RU2668500C2 - Способ получения парацетамола - Google Patents
Способ получения парацетамола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2668500C2 RU2668500C2 RU2016110579A RU2016110579A RU2668500C2 RU 2668500 C2 RU2668500 C2 RU 2668500C2 RU 2016110579 A RU2016110579 A RU 2016110579A RU 2016110579 A RU2016110579 A RU 2016110579A RU 2668500 C2 RU2668500 C2 RU 2668500C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paracetamol
- temperature
- technical
- filtered
- hours
- Prior art date
Links
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSTCPNFNKICNNO-UHFFFAOYSA-N 4-nitrosophenol Chemical compound OC1=CC=C(N=O)C=C1 JSTCPNFNKICNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HKOQRUMOELZPLZ-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1(CC=C(C=C1)O)N Chemical compound [N+](=O)([O-])C1(CC=C(C=C1)O)N HKOQRUMOELZPLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C233/25—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения парацетамола (П-ацетаминофенола). Способ осуществляют следующим образом: в реактор загружается вода и технический парацетамол, реакционная смесь нагревается до температуры 85±5°С, выдерживается в течение 10-20 минут, фильтруется через друк-фильтр в кристаллизатор, затем реакционная масса самоохлаждается в течение 2,5 часов, после чего дополнительно охлаждается до температуры 15±5°С и выдерживается в течение 1,5-3,0 часов, далее реакционная смесь фильтруется, промывается водой очищенной, затем проводится ее сушка при температуре 90±5°С до содержания влаги не более 0,5%. Изобретение обеспечивает возможность получения парацетамола фармакопейного качества и повышение выхода готового продукта. 2 з.п. ф-лы, 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного парацетамола (П-ацетаминофенола).
Известен общедоступный способ получения парацетамола (П-ацетаминофенола) ацилированием п-аминофенола, который синтезируют из п-нитро-п-аминофенола. (Химия нитро- и нитрозогрупп. В 2 т. / Под ред. Г. Фойера. М.: Мир, 1972, стр. 75).
Недостатками данного способа являются: 1) возникновение технологических трудностей из-за энергичного протекания реакции нитрования, сопровождающегося некоторым осмолением реакционной массы при нитровании фенола; 2) выход п-нитрофенола составляет 30%; 3) разделение п- и о-нитрофенола требует больших энергозатрат.
Также известен способ получения парацетамола (п-ацетиламинофенола) путем восстановления п-нитрозофенола, последующим ацилированием образующегося п-аминофенола и выделением целевого продукта. Процесс восстановления ведется в этилацетате в присутствии P6VC - содержащего катализатора при давлении водорода 2,0-4,0 атм при температуре 20-50°С (Данные публикации RU 2461543, 20.09.2012, С1).
Недостатком данного способа является использование дорогостоящих веществ, используемых в качестве катализатора, трудоемкость технологического процесса и получение относительно невысокого выхода целевого продукта (до 80-85%).
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получение фармакопейного парацетамола и увеличении выхода целевого продукта.
Технический результат достигается тем, что в способе получения парацетамола в реактор загружается вода и технический парацетамол, реакционная смесь нагревается до температуры 85±5°С, выдерживается в течение 10-20 минут, фильтруется через друк-фильтр в кристаллизатор, затем реакционная масса самоохлаждается в течение 2,5 часов, после чего дополнительно охлаждается до температуры 15±5°С и выдерживается в течение 1,5-3,0 часов, далее реакционная смесь фильтруется, промывается водой очищенной, затем проводится ее сушка при температуре 90±5°С до содержания влаги не более 0,5%.
В способе получения парацетамола используют технический парацетамол с различным цветом кристаллов. При использовании технического парацетамола с цветом кристаллов, отличным от белого, бело-кремового или розового оттенка, то в реакционную массу дополнительно добавляют уголь осветляющий активный и нагревают реакционную массу до температуры 95±5°С.
Полученный по предлагаемому способу продукт отвечает нормам и требованиям Государственной Фармакопеи.
Сущность способа получения парацетамола заключается в получении фармакопейного парацетамола (П-ацетаминофенола) формулы
В реактор загружается (750,0-800,0) л воды и (250,0-260,0) кг технического парацетамола. Реакционная масса нагревается до температуры (85±5)°С и анализируется на полноту растворения парацетамола. Раствор должен быть прозрачным. При использовании технического парацетамола с цветом кристаллов, отличным от белого, или бело-кремового, или розового оттенка, в реактор загружается (12,0-17,0) кг угля осветляющего активного и продолжается нагрев реакционной массы до температуры (95±5)°С. Далее реакционная масса выдерживается 10-20 минут и фильтруется через друк-фильтр в кристаллизатор.
В кристаллизаторе реакционная масса охлаждается до температуры (85±5)°С и анализируется на цветность кристаллов, порошок должен быть белым с кремоватым или розоватым оттенком. Затем реакционная масса самоохлаждается в течение 2,5 часов, а после охлаждается до температуры (15±5)°С и выдерживается в течение 1,5-3,0 часов при этой температуре.
