RU2809054C1 - USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID - Google Patents
USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809054C1 RU2809054C1 RU2023107970A RU2023107970A RU2809054C1 RU 2809054 C1 RU2809054 C1 RU 2809054C1 RU 2023107970 A RU2023107970 A RU 2023107970A RU 2023107970 A RU2023107970 A RU 2023107970A RU 2809054 C1 RU2809054 C1 RU 2809054C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetrahydrobenzo
- ylidene
- thiophene
- methoxyphenyl
- amino
- Prior art date
Links
- WXBNWIPBGKDTQY-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CCC2C(C(=O)O)CSC2=C1 WXBNWIPBGKDTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- -1 2-((6-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4(1H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound 0.000 claims abstract description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 3
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010023862 Laryngeal stenosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001970 Laryngostenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к биологически активным веществам класса 2,3-дигидропиридазин-2-онов, а именно к амида 2-((6-(4-метоксифенил)-2-метил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4(1Н)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, общей формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to biologically active substances of the class of 2,3-dihydropyridazin-2-ones, namely to the amide 2-((6-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-2,3- Dihydropyridazin-4(1H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid, general formula:
проявляющему выраженную антиноцицептивную активность, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего анальгетическими свойствами.exhibiting pronounced antinociceptive activity, which suggests its use in medicine as a drug with analgesic properties.
Задачей изобретения является поиск веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью среди 2,3-дигидропиридазин-2-онов.The objective of the invention is to search for substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity among 2,3-dihydropyridazin-2-ones.
Эталоном сравнения был выбран метамизол натрия формулы: широко применяемый в лечебной практике и включенный в государственные стандарты оказания скорой медицинской помощи при лихорадке у детей, травмах, стенозе гортани, пневмонии, почечной колике [Приказы Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. №1084н, №1123н, №1124н, от 24 декабря 2012 г. №1441н, №1394н, №1390н, №1389н, №1384н, №1457н, №1437н, №1385н] и т.д.The standard of comparison was metamizole sodium with the formula: widely used in medical practice and included in state standards for the provision of emergency medical care for fever in children, injuries, laryngeal stenosis, pneumonia, renal colic [Orders of the Ministry of Health of the Russian Federation dated December 20, 2012 No. 1084n, No. 1123n, No. 1124n, dated 24 December 2012 No. 1441n, No. 1394n, No. 1390n, No. 1389n, No. 1384n, No. 1457n, No. 1437n, No. 1385n], etc.
Поставленная задача достигается получением амида 2-((6-(4-метоксифенил)-2-метил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4(1Н)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, который обладает анальгетической активностью.The goal is achieved by obtaining the amide 2-((6-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4(1H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b]thiophene-3-carboxylic acid, which has analgesic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием амида 2-((5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 3 с избытком метилгидразина в среде абсолютного толуола при температуре 110°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the reaction of 2-((5-(4-methoxyphenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid amide 3 with an excess of methylhydrazine in absolute toluene at a temperature of 110°C, followed by isolation of the target product using known methods according to the following scheme:
Амид 2-((5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 1. Оранжевые кристаллы с температурой плавления 282-285°С (ацетонитрил). ИК спектр, v, см-1: 3382, 3248, 3171 (NH), 1720 (1С=O); 1640 (CONH2), 1565 (С=С), 1546 (4С=0). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.81 (м, 4Н, СН2), 2.73 (м, 4Н, СН2), 3.78 (с, 3Н, СН3), 3.83 (с, 3Н, ОСН3), 7.05 (м, J=8.7 Гц, 4Н, Ar-Н, NH), 7.12 (с, 1Н, С=СН), 7.73 (м, J=8.6 Гц, 2Н, Ar-Н), 10.46 (s, 1Н, NH). Найдено, %: С, 61.46; Н, 5.37; N, 13.64; S, 7.85. C21H22N4O3S Вычислено, %: С, 61.45; Н, 5.40; N, 13.65; S, 7.81.2-((5-(4-methoxyphenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid amide 1. Orange crystals with melting point 282-285°C (acetonitrile). IR spectrum, v, cm -1 : 3382, 3248, 3171 (NH), 1720 ( 1 C=O); 1640 (CONH 2 ), 1565 (C=C), 1546 ( 4 C=0). 1H NMR spectrum (DMSO-d6), δ, ppm: 1.81 (m, 4H, CH2 ), 2.73 (m, 4H, CH2 ), 3.78 (s, 3H, CH3 ), 3.83 (s, 3H, OCH 3 ), 7.05 (m, J=8.7 Hz, 4H, Ar-H, NH), 7.12 (s, 1H, C=CH), 7.73 (m, J=8.6 Hz, 2H, Ar-H) , 10.46 (s, 1H, NH). Found, %: C, 61.46; N, 5.37; N, 13.64; S, 7.85. C 21 H 22 N 4 O 3 S Calculated, %: C, 61.45; N, 5.40; N, 13.65; S, 7.81.
Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) заявляемого соединения определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of the claimed compound was determined according to the method of G.N. Pershina [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. The compound was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов заявляемое соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of drug toxicity, the claimed compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977. - p. 196].
Анальгетическую активность заявляемого соединения изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 -S. 409-419].The analgesic activity of the claimed compound was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the “hot plate” test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. //Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 -S. 409-419].
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с метамизолом натрия. Результаты испытаний представлены в таблице: The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 hours before placing the animals on a metal plate heated to 53.5°C. The indicator of pain sensitivity was the duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds. The effect was compared with metamizole sodium. The test results are presented in the table:
Таблица 1.Table 1.
Примечание: * достоверность различий по сравнению с контролем р<0,05;Note: * significance of differences compared to control p < 0.05;
** достоверность различий по сравнению с контролем р<0,1;** significance of differences compared to control p < 0.1;
*** [Колла В.Э., Сыропятов Б.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. - М. - 1998. - 263 с.].*** [Kolla V.E., Syropyatov B.Ya. Doses of drugs and chemical compounds for laboratory animals. - M. - 1998. - 263 p.].
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 относится к практически не токсичным веществам и проявляет выраженную анальгетическую активность в меньшей дозировке, чем препарат сравнения метамизол натрия. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве противовоспалительного лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 is a practically non-toxic substance and exhibits pronounced analgesic activity in a lower dosage than the reference drug metamizole sodium. Therefore, the claimed compound 1 can find application in medical practice as an anti-inflammatory drug.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809054C1 true RU2809054C1 (en) | 2023-12-06 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631649C1 (en) * | 2016-07-11 | 2017-09-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY |
| RU2785688C1 (en) * | 2022-07-06 | 2022-12-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Use of 3,4-dimethyl-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-n-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as agent with analgesic activity |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631649C1 (en) * | 2016-07-11 | 2017-09-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY |
| RU2785784C1 (en) * | 2022-02-24 | 2022-12-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG |
| RU2785688C1 (en) * | 2022-07-06 | 2022-12-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Use of 3,4-dimethyl-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-n-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as agent with analgesic activity |
| RU2786808C1 (en) * | 2022-07-11 | 2022-12-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Application of 4-hydroxy-4-methyl-2-(3-nitrophenyl)-6-(2-(2,4-dinitrophenyl)hydrazono)cyclohexane-1,3-dicarboxamide as an analgesic agent |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GOKCE M. et al. Synthesis and analgesic and anti-inflammatory activities 6-substituted-3(2H)-pyridazinone-2-acetyl-2-(p-substituted/nonsubstituted benzal)hydrazone derivatives, European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol.44, no.9, p.3760-3764. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lipin et al. | Synthesis and Antinociceptive Activity of Substituted 5-(Het) Aryl-3-(4-methylbenzoyl) hydrazono-3 H-furan-2-ones | |
| CN113811305A (en) | Charged ion channel blockers and methods of use thereof | |
| RU2809054C1 (en) | USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771031C1 (en) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity |