RU2560521C1 - 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY - Google Patents

5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY Download PDF

Info

Publication number
RU2560521C1
RU2560521C1 RU2014132476/15A RU2014132476A RU2560521C1 RU 2560521 C1 RU2560521 C1 RU 2560521C1 RU 2014132476/15 A RU2014132476/15 A RU 2014132476/15A RU 2014132476 A RU2014132476 A RU 2014132476A RU 2560521 C1 RU2560521 C1 RU 2560521C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
furan
tetrahydrobenzo
phenyl
imino
cyano
Prior art date
Application number
RU2014132476/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Алексей Олегович Панченко
Светлана Юрьевна Баландина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Общество с ограниченной ответственностью "Лактон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет", Общество с ограниченной ответственностью "Лактон" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2014132476/15A priority Critical patent/RU2560521C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2560521C1 publication Critical patent/RU2560521C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: claimed is novel biologically active substance of class 5-aryl-2-heterylimino-3H-furan-3-one, namely to 5-phenyl-2-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thien-2-yl)imino-2H-furan-3-one of formula 1. 5-phenyl-2-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiene-2-yl)imino-2H-furan-3-one
Figure 00000007
is obtained by interaction of 5-phenylfurane-2,3-dione with 2-[(triphenylphosphoranyliden)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile in medium of absolute toluene with mixing for 3 h at temperature 60°C, with the following extraction of target product by known methods.
EFFECT: compound with high output, possessing expressed antimicrobial and analgetic activity as well as low toxicity is obtained.
2 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 5-арил-2-гетерилимино-3H-фуран-3-она, а именно к 5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2H-фуран-3-ону формулы 1:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class 5-aryl-2-heterylimino-3H-furan-3-one, namely to 5-phenyl-2- (3-cyano-4,5,6,7 -tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) imino-2H-furan-3-one of the formula 1:

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающего противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробными и анальгетическими свойствами.possessing antimicrobial activity, which suggests its use in medicine as a medicine with antimicrobial and analgesic properties.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-(1-адамантил)имино-5-фенил-2H-фуран-3-он 2, обладающий противомикробной активностью [Химико-фармацевтический журнал, 23, №12. С.1470-1473] формулыAn analogue in structure to the claimed compound is 2- (1-adamantyl) imino-5-phenyl-2H-furan-3-one 2, which has antimicrobial activity [Journal of Pharmaceutical Chemistry, 23, No. 12. S.1470-1473] formulas

Figure 00000002
Figure 00000002

Приведены данные по острой токсичности и противомикробной активности соединения 2:The data on acute toxicity and antimicrobial activity of compound 2 are given:

СоединениеCompound ЛД50 мг/кгLD 50 mg / kg Противомикробная активность (мкг/мл)Antimicrobial activity (μg / ml) St. aureus (906)St. aureus (906) Ε. coli (1257)Ε. coli (1257) МИКMIC МИКMIC 22 2727 250250 250250

Эталоном сравнения был выбран ортофен формулыOrthophene formula was chosen as the reference standard

Figure 00000003
Figure 00000003

и фенилсалицилат формулыand phenyl salicylate of the formula

Figure 00000004
Figure 00000004

которые широко применяются в лечебной практике, и являются аналогами по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2010. - с.472].which are widely used in medical practice, and are analogues in action [Mashkovsky M.D. Medicines - 16th ed., Rev., Rev. and add. - M .: New Wave LLC, 2010. - p. 472].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 5-арил-2-гетерилимино-2H-фуран-3-онов веществ с выраженным противомикробным и анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for a series of derivatives of 5-aryl-2-heterilimino-2H-furan-3-ones of substances with a pronounced antimicrobial and analgesic effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением 5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2H-фуран-3-она, который обладает противомикробной и анальгетической активностью.The problem is achieved by obtaining 5-phenyl-2- (3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) imino-2H-furan-3-one, which has antimicrobial and analgesic activity.

Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 5-фенилфуран-2,3-диона с 2-[(трифенилфосфоранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрилом в среде абсолютного толуола при 60°C и перемешивании в течение 3 ч с последующим выделением целевого продукта известными методами по схемеThe claimed compound 1 is synthesized by the interaction of 5-phenylfuran-2,3-dione with 2 - [(triphenylphosphoranilidene) amino] -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophene-3-carbonitrile in absolute toluene at 60 ° C and stirring for 3 hours, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme

Figure 00000005
Figure 00000005

Пример 1. Получение 5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2H-фуран-3-она 1. Смесь 1,74 г (0,01 моль) 5-фенилфуран-2,3-диона и 4,39 г (0,01 моль) 2-[(трифенилфосфоранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрила в 10 мл абсолютного толуола перемешивают в течение 3 ч при температуре 60°C. Охлаждают до -15°C, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 2,31 г (69%). Тпл. 253-254°C. Найдено, %: С 68,27; Н 4,22; N 8,40; О 9,53; S 9,60 С19H14N2O2S. Вычислено, %: С 68,25; Н 4,22; N 8,38; О 9,57; S 9,59. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 2216 (CN), 1694 (С3=O), 1672. Спектр ЯМР 1Н (VarianMercury 300 (300 MHz), CDCl3, ГМДС, δ, м.д.): 1,89-1,91 (м, 4Н, (CH2)2), 2,71-2,75 (м, 2Н, CH2), 2,82-2,85 (м, 2Н, CH2), 6,40 (с, 1Н, СН), 7,51-7,70 (м, 3Н, аром.), 7,94 (д, J 7,5 Гц, 2Н, аром.).Example 1. Obtaining 5-phenyl-2- (3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) imino-2H-furan-3-one 1. A mixture of 1.74 g ( 0.01 mol) 5-phenylfuran-2,3-dione and 4.39 g (0.01 mol) 2 - [(triphenylphosphoranilidene) amino] -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophen-3- carbonitrile in 10 ml of absolute toluene is stirred for 3 hours at a temperature of 60 ° C. It is cooled to -15 ° C, the precipitate formed is filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 2.31 g (69%). Mp 253-254 ° C. Found,%: C 68.27; H, 4.22; N, 8.40; About 9.53; S 9.60 C 19 H 14 N 2 O 2 S. Calculated,%: C 68.25; H, 4.22; N, 8.38; About 9.57; S 9.59. IR spectrum (FSM 1202, liquid paraffin, ν, cm -1 ): 2216 (CN), 1694 (C 3 = O), 1672. 1 H NMR spectrum (Varian Mercury 300 (300 MHz), CDCl 3 , HMDS, δ, ppm): 1.89-1.91 (m, 4H, (CH 2 ) 2 ), 2.71-2.75 (m, 2H, CH 2 ), 2.82-2.85 (m , 2H, CH 2), 6.40 (s, 1H, CH), 7,51-7,70 (m, 3H, arom.), 7.94 (d, J 7,5 Hz, 2H, arom. )

Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a yellow crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Пример 2. Определение антимикробной активности проводили методом двукратных серийных разведений [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии, 1971, с.109] на музейных тест - культурах: Staphylococcus aurous, штамм 906; Escherichia coli, штамм 1257 (ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», г. Москва). В опытах использовали 18 часовые агаровые тест - культуры (5·105 микробных тел в 1 мл среды). Для исследования брали растворы соединения 1 в диметилформамиде (ДМФА). Максимальная из испытанных концентраций была 1000 мкг/мл. Пробирки инкубировали при 37°C с последующим высевом через 20 часов и 7 суток в пробирки со скошенным мясопептонным агаром. Учет результатов проводили по наличию и характерному росту культур микроорганизмов на питательной среде.Example 2. The determination of antimicrobial activity was carried out by the method of double serial dilutions [G. Pershin Methods of experimental chemotherapy, 1971, p.109] on museum test cultures: Staphylococcus aurous, strain 906; Escherichia coli, strain 1257 (Federal State Budgetary Institution Scientific Center for Expertise of Medicinal Products, Moscow). In the experiments, 18 hour agar test cultures were used (5 · 10 5 microbial bodies in 1 ml of medium). For the study, solutions of compound 1 in dimethylformamide (DMF) were taken. The maximum of the tested concentrations was 1000 μg / ml. The tubes were incubated at 37 ° C, followed by seeding after 20 hours and 7 days in tubes with beveled meat-peptone agar. The results were taken into account by the presence and characteristic growth of microorganism cultures on a nutrient medium.

Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., с.100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 3. Acute toxicity (LD 50 , mg / ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., p. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus and the behavior and death of animals was monitored for 10 days. For test compound 1, LD 50 is> 1500 mg / kg.

Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с.196].According to the classification of toxicity of drugs, compound 1 belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky IV, Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons in a single exposure: Reference. M., 1977. - p.196].

Пример 4. Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012, с.202].Example 4. The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the test "hot plate" [Mironov A.N. Guidelines for preclinical studies of drugs. Part one. - M .: Grif and K, 2012, p.202].

Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице.The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg / kg 0.5 h before the animals were placed on a metal plate heated to 53.5 ° C. An indicator of pain sensitivity was the duration of the animal’s stay on the hot plate until the hind legs were licked, measured in seconds. The effect was compared with orthophene. The test results are presented in the table.

Противомикробная и анальгетическая активность соединения 1.Antimicrobial and analgesic activity of compound 1. СоединениеCompound ЛД50 мг/кгLD 50 mg / kg Противомикробная активность (мкг/мл)Antimicrobial activity (μg / ml) Латентный период оборонительного рефлекса, с, через 2,5 часаLatent period of the defensive reflex, s, after 2.5 hours St. aureus (906)St. aureus (906) Е. coli (1257)E. coli (1257) МИК*MIC * МБК**MBK ** МИКMIC МБКMBK 1one >1500> 1500 15,615.6 62,562.5 -- -- 21,3021.30 22 2727 250,0250,0 250,0250,0 -- -- -- ФенилсалицилатPhenyl salicylate   750,0750.0 2000,02000.0 -- --   ОртофенOrtofen 7474 -- -- -- -- 26,226.2 МИК* - минимальная ингибирующая концентрация,MIC * - the minimum inhibitory concentration, МБК** - минимальная бактерицидная концентрация.MBK ** - minimum bactericidal concentration.

Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по противомикробной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 32 раз по отношению к St. aureus и ни как не воздействует на Е. coli. Таким образом, 5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2H-фуран-3-он 1 проявляет более высокую и селективную активность по сравнению со структурным аналогом и эталоном сравнения, что делает возможным использовать его для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия. Кроме того, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и в 20 раз менее токсично, чем препарат сравнения.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exceeds the antimicrobial activity of the comparison drug (phenyl salicylate) 32 times in relation to St. aureus and does not affect E. coli. Thus, 5-phenyl-2- (3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) imino-2H-furan-3-one 1 exhibits a higher and selective activity compared to with a structural analogue and a standard of comparison, which makes it possible to use it to create new drugs, targeted action. In addition, the claimed compound 1 exhibits pronounced analgesic activity and is 20 times less toxic than the comparison drug.

Claims (1)

5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2H-фуран-3-он,
Figure 00000006

обладающий противомикробной и анальгетической активностью. 5-phenyl-2- (3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) imino-2H-furan-3-one,
Figure 00000006

possessing antimicrobial and analgesic activity.
RU2014132476/15A 2014-08-06 2014-08-06 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY RU2560521C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014132476/15A RU2560521C1 (en) 2014-08-06 2014-08-06 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014132476/15A RU2560521C1 (en) 2014-08-06 2014-08-06 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2560521C1 true RU2560521C1 (en) 2015-08-20

Family

ID=53880692

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014132476/15A RU2560521C1 (en) 2014-08-06 2014-08-06 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2560521C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806263C2 (en) * 2022-02-25 2023-10-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4013681A (en) * 1975-06-23 1977-03-22 Hawaiian Sugar Planters' Association Derivatives of thiophene
SU1499890A1 (en) * 1987-12-22 1991-04-30 Пермский государственный фармацевтический институт 5-nitrofurfurylidenehydrazide of 5-bromo-n-acetylanthranylic acid dusplaying analgetic activity
RU2503671C1 (en) * 2012-07-31 2014-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4013681A (en) * 1975-06-23 1977-03-22 Hawaiian Sugar Planters' Association Derivatives of thiophene
SU1499890A1 (en) * 1987-12-22 1991-04-30 Пермский государственный фармацевтический институт 5-nitrofurfurylidenehydrazide of 5-bromo-n-acetylanthranylic acid dusplaying analgetic activity
RU2503671C1 (en) * 2012-07-31 2014-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2-Furancarboxamide, N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thien-2-yl) Реферат Create date 2005-07-09 [on line] [найдено 19.03.2015] (Найдено из Интернет: www.pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/824073) *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806263C2 (en) * 2022-02-25 2023-10-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent
RU2810072C1 (en) * 2023-03-30 2023-12-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2809159C1 (en) * 2023-03-31 2023-12-07 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" USE OF ETHYL 5-METHYL-2-(((2Z,3Z)-3-(2-OXO-2-PHENYLYLIDENE)-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[b][1,4]THIAZINE-2-YLIDENE )AMION)THIOPHENE-3-CAROXYLATE AS AN ANTI-MICROBIAL AGENT AGAINST STAPHYLOCOCC AUREUS (S.AUREUS) AND ESCHERICHIA COLI (E.COLI)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (en) (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
RU2560521C1 (en) 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2582236C1 (en) 4,4,4-trichlor-1-(4-chlorophenyl)butane-1,3-dione possessing analgesic and antimicrobial activities
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2738405C1 (en) Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity
RU2771030C1 (en) Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2776069C1 (en) Application of 2-[bis(5-methylfuran-2-il)methyl]phenol as an antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2717243C2 (en) 3-bromo-4-(4-methoxyphenyl)-n-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2,4-dioxobutanamide, having antimicrobial action
RU2785779C1 (en) Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2763735C1 (en) Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids
RU2560522C1 (en) N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY
RU2525397C2 (en) 1-(4-ethylphenyl)-2-[3-(4-ethylphenyl)-2-(1h)-quinoxalinylidene]-1-ethanol possessing analgesic activity
RU2768761C1 (en) Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent
RU2785139C1 (en) APPLICATION OF 8-METHOXY-10-TOSYL-2-(4-CHLOROPHENYL)-10H-INDOLISINO[7,6-b]INDOL AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS
RU2776072C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2771021C1 (en) APPLICATION OF 2-[(5-METHYLFURAN-2-yl)PHENYLMETHYL]PHENOL AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS
RU2809149C1 (en) USE OF 5-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)-1-ETHYL-1H-PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT
RU2771019C1 (en) USE OF 10-METHYL-2-(TRIFLUOROMETHYL)-6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[b]PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2768759C1 (en) 2-{3-[2-(9h-fluoren-9-ylidene)hydrasono]-5-phenyl2-2furanylidene} acid with antimicrobial activity
RU2784521C1 (en) Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160807