RU2809052C1 - Use of (z)-1,2-di([1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl)diazen-1-oxide as an antibacterial agent against gram positive microorganisms - Google Patents
Use of (z)-1,2-di([1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl)diazen-1-oxide as an antibacterial agent against gram positive microorganisms Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809052C1 RU2809052C1 RU2023111188A RU2023111188A RU2809052C1 RU 2809052 C1 RU2809052 C1 RU 2809052C1 RU 2023111188 A RU2023111188 A RU 2023111188A RU 2023111188 A RU2023111188 A RU 2023111188A RU 2809052 C1 RU2809052 C1 RU 2809052C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- terphenyl
- oxide
- against gram
- diazen
- positive microorganisms
- Prior art date
Links
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract 3
- -1 (z)-1,2-di([1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl)diazen-1-oxide Chemical compound 0.000 title abstract description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N phenyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 229960000969 phenyl salicylate Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000001911 terphenyls Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных терфенилов, а именно к (Z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксиду 1 формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted terphenyls, namely (Z)-1,2-di([1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl) diazene-1-oxide 1 formula:
Соединение 1 обладает антибактериальной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с антибактериальными свойствами.Compound 1 has antibacterial activity, which suggests its use in medicine as a drug with antibacterial properties.
Аналогами по структуре заявляемому соединению является 2-((Е)-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илимино)метил)-4-((E)-(3-бромфенил)диазенил)фенол 2, обладающий антибактериальной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов [Synthetic Communications 2021, 51, 2984-2990, doi: 10.1080/00397911.2021.1958230], формулы:Analogous in structure to the claimed compound is 2-((E)-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylimino)methyl)-4-((E)-(3-bromophenyl)diazenyl)phenol 2, which has antibacterial activity against gram-positive microorganisms [Synthetic Communications 2021, 51, 2984-2990, doi: 10.1080/00397911.2021.1958230], formulas:
Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы:The standard of comparison was phenyl salicylate with the formula:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп .- М.: Новая волна, 2012. - с. 950].which is widely used in medical practice and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional .- M.: New Wave, 2012. - p. 950].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных терфенилов веществ с выраженным антибактериальным действием и низкой токсичностью. Поставленная задача достигается получением (Z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксида, который обладает антибактериальной активностью.The objective of the invention is to search for substances with a pronounced antibacterial effect and low toxicity in the series of substituted terphenyls. This objective is achieved by obtaining (Z)-1,2-di([1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl)diazen-1-oxide, which has antibacterial activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием N-бензил-[1,1':3',1''-терфенил]-5'-амина с мета-хлорпероксибензойной кислотой в дихлорметане с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by reacting N-benzyl-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-amine with meta-chloroperoxybenzoic acid in dichloromethane, followed by isolation of the target product using known methods according to the following scheme:
Пример 1. Получение соединения 1. К раствору N-бензил-[1,1':3',1''-терфенил]-5'-амина (136 мг, 0.4 ммоль) в дихлорметане (5 мл), охлажденному до 0°С, добавляют мета-хлорпероксибензойную кислоту (70-77% содержание по массе, 205 мг, 0.88 ммоль, 2.2 эквивалента) порционно при перемешивании. Полученную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 72 часов, после чего выливают в водный раствор гидроксида натрия (5% по массе, 50 мл), экстрагируют дихлорметаном (2×20 мл), промывают водой (2×10 мл), насыщенным раствором хлорида натрия (15 мл), сушат органическую фазу над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток после концентрирования подвергают колоночной хроматографии с использованием силикагеля в качестве сорбента, элюент - петролейный эфир/дихлорметан, для очистки соединения 1. Выход 81% (162 мг). Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 8.58 (д, 4J=1.5 Гц, 2Н), 8.46 (д, 4J=1.5 Гц, 2Н), 8.02 (т, 4J=1.5 Гц, 1H), 7.88 (т, 4J=1.5 Гц, 1H), 7.76-7.73 (м, 8Н), 7.54-7.48 (м, 8Н), 7.46-7.39 (м, 4Н). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 149.6, 145.1, 143.0 (2С), 142.5 (2С), 140.7 (2С), 140.0 (2С), 129.24,129.20 (4С), 129.0 (4С), 128.3 (2С), 127.9 (2С), 127.5 (8С), 127.4, 123.3 (2С), 120.0 (2С). Полученное соединение 1 представляет собой желтое масло, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде.Example 1. Preparation of compound 1. To a solution of N-benzyl-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-amine (136 mg, 0.4 mmol) in dichloromethane (5 ml), cooled to 0 °C, add meta-chloroperoxybenzoic acid (70-77% content by weight, 205 mg, 0.88 mmol, 2.2 equivalents) portionwise with stirring. The resulting mass is stirred at room temperature for 72 hours, then poured into an aqueous solution of sodium hydroxide (5% by weight, 50 ml), extracted with dichloromethane (2×20 ml), washed with water (2×10 ml), saturated chloride solution sodium (15 ml), dry the organic phase over anhydrous sodium sulfate and concentrate. The residue after concentration is subjected to column chromatography using silica gel as a sorbent, eluent - petroleum ether/dichloromethane, to purify compound 1. Yield 81% (162 mg). 1 H NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3 ) δ, ppm: 8.58 (d, 4 J=1.5 Hz, 2H), 8.46 (d, 4 J=1.5 Hz, 2H), 8.02 (t, 4 J =1.5 Hz, 1H), 7.88 (t, 4 J=1.5 Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 8H), 7.54-7.48 (m, 8H), 7.46-7.39 (m, 4H). 13 C NMR spectrum (100 MHz, CDCl 3 ), δ, ppm: 149.6, 145.1, 143.0 (2C), 142.5 (2C), 140.7 (2C), 140.0 (2C), 129.24,129.20 (4C), 129.0 (4C), 128.3 (2C), 127.9 (2C), 127.5 (8C), 127.4, 123.3 (2C), 120.0 (2C). The resulting compound 1 is a yellow oil, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water.
Пример 2. Для характеристики антибактериальной активности использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) (Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т. 2, стр. 407). Тесты проводили с использованием культур модельных микроорганизмов Escherichia coli МС4100 и Staphylococcus epidermidis АТСС29887 на питательной среде Луриа-Бертани в 96-луночных полистироловых планшетах. Конечная концентрация микроорганизмов в лунках составляла 5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. На первом этапе исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), дальнейшие разведения производили в метаноле. В качестве начальных в тестах использовали концентрации, которые при внесении в питательную среду Луриа-Бертани не образовывали осадка (от 0,2 до 4 мг/мл).Example 2. To characterize the antibacterial activity, standard parameters were used: the minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by a modified method of two-fold serial dilutions (MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs) and the minimum bactericidal concentration (MBC) (Medical Laboratory Technologies : Guide to clinical laboratory diagnostics, p/r Kaprishchenko, 2013, T. 2, p. 407). Tests were carried out using cultures of model microorganisms Escherichia coli MC4100 and Staphylococcus epidermidis ATCC29887 on Luria-Bertani nutrient medium in 96-well polystyrene plates. The final concentration of microorganisms in the wells was 5*10 5 CFU/ml. Cultivation was carried out at 37°C without stirring. Determination of MIC and inoculations to determine MBC were carried out after 24 hours. At the first stage, the compounds under study were dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO), further dilutions were made in methanol. The initial concentrations used in the tests were those that, when added to the Luria-Bertani nutrient medium, did not form a precipitate (from 0.2 to 4 mg/ml).
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 3. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined according to the method of G.N. Pershina [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977. - p. 196]. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по антибактериальной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 10 раз по отношению к St. epidermidis. (Z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксид 1 проявляет более высокую активность по сравнению с эталоном сравнения в отношении грамположительных микроорганизмов, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, антибактериального действия.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exceeds the antibacterial activity of the reference drug (Phenyl salicylate) by 10 times relative to St. epidermidis. (Z)-1,2-di([1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl)diazen-1-oxide 1 exhibits higher activity compared to the reference standard against gram-positive microorganisms , which makes it possible to use it to create new drugs with antibacterial action.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809052C1 true RU2809052C1 (en) | 2023-12-06 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768761C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768761C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SALEM M.A. et al., Diazenylschiff’s bases of salicylaldehydes: Synthesis and antimicrobial evaluation of 5-(aryldiazo)salicylaldimines, Synthetic Communications, 2021, vol.51, no.19, p.2984-2990. МАШКОВСКИЙ М.Д., Лекарственные средства, 16-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2012, 1216 с., стр.950. KAUR H. et al., Diazenyl schiff bases: Synthesis, spectral analysis, antimicrobial studies and cytotoxic activity on human colorectal carcinoma cell line (HCT-116), Arabian Journal of Chemistry, 2020, vol.13, no.1, p.377-392. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111548320B (en) | 1,3,4-oxadiazole hydrazide compounds and preparation method and application thereof | |
| RU2809052C1 (en) | Use of (z)-1,2-di([1,1':3',1''-terphenyl]-5'-yl)diazen-1-oxide as an antibacterial agent against gram positive microorganisms | |
| RU2808996C1 (en) | Use of n-[(3,5-diphenyl)phenyl]proline methyl ether as antibacterial agent against gram positive microorganisms | |
| RU2785141C1 (en) | Application of 1-(6-tosyl-5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthiridin-3-yl)ethan-1-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2809098C1 (en) | Use of n-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-amine as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2776071C1 (en) | Application of 13,15- dimethoxy-4,7,14-trimethyl-7-(5-methyl-2-furyl)-3,11-dioxatetracyclo[8.7.0.0 2,6.012,17]heptadec-2(6),4,12,14,16- pentaene as a drug with antimicrobial activity | |
| RU2791704C1 (en) | Application of 4-(4,7-dimethoxy-3-phenylbenzofuran-2-yl)butane-2-one as an antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2776069C1 (en) | Application of 2-[bis(5-methylfuran-2-il)methyl]phenol as an antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2771021C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(5-METHYLFURAN-2-yl)PHENYLMETHYL]PHENOL AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2785139C1 (en) | APPLICATION OF 8-METHOXY-10-TOSYL-2-(4-CHLOROPHENYL)-10H-INDOLISINO[7,6-b]INDOL AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| NO122373B (en) | ||
| US3856825A (en) | 3-diethylamino-2,2-dimethylpropyl 5-(substituted phenyl)-2-furoates | |
| RU2809002C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809004C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2771019C1 (en) | USE OF 10-METHYL-2-(TRIFLUOROMETHYL)-6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[b]PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2808994C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2817789C1 (en) | Use of (z)-6-methoxy-2-(2-oxobutylidene)indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids | |
| RU2809146C1 (en) | Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2784521C1 (en) | Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2809006C1 (en) | Use of 2,4-diphenyl-9h-carbazole as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2784439C1 (en) | APPLICATION OF 5-ISOPROPYL-7-METHYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPIN-4(5H)-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2659789C2 (en) | Substituted 3-aryl-5-phenyl-3h-1,2,3,4-dithiadiazole-2-oxides and the method of their production | |
| CN112624962B (en) | Carbazolyl isopropanolamine derivatives with double chiral centers and preparation method and application thereof | |
| RU2785140C1 (en) | APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS |