RU2806263C2 - Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent - Google Patents
Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806263C2 RU2806263C2 RU2022105125A RU2022105125A RU2806263C2 RU 2806263 C2 RU2806263 C2 RU 2806263C2 RU 2022105125 A RU2022105125 A RU 2022105125A RU 2022105125 A RU2022105125 A RU 2022105125A RU 2806263 C2 RU2806263 C2 RU 2806263C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylphenyl
- furan
- metoxyimino
- compound
- microbial agent
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным производным 3-имино-3H-фуран-3-онам, а именно к 5-(4-метилфенил)-3-(метоксиимино)-3Н-фуран-2-ону формулы 1The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active derivatives of 3-imino-3H-furan-3-ones, namely 5-(4-methylphenyl)-3-(methoxyimino)-3H-furan-2-one of formula 1
обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробными свойствами.possessing antimicrobial activity, which suggests its use in medicine as a drug with antimicrobial properties.
Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы 2:Phenyl salicylate of formula 2 was chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике, данные вещества являются аналогами по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2010. - с. 472].which is widely used in medical practice, these substances are analogues in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New Wave LLC, 2010. - p. 472].
Задачей изобретения является поиск в ряду производных веществ с выраженным противомикробным действием, и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in a series of derivatives for substances with a pronounced antimicrobial effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 5-(4-метилфенил)-3-(метоксиимино)-3Н-фуран-2-она, который обладает противомикробной активностью.This goal is achieved by obtaining 5-(4-methylphenyl)-3-(methoxyimino)-3H-furan-2-one, which has antimicrobial activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют в две стадии из 4(4-метилфенил)-2,4-диоксобутановой кислоты и гидрохлорида О-метилгидроксиламина, с последующей циклизацией образующегося 4-(4-метилфенил)-2-(метоксиамино)-4-оксобут-2-еновой кислоты в пропионовом ангидриде по схеме.The claimed compound 1 is synthesized in two stages from 4(4-methylphenyl)-2,4-dioxobutanoic acid and O-methylhydroxylamine hydrochloride, followed by cyclization of the resulting 4-(4-methylphenyl)-2-(methoxyamino)-4-oxobut-2 -enoic acid in propionic anhydride according to the scheme.
Пример 1. К раствору 2,06 г (0.01 моль) 4-(4-метилфенил)-2,4-диоксобутановой кислоты в 20 мл этилового спирта прибавляют раствор 0,83 г (0.01 моль) гидрохлорида О-метилгидроксиламина в 20 мл этилового спирта. Смесь кипятят в течение 15 минут. Раствор упаривают и перекристаллизовывают из ацетонитрила, получая 2,18 г (93%) 4 (4-металфенил)-2-(метоксиамино)-4-оксобут-2-еновой кислоты в виде бесцветных кристаллов. Т.пл. 80-81°С (ацетонитрил). ИК-спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 1605, 1676, 1691, 3422, 3526.Example 1. To a solution of 2.06 g (0.01 mol) of 4-(4-methylphenyl)-2,4-dioxobutanoic acid in 20 ml of ethyl alcohol add a solution of 0.83 g (0.01 mol) of O-methylhydroxylamine hydrochloride in 20 ml of ethyl alcohol alcohol The mixture is boiled for 15 minutes. The solution was evaporated and recrystallized from acetonitrile to obtain 2.18 g (93%) of 4 (4-metalphenyl)-2-(methoxyamino)-4-oxobut-2-enoic acid as colorless crystals. T.pl. 80-81°C (acetonitrile). IR spectrum (FSM 1202, vaseline oil, ν, cm -1 ): 1605, 1676, 1691, 3422, 3526.
Пример 2. К 2 г 4-(4-метилфенил)-2-(метоксиамино)-4-оксобут-2-еновой кислоты прибавляют 2 мл пропионового ангидрида и нагревают до 100°С до полного растворения. После охлаждения до -20°С выпавший осадок отфильтровывают, промывают безводным эфиром на фильтре и высушивают при 50°С в вакуумном сухожаровом шкафу в течение суток, получая соединение 1. Выход 1,55 г (84%). Т.пл. = 222-223°С. ИК-спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 1605, 1684, 1799. Спектр ЯМР 1H (VarianMercury 300 (300 MHz), CDCl3, ГМДС, δ, м.д.): 2,41 (с, 3Н) 4,19 (с, 3Н), 6,56 (с, 1H), 7,26 (АА'ВВ', J=8.1 Гц, 2Н), 7,62 (АА'ВВ', J=8.1 Гц, 2Н). Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.Example 2. To 2 g of 4-(4-methylphenyl)-2-(methoxyamino)-4-oxobut-2-enoic acid, add 2 ml of propionic anhydride and heat to 100°C until completely dissolved. After cooling to -20°C, the precipitate formed is filtered off, washed with anhydrous ether on the filter and dried at 50°C in a vacuum oven for 24 hours, obtaining compound 1. Yield 1.55 g (84%). T.pl. = 222-223°C. IR spectrum (FSM 1202, petroleum jelly, ν, cm -1 ): 1605, 1684, 1799. 1 H NMR spectrum (VarianMercury 300 (300 MHz), CDCl 3 , HMDS, δ, ppm): 2, 41 (s, 3H) 4.19 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 7.26 (AA'BB', J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (AA'BB', J=8.1 Hz, 2H). The resulting compound 1 is a yellow crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 3. Определение антимикробной активности проводили методом двукратных серийных разведений [Першин Г.Н. «Методы экспериментальной химиотерапии, 1971, с. 109] на музейных тест-культурах: Staphylococcus aureus, штамм 906; Escherichia coli, штамм 1257 (ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», г. Москва). В опытах использовали 18-часовые агаровые тест-культуры (5*105 микробных тел в 1 мл среды). Для исследования брали растворы соединения 1 в диметилформамиде (ДМФА). Максимальная из испытанных концентраций была 1000 мкг/мл. Пробирки инкубировали при 37°C с последующим высевом через 20 часов и 7 суток в пробирки со скошенным мясопептонным агаром. Учет результатов проводили по наличию и характерному росту культур микроорганизмов на питательной среде.Example 3. Determination of antimicrobial activity was carried out by the method of two-fold serial dilutions [Pershin G.N. “Methods of experimental chemotherapy, 1971, p. 109] on museum test cultures: Staphylococcus aureus, strain 906; Escherichia coli, strain 1257 (FGBU "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products", Moscow). 18-hour agar test cultures (5*10 5 microbial bodies in 1 ml of medium) were used in the experiments. Solutions of compound 1 in dimethylformamide (DMF) were taken for the study. The highest concentration tested was 1000 μg/ml. The tubes were incubated at 37°C, followed by seeding after 20 hours and 7 days into tubes with slanted meat peptone agar. The results were recorded based on the presence and characteristic growth of microorganism cultures on a nutrient medium.
Пример 4. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 4. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined according to the method of G.N. Pershina [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к V классу практически не токсичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977. - p. 196].
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по противомикробной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат). Таким образом, 5-(4-метилфенил)-3-(метоксиимино)-3H-фуран-2-он проявляет более высокую активность, что делает возможным использование его для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия. Кроме того, заявляемое соединение не проявляет острую токсичность.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exceeds the comparison drug (Phenyl salicylate) in antimicrobial activity. Thus, 5-(4-methylphenyl)-3-(methoxyimino)-3H-furan-2-one exhibits higher activity, which makes it possible to use it to create new drugs with targeted action. In addition, the claimed compound does not exhibit acute toxicity.
Claims (2)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022105125A RU2022105125A (en) | 2023-08-25 |
| RU2806263C2 true RU2806263C2 (en) | 2023-10-30 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2560521C1 (en) * | 2014-08-06 | 2015-08-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY |
| RU2738405C1 (en) * | 2020-05-26 | 2020-12-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity |
| RU2763735C1 (en) * | 2021-06-29 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2560521C1 (en) * | 2014-08-06 | 2015-08-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY |
| RU2738405C1 (en) * | 2020-05-26 | 2020-12-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity |
| RU2763735C1 (en) * | 2021-06-29 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2722176C1 (en) | (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity | |
| RU2806263C2 (en) | Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent | |
| RU2809159C1 (en) | USE OF ETHYL 5-METHYL-2-(((2Z,3Z)-3-(2-OXO-2-PHENYLYLIDENE)-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[b][1,4]THIAZINE-2-YLIDENE )AMION)THIOPHENE-3-CAROXYLATE AS AN ANTI-MICROBIAL AGENT AGAINST STAPHYLOCOCC AUREUS (S.AUREUS) AND ESCHERICHIA COLI (E.COLI) | |
| RU2768759C1 (en) | 2-{3-[2-(9h-fluoren-9-ylidene)hydrasono]-5-phenyl2-2furanylidene} acid with antimicrobial activity | |
| RU2428419C2 (en) | Novel benzofuroxanes with fungicidal and bactericidal activity | |
| RU2809055C1 (en) | USE OF 4-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBEZO[b]THIOPHEN-2-YL)-3H-BENZO[b][1,4]DIAZEPINE-2-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT | |
| RU2766551C1 (en) | 5-(4-chlorophenyl)-3-((4-chlorophenyl)amino)-5-(phenylthio)furan-2(5h)-one, having antimicrobial activity | |
| RU2776067C1 (en) | (e)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3h-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3h-pyrazole-3-one, with antimicrobial activity | |
| RU2809149C1 (en) | USE OF 5-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)-1-ETHYL-1H-PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT | |
| RU2785779C1 (en) | Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus | |
| RU2738405C1 (en) | Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity | |
| RU2776071C1 (en) | Application of 13,15- dimethoxy-4,7,14-trimethyl-7-(5-methyl-2-furyl)-3,11-dioxatetracyclo[8.7.0.0 2,6.012,17]heptadec-2(6),4,12,14,16- pentaene as a drug with antimicrobial activity | |
| RU2809002C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2784521C1 (en) | Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2808996C1 (en) | Use of n-[(3,5-diphenyl)phenyl]proline methyl ether as antibacterial agent against gram positive microorganisms | |
| RU2792376C1 (en) | Method for producing a biologically active substance having antibacterial activity, and a substance obtained by this method | |
| RU2809146C1 (en) | Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids | |
| RU2809158C1 (en) | Use of n-(2-oxo-6-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2h-pyran-3-yl)benzamide as an anti-microbial agent | |
| RU2808994C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2786532C1 (en) | Method for obtaining low-toxic n-2 hydroxyphenylmethyl-41-(7-cyclohept-1,3,5-trienyl)aniline of formula i which exhibits antimicrobial activity | |
| RU2793327C1 (en) | Use of silver salts of methyl (2z)-4-aryl-2-{4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfamoyl]phenylamino}-4-oxobut-2-enoates as antibacterial agents | |
| RU2785140C1 (en) | APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2582236C1 (en) | 4,4,4-trichlor-1-(4-chlorophenyl)butane-1,3-dione possessing analgesic and antimicrobial activities | |
| RU2776069C1 (en) | Application of 2-[bis(5-methylfuran-2-il)methyl]phenol as an antibacterial agent against gram-positive microorganisms |