RU2626650C2 - 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity - Google Patents

2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity Download PDF

Info

Publication number
RU2626650C2
RU2626650C2 RU2015136958A RU2015136958A RU2626650C2 RU 2626650 C2 RU2626650 C2 RU 2626650C2 RU 2015136958 A RU2015136958 A RU 2015136958A RU 2015136958 A RU2015136958 A RU 2015136958A RU 2626650 C2 RU2626650 C2 RU 2626650C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
dihydro
pyrrol
dihydroxy
aryl
Prior art date
Application number
RU2015136958A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2015136958A (en
Inventor
Надежда Владимировна Сучкова
Андрей Николаевич Масливец
Рамиз Рагибович Махмудов
Ирина Владимировна Машевская
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2015136958A priority Critical patent/RU2626650C2/en
Publication of RU2015136958A publication Critical patent/RU2015136958A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2626650C2 publication Critical patent/RU2626650C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to the field of organic chemistry, namely to the new methylbenzenesulfonamide derivatives of the formula (I)
Figure 00000011
,
where X=O, Ar=4-Me-C6H4 (a); X=O, Ar=4-Cl-C6H4 (b); X=NH, Ar=4-Cl-C6H4 (c).
EFFECT: new compounds having analgesic activity were obtained.
2 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 2-арил-3-гетерилпирролил-бензолсульфаниламидов, а именно 2-арил-N-(2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(2-оксо-2H-бензоксазин-3-ил)-2,5-дигидро-1-H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламидам формулы (Iа, б):The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class 2-aryl-3-heterylpyrrolyl-benzenesulfanilamides, namely 2-aryl-N- (2,4-dihydroxy-5-oxo-3- (2-oxo-2H -benzoxazin-3-yl) -2,5-dihydro-1-H-pyrrol-1-yl) -4-methylbenzenesulfanylamide of the formula (Ia, b):

Figure 00000001
Figure 00000001

и N-(2-(4-хлорфенил)-2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламиду формулы (Iв):and N- (2- (4-chlorophenyl) -2,4-dihydroxy-5-oxo-3- (3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl) -2,5-dihydro-1H-pyrrole- 1-yl) -4-methylbenzenesulfanilamide of the formula (Ic):

Figure 00000002
Figure 00000002

обладающим анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами (табл. 1).possessing analgesic activity, which suggests their use in medicine as medicines with analgesic properties (table. 1).

Аналогом по структуре заявляемому ряду соединений являются 2-арил-N-[2,4-дигидрокси-5-оксо-3-3-оксо-4Н-хиноксалин2-ил)пиррол-1-ил]-бензамиды [И.В. Машевская, P.P. Махмудов, Л.В. Куслина, И.Г. Мокрушин, С.И. Шуров, А.H. Масливец. Синтез и анальгетическая активность продуктов взаимодействия 3-ароилпирроло[1,2-а]-хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионов с гидразидами бензойных кислот//Хим-фарм. журн. 2011. Т. 45. №11. С. 12-15] формулы:The structural analogue of the claimed series of compounds are 2-aryl-N- [2,4-dihydroxy-5-oxo-3-3-oxo-4H-quinoxaline 2-yl) pyrrol-1-yl] benzamides [I.V. Mashevskaya, P.P. Makhmudov, L.V. Kuslina, I.G. Mokrushin, S.I. Shurov, A.H. Maslivets. Synthesis and analgesic activity of the reaction products of 3-aroylpyrrolo [1,2-a] -quinoxaline-1,2,4 (5H) -trions with benzoic acid hydrazides // Chem-pharm. journal 2011.V. 45. No. 11. S. 12-15] formulas:

Figure 00000003
Figure 00000003

Эталоном сравнения выбран метамизол натрия формулы:The reference standard is metamizole sodium of the formula:

Figure 00000004
Figure 00000004

который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., Revised., Rev. and additional.- M .: New Wave LLC, 2005. - p. 170].

Figure 00000005
Figure 00000005

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 2-арил-3-гетерилпирролилбензолсульфаниламидов веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for a series of derivatives of 2-aryl-3-heterylpyrrolylbenzenesulfanilamides substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением ряда 2-арил-N-(2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(2-оксо-2H-бензоксазин-3-ил)-2,5-дигидро-1-H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламидов (для соединений Ia, Iб) и N-(2-(4-хлорофенил)-2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламидов (для соединения Iв), которые обладают анальгетической активностью.The problem is achieved by obtaining a number of 2-aryl-N- (2,4-dihydroxy-5-oxo-3- (2-oxo-2H-benzoxazin-3-yl) -2,5-dihydro-1-H-pyrrole- 1-yl) -4-methylbenzenesulfanilamides (for compounds Ia, Ib) and N- (2- (4-chlorophenyl) -2,4-dihydroxy-5-oxo-3- (3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline- 2-yl) -2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) -4-methylbenzenesulfanilamides (for compound IB), which have analgesic activity.

Заявляемые соединения Ia-в синтезируют взаимодействием 3-ароилпирроло[1,4][2,1-с]бензоксазин-1,2,4-трионов (для соединений Ia, Iб) и 3-п-толилпиррол[1,2а]хиноксалин-1,2,4-триона (для соединения Iв) с гидразидом п-метилбензолсульфокислоты в среде безводного ацетонитрила при 80-82°С с последующим выделением целевых продуктов известными методами по схеме:The claimed compounds Ia-c are synthesized by the interaction of 3-aroylpyrrolo [1,4] [2,1-c] benzoxazine-1,2,4-triones (for compounds Ia, Ib) and 3-p-tolylpyrrole [1,2a] quinoxaline -1,2,4-trion (for compound Ic) with p-methylbenzenesulfonic acid hydrazide in anhydrous acetonitrile medium at 80-82 ° С followed by isolation of the target products by known methods according to the scheme:

Figure 00000006
Figure 00000006

Пример 1 получения соединения IaExample 1 to obtain compound Ia

N-(2,4-дигидроки-5 -оксо-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3-ил)-2-(п-толил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламид (Ia)N- (2,4-dihydro-5-oxo-3- (2-oxo-2H-benzo [b] [1,4] oxazin-3-yl) -2- (p-tolyl) -2.5- dihydro-1H-pyrrol-1-yl) -4-methylbenzenesulfanylamide (Ia)

К раствору 3,33 г (1.0 ммоль) 3-(4-толуоил)пирроло[1,4][2,1-с]бензоксазин-1,2,4-триона в 30 мл абсолютного ацетонитрила добавляют раствор 1,70 г (1.0 ммоль) гидразида п-метилбензолсульфокислоты в 10 мл абсолютного ацетонитрила, кипятят 3 мин, охлаждают, образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 2.41 г 59%, т.пл. 160-162°С. Найдено, %: С 60.12; Н 4.26; N 5.21. C26H21N3O6S. Вычислено, %: С 62.03; Н 4.17; N 8.35. ИК-спектр (ФСМ-120, вазелиновое масло, ν, см-1): 3281 (ОН), 3250 (NHSO2), 1786 (NCO), 1737 (ОСО), 1662 (NHSO). Спектр ЯМР 1Н (Bruker АМ-400 [рабочая частота 400 МГц] в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ТМС. δ, м.д.): 2.37 с (3Н, Me), 5.25 с (1Н, ОН), 6.84-7.86 гр.с.(12Н, 3С6Н4), 10.66 с (1Н, NHSO2), 12.27 с (1Н, ОНенол).To a solution of 3.33 g (1.0 mmol) of 3- (4-toluoyl) pyrrolo [1,4] [2,1-c] benzoxazine-1,2,4-trion in 30 ml of absolute acetonitrile is added a solution of 1.70 g (1.0 mmol) of p-methylbenzenesulfonic acid hydrazide in 10 ml of absolute acetonitrile, boil for 3 min, cool, the precipitate formed is filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 2.41 g, 59%, mp. 160-162 ° C. Found,%: C 60.12; H 4.26; N 5.21. C 26 H 21 N 3 O 6 S. Calculated,%: C 62.03; H 4.17; N, 8.35. IR spectrum (FSM-120, liquid paraffin, ν, cm -1 ): 3281 (OH), 3250 (NHSO 2 ), 1786 (NCO), 1737 (TCO), 1662 (NHSO). 1 H NMR spectrum (Bruker AM-400 [operating frequency 400 MHz] in DMSO-d 6 , internal standard - TMS. Δ, ppm): 2.37 s (3H, Me), 5.25 s (1H, OH), 6.84-7.86 g.s. (12H, 3C 6 H 4 ), 10.66 s (1H, NHSO 2 ), 12.27 s (1H, OH enol ).

Полученное соединение Ia представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, ДМСО, при нагревании растворимое в ацетонитриле, не растворимое в воде и гексане.The obtained compound Ia is a white crystalline substance, soluble in DMF, DMSO, when heated, soluble in acetonitrile, insoluble in water and hexane.

Пример 2 получения соединения IбExample 2 to obtain compound IB

N-(2-(4-хлорфенил)-2,4-дигидроки-5-оксо-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3-ил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламид (Iб)N- (2- (4-chlorophenyl) -2,4-dihydroc-5-oxo-3- (2-oxo-2H-benzo [b] [1,4] oxazin-3-yl) -2,5- dihydro-1H-pyrrol-1-yl) -4-methylbenzenesulfanilamide (Ib)

К раствору 3,37 г (1.0 ммоль) 3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,4][2,1-с]бензоксазин-1,2,4-триона в 30 мл абсолютного ацетонитрила добавляют раствор 1,70 г (1.0 ммоль) гидразида п-метилбензолсульфокислоты в 10 мл абсолютного ацетонитрила, кипятят 3 мин, охлаждают, образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 2.37 г 54%, т.пл. 170-172°С. Найдено, %: С 59.36; Н 4.40; N 8.07. C25H18N3O6SCl. Вычислено, %: С 57.36; Н 3.44; N 8.03. ИК-спектр (ФСМ-120, вазелиновое масло, ν, см-1): 3550, 3467 (ОН), 1787 (NHCO), 1732 (ОСО), 1662 (NHSO2). Спектр ЯМР 1Н (Bruker АМ-400 [рабочая частота 400 МГц] в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ТМС. δ, м.д.): 2.32 с (3Н, Me), 5.20 с (1Н, ОН), 6.80-7.71 гр.с.(12Н, 3С6Н4), 10.52 с (1H, NHSO2), 11.90 с (1Н, NHCO), 12.30 С (1Н, ОНенол).To a solution of 3.37 g (1.0 mmol) of 3- (4-chlorobenzoyl) pyrrolo [1,4] [2,1-c] benzoxazine-1,2,4-trion in 30 ml of absolute acetonitrile is added a solution of 1.70 g (1.0 mmol) of p-methylbenzenesulfonic acid hydrazide in 10 ml of absolute acetonitrile, boil for 3 min, cool, the precipitate formed is filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 2.37 g 54%, mp. 170-172 ° C. Found,%: C 59.36; H 4.40; N 8.07. C 25 H 18 N 3 O 6 SCl. Calculated,%: C 57.36; H 3.44; N, 8.03. IR spectrum (FSM-120, liquid paraffin, ν, cm -1 ): 3550, 3467 (ОН), 1787 (NHCO), 1732 (ОСО), 1662 (NHSO 2 ). 1 H NMR spectrum (Bruker AM-400 [operating frequency 400 MHz] in DMSO-d 6 , internal standard - TMS. Δ, ppm): 2.32 s (3H, Me), 5.20 s (1H, OH), 6.80-7.71 g.s. (12H, 3C 6 H 4 ), 10.52 s (1H, NHSO 2 ), 11.90 s (1H, NHCO), 12.30 C (1H, OH enol ).

Полученное соединение Iб представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, ДМСО, при нагревании растворимое в ацетонитриле, не растворимое в воде и гексане.The obtained compound IB is a light yellow crystalline substance, soluble in DMF, DMSO, when heated, soluble in acetonitrile, insoluble in water and hexane.

Пример 3 получения соединения IвExample 3 to obtain compound IB

N-(2-(4-хлорфенил)-2,4-дигидроки-5-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламид (Iв)N- (2- (4-chlorophenyl) -2,4-dihydro-5-oxo-3- (3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl) -2,5-dihydro-1H-pyrrole-1 -yl) -4-methylbenzenesulfanilamide (Ic)

К раствору 3,36 г (1.0 ммоль) 3-(4-хлофбензоил)-пиррол[1,2а]хиноксалин-1,2,4-триона в 30 мл абсолютного ацетонитрила добавляют раствор 1,70 г (1.0 ммоль) гидразида п-метилбензолсульфокислоты в 10 мл абсолютного ацетонитрила, кипятят 3 мин, охлаждают, образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси ацетонитрила и ДМСО (10:1). Выход 3.08 г 64%, т.пл. 222-224°С. Найдено, %: С 58.26; Н 3.70; N 8.15, S 6.48. C25H19N4O5SCl. Вычислено, %: С 57,47; Н 3,64; N 10,73, S 6,13. ИК-спектр (ФСМ-120, вазелиновое масло, ν, см-7): 3520, 3400 (ОН), 3265 (NHCO), 1734 (NCO), 1665 (NHCO), 1650 (NHSO2). Спектр ЯМР 1Н (Bruker АМ-400 [рабочая частота 400 МГц] в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ТМС. δ, м.д.): 2.38 с (3Н, Me), 5.20 с (1H, ОН), 6.80-7.60 гр.с.(12Н, 3С6Н4), 9,95 с (1Н, NHSO2), 12.08 с (1Н, ОНенол).To a solution of 3.36 g (1.0 mmol) of 3- (4-chlorofenzoyl) pyrrole [1,2a] quinoxaline-1,2,4-trion in 30 ml of absolute acetonitrile, a solution of 1.70 g (1.0 mmol) of hydrazide p -methylbenzenesulfonic acid in 10 ml of absolute acetonitrile, boil for 3 minutes, cool, the precipitate formed is filtered off and recrystallized from a mixture of acetonitrile and DMSO (10: 1). Yield 3.08 g 64%, mp. 222-224 ° C. Found,%: C 58.26; H 3.70; N 8.15, S 6.48. C 25 H 19 N 4 O 5 SCl. Calculated,%: C 57.47; H 3.64; N, 10.73; S, 6.13. IR spectrum (FSM-120, liquid paraffin, ν, cm -7 ): 3520, 3400 (OH), 3265 (NHCO), 1734 (NCO), 1665 (NHCO), 1650 (NHSO 2 ). 1 H NMR spectrum (Bruker AM-400 [operating frequency 400 MHz] in DMSO-d 6 , internal standard - TMS. Δ, ppm): 2.38 s (3H, Me), 5.20 s (1H, OH), 6.80-7.60 g.s. (12H, 3C 6 H 4 ), 9.95 s (1H, NHSO 2 ), 12.08 s (1H, OH enol ).

Полученное соединение Iв представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, ДМСО, при нагревании растворимое в ацетонитриле, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound IB is a yellow crystalline substance, soluble in DMF, DMSO, when heated, soluble in acetonitrile, insoluble in water and hexane.

Пример 4. Анальгетическая активность соединений (Ia-в). Анальгетическую активность соединений (Ia-в) изучали на беспородных мышах массой 18-22 г методом термического раздражения «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].Example 4. Analgesic activity of compounds (Ia-b). The analgesic activity of compounds (Ia-c) was studied on outbred mice weighing 18-22 g by the method of thermal stimulation "hot plate" [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].

Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. У интактных животных латентный период оборонительного рефлекса не превышает 10 сек. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. В качестве стандартного препарата использовали метамизолом натрия (анальгин) [М.Д. Машковский Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2010. - с. 164]. Результаты эксперимента представлены в таблице 2.The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg / kg 0.5 h before the animals were placed on a metal plate heated to 53.5 ° C. In intact animals, the latent period of the defensive reflex does not exceed 10 seconds. An indicator of pain sensitivity was the duration of the animal’s stay on the hot plate until the hind legs were licked, measured in seconds. Metamizole sodium (analgin) was used as a standard preparation [M.D. Mashkovsky Medicines. - M.: New Wave, 2010 .-- p. 164]. The experimental results are presented in table 2.

Figure 00000007
Figure 00000007

Figure 00000008
Figure 00000008

Как видно из данных таблицы, заявляемые соединения достоверно увеличивает время оборонительного рефлекса на 26,00±3,05 с (Ia); 21,00±1,79 (Iб); 24,00±3,29 (Iв), что выше, чем у препарата сравнения метамизола натрия (16,33±3,02 с). При этом следует учесть, что испытуемая доза метамизола натрия (93 мг/кг) почти в 2 раза превосходит дозу соединений Ia, Iб, Iв) (50 мг/кг).As can be seen from the table, the claimed compounds significantly increases the time of the defensive reflex by 26.00 ± 3.05 s (Ia); 21.00 ± 1.79 (IB); 24.00 ± 3.29 (Ic), which is higher than that of the metamizole sodium comparison drug (16.33 ± 3.02 s). It should be borne in mind that the test dose of metamizole sodium (93 mg / kg) is almost 2 times higher than the dose of compounds Ia, Ib, Ib) (50 mg / kg).

Claims (3)

2-Арил-N-(2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(2-оксо-2H-бензоксазин-3-ил)-2,5-дигидро-1-H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламиды (для соединений Ia, б) и N-(2-(4-хлорфенил)-2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)-4-метилбензолсульфаниламид (для соединения Iв) формулы (I):2-Aryl-N- (2,4-dihydroxy-5-oxo-3- (2-oxo-2H-benzoxazin-3-yl) -2,5-dihydro-1-H-pyrrol-1-yl) - 4-methylbenzenesulfanilamides (for compounds Ia, b) and N- (2- (4-chlorophenyl) -2,4-dihydroxy-5-oxo-3- (3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl) - 2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) -4-methylbenzenesulfanilamide (for compound IB) of formula (I):
Figure 00000009
Figure 00000009
 обладающие анальгетической активностью.possessing analgesic activity.
RU2015136958A 2015-08-31 2015-08-31 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity RU2626650C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015136958A RU2626650C2 (en) 2015-08-31 2015-08-31 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015136958A RU2626650C2 (en) 2015-08-31 2015-08-31 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015136958A RU2015136958A (en) 2017-03-06
RU2626650C2 true RU2626650C2 (en) 2017-07-31

Family

ID=58454098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136958A RU2626650C2 (en) 2015-08-31 2015-08-31 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2626650C2 (en)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707196C1 (en) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof
RU2731215C1 (en) * 2019-11-19 2020-08-31 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 4 - ((2-aryl-2,4-dihydroxy-5-oxo-3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)-2,5-dihydro-1n-pyrrol-1-yl)amino)benzoic acids having analgesic activity
RU2763737C1 (en) * 2021-06-17 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 2-((3-(4-bromobenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio) acetic acid with analgesic activity
RU2764906C1 (en) * 2021-07-05 2022-01-24 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) METHOD FOR THE PREPARATION OF 3-ARYL-N-BENZYL-2-HYDROXY-1-OXOBENZO[d]PYRROLO[2,1-b]THIAZOLE-3a(1H)-CARBOXAMIDES
RU2778090C1 (en) * 2021-07-05 2022-08-15 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 2-AMINO-6-HYDROXY-7-(3-OXO DIHYDROQUINOXALINE-2-yl)-7a-PHENYL-PYRROLO[2,1-b][1,3,4]THIADIAZOLE-5(7aH)-ONS WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY, AND THE METHOD FOR THEIR PREPARATION

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0471297A1 (en) * 1990-08-13 1992-02-19 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 3-(1,2-Benzisoxazol-3-yl)-4-pyridinamines and derivatives
SU681804A1 (en) * 1977-12-29 2006-12-27 Донецкий государственный университет 1-Phenyl-3-methyl-4- (benzoxazolinyl-2) -pyrazolone-5, exhibiting analgesic activity, and method for producing it

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU681804A1 (en) * 1977-12-29 2006-12-27 Донецкий государственный университет 1-Phenyl-3-methyl-4- (benzoxazolinyl-2) -pyrazolone-5, exhibiting analgesic activity, and method for producing it
EP0471297A1 (en) * 1990-08-13 1992-02-19 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 3-(1,2-Benzisoxazol-3-yl)-4-pyridinamines and derivatives

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707196C1 (en) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof
RU2731215C1 (en) * 2019-11-19 2020-08-31 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 4 - ((2-aryl-2,4-dihydroxy-5-oxo-3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)-2,5-dihydro-1n-pyrrol-1-yl)amino)benzoic acids having analgesic activity
RU2763737C1 (en) * 2021-06-17 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 2-((3-(4-bromobenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio) acetic acid with analgesic activity
RU2764906C1 (en) * 2021-07-05 2022-01-24 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) METHOD FOR THE PREPARATION OF 3-ARYL-N-BENZYL-2-HYDROXY-1-OXOBENZO[d]PYRROLO[2,1-b]THIAZOLE-3a(1H)-CARBOXAMIDES
RU2778090C1 (en) * 2021-07-05 2022-08-15 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 2-AMINO-6-HYDROXY-7-(3-OXO DIHYDROQUINOXALINE-2-yl)-7a-PHENYL-PYRROLO[2,1-b][1,3,4]THIADIAZOLE-5(7aH)-ONS WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY, AND THE METHOD FOR THEIR PREPARATION

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015136958A (en) 2017-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6967054B2 (en) FLT3 receptor antagonist
RU2626650C2 (en) 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity
BG109057A (en) N-{[4-(5-methyl-3-phenylisoxazole-4-yl)phenyl]sulphonyl}propylamide and its sodium salt as cox-2 inhibitor precursors
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2364592C1 (en) N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity
RU2731215C1 (en) 4 - ((2-aryl-2,4-dihydroxy-5-oxo-3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)-2,5-dihydro-1n-pyrrol-1-yl)amino)benzoic acids having analgesic activity
RU2396263C2 (en) Bis{3-phenyl-1-[2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazolyl)]carboxamido-1,3-propanedionato}manganese having anti-inflammatory and analgesic actvity
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2525397C2 (en) 1-(4-ethylphenyl)-2-[3-(4-ethylphenyl)-2-(1h)-quinoxalinylidene]-1-ethanol possessing analgesic activity
RU2549572C2 (en) 2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)amide of 2-(4-bromophenyl)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid, having analgesic effect
RU2688217C1 (en) Pyridine derivatives of bis(3,4-dihydroquinoxalin-2(1n)-one) and bis(3,4-dihydro-2n-benzo[b][1,4]oxazin-2-one), having analgesic activity
RU2722178C1 (en) (z)-4-aryl-n-[2-(2-hydroxymethyl)phenyl]-2,4-dioxo-3-[3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline-2(1n)-ylidene]butanamides, having analgesic activity
RU2785784C1 (en) APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG
RU2786673C1 (en) N-(1-H-BENZO[d]IMIDAZOLE-2-yl)-2-(2-(DIPHENYLMETHYLENE)HYDRAZINYL)-5,5-DIMETHYL-4-OXOHEX-2-ENEAMIDE EXHIBITING ANALGESIC ACTIVITY
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2560522C1 (en) N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2808995C1 (en) OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2785781C1 (en) Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug
RU2809056C1 (en) Use of 4-phenyl-2,3-diazaspiro[4.4]non-3-en-1-one as an analgetic
RU2808997C1 (en) OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2495039C1 (en) METHYL 3-METHYL-5-[2-(4-ARYLAMINO)-2-OXOACETYL]-1,6-DIPHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE-4-CARBOXYLATES AND METHYL 3-METHYL-5-[2-(4-ARYLAMINO)-2-OXOACETYL]-6-STYRYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE-4-CARBOXYLATES AND METHOD FOR PREPARING THEM
RU2810070C1 (en) Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180901