RU2776068C1 - ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY - Google Patents
ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2776068C1 RU2776068C1 RU2021119238A RU2021119238A RU2776068C1 RU 2776068 C1 RU2776068 C1 RU 2776068C1 RU 2021119238 A RU2021119238 A RU 2021119238A RU 2021119238 A RU2021119238 A RU 2021119238A RU 2776068 C1 RU2776068 C1 RU 2776068C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- carboxylic acid
- phenyl
- tetrahydrobenzo
- dioxo
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 title abstract 3
- TUZZQEHPGHKGRJ-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1CCCC2=C1SC=C2C(=O)O TUZZQEHPGHKGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000001495 ethyl group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 3
- WHVXVDDUYCELKP-UHFFFAOYSA-N butatriene Chemical group C=C=C=C WHVXVDDUYCELKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- GHCFWKFREBNSPC-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(N)=N1 GHCFWKFREBNSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N Aminothiazole Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
Abstract
Description
Изобретения относятся к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 2-амино-4-арил-4-диоксобутановых кислот, а именно к этиловым эфирам 2-[(1,4-диоксо-4-фенил-1-(R1-амино)бут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 1 а,б общей формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of 2-amino-4-aryl-4-dioxobutanoic acids, namely to ethyl esters 2-[(1,4-dioxo-4-phenyl-1-(R 1 -amino)but-2-en-2-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 1 a,b of the general formula:
Которые обладают анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.Which have analgesic activity, which suggests their use in medicine as drugs with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемым соединениям является этиловый эфир 2-[(1,4-диоксо-1-((5-бромпиридин-2-ил)амино)-4-фенилбут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [пат. RU2501795 С1 Рос. Федерация. №2012141788/04; заявл. 01.10.12; опубл. 20.12.13, Бюл. №35] формулы:The structural analogue of the claimed compounds is ethyl ester 2-[(1,4-dioxo-1-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-phenylbut-2-en-2-yl)amino]-4, 5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 2 with analgesic activity [US Pat. RU2501795 С1 Ros. Federation. No. 2012141788/04; dec. 01.10.12; publ. 20.12.13, Bull. No. 35] formulas:
Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are given:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 2-амино-4-арил-4-диоксобутановых кислот веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in the series of derivatives of 2-amino-4-aryl-4-dioxobutanoic acids for substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением этиловых эфиров 2-[(1,4-диоксо-4-фенил-1-(R1-амино)бут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, которые обладают анальгетической активностью.The task is achieved by obtaining ethyl esters of 2-[(1,4-dioxo-4-phenyl-1-(R 1 -amino)but-2-en-2-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b]thiophene-3-carboxylic acid, which have analgesic activity.
Заявляемые соединения 1 а,б синтезируют взаимодействием этилового эфира 2-[(2-оксо-5-фенил-3(2Н)-фуранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоновой кислоты с R1-аминами в среде абсолютного толуола при 100°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compounds 1 a, b are synthesized by the interaction of 2-[(2-oxo-5-phenyl-3(2H)-furanylidene)amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid ethyl ester with R 1 -amines in an environment of absolute toluene at 100°C, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример получения соединения 1 а: к раствору 3,81 г (0,01 моль) этилового эфира 2-[(2-оксо-5-фенил-3(2Н)-фуранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоновой кислоты в 30 мл абсолютного толуола прибавляют 1,09 г (0,01 моль) 2-амино-4-метилпиримидина и выдерживают при 100°С 4 часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 3.63 г (74%), т.пл. 172-173°С (изопропанол). ИК спектр, ν, см1: 1671 (CONH), 1738, (COOEt), 3186, 3351 (NH). Спектр ЯМР 1Н (CDC13), δ, м. д.: 1.31 т (3Н, CH 3 CH2O, Jнн=7.2 Гц), 1.76 м (4Н, 2СН2), 2.40 с (3Н, СН3), 2.57 м (2Н, СН2), 2.80 м (2Н, СН2), 4.37 кв (2Н, CH3 CH 2 O. Jнн=J 7.1 Гц), 6.19 с (1Н, С=CH), 6.83 м (2Н, Наром), 7.22 м (3Н, Наром), 7.45 м (2Н, Наром), 8.43 с (1Н, NH), 10.21 с (1Н, NH). Найдено, %: С 63.60; Н 5.37; N 11.43; S 6.52. C26H26N4O4S. Вычислено, %: С 63.66; Н 5.34; N 11.42; S 6.54.Example of obtaining compound 1 a: to a solution of 3.81 g (0.01 mol) of ethyl ester 2-[(2-oxo-5-phenyl-3(2H)-furanylidene)amino]-4,5,6,7- tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid in 30 ml of absolute toluene is added 1.09 g (0.01 mol) of 2-amino-4-methylpyrimidine and kept at 100°C for 4 hours. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate is filtered off and recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 3.63 g (74%), mp. 172-173°C (isopropanol). IR spectrum, ν, cm1 : 1671 (CONH), 1738, (COOEt), 3186, 3351 (NH). 1H NMR spectrum ( CDC1 3 ), δ, ppm: 1.31 t (3H, CH 3 CH 2 O, J n = 7.2 Hz), 1.76 m (4H, 2CH 2 ), 2.40 s (3H, CH 3 ), 2.57 m (2H, CH 2 ), 2.80 m (2H, CH 2 ), 4.37 kv (2H, CH 3 CH 2 O. J nn =J 7.1 Hz), 6.19 s (1H, C= CH ), 6.83 m (2Н, Нarom ), 7.22 m (3Н, Нarom ), 7.45 m (2Н, Нarom ), 8.43 s (1Н, NH), 10.21 s (1Н, NH). Found, %: С 63.60; H 5.37; N 11.43; S 6.52. C 26 H 26 N 4 O 4 S. Calculated, %: C 63.66; H 5.34; N 11.42; S 6.54.
Полученное соединение 1 а представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 1a is an orange crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Соединение 1 6 получают аналогично. Выход 4.09 г (85%), т.пл. 200-201°С (изопропанол). ИК спектр, ν, см-1: 1663 (CONH), 1718, (COOEt), 3234, 3439 (NH). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м. д.: 1.38 т (3Н, CH3 CH 2 O, Jнн=7.2 Гц), 1.74 м (4Н, 2СН2), 2.63 м (2Н, СН2), 2.75 м (2Н, СН2), 4.35 кв (2Н, СН3 СН 2 О, Jнн=J7.2 Гц), 6.25 с (1Н, С=СН), 7.38 м (5Н, Наром), 7.62 м (2Н, Наром), 8.12 с (1Н, NH), 10.44 с (1Н, NH). Найдено, %: С 59.83; Н 4.85; N 8.72; S 13.36. C24H23N3O4S2. Вычислено, %: С 59.86; Н 4.81; N 8.73; S 13.31.Connection 1 6 receive similarly. Yield 4.09 g (85%), mp. 200-201°C (isopropanol). IR spectrum, ν, cm -1 : 1663 (CONH), 1718, (COOEt), 3234, 3439 (NH). 1H NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 1.38 t (3H, CH 3 CH 2 O, J n = 7.2 Hz), 1.74 m (4H, 2CH 2 ) , 2.63 m (2H, CH 2 ), 2.75 m (2H, CH 2 ), 4.35 kv (2H, CH 3 CH 2 O, J nn =J7.2 Hz), 6.25 s (1H, C= CH ), 7.38 m (5H, H arom ), 7.62 m (2Н, Нarom ), 8.12 s (1Н, NH), 10.44 s (1Н, NH). Found, %: С 59.83; H 4.85; N 8.72; S 13.36. C 24 H 2 3N 3 O 4 S 2 . Calculated, %: С 59.86; H 4.81; N 8.73; S 13.31.
Полученное соединение 1 б представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 1b is a yellow crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединений 1 а,б определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединения 1 а,б вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемых соединений 1 а,б ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compounds 1 a, b was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compounds 1 a, b were administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For the studied compounds 1 a, b LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединения 1 а,б относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compounds 1 a, b belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].
Анальгетическую активность соединений 1 а,б изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. А method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].The analgesic activity of compounds 1a,b was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].
Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compounds were administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before animals were placed on a metal plate heated to 53.5°C. The duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds, served as an indicator of pain sensitivity. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемые соединения 1 а,б проявляют выраженную анальгетическую активность и менее токсичны, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемые соединения 1 а,б могут найти применение в медицинской практике в качестве, анальгетических лекарственных средств.As can be seen from the table, the claimed compounds 1 a, b show a pronounced analgesic activity and are less toxic than the comparison drug - ortofen. Therefore, the claimed compounds 1 a, b can be used in medical practice as analgesic drugs.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2776068C1 true RU2776068C1 (en) | 2022-07-13 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808995C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6143777A (en) * | 1996-10-15 | 2000-11-07 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2501795C1 (en) * | 2012-10-01 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6143777A (en) * | 1996-10-15 | 2000-11-07 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2501795C1 (en) * | 2012-10-01 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2810070C1 (en) * | 2023-03-30 | 2023-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity |
| RU2808995C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771031C1 (en) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity | |
| RU2785781C1 (en) | Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug |