RU2768761C1 - Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent - Google Patents

Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent Download PDF

Info

Publication number
RU2768761C1
RU2768761C1 RU2021121461A RU2021121461A RU2768761C1 RU 2768761 C1 RU2768761 C1 RU 2768761C1 RU 2021121461 A RU2021121461 A RU 2021121461A RU 2021121461 A RU2021121461 A RU 2021121461A RU 2768761 C1 RU2768761 C1 RU 2768761C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibacterial
dimethyl
diphenylmethylene
oxohex
hydrazinyl
Prior art date
Application number
RU2021121461A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Алёна Ивановна Сюткина
Рамиз Рагибович Махмудов
Сергей Александрович Шипиловских
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021121461A priority Critical patent/RU2768761C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2768761C1 publication Critical patent/RU2768761C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to use of substituted esters of (Z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid 1, 2 of structural formula I as an antibacterial and antifungal agent.(I).EFFECT: compounds having pronounced antibacterial and antifungal activity, as well as low toxicity are obtained.1 cl, 2 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса производных 2-гидразоно-5,5-диметил-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к замещенным эфирам (2)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты 1, 2 структурной формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of derivatives of 2-hydrazono-5,5-dimethyl-4-oxobut-2-enoic acids, namely to substituted esters (2)-2-(2-(diphenylmethylene) hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid 1, 2 structural formulas:

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающим антибактериальной и противогрибковой активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственного средства с антибактериальными и противогрибковыми свойствами.possessing antibacterial and antifungal activity, which suggests their use in medicine as a drug with antibacterial and antifungal properties.

Аналогом по структуре заявляемым соединениям является 2-((9H-флуорен-9-илиден)гидразоно)-5,5-диметил-4-оксо-N-(2-гидрокси-3-изопропил-6-метилфенил)гексанамид 3, обладающий антибактериальной и противогрибковой активностью [А.И. Сюткина, Н.М. Игидов, М.В. Дмитриев, P.P. Махмудов, В.В. Новикова // Журнал общей химии. - 2019. - Т. 89, №7. - С. 1026-1032] формулы:The structural analogue of the claimed compounds is 2-((9H-fluoren-9-ylidene)hydrazono)-5,5-dimethyl-4-oxo-N-(2-hydroxy-3-isopropyl-6-methylphenyl)hexanamide 3, which has antibacterial and antifungal activity [A.I. Syutkina, N.M. Igidov, M.V. Dmitriev, P.P. Makhmudov, V.V. Novikova // Journal of General Chemistry. - 2019. - V. 89, No. 7. - S. 1026-1032] formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

Приведены данные по антибактериальной и противогрибковой активности соединения 3:Data on the antibacterial and antifungal activity of compound 3 are given:

Figure 00000003
Figure 00000003

Эталонами сравнения выбраны фенилсалицилат структурной формулы:The comparison standards are phenyl salicylate with the structural formula:

Figure 00000004
Figure 00000004

и флуконазол структурной формулы:and fluconazole of the structural formula:

Figure 00000005
Figure 00000005

которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 9505].which are widely used in medical practice and are analogues in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New wave, 2012. - p. 9505].

Из уровня техники известны структурные формулы соединений 1, 2 [А.И. Сюткина, Н.М. Игидов, И.А. Кизимова // Журнал органической химии. - 2020. - Т. 56, №4. - С. 613-618].From the prior art, the structural formulas of compounds 1, 2 [A.I. Syutkina, N.M. Igidov, I.A. Kizimova // Journal of Organic Chemistry. - 2020. - V. 56, No. 4. - S. 613-618].

Осуществлен способ получения соединений 1, 2 взаимодействием 5-трет-бутил-3-((дифенилметилен)гидразоно)фуран-2(3H)-она с метанолом и этанолом соответственно в присутствии эквимолярных количеств триэтиламина с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:Compounds 1 and 2 were prepared by reacting 5-tert-butyl-3-((diphenylmethylene)hydrazono)furan-2(3H)-one with methanol and ethanol, respectively, in the presence of equimolar amounts of triethylamine, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:

Figure 00000006
Figure 00000006

Однако, из патентной и научно-технической литературы не выявлено применение соединений 1, 2 в качестве средств с противомикробными (антибактериальными) и противогрибковыми свойствами.However, from the patent and scientific and technical literature, the use of compounds 1, 2 as agents with antimicrobial (antibacterial) and antifungal properties has not been revealed.

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 2-гидразоно-5,5-диметил-4-оксобут-2-еновых кислот веществ с выраженным антибактериальным и противогрибковым действием, а также низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in the series of derivatives of 2-hydrazono-5,5-dimethyl-4-oxobut-2-enoic acids for substances with a pronounced antibacterial and antifungal effect, as well as low toxicity.

Поставленная задача достигается получением метилового и этилового эфиров (Z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты 1, 2, обладающих антибактериальным и противогрибковым действием.The task is achieved by obtaining methyl and ethyl esters of (Z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid 1, 2, which have antibacterial and antifungal effects.

Технический результат: получены соединения с высокими выходами, обладающие выраженной противомикробной (антибактериальной) и противогрибковой активностью, а также низкой токсичностью.EFFECT: obtained compounds with high yields, with pronounced antimicrobial (antibacterial) and antifungal activity, as well as low toxicity.

Изобретение иллюстрируется примерами исследования фармакологических свойств.The invention is illustrated by examples of the study of pharmacological properties.

Пример 1. Получение соединения 1. К 1 ммоль 5-трет-бутил-3-((дифенилметилен)гидразоно)фуран-2(3H)-она добавляли 10 мл метанола и 1 ммоль триэтиламина. Реакционную смесь кипятили при перемешивании в течение 5 мин до образования желтого раствора, затем охлаждали. Полученный осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из метанола.Example 1 Preparation of Compound 1 To 1 mmol of 5-tert-butyl-3-((diphenylmethylene)hydrazono)furan-2(3H)-one was added 10 ml of methanol and 1 mmol of triethylamine. The reaction mixture was refluxed with stirring for 5 min until a yellow solution formed, then cooled. The resulting precipitate was filtered off and recrystallized from methanol.

Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ДМСО, ацетоне, труднорастворимое метаноле, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a white crystalline substance, soluble in chloroform, DMSO, acetone, sparingly soluble in methanol, insoluble in water and hexane.

Выход 0.35 г (96%), белые кристаллы, т. пл. 152-154°С (этанол). ИК спектр, ν, см-1: 1739 (С=O), 1619, 1560 (С=С, C=N, СОхел). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.10 с (9Н, t-Bu), 4.00 с (3Н, СООСН3), 5.50 с (1Н, СН), 7.33 м (5Наром), 7.51 м (2Наром), 7.61 м (3Наром), 12.18 с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 27.14, 42.51, 52.58, 90.96, 127.55, 128.17, 128.45, 129.33, 129.67, 129.89, 132.16, 137, 32, 150.69, 151.54, 164.82, 206.02. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 364 [М]+ (12), 307 [М-t-Bu+] (100), 305 [М-СООМе]+ (6), 279 [М-t-BuCO]+ (16), 181 [(Ph)2C=N]+ (9), 57 [t-Bu]+ (23). Найдено, %: С 72.52; Н 6.60; N 7.68. C22H24N2O3. Вычислено, %: С 72.51; Н 6.64; N 7.69. М 364.44.Yield 0.35 g (96%), white crystals, mp. 152-154°C (ethanol). IR spectrum, ν, cm -1 : 1739 (C=O), 1619, 1560 (C=C, C=N, CO chel ). 1H NMR spectrum (CDCl 3 ) , δ, ppm: 1.10 s (9H, t-Bu), 4.00 s (3H, COOCH 3 ), 5.50 s (1H, CH), 7.33 m (5H arom ), 7.51 m (2H arom ), 7.61 m (3H arom ), 12.18 s (1H, NH). Spectrum of NMR 13 C (CDCl 3 ), δ, ppm: 27.14, 42.51, 52.58, 90.96, 127, 129.67, 129.5, 129.6, 129.33, 129.67, 129.5, 129.6, 129.33 Mass spectrum, m/z (I rel , %): 364 [M] + (12), 307 [M-t-Bu + ] (100), 305 [M-COOMe] + (6), 279 [M -t-BuCO] + (16), 181 [(Ph) 2 C=N] + (9), 57 [t-Bu] + (23). Found, %: С 72.52; H 6.60; N 7.68. C 22 H 24 N 2 O 3 . Calculated, %: С 72.51; H 6.64; N 7.69. M 364.44.

Пример 2. Соединение 2 получают аналогично, заменив метанол на этанол.Example 2 Compound 2 was obtained similarly, replacing methanol with ethanol.

Полученное соединение 2 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ДМСО, ацетоне, труднорастворимое метаноле, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 2 is a white crystalline substance, soluble in chloroform, DMSO, acetone, sparingly soluble in methanol, insoluble in water and hexane.

Выход 0.37 г (98%), белые кристаллы, т. пл. 142-144°С (этанол). ИК спектр, ν, см-1: 1739 (С=O), 1615, 1554 (С=С, C=N, СОхел). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.00 с (9Н, t-Bu), 1.35 т (3Н, CH2 CH 3 ], 4.39 кв (2Н, СН 2 СН3), 5.54 с (1H, СН), 7.45 м (10Наром), 12.04 уш с (1Н, NH). Найдено, %: С 72.95; Н 6.90; N 7.43. C23H26N2O3. Вычислено, %: С 72.99; Н 6.92; N 7.40. М 378.47.Yield 0.37 g (98%), white crystals, mp. 142-144°C (ethanol). IR spectrum, ν, cm -1 : 1739 (C=O), 1615, 1554 (C=C, C=N, CO chel ). 1Н NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm : 1.00 s (9Н, t-Bu), 1.35 t (3Н, CH 2 CH 3 ), 4.39 q (2Н, CH 2 CH 3 ), 5.54 s (1H, CH), 7.45 m (10H arom ), 12.04 br s (1H, NH) Found, %: C 72.95; H 6.90; N 7.43 C 23 H 26 N 2 O 3 Calculated, %: C 72.99, H 6.92, N 7.40, M 378.47.

Пример 4. Для определения антибактериальной и противогрибковой активности использовали метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде по отношению к трем штаммам - S. aureus АТСС 6538-Р и Е. coli АТСС 25922, С.albicans АТСС 885-653 [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 202 с]. Для приготовления основного раствора исследуемое соединение в количестве 0,05 г растворяли в 5 мл диметилсульфоксида, получая концентрацию раствора 104 мкг/мл. Далее готовили рабочий раствор вещества: в стерильную пробирку помещали 4 мл питательной среды, добавляли 1 мл основного раствора исследуемого соединения, получая концентрацию 2000 мкг/мл. После чего готовили ряд серийных разведений соединений с двукратно уменьшающейся концентрацией (от 1000 мкг/мл до 0,06 мкг/мл). В качестве отрицательного контроля использовали интактную питательную среду, в качестве положительного контроля - среду с внесенной культурой без исследуемого соединения.Example 4. To determine the antibacterial and antifungal activity, the method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium was used in relation to three strains - S. aureus ATCC 6538-P and E. coli ATCC 25922, C. albicans ATCC 885-653 [Guidelines for conducting preclinical drug research. Part one. - M.: Grif and K, 2012. - 202 s]. To prepare the stock solution, the test compound in an amount of 0.05 g was dissolved in 5 ml of dimethyl sulfoxide, obtaining a solution concentration of 10 4 μg/ml. Next, a working solution of the substance was prepared: 4 ml of the nutrient medium was placed in a sterile test tube, 1 ml of the stock solution of the test compound was added, obtaining a concentration of 2000 μg/ml. After that, a series of serial dilutions of compounds with a two-fold decreasing concentration (from 1000 μg/ml to 0.06 μg/ml) was prepared. An intact nutrient medium was used as a negative control, and a culture medium without the test compound was used as a positive control.

Культуры выращивали в пробирках на скошенной агаризированной среде (питательный агар - для бактерий, агар Сабуро - для грибов), были использованы 24-часовые культуры. Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим стерильным раствором натрия хлорида и устанавливали плотность микробной взвеси по стандарту мутности 5 ед. Далее из полученной микробной взвеси готовили рабочий раствор с концентрацией 5⋅106 КОЕ/мл. Микробную взвесь вносили в каждую пробирку в количестве 0,1 мл. При этом микробная нагрузка составляла около 2,5×105 КОЕ/мл для бактерий и 2,5×104 КОЕ/мл для грибов. Учет результатов проводили через 18-24 часов термостатирования при 35-37°С. Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) устанавливали по отсутствию визуальных признаков роста микробов на питательной среде.Cultures were grown in test tubes on slant agar medium (nutrient agar for bacteria, Sabouraud agar for fungi), 24-hour cultures were used. To prepare a working suspension of microorganisms, the grown culture was washed with an isotonic sterile sodium chloride solution and the density of the microbial suspension was set according to the turbidity standard of 5 units. Further, a working solution with a concentration of 5⋅10 6 CFU/ml was prepared from the resulting microbial suspension. A microbial suspension was added to each test tube in an amount of 0.1 ml. In this case, the microbial load was about 2.5×10 5 CFU/ml for bacteria and 2.5×10 4 CFU/ml for fungi. The results were recorded after 18-24 hours of thermostating at 35-37°C. The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by the absence of visual signs of microbial growth on the nutrient medium.

Пример 5. Острая токсичность определялась в опытах на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-22 г, содержащихся на обычном рационе вивария. Для расчетов использован метод Прозоровского В.Б. [Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - №7. - С. 2090-2120.] Исследуемое соединение вводили перорально в виде взвеси в 2% растворе крахмала. Каждую дозу вводили двум животным. За животными вели наблюдение в течение 14 суток. Регистрировали общее состояние и поведение животных, состояние шерстного покрова, определяли массу тела. В каждой группе животных учитывали число смертельных исходов за весь срок наблюдения.Example 5. Acute toxicity was determined in experiments on white non-linear male mice weighing 20-22 g, contained on a normal vivarium diet. For calculations, the method of V.B. Prozorovsky was used. [Prozorovsky V.B. Statistical processing of the results of pharmacological studies. Psychopharmacology and biological narcology. - 2007. - No. 7. - S. 2090-2120.] The test compound was administered orally as a suspension in a 2% starch solution. Each dose was administered to two animals. The animals were observed for 14 days. The general condition and behavior of the animals, the condition of the coat were recorded, and the body weight was determined. In each group of animals, the number of deaths for the entire observation period was taken into account.

Для исследуемых соединений 1, 2 ЛД50 составляет >5000 мг/кг.For test compounds 1, 2, LD50 is >5000 mg/kg.

Согласно классификации токсичности препаратов соединения 1, 2 относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compounds 1, 2 belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].

Результаты испытаний представлены в таблице:The test results are presented in the table:

Figure 00000007
Figure 00000007

Как видно из таблицы, антибактериальный эффект заявляемых соединений 1, 2 превышает таковой препарата сравнения фенилсалицилата в 3 раза по отношению к S. aureus при наличии воздействия также и на Е. coli, кроме того заявляемые соединения 1, 2 обладают противогрибковым эффектом, сравнимым с эффектом препарата сравнения флуконазола, обладая при этом более чем в 3,5 раза меньшей токсичностью. Следовательно, заявляемые соединения 1, 2 могут найти применение в медицинской практике в качестве антибактериальных и противогрибковых лекарственных средств.As can be seen from the table, the antibacterial effect of the claimed compounds 1, 2 exceeds that of the reference drug phenyl salicylate by 3 times in relation to S. aureus in the presence of an effect on E. coli as well, in addition, the claimed compounds 1, 2 have an antifungal effect comparable to the effect the reference drug fluconazole, while having more than 3.5 times less toxicity. Therefore, the claimed compounds 1, 2 can be used in medical practice as antibacterial and antifungal drugs.

Claims (3)

Применение 2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еноатов 1, 2 структурной формулы:Application of 2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoates 1, 2 structural formula:
Figure 00000008
Figure 00000008
 в качестве антибактериального и противогрибкового средства.as an antibacterial and antifungal agent.
RU2021121461A 2021-07-19 2021-07-19 Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent RU2768761C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021121461A RU2768761C1 (en) 2021-07-19 2021-07-19 Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021121461A RU2768761C1 (en) 2021-07-19 2021-07-19 Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2768761C1 true RU2768761C1 (en) 2022-03-24

Family

ID=80819514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021121461A RU2768761C1 (en) 2021-07-19 2021-07-19 Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2768761C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798428C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU686310A1 (en) * 1978-06-27 1981-03-07 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органической Ифизической Химии Им.И.E.Арбузова 4-bromophenylhydrazoneacetyl chloride possessing fungicidic and bactericidic properties
RU2429225C2 (en) * 2009-10-15 2011-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) N-substituted amides of 2-hydroxy-4-oxo-4-(41-chlorophenyl) 2-butenoic acid, exhibiting antimicrobial activity
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU686310A1 (en) * 1978-06-27 1981-03-07 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органической Ифизической Химии Им.И.E.Арбузова 4-bromophenylhydrazoneacetyl chloride possessing fungicidic and bactericidic properties
RU2429225C2 (en) * 2009-10-15 2011-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) N-substituted amides of 2-hydroxy-4-oxo-4-(41-chlorophenyl) 2-butenoic acid, exhibiting antimicrobial activity
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. I. Siutkinaa, N. M. Igidova, and I. A. Kizimova "Synthesis and Properties of Alkyl 2-[2-(Diarylmethylidene)hydrazinyl]-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoates", Russian Journal of Organic Chemistry, 2020, Vol. 56, No. 4, pp. 649-653. *
А.И. Сюткина, Н.М. Игидов, М.В. Дмитриев, P.P. Махмудов, В.В. Новикова "СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ N-АРИЛ(АЛКИЛ)-2-[2-(9Н-ФЛУОРЕН-9-ИЛИДЕН)ГИДРАЗОНО]-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКСАНАМИДОВ", Журнал общей химии, 2019, том 89, N7, с. 1026-1032. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798428C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity
RU2798431C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity
RU2809052C1 (en) * 2023-04-29 2023-12-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of (z)-1,2-di([1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl)diazen-1-oxide as an antibacterial agent against gram positive microorganisms

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (en) (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2&#39;-oxo-1&#39;,2&#39;,10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3&#39;-pyrroles]
RU2768761C1 (en) Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent
Bahashwan et al. Pharmacological activities of some new polycyclic triazolopyrazolopyridazine derivatives
RU2698328C1 (en) Silver salts of 5,6-diaryl-4-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2582236C1 (en) 4,4,4-trichlor-1-(4-chlorophenyl)butane-1,3-dione possessing analgesic and antimicrobial activities
RU2717243C2 (en) 3-bromo-4-(4-methoxyphenyl)-n-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2,4-dioxobutanamide, having antimicrobial action
RU2429225C2 (en) N-substituted amides of 2-hydroxy-4-oxo-4-(41-chlorophenyl) 2-butenoic acid, exhibiting antimicrobial activity
RU2396262C2 (en) N-(2-benzothiazolyl)amide 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoic acid having antimicrobial and anti-inflammatory activity
RU2785779C1 (en) Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus
RU2783158C2 (en) Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity
RU2738405C1 (en) Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity
RU2766551C1 (en) 5-(4-chlorophenyl)-3-((4-chlorophenyl)amino)-5-(phenylthio)furan-2(5h)-one, having antimicrobial activity
RU2770598C1 (en) Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans
RU2401837C2 (en) N-(2-thiazolyl)amide of 2-(2-oxo-3-indolinylidene)hydrazino-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid having antibacterial and analgesic activity
RU2759008C1 (en) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2766564C1 (en) USE OF AN ANTIFUNGAL AGENT BASED ON ETHYL ESTER OF 2-[(5-(4-METHOXYPHENYL)-2-OXOFURAN-3(2H)-YLIDENE)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2459813C1 (en) N-(2-thiazolyl)amide of 3-bromo-2,4-dioxo-4-phenyl butanoic acid, having antimicrobial activity
RU2781220C1 (en) 6-(p-TOLYL)-2-PHENYL-5-(2,2,2-TRICHLORACETIL)-4H-1,3-DIOXIN-4-OH, SHOWING ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2763735C1 (en) Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids
RU2763739C1 (en) (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity
RU2763728C1 (en) Application of 3-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethylidene)morpholin-2-one as antimicrobial agent
RU2784521C1 (en) Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2786532C1 (en) Method for obtaining low-toxic n-2 hydroxyphenylmethyl-41-(7-cyclohept-1,3,5-trienyl)aniline of formula i which exhibits antimicrobial activity
RU2776067C1 (en) (e)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3h-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3h-pyrazole-3-one, with antimicrobial activity