RU2798424C1 - 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity - Google Patents

2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity Download PDF

Info

Publication number
RU2798424C1
RU2798424C1 RU2022117995A RU2022117995A RU2798424C1 RU 2798424 C1 RU2798424 C1 RU 2798424C1 RU 2022117995 A RU2022117995 A RU 2022117995A RU 2022117995 A RU2022117995 A RU 2022117995A RU 2798424 C1 RU2798424 C1 RU 2798424C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
tetrahydrobenzo
methoxyphenyl
thiophen
cyano
Prior art date
Application number
RU2022117995A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Рамиз Рагибович Махмудов
Ирина Александровна Горбунова
Юлия Олеговна Шаравьёва
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2798424C1 publication Critical patent/RU2798424C1/en

Links

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to the field of organic chemistry, specifically to benzyl ester 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4- oxobut-2-enoic acid of the following formula, which has a pronounced analgesic activity and low toxicity.
EFFECT: new compound with pronounced analgesic activity and low toxicity.
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к бензиловому эфиру 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты, формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely to benzyl ester 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[ b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid, formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

который обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as drugs with analgesic properties.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является бензиновый эфир 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-фенилбут-2-еновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542] формулы:The structural analogue of the claimed compound is the gasoline ester of 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid 2 , which has analgesic activity [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, no. 3, pp. 538-542] formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are given:

Figure 00000003
Figure 00000003

Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:

Figure 00000004
Figure 00000004

который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].

Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замещенных производных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances in the series of substituted derivatives of 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids with a pronounced analgesic effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением бензилового эфира 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты, который обладает анальгетической активностью.The task is achieved by obtaining benzyl ester 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid, which has analgesic activity.

Заявляемое соединение 1 синтезируют по описанной ранее методике [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542] взаимодействием нитрила 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты с бензиловым спиртом в толуоле с добавлением одного эквивалента триэтиламина при температуре кипения толуола с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized according to the previously described method [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, no. 3, pp. 538-542] by reacting 2-[(5-(4-methoxyphenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid nitrile with benzyl alcohol in toluene with the addition of one equivalent of triethylamine at the boiling point of toluene, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

Пример 1. Получение соединения 1: к суспензии 3,64 г (0,01 моль) нитрила 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2H)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в 30 мл абсолютного толуола прибавляют 3,24 г (0,03 моль) бензилового спирта и 1,01 г (0,01 моль) триэтиламина, выдерживают при температуре кипения толуола 1 час. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают. Выход 2.55 г (54%), т.пл. 136.1-136.7°С (из толуола). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.79-1.86 м (4Н, СН2), 2.53-2.59 м (4Н, СН2), 3.90 с (3Н, ОСН3), 5.28 м (2Н, СН2), 6.74 с (1H, С=СН), 6.96-6.99 м (2Н, Наром), 7.31-7.34 м (2Н, Наром), 7.36-7.39 м (3Н, Наром), 7.95-7.99 м (2Н, Наром), 12.11 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 21.92, 22.98, 24.31, 24.44, 55.46, 68.21, 102.84, 113.61, 113.94, 126.95, 128.52, 128.62, 128.64, 130.11, 130.67, 130.97, 133.94, 134.50, 147.03, 149.88, 162.85, 163.55, 190.38. Найдено (%): С, 68.63; Н, 5.12; N, 5.93; S, 6.78. C27H24N2O4S. Вычислено (%): С, 68.61; Н, 5.14; N, 5.95; S, 6.77.Example 1 Preparation of compound 1: to a suspension of 3.64 g (0.01 mol) of 2-[(5-(4-methoxyphenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino]-4.5 nitrile, 6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid in 30 ml of absolute toluene is added 3.24 g (0.03 mol) of benzyl alcohol and 1.01 g (0.01 mol) of triethylamine, kept at the boiling point of toluene 1 hour. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate is filtered off and recrystallized. Yield 2.55 g (54%), mp. 136.1-136.7°С (from toluene). 1H NMR spectrum (CDCl 3 , δ, ppm): 1.79-1.86 m (4H, CH 2 ), 2.53-2.59 m (4H, CH 2 ), 3.90 s (3H, OCH 3 ), 5.28 m ( 2Н, CH 2 ), 6.74 s (1H, С=CH), 6.96-6.99 m (2Н, Нarom ), 7.31-7.34 m (2Н, Нarom ), 7.36-7.39 m (3Н, Нarom ), 7.95 -7.99 m (2H, Harom ), 12.11 s (1H, NH). 13С NMR spectrum (CDCl 3 ), δ, ppm: 21.92, 22.98, 24.31, 24.44, 55.46, 68.21, 102.84, 113.61, 113.94, 126.95, 128.52, 128.62, 128.6 4, 130.11, 130.67, 130.97, 133.94, 134.50, 147.03, 149.88, 162.85, 163.55, 190.38. Found (%): C, 68.63; H, 5.12; N, 5.93; S, 6.78. C 27 H 24 N 2 O 4 S. Calc. (%): C, 68.61; H, 5.14; N, 5.95; S, 6.77.

Полученное соединение 1 представляет собой красное кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a red crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershina [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.

Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].

Пример 3. Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].Example 3. The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].

Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before animals were placed on a metal plate heated to 53.5°C. The duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds, served as an indicator of pain sensitivity. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:

Figure 00000006
Figure 00000006

Figure 00000007
Figure 00000007

Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и в двадцать раз менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits a pronounced analgesic activity and is twenty times less toxic than the reference drug - ortofen. Therefore, the claimed compound 1 can be used in medical practice as an analgesic drug.

Claims (3)

Бензиловый эфир 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid benzyl ester
Figure 00000008
,
Figure 00000008
, обладающий анальгетической активностью.having analgesic activity.
RU2022117995A 2022-07-01 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity RU2798424C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2798424C1 true RU2798424C1 (en) 2023-06-22

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2389724C1 (en) * 2008-12-25 2010-05-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2501795C1 (en) * 2012-10-01 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2503671C1 (en) * 2012-07-31 2014-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2564413C1 (en) * 2014-08-06 2015-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2389724C1 (en) * 2008-12-25 2010-05-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2503671C1 (en) * 2012-07-31 2014-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2501795C1 (en) * 2012-10-01 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2564413C1 (en) * 2014-08-06 2015-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YU. O. SHARAVYEVA ET AL., Synthesis, analgesic and antimicrobial activity of substituted 2-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-ylamino)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoates, RUSSIAN CHEMICAL BULLETIN, 2022, vol. 71, pp. 538-542. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2798424C1 (en) 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2798429C1 (en) 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810072C1 (en) 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2798425C1 (en) 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2810071C1 (en) 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2810070C1 (en) Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2785786C1 (en) Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug
RU2808997C1 (en) OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2798427C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2785784C1 (en) APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG
RU2798430C1 (en) 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity
RU2810078C1 (en) POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2808995C1 (en) OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2364592C1 (en) N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity
RU2771030C1 (en) Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics
RU2771031C1 (en) Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity
RU2776072C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2784434C1 (en) 2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE