RU2771030C1 - Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics - Google Patents

Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics Download PDF

Info

Publication number
RU2771030C1
RU2771030C1 RU2021121411A RU2021121411A RU2771030C1 RU 2771030 C1 RU2771030 C1 RU 2771030C1 RU 2021121411 A RU2021121411 A RU 2021121411A RU 2021121411 A RU2021121411 A RU 2021121411A RU 2771030 C1 RU2771030 C1 RU 2771030C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
ylidene
oxo
acids
fluorene
Prior art date
Application number
RU2021121411A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021121411A priority Critical patent/RU2771030C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2771030C1 publication Critical patent/RU2771030C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/84—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups being part of rings other than six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: pharmacology.SUBSTANCE: invention relates to the use of biologically active substances of the class 4-aryl-2,4-dioxobutane acids, namely 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluorene-9-ylidene)hydrazino]but-2-eno acids, general formula,as analgesics.EFFECT: compounds 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluorene-9-ylidene)hydrazono]but-2-ene acids have pronounced analgesic activity, as well as low toxicity.1 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновым кислотам, общей формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids, namely 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino] but-2-enoic acids, general formula:

Figure 00000001
,
Figure 00000001
,

обладающих антиноцицептивной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.possessing antinociceptive activity, which suggests its use in medicine as drugs with analgesic properties.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтиленгидразино)-4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота (2) [Патент 2348613 РФ, №2006144008/0; опубл. 10.03.2009.]The structural analogue of the claimed compound is 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylenehydrazino)-4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid (2) [Patent 2348613 RF, No. 2006144008/0; publ. 03/10/2009.]

Figure 00000002
,
Figure 00000002
,

обладающая антиноцицептивной активностью представленной в таблице:having antinociceptive activity presented in the table:

Figure 00000003
Figure 00000003

Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:

Figure 00000004
,
Figure 00000004
,

который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].

Задачей изобретения является поиск в ряду 4-арил-2-гидразино-4-оксобут-2-еновых кислот веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in the series 4-aryl-2-hydrazino-4-oxobut-2-enoic acids for substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот, которые обладают анальгетической активностью.This task is achieved by obtaining 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acids, which have analgesic activity.

Заявляемые соединения синтезируют по известной методике [Журнал органической химии, 2011, т. 47, №.1, pp. 110-115] взаимодействием 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислоты (3) с гидразоном флуоренона в этаноле, с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compounds are synthesized according to a known method [Journal of Organic Chemistry, 2011, v. 47, No. 1, pp. 110-115] by the interaction of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acids (3) with fluorenone hydrazone in ethanol, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

4-Арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновые кислоты (1). К раствору 0.01 моль 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновой кислоты (3) в 20 мл этанола приливали раствор 0.01 моль гидразона флуоренона в 20 мл этанола, выдерживали 24 часа при 20-25°С. Смесь охлождали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из толуола.4-Aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acids (1). To a solution of 0.01 mol of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid (3) in 20 ml of ethanol was added a solution of 0.01 mol of fluorenone hydrazone in 20 ml of ethanol, kept for 24 hours at 20–25°C. The mixture was cooled to 0°C, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from toluene.

4-Оксо-4-фенил-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновая кислота (1а). Выход 3.46 г (94%), красные кристаллы, т.пл. 190-190.5°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1: 3314 уш. (NH), 1568 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 6.54 с (1Н, СН), 7.7 м (13Н, аром.), 13.85 с (1Н, NH), Найдено, %: С 75.03; H 4.41; N 7.58. C23H16N2O3. Вычислено, %: С 74.99; H 4.38; N 7.60.4-Oxo-4-phenyl-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acid (1a). Yield 3.46 g (94%), red crystals, mp. 190-190.5°С (toluene). IR spectrum, ν, cm -1 : 3314 br. (NH), 1568 arm (COO, CO, C=N). 1Н NMR spectrum δ, ppm : 6.54 s (1Н, CH), 7.7 m (13Н, arom.), 13.85 s (1Н, NH), Found, %: С 75.03; H 4.41; N 7.58. C 23 H 16 N 2 O 3 . Calculated, %: С 74.99; H 4.38; N 7.60.

4-(4-Метилфенил)-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гадразино]бут-2-еновая кислота (1б). Выход 3.1 г (81%), красные кристаллы, т.пл. 187-188°С (хлороформ). ИК спектр, ν, см-1: 3304 уш. (NH), 1566 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1Н δ, м.д. (CDCl3):: 2.44 с (3Н, Me), 7.6 с (13Н, СН, аром.), 14.38 с (1H, NH). Найдено, %: С 75.26; H 4.75; N 7.31. C24H18N2O3. Вычислено, %: С 75.38; H 4.74; N 7.33.4-(4-Methylphenyl)-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)gadrazino]but-2-enoic acid (1b). Yield 3.1 g (81%), red crystals, mp. 187-188°C (chloroform). IR spectrum, ν, cm -1 : 3304 br. (NH), 1566 arm (COO, CO, C=N). 1H NMR spectrum δ, ppm (CDCl 3 ):: 2.44 s (3H, Me), 7.6 s (13H, CH, arom.), 14.38 s (1H, NH). Found, %: С 75.26; H 4.75; N 7.31. C 24 H 18 N 2 O 3 . Calculated, %: С 75.38; H 4.74; N 7.33.

4-(4-Метокисфенил)-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновая кислота (1в). Выход 3.86 г (94%), красные кристаллы, т.пл. 194-195°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1: 3312 уш. (NH), 1568 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 3.87 с (3Н, ОМе), 6.51 с (1Н, СН), 7.6 м (12Н, аром.), 13.84 с (1Н, NH). Найдено, %: С 75.33; H 4.56; N 7.05. C23H18N2O4. Вычислено, %: С 72.35; H 4.55; N 7.03.4-(4-Methoxyphenyl)-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acid (1c). Yield 3.86 g (94%), red crystals, mp. 194-195°C (toluene). IR spectrum, ν, cm -1 : 3312 br. (NH), 1568 arm (COO, CO, C=N). 1H NMR spectrum, δ, ppm : 3.87 s (3H, OMe), 6.51 s (1H, CH), 7.6 m (12H, arom.), 13.84 s (1H, NH). Found, %: С 75.33; H 4.56; N 7.05. C 23 H 18 N 2 O 4 . Calculated, %: С 72.35; H 4.55; N 7.03.

4-Оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]-4-(4-хлорфенил)бут-2-еновая кислота (1 г). Выход 3.62 г (90%), красные кристаллы, т.пл. 172-173°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1: 3302 уш. (NH), 1564 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6.52 с (1Н, СН), 7.6 м (12Н, аром.), 13.78 с (1H, NH), Найдено, %: С 68.55; H 3.76; Cl 8.84; N 6.94. C25H20N2O4. Вычислено, %: С 68.58; H 3.75; Cl 8.80; N 6.95.4-Oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]-4-(4-chlorophenyl)but-2-enoic acid (1 g). Yield 3.62 g (90%), red crystals, mp. 172-173°C (toluene). IR spectrum, ν, cm -1 : 3302 br. (NH), 1564 arm (COO, CO, C=N). 1H NMR spectrum, δ, ppm : 6.52 s (1Н, CH), 7.6 m (12Н, arom.), 13.78 s (1H, NH), Found, %: С 68.55; H 3.76; Cl 8.84; No. 6.94. C 25 H 20 N 2 O 4 . Calculated, %: С 68.58; H 3.75; Cl 8.80; No. 6.95.

4-Оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]-4-(4-этокисфенил)бут-2-еновая кислота (1д) Выход 3.79 г (92%), красные кристаллы, т.пл. 201-202°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1: 3308 уш. (NH), 1566 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.36 т (3Н, Me), 4.14 к (3Н, ОСН2), 6.51 с (1Н, СН), 7.6 м (12Н, аром.), 13.85 с (1Н, NH). Найдено, %: С 72.82; H 4.86; N 6.74. C25H20N2O4. Вычислено, %: С 72.80; H 4.89; N 6.79.4-Oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]-4-(4-ethoxyphenyl)but-2-enoic acid (1e) Yield 3.79 g (92%), red crystals, m.p. sq. 201-202°C (toluene). IR spectrum, ν, cm -1 : 3308 br. (NH), 1566 arm (COO, CO, C=N). 1H NMR spectrum, δ, ppm : 1.36 t (3H, Me), 4.14 q (3H, OCH 2 ), 6.51 s (1H, CH), 7.6 m (12H, arom.), 13.85 s (1H , NH). Found, %: С 72.82; H 4.86; No. 6.74. C 25 H 20 N 2 O 4 . Calculated, %: С 72.80; H 4.89; No. 6.79.

Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) заявляемого соединения определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of the claimed compound was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. The compound was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.

Согласно классификации токсичности препаратов заявляемое соединения (1) относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of the toxicity of drugs, the claimed compounds (1) belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].

Анальгетическую активность заявляемого соединения изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto JJ. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].The analgesic activity of the claimed compound was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto JJ. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].

Исследуемое соединение, вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before animals were placed on a metal plate heated to 53.5°C. The duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds, served as an indicator of pain sensitivity. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:

Figure 00000006
Figure 00000006

Как видно из таблицы, заявляемые соединения проявляют выраженную анальгетическую активность и менее токсичны, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемые соединения могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compounds show a pronounced analgesic activity and are less toxic than the reference drug - ortofen. Therefore, the claimed compounds can be used in medical practice as an analgesic drug.

Claims (3)

Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислотApplication of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acids
Figure 00000007
Figure 00000007
 в качестве анальгетических средств.as analgesics.
RU2021121411A 2021-07-19 2021-07-19 Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics RU2771030C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021121411A RU2771030C1 (en) 2021-07-19 2021-07-19 Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021121411A RU2771030C1 (en) 2021-07-19 2021-07-19 Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2771030C1 true RU2771030C1 (en) 2022-04-25

Family

ID=81306228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021121411A RU2771030C1 (en) 2021-07-19 2021-07-19 Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2771030C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798427C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2003655C1 (en) * 1991-07-04 1993-11-30 Пермский государственный университет им.А.М.Горького 4- oxo -4- phenyl -2- (9- fluorenylenehydrazino) -2- butenoic acid methyl ester inhibiting growth of gram-positive microflora
US6602907B1 (en) * 2001-06-08 2003-08-05 University Of Central Florida Treatment of breast cancer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2003655C1 (en) * 1991-07-04 1993-11-30 Пермский государственный университет им.А.М.Горького 4- oxo -4- phenyl -2- (9- fluorenylenehydrazino) -2- butenoic acid methyl ester inhibiting growth of gram-positive microflora
US6602907B1 (en) * 2001-06-08 2003-08-05 University Of Central Florida Treatment of breast cancer

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Komarova O. A., Igidov N. M., Koryagina N. N., Makarov A. S., Toksarova Yu. S., Rubtsov A. E. Chemistry of iminofurans: VI. Synthesis and structure of 2-(2-ylidenehydrazino)-substituted 4-aryl-4-oxobut-2-enoic and 5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 47(1), 109-114, 2011. *
Tyuneva A. V., Igidov N. M., Koryagina N. N., Borodin A. Yu., Zakhmatov A. V., Makarov A. S., Toksarova Yu. C., Rubtsov A. E. Iminofuran chemistry: VII. Intramolecular cyclization of 2-N-aryl-substituted derivatives of 2-amino-4-aryl-4-oxobut-2-enoic and 2-amino-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 47(2), 258-264, 2011. *
Tyuneva A. V., Igidov N. M., Koryagina N. N., Borodin A. Yu., Zakhmatov A. V., Makarov A. S., Toksarova Yu. C., Rubtsov A. E. Iminofuran chemistry: VII. Intramolecular cyclization of 2-N-aryl-substituted derivatives of 2-amino-4-aryl-4-oxobut-2-enoic and 2-amino-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 47(2), 258-264, 2011. Komarova O. A., Igidov N. M., Koryagina N. N., Makarov A. S., Toksarova Yu. S., Rubtsov A. E. Chemistry of iminofurans: VI. Synthesis and structure of 2-(2-ylidenehydrazino)-substituted 4-aryl-4-oxobut-2-enoic and 5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 47(1), 109-114, 2011. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798427C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2771030C1 (en) Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2785784C1 (en) APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG
RU2776072C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2808997C1 (en) OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2798424C1 (en) 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity
RU2798429C1 (en) 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810071C1 (en) 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity
RU2798427C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity
RU2810072C1 (en) 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810070C1 (en) Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2798430C1 (en) 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity
RU2785786C1 (en) Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2808995C1 (en) OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2798425C1 (en) 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity
RU2771031C1 (en) Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity
RU2582236C1 (en) 4,4,4-trichlor-1-(4-chlorophenyl)butane-1,3-dione possessing analgesic and antimicrobial activities
RU2525397C2 (en) 1-(4-ethylphenyl)-2-[3-(4-ethylphenyl)-2-(1h)-quinoxalinylidene]-1-ethanol possessing analgesic activity
RU2810252C1 (en) 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY