C1 RU2022104958A RU2022104958A RU2785786C1 RU 2785786 C1 RU2785786 C1 RU 2785786C1 RU 2022104958 A RU2022104958 A RU 2022104958A RU 2022104958 A RU2022104958 A RU 2022104958A RU 2785786 C1 RU2785786 C1 RU 2785786C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nitrobenzoyl
oxo
butanoic acid
thiophene
hydrasono
Prior art date
Application number
RU2022104958A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Рамиз Рагибович Махмудов
Дмитрий Владимирович Липин
Назим Мусабекович Игидов
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2785786C1 publication Critical patent/RU2785786C1/en

Links

Abstract

FIELD: analgesic activity drugs.
SUBSTANCE: invention relates to 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(thiophen-2-yl)butanoic acid of formula 1, which has analgesic activity.
EFFECT: analgesic activity exhibited by the compound of formula 1.
Figure 00000010
1 cl, 1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-диоксобутановых кислот, а именно к 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил) бутановой кислоте 1 формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-dioxobutanoic acids, namely 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(thiophene-2- yl) butanoic acid 1 formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

Которая обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить ее использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.Which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as medicines with analgesic properties.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является этиловый эфир 2-[(1,4-диоксо-1-((5-бромпиридин-2-ил)амино)-4-фенилбут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [пат. RU 2501795 С1 Рос. Федерация. №2012141788/04; заявл. 01.10.12; опубл. 20.12.13, Бюл. №35] формулыThe structural analogue of the claimed compound is ethyl ester 2-[(1,4-dioxo-1-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-phenylbut-2-en-2-yl)amino]-4, 5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 2 with analgesic activity [US Pat. RU 2501795 C1 Ros. Federation. No. 2012141788/04; dec. 01.10.12; publ. 20.12.13, Bull. #35] formulas

Figure 00000002
Figure 00000002

Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are given:

Figure 00000003
Figure 00000003

Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:

Figure 00000004
Figure 00000004

который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].

Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замешенных производных 2-амино-4-дноксобутановых кислот с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances in the series of mixed derivatives of 2-amino-4-dnoxobutanoic acids with a pronounced analgesic effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты, которая обладает анальгетической активностью.This task is achieved by obtaining 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(thiophen-2-yl)butanoic acid, which has analgesic activity.

Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 2,4-дноксо-4-(тиофен-2-ил)бут-2-еновой кислоты с гидразидом п-нитробензойной кислоты в изопропиловом спирте при 85°С и интенсивном перемешивании в течение часа с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the interaction of 2,4-dnoxo-4-(thiophen-2-yl)but-2-enoic acid with p-nitrobenzoic acid hydrazide in isopropyl alcohol at 85°C and vigorous stirring for an hour, followed by isolation of the target product known methods according to the scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

Пример получения соединения 1: смесь 1,98 г (0,01 моль) 2,4-диоксо-4-(таофен-2-ил)бут-2-еновой кислоты и 1,81 г (0,01 моль) гидразида п-нитро бензойной кислоты растворяли в 30 мл изопропилового спирта, полученный раствор нагревали до 85°С при интенсивном перемешивании и выдерживали при данной температуре в течение часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 3.07 г (85%), т.пл. 148-150°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, ДМСО-d6),

Figure 00000006
м.д.: 4.55 уш.с (2Н, СН2), 7.26-7.30 м (1H, Наром), 8.02-8.07 м (4Н, Наром), 8.29-8.38 м (2Н, Наром), 11.61 с (1H, NH). Найдено, %: С 49.89; Н 3.05; N 11.64. C15H11N3O6S. Вычислено, %: С 49.86; Н 3.07; N 11.63.Example of preparation of compound 1: mixture of 1.98 g (0.01 mol) of 2,4-dioxo-4-(taofen-2-yl)but-2-enoic acid and 1.81 g (0.01 mol) of hydrazide p -nitro-benzoic acid was dissolved in 30 ml of isopropyl alcohol, the resulting solution was heated to 85°C with vigorous stirring and kept at this temperature for an hour. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate formed is filtered off and recrystallized from ethanol. Yield 3.07 g (85%), mp. 148-150°C (ethanol). NMR spectrum 1 H, (400 MHz, DMSO-d 6 ),
Figure 00000006
ppm: 4.55 br.s (2H, CH 2 ), 7.26-7.30 m (1H, H arom ), 8.02-8.07 m (4H, H arom ), 8.29-8.38 m (2H, H arom ), 11.61 with (1H, NH). Found, %: С 49.89; H 3.05; N 11.64. C 15 H 11 N 3 O 6 S. Calculated, %: C 49.86; H 3.07; N 11.63.

Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a white crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Острую токсичность (ЛП50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LP 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.

Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].

Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].

Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before animals were placed on a metal plate heated to 53.5°C. The duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds, served as an indicator of pain sensitivity. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:

Figure 00000007
Figure 00000007

Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits a pronounced analgesic activity and is less toxic than the comparison drug - ortofen. Therefore, the claimed compound 1 can be used in medical practice as an analgesic drug.

Claims (3)

2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановая кислота 1:2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(thiophen-2-yl)butanoic acid one:
Figure 00000008
,
Figure 00000008
, обладающая анальгетической активностью.with analgesic activity.
RU2022104958A 2022-02-25 Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug RU2785786C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2785786C1 true RU2785786C1 (en) 2022-12-13

Family

ID=

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995030641A1 (en) * 1994-05-10 1995-11-16 Nicox S.A. Nitro compounds and their compositions having anti-inflammatory, analgesic and anti-thrombotic acitivities
RU2188192C2 (en) * 1997-01-28 2002-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Derivatives of 5-aroylnaphthalene
RU2501795C1 (en) * 2012-10-01 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2560522C1 (en) * 2014-08-06 2015-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY
RU2631649C1 (en) * 2016-07-11 2017-09-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995030641A1 (en) * 1994-05-10 1995-11-16 Nicox S.A. Nitro compounds and their compositions having anti-inflammatory, analgesic and anti-thrombotic acitivities
RU2188192C2 (en) * 1997-01-28 2002-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Derivatives of 5-aroylnaphthalene
RU2501795C1 (en) * 2012-10-01 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2560522C1 (en) * 2014-08-06 2015-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY
RU2631649C1 (en) * 2016-07-11 2017-09-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2785786C1 (en) Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug
RU2798430C1 (en) 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity
RU2798427C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity
RU2798425C1 (en) 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity
RU2810072C1 (en) 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810071C1 (en) 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2785784C1 (en) APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2798429C1 (en) 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2364592C1 (en) N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2810070C1 (en) Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2798424C1 (en) 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity
RU2808995C1 (en) OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776072C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2810078C1 (en) POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810252C1 (en) 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY
RU2771030C1 (en) Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics
RU2808997C1 (en) OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2785780C1 (en) APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG