RU2631888C1 - Композиция в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающая устойчивостью с течением времени - Google Patents

Композиция в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающая устойчивостью с течением времени Download PDF

Info

Publication number
RU2631888C1
RU2631888C1 RU2016122860A RU2016122860A RU2631888C1 RU 2631888 C1 RU2631888 C1 RU 2631888C1 RU 2016122860 A RU2016122860 A RU 2016122860A RU 2016122860 A RU2016122860 A RU 2016122860A RU 2631888 C1 RU2631888 C1 RU 2631888C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hyaluronic acid
acid
ursolic acid
present
accordance
Prior art date
Application number
RU2016122860A
Other languages
English (en)
Inventor
Хее Тон ВОО
Чун Му ХУР
Original Assignee
Нью Медик Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нью Медик Ко., Лтд. filed Critical Нью Медик Ко., Лтд.
Application granted granted Critical
Publication of RU2631888C1 publication Critical patent/RU2631888C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6903—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being semi-solid, e.g. an ointment, a gel, a hydrogel or a solidifying gel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/042—Gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/91—Injection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой композицию в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающую устойчивостью с течением времени, при этом композиция состоит из урсоловой кислоты в количестве от 0,1 до 10 мМ, содержащейся в сшитой гиалуроновой кислоте, и 100 мкл раствора PBS, причем концентрация гиалуроновой кислоты составляет 24 мг/мл, а молекулярная масса гиалуроновой кислоты составляет от 20000 до 5000000 дальтон. Изобретение обеспечивает длительную устойчивость с течением времени. 5 пр., 4 табл., 4 ил.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к композиции в виде геля на основе сшитого полисахарида, применяемой в косметологии и медицине, и более конкретно – к композиции в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающей устойчивостью с течением времени, способной к сохранению устойчивости с течением времени в течение длительного периода времени внутри живого организма без повышения уровня поперечных связей благодаря включению материала, обладающего функцией ингибирования расщепления полисахарида и антиокислительной функцией в отношении полисахарида в геле на основе сшитого полисахарида.
Уровень техники
Полисахарид представляет собой сложное соединение сахара, в котором моносахариды связаны посредством гликозидной связи, в частности гиалуронат натрия, широко применяется в косметологии и медицине.
Гиалуронат натрия представляет собой гликозаминогликаны, присутствующие в слое дермы, и полимерный материал живого организма, в котором N-ацетил-D-глюкозамин и D-глюкуроновая кислота связаны посредством бета-1,3-гликозидной связи, а повторяющиеся звенья линейно связаны друг с другом.
Кроме того, гиалуронат натрия представляет собой компонент живого организма, который обнаруживают в биологической жидкости, глазных яблоках коровы, гребне петуха, подкожной жировой клетчатке животного, плаценте и т.д., в частности он присутствует в соединительной ткани и коже в высокой концентрации.
Кроме того, поскольку гиалуронат натрия может содержать воду в количестве, в тысячи раз превышающем его собственный вес, гиалуронат натрия широко применяется в качестве увлажнителей косметических средств, предотвращающих сухость кожи. Кроме того, в области ухода за кожей гиалуронат натрия применяется в качестве дермального наполнителя или подобного в улучшении состояния морщин, контурной пластике или подобных в качестве включения в конкретный участок для расширения мягкой ткани. Более того, поскольку гиалуронат натрия характеризуется надлежащей вязкоупругостью, биосовместимостью и биоразлагаемостью, гиалуронат натрия широко применяется в терапии дегенеративного остеоартрита, в качестве средства при устранении рубцов, в качестве вспомогательного средства при хирургии глазного яблока, в качестве средства против сращения для предотвращения сращения между тканями после хирургического вмешательства и т.д. в дополнение к уходу за кожей.
Однако, поскольку натуральная гиалуроновая кислота (HA) быстро расщепляется в живом организме под воздействием гиалуронидазы и свободных радикалов и характеризуется очень коротким периодом полувыведения, составляющим приблизительно сутки, несмотря на преимущество такой гиалуроновой кислоты, натуральная гиалуроновая кислота не может быть непосредственно применена в области, где требуется долгий период полувыведения, например, как в области улучшения состояния морщин.
С целью преодоления вышеупомянутых недостатков были разработаны различные виды методик сшивания, при этом в Европе и США с применением данных методик разрабатывается множество видов сшитых наполнителей на основе гиалуроновой кислоты, а в последнее время некоторые продукты были выпущены в Корее.
В патенте США 4582865 раскрывают гиалуроновые производные, которые сшиты с применением дивинилсульфона (DVS) в качестве сшивающего средства, при этом гидрогель на их основе выпускают под торговым названием Hylaform. Кроме того, в патенте США 5827937 раскрывают способ изготовления сшивающего материала на основе производного гиалуроновой кислоты с применением многофункциональных эпоксисоединений в качестве сшивающего средства, и в многофункциональных эпоксисоединениях рестилен выполняет функцию гидрогеля сшивающего материала на основе гиалуроновой кислоты, изготовленного с применением 1,4-бутандиолдиглицидилового эфира (BDDE) в качестве сшивающего средства, всемирно выпускаемого в качестве наполнителя, улучшающего ткань, утвержденного Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов в США.
Такие продукты получают посредством образования связи гидроксигруппы гиалуроновой кислоты и сшивающего средства. В то время как устойчивость продуктов с течением времени в живом организме повышается по сравнению с несшитой гиалуроновой кислотой, срок сохранения в биологической среде является низким, например, расщепление происходит в течение 6-12 месяцев и так далее.
Поскольку большинство наполнителей на основе сшитой гиалуроновой кислоты обладают устойчивостью с течением времени, составляющей менее 1 года, были предприняты попытки повышения уровня поперечных связей для повышения срока сохранения. Однако, поскольку ощущение раздражения вызвано высоким динамическим модулем упругости, для данного способа есть ограничения.
Соответственно, с целью повышения устойчивости с течением времени, вместо повышения уровня поперечных связей следует разработать композицию в виде геля на основе полисахарида, способную к увеличению устойчивости с течением времени при наличии динамического модуля упругости, аналогичного коже.
Краткое описание изобретения
Техническая проблема
Целью настоящего изобретения является обеспечение композиции в виде геля на основе сшитой гиалуроновой кислоты, обладающей длительной устойчивостью с течением времени в живом организме, посредством включения материала, обладающего функцией ингибирования расщепления полисахарида и антиокислительной функцией в геле на основе сшитого полисахарида без повышения уровня поперечных связей.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение композиции в виде геля на основе сшитой гиалуроновой кислоты, обладающей длительной устойчивостью с течением времени в композиции в виде геля на основе сшитого полисахарида, применяемой в косметологии и медицине, включающей урсоловую кислоту, обладающую функцией ингибирования расщепления полисахарида и антиокислительной функцией в отношении полисахарида в геле на основе сшитого полисахарида без повышения уровня поперечных связей.
Решение проблемы
С целью достижения вышеупомянутых целей настоящее изобретение направлено на комплекс гидрогеля, включающий урсоловую кислоту в несшитой или сшитой гиалуроновой кислоте.
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением, композиция гидрогеля включает по меньшей мере один полисахарид, выбранный из группы, включающей гиалуроновую кислоту, целлюлозу, хитозан, декстран, сульфат декстрана, хондроитин, сульфат хондроитина, гепарин, сульфат гепарина и альгинат.
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением молекулярная масса полисахарида составляет от 20000 до 5000000дальтон (Да).
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением концентрация урсоловой кислоты составляет от 0,001 мМ до 1M.
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением дополнительно предусмотрен лидокаин.
Преимущества эффектов настоящего изобретения
В соответствии с настоящим изобретением композиция в виде геля на основе сшитого полисахарида, включающая урсоловую кислоту, характеризуется надлежащей биосовместимостью и обеспечивает превосходную длительную устойчивость с течением времени в живом организме с сохранением динамического модуля упругости, главным образом, аналогичного коже, когда композицию вводят в живой организм, без повышения динамического модуля упругости.
Кроме того, композиция, в которую добавляют лидокаин, выполняющий функцию местного анестетика, в соответствии с настоящим изобретением снимает боли пациента при хирургическом вмешательстве.
Кроме того, композиция в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает эффекты устранения или улучшения состояния морщин кожи и восстановления ткани в участке, таком как нос, щеки, губы, грудь, бедра, глубокий рубец или подобные.
Кроме того, композицию в соответствии с настоящим изобретением применяют в качестве средства для увеличения мужского полового члена урологическим путем и в качестве средства против сращения для предотвращения долгосрочного сращения после хирургического вмешательства, а также применяют в качестве терапии дегенеративного остеоартрита с выполнением функции смазывающего средства для улучшения состояния и лечения дегенеративного артрита.
Краткое описание графических материалов
Фиг. 1 представляет собой схематическое изображение, на котором показана комплексная структура сшитой гиалуроновой кислоты и урсоловой кислоты в соответствии с настоящим изобретением.
Фиг. 2 представляет собой график, на котором показана скорость расщепления комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота под действием гиалуронидазы и свободных радикалов в соответствии с настоящим изобретением.
Фиг. 3 представляет собой график, на котором показаны реологические характеристики комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота в соответствии с настоящим изобретением.
Фиг. 4 представляет собой график, на котором показана сила сжатия комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота в соответствии с настоящим изобретением.
Описание варианта осуществления
Вариант осуществления настоящего изобретения далее будет описан подробнее со ссылкой на прилагаемые графические материалы.
Фиг. 1 представляет собой схематическое изображение, на котором показана комплексная структура сшитой гиалуроновой кислоты и урсоловой кислоты в соответствии с настоящим изобретением.
Как показано, композиция в виде геля на основе сшитого полисахарида, обладающая длительной устойчивостью с течением времени в соответствии с настоящим изобретением, образована композицией в виде гидрогеля, в которой урсоловая кислота включена в несшитый или сшитый полисахарид.
А именно, композиция в соответствии с настоящим изобретением образована по меньшей мере одним полисахаридом, выбранным из группы, включающей гиалуроновую кислоту, целлюлозу, хитозан, декстран, сульфат декстрана, хондроитин, сульфат хондроитина, гепарин, сульфат гепарина и альгинат, и композиция в виде гидрогеля включает урсоловую кислоту, выполняющую функцию материала, обладающего функциями ингибирования расщепления полисахарида и антиокислительной функцией в отношении полисахарида.
В качестве полисахарида применяют по меньшей мере одно или более из выбранного из группы, включающей гиалуроновую кислоту, целлюлозу, хитозан, декстран, сульфат декстрана, хондроитин, сульфат хондроитина, гепарин, сульфат гепарина и альгинат, предпочтительно гиалуроновую кислоту.
Молекулярная масса полисахарида, применяемого в соответствии с настоящим изобретением, составляет от 20000 до 5000000 дальтон, предпочтительно от 500000 до 3000000 дальтон.
Урсоловая кислота, применяемая в соответствии с настоящим изобретением, представляет собой соединение на основе тритерпеноида с пятичленным циклом, известное как урзон, прунол, микромерол, малол и т.д., который широко распространен в лекарственных растениях, травянистых растениях или подобных.
Считается, что урсоловая кислота характеризуется фармакологической инертностью в течение длительного времени, и урсоловая кислота и урсолат натрия (например, урсолаты калия или натрия) применялись в качестве поверхностно-активного вещества в медицине, косметологии и пищевой промышленности.
Однако было обнаружено, что как урсоловая кислота, так и урсолат натрия обладают фармакологической активностью при проведении более точного исследования урсоловой кислоты на местном уровне.
Урсоловая кислота проявляет эффективность при противовоспалительном действии, противораковом действии (рак кожи) и антибактериальном действии. Аналогично большинству соединений на основе тритерпеноидов урсоловая кислота представляет собой соединение, которое можно легко обнаружить в растениях, и ингредиент различных видов растений с различным филогенетическим происхождением и различным положением в классификации.
Урсоловую кислоту выделяют из кожуры плодов, таких как яблоко, груша, клюква, слива и т.д. Кроме того, производные урсоловой кислоты встречаются в достаточных количествах в водорослях.
Урсоловая кислота, применяемая в соответствии с настоящим изобретением, является превосходным материалом для увеличения устойчивости с течением времени в живом организме полисахаридного геля благодаря тому, что урсоловая кислота обладает двумя функциями – функцией средства ингибирования расщепления полисахарида и функцией антиоксиданта благодаря антиокислительной функции при подавлении расщепления полисахарида.
Концентрация урсоловой кислоты, применяемой в соответствии с настоящим изобретением, составляет от 0,01 мМ до 1 M, предпочтительно от 0,05 до 100 мМ и более предпочтительно от 0,1 до 10 мМ.
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением с целью снижения болей пациента в ходе хирургического вмешательства в композицию в виде геля на основе сшитого полисахарида, включающую урсоловую кислоту, можно добавлять лидокаин, выполняющий функцию местного анестетика.
Композицию по настоящему изобретению можно применять для устранения или улучшения состояния морщин кожи клиническим образом, или косметологичеким образом, или для восстановления ткани участка, такого как нос, щеки, губы, грудь, бедра, глубокие рубцы или подобные.
Кроме того, композицию можно применять в качестве средства против сращения, применять для увеличения мужского полового члена клиническим образом, или для предотвращения долгосрочного сращения после хирургического вмешательства, или для терапии дегенеративного артрита с выполнением функции смазывающего средства для улучшения состояния и лечения дегенеративного артрита.
В дальнейшем в данном документе настоящее изобретение будет описано подробнее со ссылкой на следующие примеры. Однако следующие примеры представлены для иллюстрации настоящего изобретения, но объем настоящего изобретения не ограничен таковыми.
Сравнительный пример 1. Получение наполнителя на основе сшитой гиалуроновой кислоты, который был предварительно разработан.
Добавляли 100 мкл раствора PBS (pH 7,0) к 1 г наполнителя на основе сшитой гиалуроновой кислоты (REVOLAXTM, Across Co., Ltd.) с концентрацией HA 24 мг/мл и динамическим модулем упругости (G') приблизительно 130 Па и затем перемешивали до полного смешивания.
Пример 1. Изготовление гидрогеля на основе комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота (0,1 мМ) в соответствии с настоящим изобретением
Добавляли 100 мкл раствора PBS (pH 7,0), в который было добавлено 0,1 мМ урсоловой кислоты, к 1 г наполнителя на основе сшитой гиалуроновой кислоты (REVOLAXTM, Across Co., Ltd), с концентрацией HA 24 мг/мл и динамическим модулем упругости (G') приблизительно 130 Па и затем перемешивали до полного смешивания.
Пример 2. Изготовление гидрогеля на основе комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота (0,5 мМ) в соответствии с настоящим изобретением
Добавляли 100 мкл раствора PBS (pH 7,0), в который было добавлено 0,5 мМ урсоловой кислоты, к 1 г наполнителя на основе сшитой гиалуроновой кислоты (REVOLAXTM, Across Co., Ltd), с концентрацией HA 24 мг/мл и динамическим модулем упругости (G') приблизительно 130 Па и затем перемешивали до полного смешивания.
Пример 3. Изготовление гидрогеля на основе комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота (1 мМ) в соответствии с настоящим изобретением
Добавляли 100 мкл раствора PBS (pH 7,0), в который было добавлено 1 мМ урсоловой кислоты, к 1 г наполнителя на основе сшитой гиалуроновой кислоты (REVOLAXTM, Across Co., Ltd), с концентрацией HA 24 мг/мл и динамическим модулем упругости (G') приблизительно 130 Па и затем перемешивали до полного смешивания.
Пример 4. Изготовление гидрогеля на основе комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота (5 мМ) в соответствии с настоящим изобретением
Добавляли 100 мкл раствора PBS (pH 7,0), в который было добавлено 5 мМ урсоловой кислоты, к 1 г наполнителя на основе сшитой гиалуроновой кислоты (REVOLAXTM, Across Co., Ltd), с концентрацией HA 24 мг/мл и динамическим модулем упругости (G') приблизительно 130 Па и затем перемешивали до полного смешивания.
Пример 5. Изготовление гидрогеля на основе комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота (10 мМ) в соответствии с настоящим изобретением
Добавляли 100 мкл раствора PBS (pH 7,0), в который было добавлено 10 мМ урсоловой кислоты, к 1 г наполнителя на основе сшитой гиалуроновой кислоты (REVOLAXTM, Across Co., Ltd), с концентрацией HA 24 мг/мл и динамическим модулем упругости (G') приблизительно 130 Па и затем перемешивали до полного смешивания.
Экспериментальный пример 1. Испытание расщепления с применением гиалуронидазы
С целью расчета устойчивости с течением времени в живом организме комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота в соответствии с настоящим изобретением проводили испытания расщепления с помощью фермента, расщепляющего гиалуроновую кислоту, комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота из сравнительного примера 1 и примеров 1-5.
Замораживали и высушивали гидрогели на основе гиалуроновой кислоты из сравнительного примера 1 и примеров 1-5 и замороженные и высушенные образцы с одинаковой массой помещали в 50-мл пробирки. Добавляли 6 мл раствора PBS (pH 7,0), включающего 200 единиц расщепляющего гиалуроновую кислоту фермента (гиалуронидазы из Streptomyces hyalurolyticus, Sigma-Aldrich). Смесь нагревали при 90°C в течение 10 мин для инактивации расщепляющего гиалуроновую кислоту фермента после реакции при 37°C в течение 24 ч. Добавляли 18 мл очищенной воды и перемешивали, а затем разделяли под действием центробежных сил (4000 об/мин в течение 15 мин). Помещали 1 мл надосадочной жидкости в пробирку из epp и разделяли под действием центробежных сил (12000 об/мин в течение 5 мин). Количество N-ацетилглюкозамина (NAG), отщепленного и извлеченного из надосадочной жидкости после разделения под действием центробежных сил, измеряли посредством анализа в соответствии со способом с применением карбазола. Уровни расщепления сшитого материала показаны в следующей таблице 1.
Таблица 1
Значения содержания урсоловой кислоты (мМ) Скорость расщепления (%) Относительная скорость расщепления (%)
Пример 1 0,1 мМ 40,2 42,3
Пример 2 0,5 мМ 25,3 26,6
Пример 3 1 мМ 10,4 10,9
Пример 4 5 мМ 7,2 7,6
Пример 6 10 мМ 2,1 2,2
Сравнительный пример 1 0 мМ 95,0 100,0
Как показано в таблице 1, было обнаружено, что расщепление сшитой гиалуроновой кислоты зависит от концентрации урсоловой кислоты. Наблюдали, что расщепление сшитой гиалуроновой кислоты с помощью расщепляющего гиалуроновую кислоту фермента (гиалуронидазы) существенно снижается по мере увеличения концентрации урсоловой кислоты.
Кроме того, когда концентрация урсоловой кислоты составляет 10 мМ, происходит незначительное расщепление сшитой гиалуроновой кислоты с помощью расщепляющего гиалуроновую кислоту фермента (гиалуронидазы). Если концентрацию урсоловой кислоты регулируют исходя из этого, может быть изготовлен наполнитель из гидрогеля на основе гиалуроновой кислоты с необходимой устойчивостью с течением времени.
Экспериментальный пример 2. Испытание расщепления под действием свободных радикалов
С целью расчета устойчивости с течением времени в живом организме комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота в соответствии с настоящим изобретением проводили испытания расщепления под действием свободных радикалов комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота из сравнительного примера 1 и примеров 1-5.
Замораживали и высушивали гидрогели на основе гиалуроновой кислоты из сравнительного примера 1 и примеров 1-5 и замороженные и высушенные образцы в одинаковом количестве помещали в 50-мл пробирки.
Добавляли 6 мл раствора PBS (pH 7,0), включающего свободные радикалы (смесь 0,2 мМ аскорбиновой кислоты и 0,2 мМ пероксида водорода). Добавляли 18 мл очищенной воды и перемешивали, а затем разделяли под действием центробежных сил (4000 об/мин в течение 15 мин). Помещали 1 мл надосадочной жидкости в пробирку из epp, предназначенную для разделения под действием центробежных сил (12000 об/мин в течение 5 мин).
Количество N-ацетилглюкозамина (NAG), отщепленного и извлеченного из надосадочной жидкости после разделения под действием центробежных сил, измеряли посредством анализа в соответствии со способом с применением карбазола. Уровни расщепления сшитого материала показаны в следующей таблице 2.
Таблица 2
Значения содержания урсоловой кислоты (мМ) Скорость расщепления (%) Относительная скорость расщепления (%)
Пример 1 0,1 мМ 75,8 80,0
Пример 2 0,5 мМ 54,5 57,6
Пример 3 1 мМ 38,0 40,1
Пример 4 5 мМ 5,9 6,2
Пример 6 10 мМ 3,1 3,3
Сравнительный пример 1 0 мМ 94,7 100,0
Как показано в таблице 2 и на фиг. 2, было обнаружено, что расщепление сшитой гиалуроновой кислоты зависит от концентрации урсоловой кислоты. Наблюдали, что расщепление сшитой гиалуроновой кислоты под действием свободных радикалов существенно снижается по мере увеличения концентрации урсоловой кислоты.
Кроме того, когда концентрация урсоловой кислоты составляет 10 мМ, происходит незначительное расщепление сшитой гиалуроновой кислоты под действием свободных радикалов. Если концентрацию урсоловой кислоты регулируют исходя из этого, может быть изготовлен наполнитель из гидрогеля на основе гиалуроновой кислоты с необходимой устойчивостью с течением времени.
Экспериментальный пример 3. Испытание реологических характеристик
С целью оценки реологических характеристик в соответствии с настоящим изобретением измеряли динамический модуль упругости (G'), модуль потерь (G") и степень упругости (%) комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота из сравнительного примера 1 и примеров 1-5 с использованием реометра (T.A. Instruments Ltd., США). Проводили испытание в диапазоне от 0,01 до 10 Гц с использованием 40-мм реометра с системой «конус-плита» с углом 2° при 25°C и измеряли динамический модуль упругости (G') и модуль потерь (G") при 1,0 Гц. Степень упругости (%) измеряли с применением следующего уравнения, при этом полученные значения показаны в следующей таблице 3.
Эластичность в процентах (%) = (G'/G'+G") × 100
Таблица 3
Динамический модуль упругости (G') Модуль потерь (G") Степень упругости (%)
Пример 1 132,46 31,31 80,88
Пример 2 122,53 29,48 80,61
Пример 3 135,80 30,07 81,87
Пример 4 134,75 31,24 81,18
Пример 6 126,89 30,29 80,73
Сравнительный пример 1 129,26 30,29 81,02
Как показано в таблице 3 и на фиг. 3, добавление урсоловой кислоты не приводит к изменению реологических характеристик. Наполнитель на основе сшитой гиалуроновой кислоты, в который не добавляют урсоловую кислоту, и наполнитель на основе сшитой гиалуроновой кислоты, в который добавляют урсоловую кислоту при концентрации от 0,1 до 10 мМ, практически не влияют на динамический модуль упругости (G'), модуль потерь (G") и степень упругости (%). Если концентрацию урсоловой кислоты регулируют исходя из этого, может быть изготовлен наполнитель из гидрогеля на основе гиалуроновой кислоты, способный увеличить устойчивость с течением времени без повышения динамического модуля упругости (G').
Экспериментальный пример 4. Испытание с прикладыванием силы сжатия
С целью оценки силы сжатия в соответствии с настоящим изобретением проводили испытания с прикладыванием силы сжатия для комплекса гиалуроновая кислота - урсоловая кислота из сравнительного примера 1 и примеров 1-5 с применением испытательного устройства с прикладыванием силы сжатия.
Стеклянный шприц, в который помещали испытываемую жидкость, подлежащую измерению, закрепляли в тисках и затем толкающий стержень стеклянного шприца регулировали таким образом, чтобы расположить его по центру прессующей пластины. Устанавливали лоток (чашку Петри) так, чтобы испытываемая жидкость сжималась в тисках, а затем проводили измерение силы сжатия при скорости 12 мм/мин.
Из результата измерения, определяли точку ниже 5 мм после прикладывания силы в качестве нижнего положения маркера и определяли точку выше 5 мм по сравнению с точкой в конце измерения в качестве верхнего положения маркера, а затем получали среднее между такими значениями. Значения силы сжатия показаны в следующей таблице 4.
Таблица 4
Максимальная сила сжатия (Н) Минимальная сила сжатия (Н) Средняя сила сжатия (Н)
Пример 1 18,5 18,3 18,4
Пример 2 18,3 17,9 18,0
Пример 3 19,2 18,3 18,8
Пример 4 18,5 17,5 17,9
Пример 6 18,4 18,0 18,1
Сравнительный пример 1 18,8 18,1 18,4
Как показано в таблице 4 и на фиг. 4, добавление урсоловой кислоты не приводит к изменению значений силы сжатия. Наполнитель на основе сшитой гиалуроновой кислоты, в который не добавляют урсоловую кислоту, и наполнитель на основе сшитой гиалуроновой кислоты, в который добавляют урсоловую кислоту при концентрации от 0,1 до 10 мМ, практически не влияют на значения силы сжатия. Если концентрацию урсоловой кислоты регулируют исходя из этого, может быть изготовлен наполнитель из гидрогеля на основе гиалуроновой кислоты, способный увеличить устойчивость с течением времени при поддержании соответствующих значений силы сжатия.

Claims (1)

  1. Композиция в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающая устойчивостью с течением времени, при этом композиция состоит из: урсоловой кислоты в количестве от 0,1 до 10 мМ, содержащейся в сшитой гиалуроновой кислоте, и 100 мкл раствора PBS, причем концентрация гиалуроновой кислоты составляет 24 мг/мл, а молекулярная масса гиалуроновой кислоты составляет от 20000 до 5000000 дальтон (Да).
RU2016122860A 2013-12-09 2014-12-05 Композиция в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающая устойчивостью с течением времени RU2631888C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130152585A KR101459070B1 (ko) 2013-12-09 2013-12-09 지속성을 갖는 히알루론산 겔 조성물
KR10-2013-0152585 2013-12-09
PCT/KR2014/011912 WO2015088198A1 (ko) 2013-12-09 2014-12-05 지속성을 갖는 히알루론산 겔 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2631888C1 true RU2631888C1 (ru) 2017-09-28

Family

ID=52290482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016122860A RU2631888C1 (ru) 2013-12-09 2014-12-05 Композиция в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающая устойчивостью с течением времени

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20170000816A1 (ru)
EP (1) EP3081232A4 (ru)
JP (1) JP2016540025A (ru)
KR (1) KR101459070B1 (ru)
CN (1) CN105979968A (ru)
BR (1) BR112016013219A8 (ru)
CA (1) CA2933153C (ru)
MX (1) MX2016007534A (ru)
RU (1) RU2631888C1 (ru)
WO (1) WO2015088198A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101866310B1 (ko) 2016-05-31 2018-06-11 주식회사 글랜젠 생체 내 지속성 및 항산화 작용이 향상된 진피 충전재 조성물 및 이의 제조방법
IT201600079773A1 (it) * 2016-07-29 2018-01-29 Matteo Bevilacqua Composizioni contenenti oligosaccaridi di acido ialuronico (HA4), condroitin solfato (CS2-4) ed eparan solfato (HS2-4), triterpeni pentaciclici e derivati per uso medico curativo e metodo per la preparazione di tali composizioni.
WO2018175788A1 (en) 2017-03-22 2018-09-27 Genentech, Inc. Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
KR101845349B1 (ko) 2017-08-25 2018-04-04 최명 폴리이온 컴플렉스를 포함하는 하이드로겔 생성물 및 이의 제조방법
KR20190051434A (ko) 2017-11-07 2019-05-15 주식회사 엑소코바이오 신규한 히알루론산 기반의 필러 조성물 및 이의 응용
KR101856435B1 (ko) * 2018-02-05 2018-06-20 동의대학교 산학협력단 히알루론산을 포함하는 조직 수복용 조성물 및 이의 제조 방법
KR20210017476A (ko) 2019-08-08 2021-02-17 (주)아모레퍼시픽 동결건조 제형 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용제 화장품 키트
TR201922945A2 (tr) * 2019-12-31 2021-07-26 Vsy Biyoteknoloji Ve Ilac Sanayi Anonim Sirketi Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n propoli̇s i̇çeri̇kli̇ yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇
JP2023522079A (ja) * 2020-04-17 2023-05-26 ブレンダン パトリック パーセル ヒアルロン酸組成物の制御放出
KR102298390B1 (ko) * 2020-12-02 2021-09-03 동의대학교 산학협력단 히알루론산을 함유하여 우수한 피부 수복효과를 나타내는 조직 수복용 조성물

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080160077A1 (en) * 2006-11-27 2008-07-03 Zymes, Llc Soft Gel Formulations
RU2464011C2 (ru) * 2007-10-02 2012-10-20 Кус Гмбх Косметическая или фармацевтическая композиция, применяемая местно
WO2013149323A1 (en) * 2012-04-02 2013-10-10 Ntegrity Natural products for skin care

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1434044A (en) * 1973-07-17 1976-04-28 Biorex Laboratories Ltd Immobilised pentacyclic triterpenes
US4582865A (en) 1984-12-06 1986-04-15 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US5827937A (en) 1995-07-17 1998-10-27 Q Med Ab Polysaccharide gel composition
FR2813018B1 (fr) * 2000-08-21 2004-02-06 Boots Co Plc Compositions cosmetiques renfermant au moins un compose stimulant la neosynthese des laminines, et/ou de l'integrine alpha-2 beta-1 et/ou du collagene iv de la jonction dermo- epidermique
JP4822092B2 (ja) * 2003-09-01 2011-11-24 大正製薬株式会社 Ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルション
JP2006124322A (ja) * 2004-10-28 2006-05-18 Takasago Internatl Corp ヒアルロニダーゼ阻害剤、および該ヒアルロニダーゼ阻害剤を含有する皮膚外用組成物および口腔用組成物
JP4716497B2 (ja) * 2005-08-09 2011-07-06 株式会社 資生堂 皮膚外用剤およびヒアルロニダーゼ阻害剤
JP2007045733A (ja) * 2005-08-09 2007-02-22 Shiseido Co Ltd ヒアルロニダーゼ阻害剤
JP4528745B2 (ja) * 2006-06-14 2010-08-18 日光ケミカルズ株式会社 チロシナーゼ産生抑制剤
US20090075935A1 (en) * 2006-07-03 2009-03-19 L'oreal Composition comprising at least one c-glycoside derivative and at least one hyaluronic acid and its cosmetic use
KR100994410B1 (ko) * 2008-06-03 2010-11-16 서범구 주름 완화 기능을 갖는 피부적용 제제용 하이드로겔 조성물
FR2938187B1 (fr) * 2008-11-07 2012-08-17 Anteis Sa Composition injectable a base d'acide hyaluronique ou l'un de ses sels, de polyols et de lidocaine, sterilisee a la chaleur
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
KR101550941B1 (ko) * 2010-10-14 2015-09-07 (주)아모레퍼시픽 리피드가 코팅된 하이드로겔 입자 및 이의 제조방법
JP2013032316A (ja) * 2011-08-02 2013-02-14 Univ Of Tsukuba 腎不全の進行抑制用医薬組成物、並びに腎不全の合併症の予防及び治療用医薬組成物
KR101428145B1 (ko) * 2011-11-24 2014-08-08 (주)아모레퍼시픽 수불용성 겔 조성물 및 그 제조방법

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080160077A1 (en) * 2006-11-27 2008-07-03 Zymes, Llc Soft Gel Formulations
RU2464011C2 (ru) * 2007-10-02 2012-10-20 Кус Гмбх Косметическая или фармацевтическая композиция, применяемая местно
WO2013149323A1 (en) * 2012-04-02 2013-10-10 Ntegrity Natural products for skin care

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
А.И. Венгеровский "Фармакологическая несовместимость", Бюллетень сибирской медицины, 3, 2003, найдено в Интернет на сайте: http://old.ssmu.ru/bull/03/3/1684.pdf. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 736 с. с. 66 - 71. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015088198A1 (ko) 2015-06-18
US20170000816A1 (en) 2017-01-05
CA2933153C (en) 2018-07-03
JP2016540025A (ja) 2016-12-22
CA2933153A1 (en) 2015-06-18
KR101459070B1 (ko) 2014-11-17
MX2016007534A (es) 2016-12-14
EP3081232A1 (en) 2016-10-19
CN105979968A (zh) 2016-09-28
BR112016013219A8 (pt) 2018-01-30
EP3081232A4 (en) 2017-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2631888C1 (ru) Композиция в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающая устойчивостью с течением времени
JP6995946B2 (ja) 抗酸化物質を含む皮膚充填剤組成物
US8481080B2 (en) Method of cross-linking hyaluronic acid with divinulsulfone
AU2013276343B2 (en) Composition, in an aqueous medium, including at least one hyaluronic acid and at least one sucrose octasulphate water-soluble salt
Saranraj et al. Hyaluronic acid production and its applications-a review
ES2743196T3 (es) Rellenos de tejidos blandos de polisacárido con persistencia mejorada
ES2632456T3 (es) Ácido hialurónico reticulado, proceso para la preparación del mismo y uso del mismo en el campo estético
ES2660847T3 (es) Ésteres fórmicos butíricos mezclados de polisacáridos ácidos, y su preparación y uso como cosméticos para la piel
EP4038105B1 (en) A hyperbranched polyglycerol polyglycidyl ether and its use as crosslinker for polysaccharides
CN110655662B (zh) 一种橄榄苦苷交联制备透明质酸钠凝胶的方法及透明质酸钠凝胶
US20180228703A1 (en) Improved Hyaluronan and Modified-Hyaluronan in Biomedical Applications
EP3231455A1 (en) Biocompatible composition and method for preparing same
WO2019106671A1 (en) Methods of preventing or treating neurogenic shock
RU2750000C1 (ru) Способ получения модифицированного гиалуронана и его применение в медицине, в том числе при эндопротезировании
Perera et al. The rheology of injectable hyaluronic acid hydrogels used as facial fillers: A review
CN116997371A (zh) 基于聚合物的可植入或可注射产品及其制备方法
TR2022014242A2 (tr) Steri̇l, emi̇lebi̇li̇r hyaluroni̇k asi̇t i̇çeri̇kli̇ i̇ntraarti̇külar jel i̇mplant ve bunun üreti̇m yöntemi̇
Reinmiiller Affects Function
Gilkes Studies into the development of an in situ gelling wound dressing
Stern Hyaluronic acid: a natural biopolymer with a broad range of biomedical and industrial applications. Biotechnol Lett