RU2564413C1 - N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY - Google Patents

N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY Download PDF

Info

Publication number
RU2564413C1
RU2564413C1 RU2014132478/04A RU2014132478A RU2564413C1 RU 2564413 C1 RU2564413 C1 RU 2564413C1 RU 2014132478/04 A RU2014132478/04 A RU 2014132478/04A RU 2014132478 A RU2014132478 A RU 2014132478A RU 2564413 C1 RU2564413 C1 RU 2564413C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydrobenzo
methylphenyl
bromobenzoyl
thien
pyrazole
Prior art date
Application number
RU2014132478/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Алексей Олегович Панченко
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Общество с ограниченной ответственностью "Лактон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет", Общество с ограниченной ответственностью "Лактон" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2014132478/04A priority Critical patent/RU2564413C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2564413C1 publication Critical patent/RU2564413C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to novel biologically active substances of the class of N-acyl-derivatives of 2-aminothiophene, specifically to N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thien-2-yl)amide of 1-(4-bromobenzoyl)-5-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid having the formula given below. The disclosed compound is obtained by reacting 2-[5-(4-methylphenyl)-3-oxofuran-2(3H)-ylideneamino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile with 4-bromobenzoylhydrazine in anhydrous toluene at 60°C and stirring for 2 hours, followed by separation of the end product using existing methods.
EFFECT: obtaining a compound with high output, having marked analgesic activity and low toxicity.
1 tbl

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-ацилпроизводных 2-аминотиофена, а именно к N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амиду 1-(4-бромбензоил)-5-гидрокси-3-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-5-карбоновой кислоты, формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of N-acyl derivatives of 2-aminothiophene, namely to N- (3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amide 1 - (4-bromobenzoyl) -5-hydroxy-3- (4-methylphenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid, of the formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающей анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.possessing analgesic activity, which suggests its use in medicine as medicines with analgesic properties.

Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:The reference standard was selected orthophene formula:

Figure 00000002
Figure 00000002

который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005, - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines - 15th ed., Rev., Rev. and add. - M .: New Wave LLC, 2005, - p. 170].

Задачей изобретения является поиск в ряду N-ацилпроизводных 2-аминотиофена веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for a series of N-acyl derivatives of 2-aminothiophene substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амида 1-(4-бромбензоил)-5-гидрокси-3-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-5-карбоновой кислоты, который обладает анальгетической активностью.The problem is achieved by obtaining N- (3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amide 1- (4-bromobenzoyl) -5-hydroxy-3- (4-methylphenyl) - 4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid, which has analgesic activity.

Заявляемое соединение синтезируют взаимодействием 2-[5-(4-метилфенил)-3-оксофуран-2(3H)-илиденамино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрила с 4-бромбензоилгидразином в безводном толуоле при температуре 60°C и перемешивании в течение 2 часов, с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound is synthesized by the interaction of 2- [5- (4-methylphenyl) -3-oxofuran-2 (3H) -ilidenamino] -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophene-3-carbonitrile with 4-bromobenzoylhydrazine in anhydrous toluene at a temperature of 60 ° C and stirring for 2 hours, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

Метод получения N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амида 1-(4-бромбензоил)-5-гидрокси-3-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-5-карбоновой кислоты. Смесь 3.48 г (0.01 моль) 2-[5-(4-метилфенил)-3-оксофуран-2(3H)-илиденамино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрила и 2.14 г (0.01 моль) 4-бромбензоилгидразина в 20 мл безводного толуола перемешивают в течение 2 часов при температуре 60°C. Полученную смесь охлаждают до 0°C, выпавший осадок отфильтровывают. Выход 4.52 г (80.4%). Т.пл. 228-229°C. Найдено, %: С 57.52; H 4.11; N 9.97; S 5.72 C27H23BrN4O3S. Вычислено, %: С 57.55; H 4.11; N 9.94; S 5.69. Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury 300 (300 MГц), CDCl3, ГМДС, δ, м.д.): 1,81 (м, 4Н, (СН2)2), 2,39 (с, 3Н, СН3), 2,60 (м, 4Н, (СН2)4), 3,50 (д, 1Н, СН2), 3,70 (д, 1Н, СН2, J=18), 5,43 (с, 1Н, ОН), 7,22 (д, 2Н, аром, J=7,9), 7,53 (д, 2Н, аром, J=8,2), 7,58 (д, 1Н, аром, J=7,9), 7,96 (д, 1Н, аром, J=8,2), 9,68 (с, 1Н, CONH).The method of obtaining N- (3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amide 1- (4-bromobenzoyl) -5-hydroxy-3- (4-methylphenyl) -4, 5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid. A mixture of 3.48 g (0.01 mol) of 2- [5- (4-methylphenyl) -3-oxofuran-2 (3H) -ilidenamino] -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophene-3-carbonitrile and 2.14 g (0.01 mol) of 4-bromobenzoylhydrazine in 20 ml of anhydrous toluene is stirred for 2 hours at a temperature of 60 ° C. The resulting mixture was cooled to 0 ° C, the precipitate was filtered off. Yield 4.52 g (80.4%). Mp 228-229 ° C. Found,%: C 57.52; H 4.11; N, 9.97; S 5.72 C 27 H 23 BrN 4 O 3 S. Calculated,%: C 57.55; H 4.11; N, 9.94; S 5.69. 1H NMR spectrum (Varian Mercury 300 (300 MHz), CDCl 3 , HMDS, δ, ppm): 1.81 (m, 4H, (CH 2 ) 2 ), 2.39 (s, 3H, CH 3 ), 2.60 (m, 4H, (CH 2 ) 4 ), 3.50 (d, 1H, CH 2 ), 3.70 (d, 1H, CH 2 , J = 18), 5.43 (s , 1H, OH), 7.22 (d, 2H, arom, J = 7.9), 7.53 (d, 2H, arom, J = 8.2), 7.58 (d, 1H, arom, J = 7.9), 7.96 (d, 1H, arom, J = 8.2), 9.68 (s, 1H, CONH).

Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, хлороформе, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The inventive compound is a white crystalline substance, soluble in DMSO, chloroform, acetone, insoluble in water and hexane.

Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) заявляемого соединения определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединение вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg / ml) of the claimed compounds was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. The compound was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus and the behavior and death of animals was monitored for 10 days. For test compound 1, LD 50 is> 1500 mg / kg.

Согласно классификации токсичности препаратов заявляемое соединение относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977, - с. 196].According to the classification of toxicity of drugs, the claimed compound belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky IV, Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons in a single exposure: Reference. M., 1977, - p. 196].

Анальгетическую активность заявляемого соединения изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - №4 - S. 409-419].The analgesic activity of the claimed compounds was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].

Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg / kg 0.5 h before the animals were placed on a metal plate heated to 53.5 ° C. An indicator of pain sensitivity was the duration of the animal’s stay on the hot plate until the hind legs were licked, measured in seconds. The effect was compared with orthophene. The test results are presented in the table:

Figure 00000004
Figure 00000004

Как видно из таблицы, заявляемое соединение проявляет выраженную анальгетическую активность и менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound exhibits a pronounced analgesic activity and is less toxic than the reference drug - ortofen. Therefore, the claimed compound may find application in medical practice as an analgesic drug.

Claims (1)

N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амид 1-(4-бромбензоил)-5-гидрокси-3-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-5-карбоновой кислоты
Figure 00000005

обладающей анальгетической активностью. N- (3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amide 1- (4-bromobenzoyl) -5-hydroxy-3- (4-methylphenyl) -4,5- dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
Figure 00000005

possessing analgesic activity.
RU2014132478/04A 2014-08-06 2014-08-06 N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY RU2564413C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014132478/04A RU2564413C1 (en) 2014-08-06 2014-08-06 N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014132478/04A RU2564413C1 (en) 2014-08-06 2014-08-06 N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2564413C1 true RU2564413C1 (en) 2015-09-27

Family

ID=54251083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014132478/04A RU2564413C1 (en) 2014-08-06 2014-08-06 N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2564413C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798429C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2501795C1 (en) * 2012-10-01 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2503671C1 (en) * 2012-07-31 2014-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2503671C1 (en) * 2012-07-31 2014-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2501795C1 (en) * 2012-10-01 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798429C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2798424C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2626650C2 (en) 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2564413C1 (en) N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2364592C1 (en) N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity
RU2798427C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2798429C1 (en) 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2560522C1 (en) N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY
RU2810070C1 (en) Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2798430C1 (en) 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity
RU2785786C1 (en) Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug
RU2785784C1 (en) APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG
RU2810072C1 (en) 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2798425C1 (en) 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity
RU2808995C1 (en) OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2808997C1 (en) OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810252C1 (en) 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY
RU2776072C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2810071C1 (en) 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity
RU2809054C1 (en) USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160807