RU2755532C1 - Микрокапсулы, содержащие пробиотики и обеспечивающие поддержание активности их штаммов, и способ их получения - Google Patents
Микрокапсулы, содержащие пробиотики и обеспечивающие поддержание активности их штаммов, и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2755532C1 RU2755532C1 RU2020127014A RU2020127014A RU2755532C1 RU 2755532 C1 RU2755532 C1 RU 2755532C1 RU 2020127014 A RU2020127014 A RU 2020127014A RU 2020127014 A RU2020127014 A RU 2020127014A RU 2755532 C1 RU2755532 C1 RU 2755532C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polysaccharide
- wall material
- probiotics
- solution
- temperature
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 124
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 124
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims abstract description 107
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 18
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 128
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 127
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 127
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 108
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 67
- 241000908178 Tremella fuciformis Species 0.000 claims abstract description 55
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 241000092665 Atractylodes macrocephala Species 0.000 claims abstract description 36
- 241001313857 Bletilla striata Species 0.000 claims abstract description 36
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 35
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 30
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 30
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 19
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims abstract description 16
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 13
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 49
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims description 31
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 29
- 241000209219 Hordeum Species 0.000 claims description 28
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 claims description 28
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 22
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 claims description 20
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 16
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 15
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims description 15
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 14
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 13
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 12
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 12
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 12
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 12
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 11
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 claims description 8
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 claims description 8
- 108010019077 beta-Amylase Proteins 0.000 claims description 8
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 claims description 8
- 108010007093 dispase Proteins 0.000 claims description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 5
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 5
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 claims description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 4
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 claims description 4
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims description 4
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 239000011325 microbead Substances 0.000 claims description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- -1 malt extract Chemical compound 0.000 abstract 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 20
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 19
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 13
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 13
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 11
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 11
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 11
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 11
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 11
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 11
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 9
- 229940045184 malt extract Drugs 0.000 description 9
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 8
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 7
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 7
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 3
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 2
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 2
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000008167 Magnesium Deficiency Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000012994 industrial processing Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000004764 magnesium deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 235000013522 vodka Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/231—Pectin; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/238—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seeds, e.g. locust bean gum or guar gum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложена микрокапсула, содержащая пробиотики и обеспечивающая поддержание их активности, и способ ее получения. Микрокапсула содержит пробиотики. При этом первый материал стенки микрокапсулы содержит казеин, мальц-экстракт и ксилоолигосахарид. Второй материал стенки содержит полисахарид Tremella fuciformis, полисахарид Bletilla striata, полисахарид Atractylodes macrocephala, гуаровую камедь и пектин в заданных соотношениях. Способ получения микрокапсулы предусматривает центрифугирование культуральной среды, содержащей пробиотические бактерии, удаление супернатанта с получением пробиотических бактерий. Перемешивают казеин, мальц-экстракт, ксилоолигосахарид и воду в заданных количествах с получением смешанного раствора первого материала стенки. При этом пробиотические бактерии добавляют в смешанный раствор первого материала стенки и перемешивают с получением бактериальной суспензии. Полученную бактериальную суспензию медленно впрыскивают в раствор галловой кислоты, отстаивают в течение 5-20 мин, собирают преципитат в виде микрогранул и промывают собранные микрогранулы в стерилизованной воде. Добавляют полисахарид Tremella fuciformis, полисахарид Bletilla striata, полисахарид Atractylodes macrocephala, гуаровую камедь и пектин в воду и перемешивают с получением смешанного раствора второго материала стенки. В полученный раствор вводят микрогранулы и перемешивают с получением бактериальной суспензии. Затем бактериальную суспензию медленно впрыскивают в раствор лактата кальция при концентрации 0,05-0,5 моль/л с обеспечением отверждения, промывают и фильтруют с получением микрокапсул с последующей их сублимационной сушкой. Группа изобретений позволяет уменьшить отрицательное влияние окружающей среды на активность пробиотиков и повысить качество пробиотического препарата. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 6 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и, в частности, к микрокапсулам, содержащим пробиотики и обеспечивающим поддержание их активности, и к способу их получения.
Предпосылки изобретения
Кишечник представляет собой самый большой из органов пищеварения и органов выведения токсинов в организме человека; состояние кишечника определяет цвет лица и красоту человека. В развернутом состоянии площадь желудочно-кишечного тракта организма человека по величине соответствует площади теннисного корта, при этом тонкая кишка в длину составляет приблизительно 4-6 метров, а толстая кишка в длину составляет приблизительно 1,5 метра. Кишечник также является наибольшим органом иммунной системы в организме человека, содержит наибольшую микроэкологическую систему в организме человека и обеспечивает приблизительно 80% иммунитета, при этом вес нормальной микрофлоры в нем составляет приблизительно 1,5 кг, количество микроорганизмов достигает 100 триллионов, а количество видов микрофлоры составляет 500-1000. Кишечник организма человека фактически представляет собой органическую структуру, основанную на симбиозе самих органов с находящимися в них популяциями микроорганизмов, при этом в кишечнике сохраняется динамическое равновесие полезной микрофлоры и вредной микрофлоры, что может способствовать перевариванию пищи, возникновению иммунных факторов и усилению аутоиммунной реакции организма; способствовать синтезу некоторых витаминов, улучшать усвоение лактозы, оберегать организм человека от вредного воздействия патогенных микроорганизмов, содействовать перистальтике кишечника и тормозить гниение внутри кишечника. Кишечный барьер является важным биологическим барьером организма человека; дисбаланс микрофлоры кишечника приводит к повреждению кишечного барьера, и сквозь него проникают вредные бактерии или эндотоксины, что вызывает воспалительную реакцию и разного рода недомогания. Результаты современных медицинских исследований говорят нам, что «старение начинается с кишечника» и «рак кишечника, рак молочной железы, пороки сердца, гипертония, старческое слабоумие и другие серьезные заболевания у взрослых тесно связаны со здоровьем кишечника».
По мере развития общества образ жизни и структура питания людей претерпевают колоссальные изменения; длительное использование компьютеров, мобильных телефонов и других электронных устройств, большое давление на работе, позднее засыпание при работе сверхурочно, очень редкие занятия спортом или физическими упражнениями, регулярное употребление сырой, холодной, острой и прочей вызывающей раздражение пищи, нерегулярное питание или чрезмерное употребление алкоголя будут приводить к недостаточному кровоснабжению желудочно-кишечного тракта, снижению иммунитета и уменьшению численности полезной микрофлоры кишечника, что вызовет ухудшение состояния здоровья.
Пробиотики представляют собой полезные микроорганизмы, обладающие биологической активностью; после приема в достаточном количестве они могут улучшать микроэкологическое равновесие в кишечнике хозяина и, кроме того, оказывать на здоровье хозяина благотворное влияние. В последние годы отрасль производства пробиотиков стремительно развивается, и они уже применяются в лекарственных средствах, пищевых продуктах, продуктах для поддержания здоровья и во многих других областях. В области медицины пробиотики в основном применяют для лечения диареи, запора, вагинита и других заболеваний; в пищевой промышленности пробиотики широко применяются с целью обеспечения брожения для получения пищевых продуктов с особым вкусом, например традиционных йогуртов, кисломолочных напитков, маринадов, столового уксуса, китайской водки и т. п.; в промышленности по производству продуктов для поддержания здоровья пробиотики производят в виде таблеток, капсул, гранул, порошков и т. п. для реализации разнообразных функций в отношении поддержания здоровья.
Чтобы пробиотики полностью выполняли свои функции по поддержанию здоровья и обеспечивали пробиотические функции, при потреблении человеком, они должны сохранять достаточную биологическую активность, при этом количество потребляемых живых клеток пробиотиков должно составлять 106 КОЕ/г, а согласно официальному стандарту, предложенному Всемирной организацией по продовольствию, по меньшей мере 106-107 КОЕ/г. Сегодня живые пробиотические бактерии, находящиеся в жидкой среде, при температуре 4°С или ниже могут храниться 3-14 дней; при применении традиционного способа инкапсулирования пробиотических бактерий в сухое обезжиренное молоко их срок хранения при температуре 4°С обычно составляет 42 дня, и очень трудно добиться явного улучшения. В качестве пробиотиков широко применяют лактобактерии (например, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus и т. п.), стрептококки (например, Streptococcus thermophilus и т. п.) и бифидобактерии (например, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium adolescentis и т. п.), которые при хранении легко поддаются воздействию внешней среды и инактивируются, поэтому то, как поддерживать активность соответствующих штаммов и увеличить срок хранения, стало технически тяжелой задачей, общепризнанной в отношении подобной продукции.
Суть изобретения
Техническая задача, решаемая с помощью настоящего изобретения, заключается в предоставлении с учетом предшествующего уровня техники микрокапсул, содержащих пробиотики, которые могут обеспечивать уменьшение отрицательного влияния факторов среды на активность пробиотиков и более длительное поддержание активности соответствующих штаммов, и как следствие повышают качество пробиотического препарата.
Еще одна техническая задача, решаемая с помощью настоящего изобретения, заключается в предоставлении с учетом предшествующего уровня техники способа получения указанных микрокапсул, содержащих пробиотики, которые могут обеспечивать уменьшение отрицательного влияния факторов среды на активность пробиотиков и более длительное поддержание активности соответствующих штаммов, и как следствие повышают качество пробиотического препарата.
Техническое решение, применяемое согласно настоящему изобретению для решения указанных технических задач, является следующим: микрокапсулы, содержащие пробиотики и обеспечивающие поддержание их активности, которые содержат содержимое и материал стенки, покрывающий содержимое снаружи, при этом указанный содержимое представляет собой пробиотики, характеризующиеся тем, что указанный материал стенки содержит первый материал стенки, покрывающий содержимое снаружи, и второй материал стенки, покрывающий первый материал стенки снаружи.
Указанный первый материал стенки содержит следующие компоненты: казеин, мальц-экстракт и ксилоолигосахарид;
указанный второй материал стенки содержит следующие компоненты: полисахарид Tremella fuciformis, полисахарид Bletilla striata, полисахарид Atractylodes macrocephala, гуаровую камедь и пектин.
После разбавления указанных первого и второго материалов стенки стерилизованной водой в качестве растворителя, где количество воды в 3-5 раз больше массы материалов стенки, с получением смешанных растворов осуществляют инкапсулирование.
В указанном решении массовое соотношение указанных пробиотиков и первого материала стенки составляет 1:(0,5-2); по весу в указанном первом материале стенки казеин составляет 5-15 частей, мальц-экстракт составляет 1-6 частей и ксилоолигосахарид составляет 0,5-3 части. Массовое соотношение указанных пробиотиков и второго материала стенки составляет 1:(0,5-1,5); по весу в указанном втором материале стенки полисахарид Tremella fuciformis составляет 2-8 частей, полисахарид Bletilla striata составляет 2-5 частей, полисахарид Atractylodes macrocephala составляет 3-6 частей, гуаровая камедь составляет 0,2-0,6 части и пектин составляет 0,6-1,2 части. Согласно настоящему изобретению за счет лучшего регулирования массового соотношения пробиотических бактерий и первого материала стенки и второго материала стенки, а также соотношения компонентов в каждом из материалов стенки, обеспечивается хорошая биологическая активность соответствующих штаммов в полученных микрокапсулах, возможность полного покрытия пробиотиков материалом стенки и предотвращение уменьшения количества живых бактерий или их напрасного расхода; в то же время повышается стабильность микрокапсул при сублимационной сушке, хранении в условиях высокой температуры и в процессе производственной обработки, повышается выживаемость содержащихся в них штаммов, улучшается активность штаммов, а также снижаются напрасные расходы и объем полученной некондиционной продукции. Размер частиц у микрокапсул, содержащих пробиотики, полученных указанным способом получения, составляет 75-150 мкм; распределение частиц по размерам является равномерным, а массу можно регулировать; степень инкапсулирования в микрокапсулы больше чем 96%.
Предпочтительно указанные пробиотики представляют собой одно или более из лактобактерий, бифидобактерий и стрептококков, при этом лактобактерии могут представлять собой Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus и другие штаммы; стрептококки могут представлять собой Streptococcus thermophilus и другие штаммы; бифидобактерии могут представлять собой Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium adolescentis и другие штаммы.
Способ получения указанных микрокапсул, содержащих пробиотики и обеспечивающих поддержание их активности, который характеризуется тем, что включает следующие этапы, на которых
(1) культуральную среду с активированной обогатительной культурой пробиотических бактерий подвергают обработке центрифугированием и после обработки удаляют супернатант с получением пробиотических бактерий;
(2) казеин, мальц-экстракт и ксилоолигосахарид добавляют в воду и перемешивают с получением смешанного раствора первого материала стенки; указанные пробиотические бактерии добавляют в смешанный раствор первого материала стенки и перемешивают с получением бактериальной суспензии; бактериальную суспензию с помощью распылителя медленно впрыскивают в раствор галловой кислоты с pH, равным 3,0-5,0, отстаивают 5-20 мин, собирают преципитат в виде микрогранул и промывают собранные микрогранулы в стерилизованной воде с pH 3,8-4,2;
(3) полисахарид Tremella fuciformis, полисахарид Bletilla striata, полисахарид Atractylodes macrocephala, гуаровую камедь и пектин добавляют в воду и перемешивают с получением смешанного раствора второго материала стенки, и полученные на этапе (2) микрогранулы вводят в смешанный раствор второго материала стенки и перемешивают с получением бактериальной суспензии; затем бактериальную суспензию с помощью распылителя медленно впрыскивают в раствор лактата кальция при концентрации 0,05-0,5 моль/л с обеспечением отверждения, промывают и фильтруют с получением микрокапсул;
(4) указанные микрокапсулы подвергают сублимационной сушке под вакуумом с получением сухого порошка, состоящего из микрокапсул, содержащих пробиотики.
Культуральная среда, используемая для указанной культуральной среды для пробиотических бактерий, представляет собой жидкую культуральную среду MRS, при этом температура культивирования составляет 36-40°С, время культивирования составляет 24-36 ч, температура при центрифугировании составляет 0-10°С, скорость вращения при центрифугировании составляет 4000-6000 об./мин, а время центрифугирования составляет 5-12 мин.
Растворитель, используемый для указанных смешанных растворов и промывочной жидкости, представляет собой стерилизованную воду; указанные культуральную среду MRS, смешанные растворы материалов стенки, раствор галловой кислоты и раствор лактата кальция подвергают высокотемпературной стерилизации влажным теплом, при этом температура стерилизации составляет 115-125°С, и время стерилизации составляет 15-30 мин.
Размер частиц у микрокапсул, содержащих пробиотики, полученных указанным способом получения, составляет 75-150 мкм; распределение частиц по размерам является равномерным, а массу можно регулировать, при этом степень инкапсулирования в микрокапсулы больше чем 92%, поэтому полученные микрокапсулы характеризуются отличной активностью штамма, могут выдерживать изменения многочисленных факторов среды, таких как свет, тепло, кислород, ионы металлов, величина pH и т. п., и обладают хорошей стабильностью.
Предпочтительно для указанной обработки центрифугированием на этапе (1) скорость вращения при центрифугировании составляет 4000-6000 об./мин, а время центрифугирования составляет 5-12 мин.
Предпочтительно для указанной сублимационной сушки под вакуумом на этапе (4) начальная температура предварительного замораживания составляет от -30 до -40°С, а скорость предварительного замораживания составляет 0,4-0,8°С/мин; конечная температура предварительного замораживания составляет -60°С; давление в сушильной камере составляет 40-100 Па; температура нагревательной плиты составляет 30-40°С; время сушки составляет 12-20 ч.
Предпочтительно способ получения указанного мальц-экстракта включает следующее:
(a) измельчение: проросший ячмень или высушенный ячмень измельчают с помощью технологии сверхтонкого измельчения в ультратонкий порошок проросшего ячменя или порошок высушенного ячменя с размером частиц 90-110 мкм;
(b) смешивание: порошок проросшего ячменя или высушенного ячменя в определенных пропорциях смешивают с дистиллированной водой с получением белковой дисперсии и pH дисперсии доводят до 6-7;
(c) ферментативное расщепление: дисперсию нагревают и поддерживают ее температуру в диапазоне 40-50°С; затем в дисперсию соответственно добавляют α-амилазу, β-амилазу и диспазу и после равномерного перемешивания подвергают ферментативному расщеплению продолжительностью от 2 ч до 4 ч, при этом α-амилазу добавляют в количестве, составляющем от 0,3% до 0,5% от содержания субстрата, β-амилазу добавляют в количестве, составляющем от 0,1% до 0,3% от содержания субстрата, и диспазу добавляют в количестве, составляющем от 0,2 до 0,4% от содержания субстрата; после завершения ферментативного расщепления выполняют высокотемпературную инактивацию ферментов;
(d) центробежную фильтрацию: прошедший инактивацию ферментов жидкий продукт ферментативного расщепления подвергают центрифугированию для удаления примесей, при этом поддерживают скорость вращения при центрифугировании 12000-16000 об./мин, а скорость подачи материала перистальтическим насосом составляет 1,5-3,5 л/мин; собирают супернатант, включают устройство мембранной фильтрации и подвергают супернатант фильтрации через микропористую фильтрующую мембрану, при этом толщина фильтрующей мембраны составляет 90-150 мкм, размер выделяемых частиц составляет 4-8 мкм, и рабочее давление составляет 0,01-0,2 МПа; обеспечивают прозрачность фильтрата путем отстаивания и удаляют остаток;
(e) концентрирование под вакуумом: фильтрат подвергают концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляет 65-85°С, а степень вакуума составляет от -0,07 до -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора, при этом относительная плотность удерживается в диапазоне 1,04-1,08;
(f) распылительную сушку: указанный концентрированный раствор подвергают распылительной сушке, при этом технологические параметры являются следующими: температура форсунок составляет 175-190°С, температура на выходе составляет 80-95°С, а скорость подачи материала составляет 1,5-3,5 л/мин; с получением указанного мальц-экстракта.
В качестве сырья для указанного мальц-экстракта отбирают высококачественный проросший ячмень/высушенный ячмень, из которого путем измельчения, смешивания и ферментативного расщепления получают сусло, а затем подвергают таким технологическим операциям, как центробежная фильтрация, концентрирование под вакуумом и распылительная сушка, с получением высококачественного мальц-экстракта. Поскольку в степень ферментативного расщепления мальц-экстракта достигает 90% или более, повышается энергоэффективность усвоения и использования организмом указанного экстракта, вплоть до того что переваривание не нужно или оно происходит в незначительной степени, и усвоение может происходить сразу.
Предпочтительно указанный полисахарид Bletilla striata/полисахарид Atractylodes macrocephala получают посредством следующих этапов:
(a) динамическая противоточная экстракция: измельченные Bletilla striata/Atractylodes macrocephala добавляют в воду, количество которой в 8-10 раз превышает вес сырья, и при 90-100°С проводят динамическую противоточную экстракцию с получением экстракта, при этом экстракцию проводят 1-3 раза, и продолжительность каждой экстракции составляет 1-3 часа;
(b) центрифугирование: экстракт подвергают центрифугированию с получением осветленного раствора;
(c) осаждение спиртом после концентрирования: осветленный раствор подвергают концентрированию под вакуумом, при этом относительная плотность удерживается в диапазоне 1,10-1,20; в концентрированный раствор добавляют пищевой спирт, при этом содержание спирта в смеси достигает 40-80%, тщательно и равномерно перемешивают и отстаивают в течение ночи; из супернатанта рекуперируют растворитель; и осадок сохраняют для последующего использования;
(d) ионный обмен: полисахарид, полученный с помощью осаждения спиртом, растворяют в 4-8-кратном количестве дистиллированной воды и после тщательного перемешивания и растворения фильтруют; полученный после фильтрования фильтрат пропускают через ионообменную колонку и колонку с активированным углем, проводят обработку для удаления примесей и обесцвечивания;
(e) концентрирование под вакуумом: раствор, полученный после осуществления ионного обмена, подвергают концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляет 60-80°С, а степень вакуума составляет от -0,07 до -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора полисахарида, при этом относительная плотность удерживается в диапазоне 1,03-1,06;
(f) распылительная сушка: концентрированный раствор полисахарида после стерилизации и фильтрования подвергают распылительной сушке, при этом технологические параметры являются следующими: температура форсунок составляет 170-185°С, температура на выходе составляет 75-95°С, а скорость подачи материала составляет 2,0-4,0 л/мин, с получением указанного полисахарида Bletilla striata/полисахарида Atractylodes macrocephala.
Степень экстракции полисахарида в случае полисахарида Bletilla striata/полисахарида Atractylodes macrocephala соответственно составляет 35% и 8% или более. Полисахарид Bletilla striata/полисахарид Atractylodes macrocephala получают путем осуществления в отношении Bletilla striata/Atractylodes macrocephala таких технологических операций, как измельчение, динамическая противоточная экстракция, центрифугирование, осаждение спиртом после концентрирования, ионный обмен, концентрирование под вакуумом и распылительная сушка. Динамическая противоточная экстракция делает возможным полное использование градиента концентрации жидкой и твердой фаз; постепенно активные составляющие распространяются в экстракт, у которого начальная концентрация сравнительно низкая, и экстракт выходного продукта достигает сравнительно высокой равновесной концентрации; можно как обеспечить определенную степень экстракции экстрагируемого вещества, так и экономить источники энергии, сократить время экстракции и значительно уменьшить объем работы и потребление энергии, связанные с последующей операцией концентрирования, чем можно полностью решить проблему периодически останавливаемой экстракции в одном резервуаре, широко используемой сегодня.
Предпочтительно указанный полисахарид Tremella fuciformis получают посредством следующих этапов:
(a) ферментативное расщепление: с помощью технологии сверхтонкого измельчения Tremella fuciformis измельчают с получением ультратонкого порошка Tremella fuciformis с размером частиц 90-110 мкм; добавляют воду, количество которой в 30-50 раз превышает вес сырья, и 0,5-2% пектиназы; проводят ферментативное расщепление при постоянной температуре 40-50°С в течение 30-90 мин; нагревают до 95°С или больше для инактивации ферментов;
(b) экстракция: проводят экстракцию при поддержании температуры в диапазоне 95-100°С; фильтруют через сито 500 меш с получением экстракта полисахарида Tremella fuciformis, при этом экстракцию проводят 1-2 раза и продолжительность каждой экстракции составляет 1-3 часа;
(c) ионный обмен: полученный после фильтрования экстракт полисахарида Tremella fuciformis пропускают через ионообменную колонку и колонку с активированным углем, проводят обработку для удаления примесей и обесцвечивания;
(d) концентрирование под вакуумом: раствор, полученный после осуществления ионного обмена, подвергают концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляет 60-80°С, а степень вакуума составляет от -0,07 до -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора полисахарида Tremella fuciformis, при этом относительная плотность удерживается в диапазоне 1,02-1,04;
(e) сублимационная сушка под вакуумом: из концентрированного раствора полисахарида Tremella fuciformis с помощью технологии сублимационной сушки под вакуумом получают порошок полисахарида Tremella fuciformis, при этом начальная температура предварительного замораживания составляет от -35 до -45°С, скорость предварительного замораживания составляет 0,2-0,5°С/мин; конечная температура предварительного замораживания составляет -65°С; давление в сушильной камере составляет 50-120 Па; температура нагревательной плиты составляет 30-40°С; и время сушки составляет 16-24 ч.
указанный полисахарид Tremella fuciformis получают путем проведения в отношении Tremella fuciformis таких технологических операций, как измельчение, ферментативное расщепление, экстракция, ионный обмен, концентрирование под вакуумом и сублимационная сушка под вакуумом. Степень экстракции полисахарида в случае полисахарида Tremella fuciformis достигает 36% или больше.
По сравнению с аналогами, известными из уровня техники, преимущества настоящего изобретения заключаются в том, что в микрокапсулах, содержащих пробиотики и обеспечивающих поддержание их активности, согласно настоящему изобретению применяется структура из комбинированного материала стенки, образованного первым материалом стенки и вторым материалом стенки; при этом первый материал стенки представляет собой полисахаридный комплексный гель с белками растительного происхождения, полученный из казеина, мальц-экстракта и ксилоолигосахарида, что может хорошо предотвращать повреждение содержимого светом, теплом, кислородом, ионами металлов и т. п. и активно способствовать стабильности инкапсулированных веществ; второй материал стенки представляет собой соединение на основе растительных полисахаридов, полученное из полисахарида Tremella fuciformis, полисахарида Bletilla striata, полисахарида Atractylodes macrocephala, гуаровой камеди и пектина, что может в значительной степени уменьшать влияние технологии обработки сублимационной сушкой под вакуумом на биологическую активность штамма пробиотиков в качестве содержимого; в то же время, когда первый материал стенки снаружи покрыт вторым материалом стенки, первый материал стенки, содержащий большое количество белков, может усиливать эффект второго материала стенки в отношении образования пленки и инкапсулирования и тем самым в целом повышать эксплуатационные качества комбинированного материала стенки, чтобы комбинированный материал стенки обеспечивал лучшую защиту активности содержимого и значительно повышал стабильность содержимого, чтобы полученные микрокапсулы обладали высокой кислотоустойчивостью и за счет этого могли выдерживать испытание с использованием желудочной кислоты, а бактерии могли высвобождаться и размножаться в определенных участках кишечника, что повышало бы биодоступность пробиотиков.
В способе получения согласно настоящему изобретению применяют динамическую противоточную экстракцию, концентрирование под вакуумом, ферментативное расщепление для отделения и очистки, ионный обмен, микроинкапсуляцию, сублимационную сушку под вакуумом с получением микрокапсул, содержащих пробиотики; за счет того, что для получения микрокапсул одновременно используют натуральное сырье и пробиотики, возможно максимальное сохранение биологической активности пробиотиков, улучшение эксплуатационных качеств пробиотиков и увеличение срока их хранения. Во многих традиционных способах инкапсулирования пробиотиков в микрокапсулы в качестве материала стенки капсулы применяют аравийскую камедь, полиамид, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, альгинат натрия и карбоксиметилцеллюлозу натрия, при этом такие материалы для инкапсулирования характеризуются высокой механической прочностью и низкими массообменными характеристиками, и, в частности, некоторые из таких сырьевых материалов обладают определенной токсичностью, поэтому существует риск в отношении безопасности определенных пищевых продуктов, тогда как применение натурального сырья согласно настоящему изобретению улучшает условия хранения пробиотиков, и тем самым реализуются цели по поддержанию активности штамма и улучшению работы желудочно-кишечного тракта.
В частности, Bletilla striata представляет собой сушеный клубень растения, который богат на вязкий полисахарид, горький, сладкий, терпкий, слегка охлаждающий на вкус, и ассоциирована с меридианами легких, печени и желудка. Ее действие заключается в сдерживании и остановке кровотечения, снятии отека и способствовании восстановлению тканей, поэтому она применяется при внешних и внутренних кровоточащих ранах, нарывах и язвах, растрескивании кожи. Она обладает хорошим лечебным действием в отношении повреждений желудочно-кишечного тракта и язвы желудка и может защищать слизистую оболочку желудка и обеспечивать ее восстановление. Atractylodes macrocephala представляет собой сушеный корень растения, который богат на полисахарид, горький, сладкий, теплый на вкус, и ассоциирован с меридианом селезенки и желудка. Его действие заключается в укреплении селезенки, осушении сырости, устранении задержки жидкости, подавлении потоотделения и предотвращении выкидыша. Применяется при недостаточности селезенки, снижении аппетита, вздутии живота, диарее, функциональной диспепсии, учащенном сердцебиении, водянке, потливости, беспокойстве зародыша и может укреплять селезенку и желудок. Tremella fuciformis представляет собой плодовое тело Tremella fuciformis, гриба из отдела базидиомицетов, который богат на вязкий полисахаридный компонент, имеет сладкий и легкий на вкус, по природе является неядовитым и как тонизирует почки, является полезным для органов пищеварения, укрепляет желудок, так и благотворно действует на ци и кровь, подкрепляет инь легких и приводит в порядок кожу лица, а также может укреплять иммунитет организма человека и повышать переносимость радио- и химиотерапии у больных раком. Казеин представляет собой белок, связывающий фосфор и кальций, и в большом количестве содержится в молоке млекопитающих, в том числе в коровьем, козьем и женском; казеин является как источником аминокислот, так и источником кальция и фосфора; при переваривании в желудке казеин образует сгустки. Казеин можно применять для лечения зубного кариеса, лечения и профилактики остеопороза и рахита, регулирования кровяного давления, лечения железодефицитной анемии, невритов, вызванных дефицитом магния, и обеспечивать другие физиологические действия, и он может способствовать высокоэффективному усваиванию организмом человека минералов и микроэлементов. Мальц-экстракт представляет собой натуральный пищевой продукт, для которого в качестве сырья отбирается высококачественный проросший ячмень (высушенный ячмень) и который изготавливается целиком из зерновых культур, содержит витамины, минералы и растворимые пищевые волокна, богат на глюкозу, мальтозу, олигосахариды, низкомолекулярные белковые пептиды, различные незаменимые для организма человека аминокислоты и заменимые аминокислоты, а также содержит активные полисахариды, представляющие собой β-декстран, которые являются натуральными питательными веществами. ксилоолигосахарид представляет собой пребиотик, функциональный углеводный полимер, образованный из 2-7 молекул ксилозы путем их соединения β-1,4-гликозидными связями; ксилоолигосахарид очень трудно расщепляется пищеварительными ферментами организма человека, и он снижает количество возникающих токсичных продуктов ферментации и ферментов вредных бактерий, подавляет патогенные микроорганизмы и диарею, защищает печень, снижает уровень холестерина в сыворотке крови, снижает кровяное давление, укрепляет иммунитет организма, стимулирует перистальтику кишечника с обеспечением предотвращения запора, способствует размножению полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте животных и обеспечивает улучшение в отношении равновесия бактериальной флоры. Гуаровая камедь представляет собой высокоочищенный природный полисахарид, экстрагированный из выращиваемого в большом количестве бобового растения гуар. Гуаровая камедь представляет собой природный высокомолекулярный гидроколлоид и принадлежит к природным галактоманнанам, природным загустителям. Пектины в большом количестве присутствуют в плодах, корнях и листьях растений и являются компонентами клеточной стенки. Пектины после растворения в воде образуют молочно-белый, вязкий коллоидный раствор, проявляют слабую кислотность, высокую теплостойкость и могут образовывать обладающий упругостью гель.
В настоящем изобретении применяются лекарственные средства китайской медицины, подкрепляющие инь легких, благотворно влияющие на органы пищеварения и укрепляющие желудок, такие как Tremella fuciformis, Bletilla striata, Atractylodes macrocephala и т. д.; в сочетании с казеином, мальц-экстрактом, ксилоолигосахаридом, а также пектином, гуаровой камедью и прочим сырьем природного происхождения они могут обеспечивать хорошую микроинкапсуляцию, что существенно повышает активность штамма пробиотиков, увеличивает срок хранения и повышает устойчивость пробиотиков к действию желудочной кислоты, могут обеспечивать беспрепятственную доставку в кишечник с последующим высвобождением; одновременно с обеспечением улучшения в отношении экологического равновесия в кишечнике и желудке белки и активные полисахариды в материалах стенки могут предоставлять пробиотикам достаточно питательных веществ, что может дополнительно благотворно влиять на органы пищеварения и укреплять желудок.
Настоящее изобретение за счет применения технологии инкапсулирования в двухслойные микрокапсулы из натурального сырья оставляет позади традиционные технологии, в которых инкапсулирование выполняют в однослойные микрокапсулы для пробиотиков. Сначала пробиотические бактерии покрывают белками, ксилоолигосахаридом, мальц-экстрактом и др. с получением стабильного ядра конденсации; затем осуществляют второе инкапсулирование, нанося на указанное ядро конденсации натуральные растительные полисахариды и натуральные высокомолекулярные соединения; с помощью технологии отверждения снаружи пробиотиков можно получить стабильную оболочку микрокапсулы. Микрокапсулы, содержащие пробиотики, полученные с помощью указанной технологии инкапсулирования в двухслойные микрокапсулы, характеризуются очень стабильной биологической активностью штамма и могут выдерживать разъедающее действие желудочной кислоты; после повышения величины pH в кишечнике оболочки капсул естественным образом полностью и быстро растворяются с высвобождением большого количества пробиотиков, при этом степень высвобождения в кишечном соке достигает 86% или более, и в кишечник доставляется достаточно питательных веществ. Пробиотики после инкапсулирования в микрокапсулы характеризуются стабильной биологической активностью и продолжительным сохранением жизнеспособности, при этом в отношении стойкости к высокой температуре, стойкости к замораживанию, стойкости к действию света и стойкости к высокой активности кислорода их характеристики являются еще более замечательными, и по сравнению с продукцией в виде пробиотиков, которые не были инкапсулированы в микрокапсулы, их срок хранения увеличивается в 2,5 раза или более.
Согласно настоящему изобретению в материале стенки капсулы применяется полисахарид Bletilla striata, полисахарид Tremella fuciformis, полисахарид Atractylodes macrocephala и ксилоолигосахарид, которые в качестве комплекса полисахаридов вводятся в систему материала стенки, при этом вязкий полисахарид Bletilla striata может сдерживать и останавливать кровотечение, снимать отек, защищать и восстанавливать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта; полисахарид Tremella fuciformis благотворно действует на ци и кровь, тонизирует почки, полезен для органов пищеварения и укрепляет желудок; полисахарид Atractylodes macrocephala может укреплять селезенку и желудок; экстракт из этих лекарственных средств китайской медицины комбинируется с сильнодействующим пребиотиком в виде ксилоолигосахарида и одновременно с поддержанием активности штамма в микрокапсулах, содержащих пробиотики, также может защищать желудочно-кишечный тракт, способствовать быстрому размножению пробиотиков, что в большей степени повышает реальное действие и биодоступность указанных микрокапсул.
Способ получения микрокапсул, содержащих пробиотики, согласно настоящему изобретению характеризуется довольно широкой применимостью и подходит для производства микрокапсул, содержащих одно или более из таких пробиотиков, как лактобактерии, бифидобактерии и стрептококки, при этом операции выполняются просто и легко, процесс простой и стабильный, массу можно регулировать, эффективность производства высокая и экономическая добавленная стоимость высокая, поэтому он является подходящим для крупномасштабного промышленного производства.
Описание прилагаемых графических материалов
На фиг. 1 представлен график изменения количества живых пробиотических бактерий в йогурте в пределах срока хранения в примере осуществления 6 настоящего изобретения;
На фиг. 2 представлен график изменения выживаемости в кислой среде пробиотических бактерий и живых бактерий в порошке, состоящем из микрокапсул, согласно настоящему изобретению;
На фиг. 3 представлен график результатов ускоренного испытания активности пробиотических бактерий и штамма в порошке, состоящем из микрокапсул, согласно настоящему изобретению.
Конкретные примеры осуществления
Ниже со ссылками на прилагаемые графические материалы настоящее изобретение описано более подробно с помощью примеров осуществления.
Пример осуществления 1
В этом примере осуществления микрокапсулы, содержащие пробиотики и обеспечивающие поддержание их активности, содержали содержимое и материал стенки, покрывающий содержимое снаружи, при этом содержимое представлял собой пробиотики; материал стенки содержал первый материал стенки, покрывающий содержимое снаружи, и второй материал стенки, покрывающий первый материал стенки снаружи; первый материал стенки содержал следующие компоненты: казеин, мальц-экстракт и ксилоолигосахарид; второй материал стенки содержал следующие компоненты: полисахарид Tremella fuciformis, полисахарид Bletilla striata, полисахарид Atractylodes macrocephala, гуаровую камедь и пектин; пробиотики представляли собой Lactobacillus acidophilus; после 4-кратного разбавления указанных первого и второго материалов стенки стерилизованной водой в качестве растворителя с получением смешанных растворов, осуществляли инкапсулирование. Массовое соотношение бактерий Lactobacillus acidophilus и первого материала стенки составляло 1:1; в первом материале стенки казеин составлял 12 частей, мальц-экстракт составлял 6 частей, ксилоолигосахарид составлял 0,5 части. Массовое соотношение бактерий Lactobacillus acidophilus и второго материала стенки составляло 1:1,5; во втором материале стенки полисахарид Tremella fuciformis составлял 3 части, полисахарид Bletilla striata составлял 5 частей, полисахарид Atractylodes macrocephala составлял 3 части, гуаровая камедь составляла 0,2 части, пектин составлял 1 часть.
В этом примере осуществления мальц-экстракт получали путем проведения в отношении проросшего ячменя (высушенного ячменя) таких технологических операций, как измельчение, смешивание, ферментативное расщепление, центробежная фильтрация, концентрирование под вакуумом и распылительная сушка, при этом конкретные этапы получения являются следующими:
(a) измельчение: проросший ячмень или высушенный ячмень с помощью технологии сверхтонкого измельчения измельчали в ультратонкий порошок с размером частиц приблизительно 100 мкм;
(b) смешивание: порошок проросшего ячменя или порошок высушенного ячменя в определенных пропорциях смешивали с дистиллированной водой с получением белковой дисперсии и pH дисперсии доводят до 6,5;
(c) ферментативное расщепление: осуществляли нагревание и поддерживали температуру равной 45°С; затем в дисперсию соответственно добавляли α-амилазу, β-амилазу и диспазу и после равномерного перемешивания подвергали ферментативному расщеплению продолжительностью 2 ч, при этом α-амилазу добавляли в количестве, составляющем 0,3% от содержания субстрата, β-амилазу добавляли в количестве, составляющем 0,3% от содержания субстрата, и диспазу добавляли в количестве, составляющем 0,2% от содержания субстрата; после завершения ферментативного расщепления выполняли высокотемпературную инактивацию ферментов;
(d) центробежная фильтрация: прошедший инактивацию ферментов жидкий продукт ферментативного расщепления подвергали центрифугированию для удаления примесей, при этом поддерживали скорость вращения при центрифугировании 14000 об./мин, а скорость подачи материала перистальтическим насосом составляла 2,5 л/мин; собирали супернатант, включали устройство мембранной фильтрации и подвергали супернатант фильтрации через микропористую фильтрующую мембрану, при этом толщина фильтрующей мембраны составляла 90 мкм, размер выделяемых частиц составлял 8 мкм, и рабочее давление составляло 0,1 МПа; обеспечивали прозрачность фильтрата путем отстаивания и удаляли остаток;
(e) концентрирование под вакуумом: фильтрат подвергали концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляла 75°С, а степень вакуума составляла -0,08 МПа, с получением концентрированного раствора, при этом относительная плотность удерживалась равной 1,04;
(f) распылительная сушка: указанный концентрированный раствор подвергали распылительной сушке, при этом технологические параметры являлись следующими: температура форсунок составляла 175°С, температура на выходе составляла 90°С, а скорость подачи материала составляла 2,5 л/мин, с получением мальц-экстракта, соответствующего требованиям качества.
Поскольку степень ферментативного расщепления указанного мальц-экстракта достигает 90% или более, повышается энергоэффективность усвоения и использования организмом указанного экстракта, вплоть до того что переваривание не нужно или оно происходит в незначительной степени, и усвоение может происходить сразу.
В этом примере осуществления полисахарид Bletilla striata и полисахарид Atractylodes macrocephala получали одинаковым способом получения, в котором Bletilla striata/Atractylodes macrocephala подвергали таким технологическим операциям, как измельчение, динамическая противоточная экстракция, центрифугирование, осаждение спиртом после концентрирования, ионный обмен, концентрирование под вакуумом и распылительная сушка. Конкретный процесс получения являлся следующим:
(a) динамическая противоточная экстракция: измельченные Bletilla striata или Atractylodes macrocephala, добавляли в воду, количество которой в 10 раз превышало вес сырья, и при 95°С проводили динамическую противоточную экстракцию с получением экстракта, при этом экстракцию проводили 2 раза и продолжительность каждой экстракции составляла 2 часа;
(b) центрифугирование: экстракт подвергали центрифугированию с получением осветленного раствора;
(c) осаждение спиртом после концентрирования: осветленный раствор подвергали концентрированию под вакуумом, при этом относительная плотность удерживалась равной 1,12; в концентрированный раствор добавляли пищевой спирт, при этом содержание спирта в смеси достигало 50%, тщательно и равномерно перемешивали и отстаивали в течение ночи; из супернатанта рекуперировали растворитель; осадок сохраняли для последующего использования;
(d) ионный обмен: полисахарид, полученный с помощью осаждения спиртом, растворяли в 6-кратном количестве дистиллированной воды и после тщательного перемешивания и растворения фильтровали; полученный после фильтрования фильтрат пропускали через ионообменную колонку и колонку с активированным углем, проводили обработку для удаления примесей и обесцвечивания;
(e) концентрирование под вакуумом: раствор, полученный после осуществления ионного обмена, подвергали концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляла 60°С, а степень вакуума составляла -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора полисахарида, при этом относительная плотность удерживалась на уровне 1,04;
(f) распылительная сушка: концентрированный раствор полисахарида после стерилизации и фильтрования подвергали распылительной сушке, при этом технологические параметры являлись следующими: температура форсунок составляла 180°С, температура на выходе составляла 85°С, а скорость подачи материала составляла 2,0 л/мин, с получением полисахарида Bletilla striata или полисахарида Atractylodes macrocephala.
Степень экстракции полисахарида в случае полисахарида Bletilla striata и полисахарида Atractylodes macrocephala соответственно составляла 35,2% и 8,28%.
В этом примере осуществления полисахарид Tremella fuciformis получали путем проведения в отношении Tremella fuciformis таких технологических операций, как измельчение, ферментативное расщепление, экстракция, ионный обмен, концентрирование под вакуумом и сублимационная сушка под вакуумом. Конкретный процесс получения являлся следующим:
(a) ферментативное расщепление: в ультратонкий порошок измельченной Tremella fuciformis добавляли воду, количество которой в 50 раз превышало вес сырья, и 0,5% пектиназы; проводили ферментативное расщепление при постоянной температуре 50°С в течение 60 мин; нагревали до 95°С или больше для инактивации ферментов;
(b) экстракция: проводили экстракцию при поддержании температуры равной 95°С; фильтровали через сито 500 меш с получением экстракта полисахарида Tremella fuciformis, при этом экстракцию проводили 2 раза и продолжительность каждой экстракции составляла 2 часа;
(c) ионный обмен: полученный после фильтрования экстракт полисахарида Tremella fuciformis пропускают через ионообменную колонку и колонку с активированным углем, проводят обработку для удаления примесей и обесцвечивания;
(d) концентрирование под вакуумом: раствор, полученный после осуществления ионного обмена, подвергали концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляла 65°С, а степень вакуума составляла -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора полисахарида Tremella fuciformis, при этом относительная плотность удерживалась на уровне 1,02;
(e) сублимационная сушка под вакуумом: из концентрированного раствора полисахарида Tremella fuciformis с помощью технологии сублимационной сушки под вакуумом получали порошок полисахарида Tremella fuciformis, при этом начальная температура предварительного замораживания составляла -45°С, скорость предварительного замораживания составляла 0,2°С/мин; конечная температура предварительного замораживания составляла -65°С; давление в сушильной камере составляло 50 Па; температура нагревательной плиты составляла 30°С; время сушки составляло 24 ч.
Степень экстракции полисахарида в случае полисахарида Tremella fuciformis достигала 37,4%.
В этом примере осуществления способ получения микрокапсул, содержащих пробиотики и обеспечивающих поддержание их активности, являлся следующим.
(1) Культивирование и выделение штамма: штамм Lactobacillus acidophilus высевали в жидкую культуральную среду MRS для активации обогатительной культуры, при этом температура культивирования составляла 37°С, а время культивирования составляло 24 ч указанную культуральную среду подвергали низкотемпературной обработке центрифугированием, удаляли супернатант и собирали полученные бактерии Lactobacillus acidophilus, при этом температура при центрифугировании составляла 4°С, скорость вращения при центрифугировании составляла 5000 об./мин, а время центрифугирования составляло 10 мин.
(2) Покрытие первым материалом стенки: указанные бактерии Lactobacillus acidophilus добавляли в смешанный раствор первого материала стенки и тщательно перемешивали с получением бактериальной суспензии, при этом время перемешивания составляло 8 мин; затем указанную бактериальную суспензию с помощью центробежного распылителя медленно впрыскивали в раствор галловой кислоты с pH 4,0; отстаивали 15 мин, собирали преципитат в виде микрогранул и несколько раз промывали стерилизованной водой, pH которой был отрегулирован до 4,0.
(3) Покрытие вторым материалом стенки: указанные микрогранулы вводили в смешанный раствор второго материала стенки, равномерно перемешивали в течение 5 мин с получением бактериальной суспензии; затем указанную бактериальную суспензию с помощью центробежного распылителя медленно впрыскивали в 0,2 моль/л раствор лактата кальция, оставляли с обеспечением отверждения на 30 мин, промывали и фильтровали с получением микрокапсул.
(4) Сублимационная сушка под вакуумом: указанные микрокапсулы подвергали сублимационной сушке под вакуумом с получением сухого порошка, состоящего из микрокапсул с Lactobacillus acidophilus, при этом начальная температура предварительного замораживания составляла -35°С, скорость предварительного замораживания составляла 0,6°С/мин; конечная температура предварительного замораживания составляла -60°С; давление в сушильной камере составляло 60 Па; температура нагревательной плиты составляла 35°С; время сушки составляло 18 ч.
Растворитель, используемый для указанных смешанных растворов и промывочной жидкости, представлял собой стерилизованную воду; указанные культуральную среду MRS, смешанные растворы материалов стенки, раствор галловой кислоты и раствор лактата кальция подвергали высокотемпературной стерилизации влажным теплом, при этом температура стерилизации составляла 121°С, и время стерилизации составляло 20 мин. В полученном указанным способом получения сухом порошке, состоящем из микрокапсул с Lactobacillus acidophilus, количество живых бактерий составляло 1,92×1011 КОЕ/мл, размер частиц составлял 100 мкм, распределение частиц по размерам являлось равномерным, а массу можно было регулировать, при этом степень инкапсулирования в микрокапсулы составляла больше 92%, поэтому полученные микрокапсулы характеризовались отличной активностью штамма, могли выдерживать изменения многочисленных факторов среды, таких как свет, тепло, кислород, ионы металлов, величина pH и т. п., и обладали хорошей стабильностью.
Пример осуществления 2. В этом примере осуществления способ получения микрокапсул, содержащих пробиотики и обеспечивающих поддержание их активности, является таким же, как и в примере осуществления 1, и разница заключается в том, что в этом примере осуществления пробиотики представляли собой Bifidobacterium longum; после 5-кратного разбавления указанных первого и второго материалов стенки стерилизованной водой в качестве растворителя с получением смешанных растворов, осуществляли инкапсулирование. Массовое соотношение пробиотиков и первого материала стенки составляло 1:0,75; в первом материале стенки казеин составлял 15 частей, мальц-экстракт составлял 6 частей, ксилоолигосахарид составлял 3 части. Массовое соотношение пробиотиков и второго материала стенки составляло 1: 1,2; во втором материале стенки полисахарид Tremella fuciformis составлял 8 частей, полисахарид Bletilla striata составлял 5 частей, полисахарид Atractylodes macrocephala составлял 6 частей, гуаровая камедь составляла 0,6 части, пектин составлял 1,2 части.
В этом примере осуществления мальц-экстракт получали путем проведения в отношении проросшего ячменя (высушенного ячменя) таких технологических операций, как измельчение, смешивание, ферментативное расщепление, центробежная фильтрация, концентрирование под вакуумом и распылительная сушка, при этом конкретные этапы получения являются следующими:
(a) измельчение: проросший ячмень или высушенный ячмень с помощью технологии сверхтонкого измельчения измельчали в ультратонкий порошок с размером частиц приблизительно 110 мкм;
(b) смешивание: порошок проросшего ячменя или порошок высушенного ячменя в определенных пропорциях смешивали с дистиллированной водой с получением белковой дисперсии и pH дисперсии доводят до 6,0;
(c) ферментативное расщепление: осуществляли нагревание и поддерживали температуру равной 40°С; затем в дисперсию соответственно добавляли α-амилазу, β-амилазу и диспазу и после равномерного перемешивания подвергали ферментативному расщеплению продолжительностью 2 ч, при этом α-амилазу добавляли в количестве, составляющем 0,4% от содержания субстрата, β-амилазу добавляли в количестве, составляющем 0,2% от содержания субстрата, и диспазу добавляли в количестве, составляющем 0,3% от содержания субстрата; после завершения ферментативного расщепления выполняли высокотемпературную инактивацию ферментов;
(d) центробежная фильтрация: прошедший инактивацию ферментов жидкий продукт ферментативного расщепления подвергали центрифугированию для удаления примесей, при этом поддерживали скорость вращения при центрифугировании 14000 об./мин, а скорость подачи материала перистальтическим насосом составляла 3,0 л/мин; собирали супернатант, включали устройство мембранной фильтрации и подвергали супернатант фильтрации через микропористую фильтрующую мембрану, при этом толщина фильтрующей мембраны составляла 90 мкм, размер выделяемых частиц составлял 6 мкм, и рабочее давление составляло 0,15 МПа; обеспечивали прозрачность фильтрата путем отстаивания и удаляли остаток;
(e) концентрирование под вакуумом: фильтрат подвергали концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляла 80°С, а степень вакуума составляла -0,08 МПа, с получением концентрированного раствора, при этом относительная плотность удерживалась равной 1,05;
(f) распылительная сушка: указанный концентрированный раствор подвергали распылительной сушке, при этом технологические параметры являлись следующими: температура форсунок составляла 180°С, температура на выходе составляла 85°С, а скорость подачи материала составляла 2,0 л/мин, с получением мальц-экстракта, соответствующего требованиям качества.
Поскольку степень ферментативного расщепления указанного мальц-экстракта достигает 90% или более, повышается энергоэффективность усвоения и использования организмом указанного экстракта, вплоть до того что переваривание не нужно или оно происходит в незначительной степени, и усвоение может происходить сразу.
В этом примере осуществления полисахарид Bletilla striata и полисахарид Atractylodes macrocephala получали одинаковым способом получения, в котором Bletilla striata/Atractylodes macrocephala подвергали таким технологическим операциям, как измельчение, динамическая противоточная экстракция, центрифугирование, осаждение спиртом после концентрирования, ионный обмен, концентрирование под вакуумом и распылительная сушка. Конкретный процесс получения являлся следующим:
(a) динамическая противоточная экстракция: измельченные Bletilla striata или Atractylodes macrocephala добавляли в воду, количество которой в 9 раз превышало вес сырья, и при 95°С проводили динамическую противоточную экстракцию с получением экстракта, при этом экстракцию проводили 2 раза и продолжительность каждой экстракции составляла 1,5 часа;
(b) центрифугирование: экстракт подвергают центрифугированию с получением осветленного раствора;
(c) осаждение спиртом после концентрирования: осветленный раствор подвергали концентрированию под вакуумом, при этом относительная плотность удерживалась равной 1,10; в концентрированный раствор добавляли пищевой спирт, при этом содержание спирта в смеси достигало 60%, тщательно и равномерно перемешивали и отстаивали в течение ночи; из супернатанта рекуперировали растворитель; осадок сохраняли для последующего использования;
(d) ионный обмен: полисахарид, полученный с помощью осаждения спиртом, растворяли в 6-кратном количестве дистиллированной воды и после тщательного перемешивания и растворения фильтровали; полученный после фильтрования фильтрат пропускали через ионообменную колонку и колонку с активированным углем, проводили обработку для удаления примесей и обесцвечивания;
(e) концентрирование под вакуумом: раствор, полученный после осуществления ионного обмена, подвергали концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляла 70°С, а степень вакуума составляла -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора полисахарида, при этом относительная плотность удерживалась на уровне 1,03;
(f) распылительная сушка: концентрированный раствор полисахарида после стерилизации и фильтрования подвергали распылительной сушке, при этом технологические параметры являлись следующими: температура форсунок составляла 180°С, температура на выходе составляла 85°С, а скорость подачи материала составляла 2,0 л/мин, с получением полисахарида Bletilla striata или полисахарида Atractylodes macrocephala.
Степень экстракции полисахарида в случае полисахарида Bletilla striata и полисахарида Atractylodes macrocephala соответственно составляла 35,4% и 8,24%.
В этом примере осуществления полисахарид Tremella fuciformis получали путем проведения в отношении Tremella fuciformis таких технологических операций, как измельчение, ферментативное расщепление, экстракция, ионный обмен, концентрирование под вакуумом и сублимационная сушка под вакуумом. Конкретный процесс получения являлся следующим:
(a) ферментативное расщепление: в ультратонкий порошок измельченной Tremella fuciformis добавляли воду, количество которой в 50 раз превышало вес сырья, и 1% пектиназы; проводили ферментативное расщепление при постоянной температуре 50°С в течение 80 мин; нагревали до 95°С или больше для инактивации ферментов;
(b) экстракция: проводили экстракцию при поддержании температуры равной 95°С; фильтровали через сито 500 меш с получением экстракта полисахарида Tremella fuciformis, при этом экстракцию проводили 2 раза и продолжительность каждой экстракции составляла 2 часа;
(c) ионный обмен: полученный после фильтрования экстракт полисахарида Tremella fuciformis пропускают через ионообменную колонку и колонку с активированным углем, проводят обработку для удаления примесей и обесцвечивания;
(d) концентрирование под вакуумом: раствор, полученный после осуществления ионного обмена, подвергали концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляла 65°С, а степень вакуума составляла -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора полисахарида Tremella fuciformis, при этом относительная плотность удерживалась на уровне 1,02;
(e) сублимационная сушка под вакуумом: из концентрированного раствора полисахарида Tremella fuciformis с помощью технологии сублимационной сушки под вакуумом получали порошок полисахарида Tremella fuciformis, при этом начальная температура предварительного замораживания составляла -40°С, скорость предварительного замораживания составляла 0,3°С/мин; конечная температура предварительного замораживания составляла -65°С; давление в сушильной камере составляло 50 Па; температура нагревательной плиты составляла 35°С; время сушки составляло 24 ч.
Степень экстракции полисахарида в случае полисахарида Tremella fuciformis достигала 36,9%.
В этом примере осуществления способ получения микрокапсул, содержащих пробиотики и обеспечивающих поддержание их активности, являлся следующим.
(1) Культивирование и выделение штамма: штамм Bifidobacterium longum высевали в жидкую культуральную среду MRS для активации обогатительной культуры, при этом температура культивирования составляла 36°С, а время культивирования составляло 36 ч. указанную культуральную среду подвергали низкотемпературной обработке центрифугированием, удаляли супернатант и собирали полученные бактерии Bifidobacterium longum, при этом температура при центрифугировании составляла 10°С, скорость вращения при центрифугировании составляла 4000 об./мин, а время центрифугирования составляло 8 мин.
(2) Покрытие первым материалом стенки: указанные бактерии Bifidobacterium longum добавляли в смешанный раствор первого материала стенки; время перемешивания составляло 10 мин; затем указанную бактериальную суспензию с помощью центробежного распылителя медленно впрыскивали в раствор галловой кислоты с pH 3,6; отстаивали 10 мин, собирали преципитат в виде микрогранул и несколько раз промывали стерилизованной водой, pH которой был отрегулирован до 4,0.
(3) Покрытие вторым материалом стенки: указанные микрогранулы вводили в смешанный раствор второго материала стенки, равномерно перемешивали в течение 8 мин с получением бактериальной суспензии; затем указанную бактериальную суспензию с помощью центробежного распылителя медленно впрыскивали в 0,15 моль/л раствор лактата кальция, оставляли с обеспечением отверждения на 50 мин, промывали и фильтровали с получением микрокапсул.
(4) Сублимационная сушка под вакуумом: указанные микрокапсулы подвергали сублимационной сушке под вакуумом с получением сухого порошка, состоящего из микрокапсул с Bifidobacterium longum, при этом начальная температура предварительного замораживания составляла -30°С, скорость предварительного замораживания составляла 0,8°С/мин; конечная температура предварительного замораживания составляла -60°С; давление в сушильной камере составляло 80 Па; температура нагревательной плиты составляла 30°С; время сушки составляло 20 ч.
Растворитель, используемый для указанных смешанных растворов и промывочной жидкости, представлял собой стерилизованную воду; указанные культуральную среду MRS, смешанные растворы материалов стенки, раствор галловой кислоты и раствор лактата кальция подвергали высокотемпературной стерилизации влажным теплом, при этом температура стерилизации составляла 125°С, и время стерилизации составляло 15 мин. В полученном указанным способом получения сухом порошке, состоящем из микрокапсул с Bifidobacterium longum, количество живых бактерий составляло 1,39×1011 КОЕ/мл, размер частиц составлял 80 мкм, распределение частиц по размерам являлось равномерным, а массу можно было регулировать, при этом степень инкапсулирования в микрокапсулы составляла более 92%, поэтому полученные микрокапсулы характеризовались отличной активностью штамма, могли выдерживать изменения многочисленных факторов среды, таких как свет, тепло, кислород, ионы металлов, величина pH и т. п., и обладали хорошей стабильностью.
Пример осуществления 3
В этом примере осуществления способ получения таблеток на основе микрокапсул, содержащих пробиотики, является следующим.
Полученные согласно указанным примерам осуществления 1 и 2 порошок, состоящий из микрокапсул с Lactobacillus acidophilus, и порошок, состоящий из микрокапсул с Bifidobacterium longum, перемешивали друг с другом в соотношении 2:1; отвешивали микрокристаллическую целлюлозу в количестве, составляющем 10% от общего веса указанного порошка, состоящего из микрокапсул, содержащих пробиотики; в указанную смесь вводили стеарат магния в количестве 1%, перемешивали в течение 5 мин и с применением этих частиц выполняли таблетирование из расчета 0,45 г/таблетка с получением таблеток на основе микрокапсул, содержащих пробиотики. После истечения срока хранения указанных таблеток, составляющего 2 года, общее количество живых бактерий составляло 31% от количества в момент производства, при этом активность штамма являлась хорошей, а выживаемость - сравнительно высокой.
Пример осуществления 4
В этом примере осуществления способ получения капсул на основе микрокапсул, содержащих пробиотики, является следующим.
Полученные согласно указанным примерам осуществления 1 и 2 порошок, состоящий из микрокапсул с Lactobacillus acidophilus, и порошок, состоящий из микрокапсул с Bifidobacterium longum, перемешивали друг с другом в соотношении 1:1; отвешивали мальтодекстрин в количестве, составляющем 15% от общего веса указанного порошка, состоящего из микрокапсул, содержащих пробиотики; в указанную смесь вводили стеарат магния в количестве 1,5%, перемешивали в течение 5 мин и этими частицами заполняли капсулы № 0 из расчета 0,35 г/капсула с получением капсул на основе микрокапсул, содержащих пробиотики. После истечения срока хранения указанных капсул, составляющего 2 года, общее количество живых бактерий составляло 34% от количества в момент производства, при этом активность штамма являлась хорошей, а выживаемость - сравнительно высокой.
Пример осуществления 5
В этом примере осуществления способ получения гранул на основе микрокапсул, содержащих пробиотики, является следующим:
полученные согласно указанным примерам осуществления 1 и 2 порошок, состоящий из микрокапсул с Lactobacillus acidophilus, и порошок, состоящий из микрокапсул с Bifidobacterium longum, перемешивали друг с другом в соотношении 3:1; отвешивали ксилоолигосахарид в количестве, составляющем 1% от общего веса указанного порошка, состоящего из микрокапсул, содержащих пробиотики, и мальтодекстрин в количестве 25%; в указанную смесь вводили диоксид кремния в количестве 1%, перемешивали в течение 5 мин и этими частицами заполняли упаковочные пакеты из алюминиевой фольги из расчета 5 г/мешочек с получением гранул на основе микрокапсул, содержащих пробиотики. После истечения срока хранения указанных гранул, составляющего 2 года, общее количество живых бактерий составляло 29% от количества в момент производства, при этом активность штамма являлась хорошей, а выживаемость — сравнительно высокой.
Пример осуществления 6
В этом примере осуществления способ получения йогурта с микрокапсулами, содержащими пробиотики, является следующим:
в приготовленный йогурт добавляли полученные согласно указанным примерам осуществления 1 и 2 порошок, состоящий из микрокапсул с Lactobacillus acidophilus, и порошок, состоящий из микрокапсул с Lactobacillus casei, при этом добавляемое количество каждого из них составляло 1% от веса йогурта, и равномерно перемешивали с получением йогурта с содержащими пробиотики микрокапсулами; осуществляли отбор образцов йогуртов в разные моменты срока хранения и определяли количество живых пробиотических бактерий двух видов, находящихся в них, что отображало изменение количества живых пробиотических бактерий в пределах срока хранения йогурта, в который были добавлены содержащие пробиотики микрокапсулы; из фиг. 1 можно понять, что количество живых бактерий Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus casei демонстрировало тенденцию к изменению по времени.
pH йогурта является сравнительно низким и не подходит для выживаемости большинства пробиотиков; благодаря влиянию особого инкапсулирующего слоя микрокапсул согласно настоящему изобретению, микрокапсулы, содержащие пробиотики, в йогурте будут образовывать агрегат, обеспечивающий адекватную защиту находящихся внутри пробиотиков, вплоть до их попадания после питья в тонкую кишку, в которой pH значительно повышается, и явление агрегации постепенно исчезает, при этом оболочки капсул распадаются на белки, полисахариды и другие питательные вещества, и пробиотики полностью высвобождаются с обеспечением необходимого действия в кишечнике.
Начальное количество живых бактерий Lactobacillus acidophilus, составлявшее 1,86×109 КОЕ/мл, понижалось до 1,45×109 КОЕ/мл, то есть понижалось только на 22,1%. Начальное количество живых бактерий Lactobacillus casei, составлявшее 1,48×109 КОЕ/мл, понижалось до 1,1×109 КОЕ/мл, то есть понижалось только на 25,7%. Из приведенных выше данных можно понять, что выживаемость пробиотиков в пределах срока хранения йогурта являлась сравнительно высокой, и количество живых бактерий в нем не снижалось даже на один порядок.
Согласно настоящему изобретению, в отношении устойчивости к действию кислоты, устойчивости к длительному хранению и теплостойкости микрокапсул, содержащих пробиотики, полученных согласно примерам осуществления 1 и 2, также проводили следующие испытания.
1.1. Испытание микрокапсул, содержащих пробиотики, на устойчивость
Согласно настоящему изобретению основные компоненты оболочек микрокапсул, содержащих пробиотики, представляют собой белки и сложные растительные полисахариды, при этом образованные ими агрегатные структуры не растворяются в кислой среде и могут защищать пробиотики, составляющие содержимое, беспрепятственно проходить через желудочный сок и попадать в кишечник, в котором они растворяются с обеспечением колонизации; питательные вещества, высвобождающиеся из оболочек капсул, могут быстро обеспечивать пробиотические бактерии пищей, в результате чего пробиотики будут быстро размножаться. Поэтому цель инкапсулирования в микрокапсулы заключается в ограждении пробиотиков от прямого контакта с внешней неблагоприятной средой, контроле места и времени высвобождения пробиотиков, а также в возможности обеспечения пробиотиков источником питательных веществ, что в значительной степени способствует стабильному сохранению активности штамма и повышает биодоступность пробиотиков.
В этом испытании на устойчивость к действию кислоты в качестве материалов для испытания использовали бактерии Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum, Lactobacillus casei, не инкапсулированные в микрокапсулы, и сухой порошок, состоящий из микрокапсул; среда для проведения испытания материала представляла собой раствор искусственной желудочной кислоты (pH 2,1); акцент делали на исследовании влияния инкапсулирования в микрокапсулу на выживаемость штамма в кислой среде; результаты показаны на фиг. 2. Из фиг. 2 можно понять, что не инкапсулированные в микрокапсулы пробиотические бактерии в сильнокислой среде быстро погибают, и их выживаемость является очень низкой, тогда как инкапсулированные в микрокапсулы пробиотики характеризуются превосходной кислотоустойчивостью и сравнительно высокой выживаемостью. Из вышеприведенного можно понять, что инкапсулирование в микрокапсулы согласно настоящему изобретению может заметно улучшать кислотоустойчивость штамма, а также повышать выживаемость и активность штамма.
1.2. Испытание микрокапсул, содержащих пробиотики, на устойчивость к длительному хранению
В этом испытании на устойчивость к длительному хранению в качестве материалов для испытания использовали бактерии Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum, Lactobacillus casei, не инкапсулированные в микрокапсулы, и сухой порошок, состоящий из микрокапсул; акцент делали на исследовании влияния инкапсулирования в микрокапсулу на выживаемость штамма, помещенного в условия ускоренного испытания (40°С, влажность 75%) на 35 дней; результаты показаны на фиг. 3. Из фиг. 3 можно понять, что в случае трех порошков, состоящих из микрокапсул, содержащих пробиотики, после 5 недель в условиях ускоренного испытания количество живых бактерий соответствующего штамма снизилось только на 1 логарифмическую величину, и выживаемость штамма являлась сравнительно высокой, тогда как в случае не инкапсулированные в микрокапсулы трех видов пробиотических бактерий минимальные потери составили 5-6 логарифмических величин или более, и выживаемость штамма являлась сравнительно низкой. Из вышеприведенного можно понять, что инкапсулирование в микрокапсулы согласно настоящему изобретению может заметно повышать выживаемость штамма и поддерживать активность штамма.
1.3. Испытание микрокапсул, содержащих пробиотики, на теплостойкость
Настоящее изобретение, кроме того что характеризуется превосходной устойчивостью к действию кислоты и устойчивостью к длительному хранению, также обладает отличной устойчивостью к высокой температуре и характеризуется сравнительно хорошей теплоустойчивостью. В качестве материалов для испытания использовали порошок, состоящий из микрокапсул с Lactobacillus acidophilus, порошок, состоящий из микрокапсул с Bifidobacterium longum, и порошок, состоящий из микрокапсул с Lactobacillus casei; акцент делали на исследовании изменений выживаемости штамма в условиях разной температуры с течением времени; конкретные данные представлены в нижеследующей таблице 1.
Таблица1. Результаты испытания теплостойкости микрокапсул, содержащих пробиотики
Из данных в таблице 1 можно понять, что пробиотики после инкапсулирования в микрокапсулы характеризовались отличной устойчивостью к высокой температуре, и, после того как их подвергали жестким испытаниям согласно технологии производства, могли по-прежнему характеризоваться сравнительно высокой выживаемостью, при этом штамм характеризовался отличной активностью и хорошей теплоустойчивостью, и настоящее изобретение может иметь более широкие перспективы практического применения в промышленности.
Представленное выше представляет собой только предпочтительные примеры осуществления настоящего изобретения и поэтому вовсе не ограничивает объем заявленного изобретения; по той же причине любые эквивалентные изменения в конструкции или процессе, выполненные на основании содержания формулы настоящего изобретения, или усовершенствования и улучшения, внесенные без отклонения от принципов настоящего изобретения, или непосредственное либо опосредованное применение в других соответствующих областях техники входят в объем правовой охраны настоящего изобретения.
Claims (34)
1. Микрокапсула, содержащая пробиотики и обеспечивающая поддержание их активности, которая содержит содержимое и материал стенки, покрывающий содержимое снаружи, при этом указанное содержимое представляет собой пробиотики, где указанный материал стенки содержит первый материал стенки, покрывающий содержимое снаружи, и второй материал стенки, покрывающий первый материал стенки снаружи;
при этом указанный первый материал стенки содержит следующие компоненты: казеин, мальц-экстракт и ксилоолигосахарид;
указанный второй материал стенки содержит следующие компоненты: полисахарид Tremella fuciformis, полисахарид Bletilla striata, полисахарид Atractylodes macrocephala, гуаровую камедь и пектин;
при этом массовое соотношение указанных пробиотиков и указанного первого материала стенки составляет 1:(0,5-2), при этом по весу в указанном первом материале стенки казеин составляет 5-15 частей, мальц-экстракт составляет 1-6 частей, а ксилоолигосахарид составляет 0,5-3 части; массовое соотношение указанных пробиотиков и указанного второго материала стенки составляет 1:(0,5-1,5), при этом по весу в указанном втором материале стенки полисахарид Tremella fuciformis составляет 2-8 частей, полисахарид Bletilla striata составляет 2-5 частей, полисахарид Atractylodes macrocephala составляет 3-6 частей, гуаровая камедь составляет 0,2-0,6 части, а пектин составляет 0,6-1,2 части.
2. Микрокапсула по п. 1, изготовленная путем инкапсулирования в указанные первый и второй материалы стенки посредством их разбавления стерилизованной водой в качестве растворителя с получением смешанных растворов, при этом количество стерилизованной воды, используемой при разбавлении указанных первого и второго материалов стенки с получением смешанных растворов, в 3-5 раз превышает количество материалов стенки.
3. Микрокапсула по п. 1 или 2, где указанные пробиотики представляют собой одно или более из лактобактерий и бифидобактерий.
4. Способ получения микрокапсулы, содержащей пробиотики и обеспечивающей поддержание их активности, по любому из пп. 1-3, где способ включает следующие этапы, на которых
(1) культуральную среду с активированной обогатительной культурой пробиотических бактерий подвергают обработке центрифугированием и после обработки удаляют супернатант с получением пробиотических бактерий;
(2) казеин, мальц-экстракт и ксилоолигосахарид добавляют в воду и перемешивают с получением смешанного раствора первого материала стенки; при этом указанные пробиотические бактерии добавляют в смешанный раствор первого материала стенки и перемешивают с получением бактериальной суспензии; указанную бактериальную суспензию с помощью распылителя медленно впрыскивают в раствор галловой кислоты, pH которого составляет 3,0-5,0, отстаивают в течение 5-20 мин, собирают преципитат в виде микрогранул и промывают собранные микрогранулы в стерилизованной воде, pH которой составляет 3,8-4,2;
(3) полисахарид Tremella fuciformis, полисахарид Bletilla striata, полисахарид Atractylodes macrocephala, гуаровую камедь и пектин добавляют в воду и перемешивают с получением смешанного раствора второго материала стенки, и полученные на этапе (2) микрогранулы вводят в смешанный раствор второго материала стенки и перемешивают с получением бактериальной суспензии; затем бактериальную суспензию с помощью распылителя медленно впрыскивают в раствор лактата кальция при концентрации 0,05-0,5 моль/л с обеспечением отверждения, промывают и фильтруют с получением микрокапсул;
(4) указанные микрокапсулы подвергают сублимационной сушке под вакуумом с получением сухого порошка, состоящего из микрокапсул, содержащих пробиотики;
при этом массовое соотношение указанных пробиотиков и указанного первого материала стенки составляет 1:(0,5-2), при этом по весу в указанном первом материале стенки казеин составляет 5-15 частей, мальц-экстракт составляет 1-6 частей, а ксилоолигосахарид составляет 0,5-3 части; массовое соотношение указанных пробиотиков и указанного второго материала стенки составляет 1:(0,5-1,5), при этом по весу в указанном втором материале стенки полисахарид Tremella fuciformis составляет 2-8 частей, полисахарид Bletilla striata составляет 2-5 частей, полисахарид Atractylodes macrocephala составляет 3-6 частей, гуаровая камедь составляет 0,2-0,6 части, а пектин составляет 0,6-1,2 части.
5. Способ по п. 4, где для указанной обработки центрифугированием на этапе (1) скорость вращения при центрифугировании составляет 4000-6000 об/мин, а время центрифугирования составляет 5-12 мин.
6. Способ по п. 4, где для указанной сублимационной сушки под вакуумом на этапе (4) начальная температура предварительного замораживания составляет от -30 до -40°С, а скорость предварительного замораживания составляет 0,4-0,8°С/мин; конечная температура предварительного замораживания составляет -60°С; давление в сушильной камере составляет 40-100 Па; температура нагревательной плиты составляет 30-40°С; время сушки составляет 12-20 ч.
7. Способ по п. 4, где указанный мальц-экстракт получают посредством следующих этапов:
(a) измельчение: проросший ячмень или высушенный ячмень измельчают с помощью технологии сверхтонкого измельчения в ультратонкий порошок проросшего ячменя или высушенного ячменя с размером частиц 90-110 мкм;
(b) смешивание: порошок проросшего ячменя или высушенного ячменя смешивают с дистиллированной водой с получением белковой дисперсии, и pH дисперсии доводят до 6-7;
(c) ферментативное расщепление: дисперсию нагревают и поддерживают ее температуру в диапазоне 40-50°С; затем в дисперсию соответственно добавляют α-амилазу, β-амилазу и диспазу и после равномерного перемешивания подвергают ферментативному расщеплению продолжительностью от 2 ч до 4 ч, при этом α-амилазу добавляют в количестве, составляющем от 0,3% до 0,5% от содержания субстрата, β-амилазу добавляют в количестве, составляющем от 0,1% до 0,3% от содержания субстрата, и диспазу добавляют в количестве, составляющем от 0,2 до 0,4% от содержания субстрата; после завершения ферментативного расщепления выполняют высокотемпературную инактивацию ферментов;
(d) центробежная фильтрация: прошедший инактивацию ферментов жидкий продукт ферментативного расщепления подвергают центрифугированию для удаления примесей, при этом поддерживают скорость вращения при центрифугировании 12000-16000 об/мин, а скорость подачи материала перистальтическим насосом составляет 1,5-3,5 л/мин; собирают супернатант, включают устройство мембранной фильтрации и подвергают супернатант фильтрации через микропористую фильтрующую мембрану, при этом толщина фильтрующей мембраны составляет 90-150 мкм, размер выделяемых частиц составляет 4-8 мкм, и рабочее давление составляет 0,01-0,2 МПа; обеспечивают прозрачность фильтрата путем отстаивания и удаляют остаток;
(e) концентрирование под вакуумом: фильтрат подвергают концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляет 65-85°С, а степень вакуума составляет от -0,07 до -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора, при этом относительная плотность удерживается в диапазоне 1,04-1,08;
(f) распылительная сушка: указанный концентрированный раствор подвергают распылительной сушке, при этом технологические параметры являются следующими: температура форсунок составляет 175-190°С, температура на выходе составляет 80-95°С, а скорость подачи материала составляет 1,5-3,5 л/мин, с получением указанного мальц-экстракта.
8. Способ по п. 4, где указанный полисахарид Bletilla striata/полисахарид Atractylodes macrocephala получают посредством следующих этапов:
(a) динамическая противоточная экстракция: измельченные Bletilla striata/Atractylodes macrocephala добавляют в воду, количество которой в 8-10 раз превышает вес сырья, и при 90-100°С проводят динамическую противоточную экстракцию с получением экстракта, при этом экстракцию проводят 1-3 раза, и продолжительность каждой экстракции составляет 1-3 часа;
(b) центрифугирование: экстракт подвергают центрифугированию с получением осветленного раствора;
(c) осаждение спиртом после концентрирования: осветленный раствор подвергают концентрированию под вакуумом, при этом относительная плотность удерживается в диапазоне 1,10-1,20; в концентрированный раствор добавляют пищевой спирт, при этом содержание спирта в смеси достигает 40-80%, тщательно и равномерно перемешивают и отстаивают в течение ночи; из супернатанта рекуперируют растворитель; и осадок сохраняют для последующего использования;
(d) ионный обмен: полисахарид, полученный с помощью осаждения спиртом, растворяют в 4-8-кратном количестве дистиллированной воды и после тщательного перемешивания и растворения фильтруют; полученный после фильтрования фильтрат пропускают через ионообменную колонку и колонку с активированным углем, проводят обработку для удаления примесей и обесцвечивания;
(e) концентрирование под вакуумом: раствор, полученный после осуществления ионного обмена, подвергают концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляет 60-80°С, а степень вакуума составляет от -0,07 до -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора полисахарида, при этом относительная плотность удерживается в диапазоне 1,03-1,06;
(f) распылительная сушка: концентрированный раствор полисахарида после стерилизации и фильтрования подвергают распылительной сушке, при этом технологические параметры являются следующими: температура форсунок составляет 170-185°С, температура на выходе составляет 75-95°С, а скорость подачи материала составляет 2,0-4,0 л/мин, с получением указанного полисахарида Bletilla striata/полисахарида Atractylodes macrocephala.
9. Способ по п. 4, где указанный полисахарид Tremella fuciformis получают посредством следующих этапов:
(a) ферментативное расщепление: с помощью технологии сверхтонкого измельчения Tremella fuciformis измельчают с получением ультратонкого порошка Tremella fuciformis с размером частиц 90-110 мкм; добавляют воду, количество которой в 30-50 раз превышает вес сырья, и 0,5-2% пектиназы; проводят ферментативное расщепление при постоянной температуре 40-50°С в течение 30-90 мин; и нагревают до 95°С или больше для инактивации ферментов;
(b) экстракция: проводят экстракцию с поддержанием температуры в диапазоне 95-100°С; фильтруют через сито 500 меш с получением экстракта полисахарида Tremella fuciformis, при этом экстракцию проводят 1-2 раза и продолжительность каждой экстракции составляет 1-3 часа;
(c) ионный обмен: полученный после фильтрования экстракт полисахарида Tremella fuciformis пропускают через ионообменную колонку и колонку с активированным углем, проводят обработку для удаления примесей и обесцвечивания;
(d) концентрирование под вакуумом: раствор, полученный после осуществления ионного обмена, подвергают концентрированию под вакуумом, при этом температура концентрирования составляет 60-80°С, а степень вакуума составляет от -0,07 до -0,09 МПа, с получением концентрированного раствора полисахарида Tremella fuciformis, при этом относительная плотность удерживается в диапазоне 1,02-1,04;
(e) сублимационная сушка под вакуумом: из концентрированного раствора полисахарида Tremella fuciformis с помощью технологии сублимационной сушки под вакуумом получают порошок полисахарида Tremella fuciformis, при этом начальная температура предварительного замораживания составляет от -35 до -45°С, скорость предварительного замораживания составляет 0,2-0,5°С/мин; конечная температура предварительного замораживания составляет -65°С; давление в сушильной камере составляет 50-120 Па; температура нагревательной плиты составляет 30-40°С; и время сушки составляет 16-24 ч.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810339574.XA CN108618151B (zh) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | 一种保持菌种活性的益生菌微胶囊及其制备方法 |
| CN201810339574.X | 2018-04-16 | ||
| PCT/CN2018/000171 WO2019200499A1 (zh) | 2018-04-16 | 2018-05-09 | 一种保持菌种活性的益生菌微胶囊及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2755532C1 true RU2755532C1 (ru) | 2021-09-17 |
Family
ID=63705337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020127014A RU2755532C1 (ru) | 2018-04-16 | 2018-05-09 | Микрокапсулы, содержащие пробиотики и обеспечивающие поддержание активности их штаммов, и способ их получения |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108618151B (ru) |
| RU (1) | RU2755532C1 (ru) |
| WO (1) | WO2019200499A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113826865A (zh) * | 2021-09-27 | 2021-12-24 | 宁夏春升源生物科技有限公司 | 一种集成耐热微胶囊的制备方法 |
| RU2782122C1 (ru) * | 2021-12-24 | 2022-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ получения гелевых сферических частиц с иммобилизованными пробиотическими микроорганизмами и обогащенных дополнительно Модифиланом |
| CN115530377A (zh) * | 2022-10-13 | 2022-12-30 | 扬州市扬大康源乳业有限公司 | 一种缓释益生菌及其制备方法 |
| CN115969039A (zh) * | 2022-12-15 | 2023-04-18 | 天津科技大学 | 一种基于w/g/w结构的益生菌微胶囊、制备方法和应用 |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109497555A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-03-22 | 浙江华康药业股份有限公司 | 一种槐糖微胶囊及其制备方法和应用 |
| CN109674061A (zh) * | 2019-02-22 | 2019-04-26 | 山东探克生物科技股份有限公司 | 一种双层微囊化的益生元、益生菌组合物及其制备方法 |
| CN109998011A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-07-12 | 味利岛(上海)企业管理有限公司 | 谷物粉益生菌冲饮配方 |
| CN110973598A (zh) * | 2019-12-18 | 2020-04-10 | 叶青 | 一种含有银耳和肠道益生菌的复合颗粒及其制备方法 |
| CN111096416A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-05-05 | 宁波御坊堂生物科技有限公司 | 用于减肥代餐的断食组合物及其制备方法 |
| CN111227257A (zh) * | 2020-01-15 | 2020-06-05 | 润科生物工程（福建）有限公司 | 一种螺旋藻蛋白肽精制及喷雾干燥微胶囊化工业方法 |
| CN111333200B (zh) * | 2020-03-18 | 2022-07-05 | 运城学院 | 一种包埋固定化微生物颗粒、制备方法及污水处理方法 |
| CN113455544B (zh) * | 2020-03-31 | 2023-07-28 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种含有乳酸菌的饮料及其制备方法 |
| CN111317140A (zh) * | 2020-05-06 | 2020-06-23 | 永安康健药业（武汉）有限公司 | 一种耐胆盐耐胃酸益生菌制剂及其制备方法和应用 |
| CN111642788B (zh) * | 2020-05-11 | 2022-11-08 | 重庆中烟工业有限责任公司 | 一种含蜡状芽孢杆菌的生物制剂胶囊 |
| CN111728935A (zh) * | 2020-07-08 | 2020-10-02 | 广州澳希亚实业有限公司 | 一种含益生菌微生态粒子及其制备方法和应用 |
| CN112655966B (zh) * | 2020-12-22 | 2023-04-07 | 吉林农业大学 | 一种奇亚籽油微胶囊及其制备方法 |
| CN112741326A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-05-04 | 百康利医学科技(上海)有限公司 | 一种具有润肠通便作用的蓖麻油微囊粉及其制备方法 |
| CN114794480A (zh) * | 2021-01-29 | 2022-07-29 | 大连鑫玉龙海洋生物种业科技股份有限公司 | 一种海参肠卵油-dha胶囊及其制作方法 |
| CN112957377B (zh) * | 2021-02-04 | 2023-07-25 | 武汉大学 | 一种微生物生态系统微凝胶及其制备方法 |
| CN112956698B (zh) * | 2021-03-26 | 2023-06-16 | 四川农业大学 | 包埋益生菌微胶囊的爆爆珠及其制备方法 |
| CN113303475B (zh) * | 2021-06-18 | 2022-06-14 | 湖南营养树生物科技有限公司 | 一种功能性益生菌剂及其制备方法 |
| CN113670845B (zh) * | 2021-06-28 | 2024-05-17 | 湖南省中医药研究院 | 快速检测益生菌活性试剂盒及其检测方法 |
| CN113647624B (zh) * | 2021-08-18 | 2023-09-15 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种姜黄素微胶囊的制备方法 |
| CN114009644A (zh) * | 2021-09-27 | 2022-02-08 | 格乐瑞(无锡)营养科技有限公司 | 一种耐胃酸的养胃益生菌固体饮料及其制备方法 |
| CN114027479A (zh) * | 2021-11-18 | 2022-02-11 | 武汉自然萃创新科技有限公司 | 一种微胶囊化益生菌蜂蜜的制备方法 |
| CN114522195B (zh) * | 2022-01-27 | 2024-01-26 | 华南理工大学 | 一种板栗杏仁糖蛋白包载板栗果皮色素纳米肠道益生菌促进剂及其制备和应用 |
| CN114601168B (zh) * | 2022-03-24 | 2023-02-21 | 江南大学 | 一种用喷雾干燥制备含益生元的益生菌微胶囊的方法 |
| CN114711435B (zh) * | 2022-04-06 | 2023-05-09 | 深圳安馨堂生物科技有限公司 | 膳食纤维益生菌组合物及其制备方法 |
| CN115251378A (zh) * | 2022-08-08 | 2022-11-01 | 江西省农业科学院农产品加工研究所 | 一种铁皮石斛微胶囊及其制备方法 |
| CN115104737B (zh) * | 2022-08-08 | 2024-01-09 | 江苏德禧生物科技有限公司 | 益生菌冻干干燥及包埋联动工艺 |
| CN115381871B (zh) * | 2022-08-25 | 2024-03-22 | 郑州大学 | 一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊及制备方法和应用 |
| CN115369681B (zh) * | 2022-08-26 | 2023-07-07 | 四川中烟工业有限责任公司 | 一种改善包灰性能的卷烟纸制备方法 |
| CN116135047A (zh) * | 2023-03-14 | 2023-05-19 | 河北新希望天香乳业有限公司 | 一种纯谷物益生菌组合物及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2107542C1 (ru) * | 1996-10-08 | 1998-03-27 | Ивановский государственный университет | Способ получения микрокапсул |
| RU2538695C1 (ru) * | 2014-01-27 | 2015-01-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ инкапсуляции креатина, обладающего супрамолекулярными свойствами |
| RU2561586C1 (ru) * | 2014-02-12 | 2015-08-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине |
| CN106723233A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-05-31 | 沈阳师范大学 | 以蛋白聚集体‑多糖为壁材的益生菌微胶囊及制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101269220B (zh) * | 2008-04-25 | 2010-06-16 | 山东省眼科研究所 | 白芨胶为载体的雷帕霉素眼内植入型释药系统 |
| CN102784181B (zh) * | 2011-05-17 | 2016-06-15 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种红参多糖的制备方法 |
| CN102827299B (zh) * | 2012-08-27 | 2014-04-16 | 福建农林大学 | 一种金柑多糖的提取纯化方法 |
| CN103054018B (zh) * | 2012-12-25 | 2014-07-09 | 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 | 一种具有辅助改善记忆功能的颗粒制备方法 |
| CN104887647B (zh) * | 2014-03-08 | 2017-12-01 | 复旦大学 | 益生菌双层微胶囊及其制备方法 |
| CN103981169A (zh) * | 2014-05-09 | 2014-08-13 | 陕西科技大学 | 一种利用黄原胶∕壳聚糖∕黄原胶制备双歧杆菌微胶囊的方法及应用 |
| CN104431370A (zh) * | 2014-12-15 | 2015-03-25 | 南京优帆生物科技有限公司 | 一种高效益生菌微胶囊及其制备方法和应用 |
| CN105961734A (zh) * | 2016-06-21 | 2016-09-28 | 福建农林大学 | 一种猴头菇焦麦芽袋泡茶及其制备方法 |
| CN106387967A (zh) * | 2016-09-18 | 2017-02-15 | 浙江工商大学 | 一种含有益生菌和不饱和脂肪酸组合物的制备方法及该组合物的应用 |
| CN106749737A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-31 | 古田县恒惠食用菌开发有限公司 | 一种银耳多糖的提取工艺 |
-
2018
- 2018-04-16 CN CN201810339574.XA patent/CN108618151B/zh active Active
- 2018-05-09 WO PCT/CN2018/000171 patent/WO2019200499A1/zh active Application Filing
- 2018-05-09 RU RU2020127014A patent/RU2755532C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2107542C1 (ru) * | 1996-10-08 | 1998-03-27 | Ивановский государственный университет | Способ получения микрокапсул |
| RU2538695C1 (ru) * | 2014-01-27 | 2015-01-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ инкапсуляции креатина, обладающего супрамолекулярными свойствами |
| RU2561586C1 (ru) * | 2014-02-12 | 2015-08-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине |
| CN106723233A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-05-31 | 沈阳师范大学 | 以蛋白聚集体‑多糖为壁材的益生菌微胶囊及制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МУСАБАЕВА Б.Х. и др. Получение микрокапсул противотуберкулезных препаратов на основе биополимеров и полиэлектролитов, Фармация и фармакология, 2017 2(5), с. 164-175. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113826865A (zh) * | 2021-09-27 | 2021-12-24 | 宁夏春升源生物科技有限公司 | 一种集成耐热微胶囊的制备方法 |
| RU2782122C1 (ru) * | 2021-12-24 | 2022-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ получения гелевых сферических частиц с иммобилизованными пробиотическими микроорганизмами и обогащенных дополнительно Модифиланом |
| CN115530377A (zh) * | 2022-10-13 | 2022-12-30 | 扬州市扬大康源乳业有限公司 | 一种缓释益生菌及其制备方法 |
| CN115969039A (zh) * | 2022-12-15 | 2023-04-18 | 天津科技大学 | 一种基于w/g/w结构的益生菌微胶囊、制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108618151A (zh) | 2018-10-09 |
| CN108618151B (zh) | 2021-07-06 |
| WO2019200499A1 (zh) | 2019-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2755532C1 (ru) | Микрокапсулы, содержащие пробиотики и обеспечивающие поддержание активности их штаммов, и способ их получения | |
| CN109717340A (zh) | 一种结合复合酶解的两步式蛹虫草酵素的发酵制备方法 | |
| CN112244286A (zh) | 一种钙果粉及其制备方法 | |
| CN108785331B (zh) | 一种具有气血双补的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN111602810A (zh) | 一种益生菌黄皮微胶囊及其制备方法和应用 | |
| CN106072267A (zh) | 一种高溶解性益生菌发酵花粉及其制备与应用 | |
| CN106551378A (zh) | 一种益生菌发酵蛹虫草的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103830711B (zh) | 一种利用益生菌发酵制备人工太岁及保健营养液的方法 | |
| CN109566933A (zh) | 一种发酵复方饮品及其制备方法 | |
| CN106490360A (zh) | 一种猪用绿色饲料添加剂及其制备方法 | |
| CN111436614A (zh) | 基于香菇可溶性膳食纤维的益生菌递送微胶囊及制备方法 | |
| CN108030097B (zh) | 一种增进儿童食欲的益生菌冻干粉 | |
| CN109527099A (zh) | 一种枸杞复合益生菌羊奶片及其制备方法 | |
| CN106916862B (zh) | 具有减肥功能的香蕉抗性淀粉酸奶的制作方法 | |
| CN113208077A (zh) | 一种益生菌枸杞醋果冻的制备方法 | |
| KR20160126591A (ko) | 인삼류 발효 추출물의 제조방법, 이의 방법으로 제조된 인삼류 발효 추출물 및 이를 포함하는 건강기능식품 | |
| CN110122868A (zh) | 一种臭参酵素、臭参酵素饮品及制备方法 | |
| CN108064941A (zh) | 一种百合莲子酸奶及其制备方法 | |
| CN109700014A (zh) | 一种米糠益生菌酵素的制备方法 | |
| CN109169899A (zh) | 一种含有猴头菇β-葡聚糖的护胃发酵乳的制备方法 | |
| CN108936154A (zh) | 一种富含乳酸菌活菌的莲子发酵固体饮料的制备方法 | |
| JP5548393B2 (ja) | ブドウ発酵物の製造方法 | |
| CN107927792A (zh) | 一种利用牛蒡根干粉和奶粉包埋、生产益生菌粉的方法 | |
| CN113785985A (zh) | 一种益生菌组合物、其制备方法及其应用 | |
| KR102545583B1 (ko) | 진세노사이드 함량 및 보존성이 증진된 이중 코팅 홍삼 과립의 제조방법 |