Суспензия фармакопейного парацетамола фильтруется и промывается водой очищенной до содержания хлоридов не более 0,01% и сульфатов не более 0,05%, температура плавления должна быть (168-172)°С.
Сушка парацетамола проводится при температуре (90±5)°С до содержания влаги не более 0,5%.
Примеры осуществления заявленного способа получения парацетамола
Пример 1
Получение фармакопейного парацетамола (П-ацетаминофенола) перекристаллизацией технического парацетамола из водного раствора с использованием угля осветляющего активного.
В реактор загружается 750,0 л воды и 250,0 кг технического парацетамола. Реакционная масса нагревается до температуры 85°С и анализируется на полноту растворения парацетамола. Проверяют раствор на прозрачность. При получении технического парацетамола с цветными кристаллами в реактор дополнительно загружается 15,0 кг угля осветляющего активного и продолжается нагрев реакционной массы до температуры 95°С. Затем реакционная масса выдерживается 15 минут и фильтруется через друк-фильтр в кристаллизатор.
В кристаллизаторе реакционная масса охлаждается до температуры 80°С и анализируется на цветность кристаллов, порошок должен быть белым с кремоватым или розоватым оттенком. Затем реакционная масса самоохлаждается в течение 2,5 часов, а после охлаждается до температуры 20°С и выдерживается в течение 3,0 часов при этой температуре.
Суспензия фармакопейного парацетамола фильтруется и промывается водой очищенной до содержания хлоридов не более 0,01% и сульфатов не более 0,05%, температура плавления должна быть в диапазоне от 168°С до 172°С.
Сушка парацетамола проводится при температуре 92°С до содержания влаги не более 0,5%.
Выход продукта составляет 96,1%.
Пример 2
Получение фармакопейного парацетамола (П-ацетаминофенола) перекристаллизацией технического парацетамола из водного раствора.
В реактор загружается 800,0 л воды и 260,0 кг технического парацетамола. Реакционная масса нагревается до температуры 90°С и анализируется на полноту растворения парацетамола. Раствор получается прозрачным. Далее продолжается нагрев реакционной массы до температуры 90°С. Затем реакционная масса выдерживается 15 минут и фильтруется через друк-фильтр в кристаллизатор.
В кристаллизаторе реакционная масса охлаждается до температуры 85°С и анализируется на цветность кристаллов, порошок должен быть белым с кремоватым или розоватым оттенком. Затем реакционная масса самоохлаждается в течение 2,5 часов, а после охлаждается до температуры 18°С и выдерживается в течение 2,5 часов при этой температуре.
Суспензия фармакопейного парацетамола фильтруется и промывается водой очищенной до содержания хлоридов не более 0,01% и сульфатов не более 0,05%, температура плавления должна быть в диапазоне от 168°С до 172°С.
Сушка парацетамола проводится при температуре 95°С до содержания влаги не более 0,5%.
Выход продукта составляет 96,4%.
Полученный заявленным способом парацетамол отвечает всем требованиям нормативной документации ЛСР-004054/08-260508. Показатели качества определяются методами, указанными в ГФ XI и ГФ XII. Получают парацетамол, соответствующий требованиям действующей фармакопеи с целевым выходом продукта от 96,1% до 96,4%.
Claims (3)
1. Способ получения парацетамола осуществляют следующим образом, в реактор загружается вода и технический парацетамол, реакционная смесь нагревается до температуры 85±5°С, выдерживается в течение 10-20 мин, фильтруется через друк-фильтр в кристаллизатор, затем реакционная масса самоохлаждается в течение 2,5 ч, после чего дополнительно охлаждается до температуры 15±5°С и выдерживается в течение 1,5-3,0 ч, далее реакционная смесь фильтруется, промывается водой очищенной, затем проводится ее сушка при температуре 90±5°С до содержания влаги не более 0,5%.
2. Способ получения парацетамола по п. 1, отличающийся тем, что используют технический парацетамол с различным цветом кристаллов.
3. Способ получения парацетамола по п. 2, отличающийся тем, что при использовании технического парацетамола с цветом кристаллов, отличным от белого, бело-кремового или розового оттенка, в реакционную массу добавляют уголь осветляющий активный и нагревают реакционную массу до температуры 95±5°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016110579A RU2668500C2 (ru) | 2016-03-23 | 2016-03-23 | Способ получения парацетамола |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016110579A RU2668500C2 (ru) | 2016-03-23 | 2016-03-23 | Способ получения парацетамола |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016110579A RU2016110579A (ru) | 2017-09-28 |
| RU2668500C2 true RU2668500C2 (ru) | 2018-10-01 |
Family
ID=60047510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016110579A RU2668500C2 (ru) | 2016-03-23 | 2016-03-23 | Способ получения парацетамола |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2668500C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802285C1 (ru) * | 2022-11-28 | 2023-08-24 | Общество с ограниченной ответственностью "ДЖИЭСЭМ КЕМИКЭЛ" | Установка для непрерывного получения очищенного парацетамола, способ непрерывного получения очищенного парацетамола |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3042719A (en) * | 1960-02-29 | 1962-07-03 | Monsanto Chemicals | N-acetyl aminophenol process |
| US3113150A (en) * | 1961-10-06 | 1963-12-03 | Sinclair Research Inc | Preparation of N-acetyl-p-aminophenol |
| US3781354A (en) * | 1972-06-12 | 1973-12-25 | Du Pont | Process for purification of n-acetyl-p-aminophenol |
| CS203892B1 (cs) * | 1979-10-03 | 1981-03-31 | Jaroslav Horyna | Způsob čištění N-acetyl-p-aminofenolu |
| US4474985A (en) * | 1981-07-06 | 1984-10-02 | Monsanto Company | Purification of N-acetyl aminophenols |
| US5981799A (en) * | 1990-11-01 | 1999-11-09 | Basf Corporation | Method for the purification of acetaminophen |
-
2016
- 2016-03-23 RU RU2016110579A patent/RU2668500C2/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3042719A (en) * | 1960-02-29 | 1962-07-03 | Monsanto Chemicals | N-acetyl aminophenol process |
| US3113150A (en) * | 1961-10-06 | 1963-12-03 | Sinclair Research Inc | Preparation of N-acetyl-p-aminophenol |
| US3781354A (en) * | 1972-06-12 | 1973-12-25 | Du Pont | Process for purification of n-acetyl-p-aminophenol |
| CS203892B1 (cs) * | 1979-10-03 | 1981-03-31 | Jaroslav Horyna | Způsob čištění N-acetyl-p-aminofenolu |
| US4474985A (en) * | 1981-07-06 | 1984-10-02 | Monsanto Company | Purification of N-acetyl aminophenols |
| US5981799A (en) * | 1990-11-01 | 1999-11-09 | Basf Corporation | Method for the purification of acetaminophen |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Органическая химия: Учебник / А.П. Лузин, С.Э. Зурабян, Н.А. Тюкавина и др. / Под ред. Н.А. Тюкавиной - 2-е изд., перераб. и доп. // М.: Медицина, 1998. - 496 с.: ил.. Государственная фармакопея СССР. Десятое издание // М.: "Медицина", 1968. - 1079 с.. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802285C1 (ru) * | 2022-11-28 | 2023-08-24 | Общество с ограниченной ответственностью "ДЖИЭСЭМ КЕМИКЭЛ" | Установка для непрерывного получения очищенного парацетамола, способ непрерывного получения очищенного парацетамола |
| RU2814270C1 (ru) * | 2023-06-21 | 2024-02-28 | Общество с ограниченной ответственностью "ДЖИЭСЭМ КЕМИКЭЛ" | Способ и установка получения парацетамола из фенола |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016110579A (ru) | 2017-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108329205A (zh) | 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法 | |
| CN113214133A (zh) | 一种褪黑素的合成方法 | |
| RU2668500C2 (ru) | Способ получения парацетамола | |
| AR081267A1 (es) | Procedimiento de obtencion de la forma cristalina a del febuxostat | |
| WO2020215835A1 (zh) | 氟哌啶醇的纯化方法 | |
| JP2008231062A (ja) | ミルタザピンの製造方法 | |
| US3076030A (en) | Process for the preparation of acetylaminophenols | |
| JP2017095453A (ja) | 高純度フルオレセインナトリウム | |
| JP2018520134A (ja) | オルチプラズを調製する方法 | |
| CN112645880B (zh) | 一种恩杂鲁胺的合成方法 | |
| CN105085595B (zh) | 一种脱酰基保护合成2,6‑位卤代嘌呤核苷的方法 | |
| JPS5846501B2 (ja) | ジアミノナフタリンノ セイゾウホウホウ | |
| CN106542958A (zh) | 一种邻碘苯胺的制备方法 | |
| CN103396323A (zh) | 一种盐酸溴己新的生产方法 | |
| RU2594480C1 (ru) | Способ очистки пара-аминобензойной кислоты | |
| RU2011153767A (ru) | Способ получения флупиртина | |
| CN106187864A (zh) | 一种由盐酸布比卡因制备高纯度布比卡因碱的方法 | |
| RU2662923C2 (ru) | Способ получения калия оротата | |
| CN107188884A (zh) | 一种泊利度胺的纯化方法 | |
| CN103772282B (zh) | 一种3-叔丁基-1h-吡唑-4-甲醛的制备方法 | |
| RU2812562C1 (ru) | Новый способ получения бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммонийхлорида | |
| CN104557858B (zh) | 一种泊利度胺的制备方法 | |
| CN105367574A (zh) | 一种高纯度左旋亚叶酸钙的制备工艺 | |
| RU2423356C1 (ru) | Способ получения 2-азидо-4,6-дихлортриазина | |
| CN110294715B (zh) | 一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |