TR2022014242A2 - Steri̇l, emi̇lebi̇li̇r hyaluroni̇k asi̇t i̇çeri̇kli̇ i̇ntraarti̇külar jel i̇mplant ve bunun üreti̇m yöntemi̇ - Google Patents
Steri̇l, emi̇lebi̇li̇r hyaluroni̇k asi̇t i̇çeri̇kli̇ i̇ntraarti̇külar jel i̇mplant ve bunun üreti̇m yöntemi̇Info
- Publication number
- TR2022014242A2 TR2022014242A2 TR2022/014242 TR2022014242A2 TR 2022014242 A2 TR2022014242 A2 TR 2022014242A2 TR 2022/014242 TR2022/014242 TR 2022/014242 TR 2022014242 A2 TR2022014242 A2 TR 2022014242A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- intra
- articular
- absorbable
- production method
- Prior art date
Links
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims abstract description 34
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 5
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 4
- 238000001879 gelation Methods 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000003932 viscosupplement Substances 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000010758 granulomatous inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Abstract
Buluş, ortopedi alanında kullanılmak üzere üretilmiş steril emilebilir hyaluronik asit içerikli bir biyomateryal intraartikülar jel implant ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME STERIL, EMILEBILIR HYALURONIK ASIT IÇERIKLI INTRAARTIKÜLAR JEL IMPLANT VE BUNUN ÜRETIM YÖNTEMI TEKNIK ALAN Bulus, ortopedi alaninda kullanilmak üzere üretilmis steril emilebilir hyaluronik asit içerikli bir biyomateryal intraartikülarjel implant ile ilgilidir. TEKNIGIN BILINEN DURUMU Eklem kikirdaklarinda ve eklem sivisinda bulunan ve eklemin kayganligini saglayan özel bir polisakkarit olan hyalüronik asit, kireçlenmelerde ve eklemdeki miktari azaldigindan zamanla kikirdak kaybi, kemiklerde sürtünmeler ve bunun sonucunda da agri ve hareket kisitliligi gelismektedir. Bu gibi durumlarda eklem içine hyaluronik asit enjeksiyonlari yapilmaktadir. Hyalüronik asidi içeren farkli ürünler bulunmaktadir. Farklilar üretim sekli, moleküler agirligi ve çapraz bag miktari ve uygulama yöntemine göre degiskenlik gösterir. Kimi çalismalar 6000 kDa üzeri molekül agirligindaki Hyalüronik asidin daha iyi sonuç verdigini göstermektedir. Hyaluronik asit enjeksiyon sonrasi %4 ile %13 orasinda degisen granülomatoz enflamasyon görülmesi ile düsük yan etki profiline sahiptir. Hali hazirda kullanilan jel implantlarda endotoksin miktari yüksek olmasindan dolayi, hastalarda uygulama sonrasi ateslenme, alerji gibi semptomlar görülebilmektedir. gelistirilmis yeni bir viskoelastik formülasyona ve bunun bir üretim yöntemine iliskindir. Mevcut bulusun amaci, osteoartritin (OA) neden oldugu agriyi gidermek için eklem içi uygulamalarda kullanim için çapraz bagli hyaluronik asit, kondroitin sülfat ve çapraz bagli olmayan hyaluronik asit (Linear HA) içeren bir viskoelastikjel saglamaktir. bir veya daha fazla özelligi ile karakterize edilen, 4 ml veya daha fazla hiyalüronik asit (HA) içeren bir viskoz takviyenin tek bir eklem içi uygulamasiyla viskoz takviye yöntemleri saglar: (i) viscosupplement'in oturma yari ömrü 3 haftadan azdir; (ii) viskoz takviye 20 mg/ml'den az HA içerir; ve (iii) viskoz takviyedeki HA'nin %5'i (a/a) veya daha fazlasi birjel formundadir." seklinde özetlenmistir. yikimina yol açan kronik inflamatuar bir hastaliktir. Konvansiyonel tedavi, operatif müdahale süresini geciktirmek için agrinin azaltilmasina ve eklemlerin sürtünme özelliklerinin iyilestirilmesine dayanir. Artrit için ilaca dayali terapi için spesifik olarak etkili maddelerin eksikligi mevcuttur. Formülasyonlar, degisen derecelerde sülfatlanmis hyaluronik asitleri veya bunlarin farmakolojik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve istege bagli olarak hyaluronik asit ve/veya hyaluronik asit uronidi içerir. Farmasötik formülasyonlar, sulu, viskoz, jel benzeri veya macun benzeri formda veya eklem içi uygulama için düsük konsantrasyonlu durulama sivisinda yüksek konsantrasyonlu enjeksiyon preparatlaridir." seklinde özetlenmistir. bir tuzundan ve bir veya daha fazla poliolden olusan birjel formunda steril enjekte edilebilir sulu bir formülasyon saglanir. Jel formülasyon eklem dejenerasyonu ve osteoartrit tedavisinde eklem içi bölgeye uygulanabilir. Jel formülasyonu, sinovyal sivininkine benzer bir reolojiye sahiptir ve hyaluronik asit ile polioller arasindaki sinerjistik etki nedeniyle bozulmaya karsi yüksek bir dirence sahiptir." seklinde özetlenmistir. CN yayin numarali dokümanda bulus, "eklem dejenerasyonunu tedavi etmek için enjekte edilebilir bir formülasyonun üretimi için dogal bir polisakarit jelin kullanimina iliskindir ve özellikle bulus, hyaluronik asitten (veya asagidakilerden birinden) olusan bir jel formundaki steril enjekte edilebilir sulu bir formülasyonla ilgilidir. bunlarin tuzlari) diger dogal polisakarit(ler) ve bir veya daha fazla poliol ile birlikte veya bunlar olmadan. Bahsedilen formülasyon, eklem dejenerasyonunun tedavisinde eklem içi uygulamaya sahiptir, bazi durumlarda sinovyal sivininkine benzer bir reolojiye sahiptir ve her zaman hyaluronik asit ve polioller arasindaki sinerjistik bir etki nedeniyle bozulmaya karsi yüksek bir dirence sahiptir." seklinde özetlenmistir. BULUSUN TANIMI Mevcut bulus yukarida bahsedilen dezavantajlari ortadan kaldirmak ve ilgili teknik alana yeni avantajlar getirmek üzere gelistirilmis intraartikülarjel implant ile ilgilidir. Bulusun amaci, uygulama sonrasi ateslenme ve alerji gibi semptomlara sebep veren jellerin bu yan etkilerini ortadan kaldirmak için endotoksin miktarinin düsürülmesi için filtrasyon islemine tabi tutulmasidir. Filtre edilmis bir sekilde üretilen bulusta üretim kesik proses kullanilarak yüksek verimde ürün üretilebilmektedir. BULUSUN DETAYLI AÇIKLANMASI Bu detayli açiklamada bulus konusu jel implant yapilanmasinin tercih edilen alternatifleri, sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak ve hiç bir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir. Bulus, endotoksin miktari düsürülerek ates ve alerji gibi olusabilecek semptomlarin görülme sikligi azaltmak ve üretim yöntemi sayesinde yüksek saflikta üretilmesi ve yarilanma ömrünün arttirilmasiyla etkinligi arttirilmis implant jelde hastalarin muadillerinde yaygin olarak yasadigi agri, ates, alerji gibi semptomlar gözlemlenmeyecek ve ürünün hastada sagladigi fayda arttirilmak üzere gelistirilmistir. Hyaluronik asit, D-glukuronik asit ve N-asetil glukozamin disakkarit birimlerinden olusan bir polimerdir. Hyaluronik asit (HA), dizin sinovyal bez tarafindan üretilen dogal bir sividir(lubrikant). Eklemin yaglanmasini saglayan ve kikirdagi mekanik bozulmadan koruyan organik polimerdir. Bulusta Hyaluronik Asit konsantrasyonlarindan 20 mg /ml için degisik molekül agirlikli hyaluronik asitler denenerek en uygun jel olusumuna uygun olan 700-1400 bin dalton molekül agirliklari tespit edilmistir. Bilinen düzende üretilen hyaluronik asitler bulusta 0,22 mikron filtre kullanilarak bu limitin üzerinde olan tüm partiküllerin üründen bertaraf edilmesi saglanmaktadir. Bulusta, bulusun amacina ulasmasi için özel olarak hazirlanan tampon çözelti içerisinde, belirlenmis sicaklik ve hiz parametreleri dogrultusunda etken maddesi olan hyaluronik asidin jellestirilmesiyle üretilmektedir. Üretim esnasinda jellestirme sonrasinda ürün 0.22 mikron filtreden geçirilmektedir. Hyaluronik asit filtreden geçerken 0.22 mikron çapindan büyük olan maddelerin ve bakteri, fungusit ve benzeri mikroorganizmalarin filtrede tutunmasi ve jelin sterilizasyonu saglanmaktadir. Bulus hyaluronik asit moleküler yapisi asagidadir. Bulusun bir alternatif yapilanmasinda hyaluronik asidin stabilitesini arttirmak amaciyla çapraz bagli olarak gelistirilebilir bir yapilanma mevcuttur. TR TR
Claims (1)
1- Bulus steril emilebilir hyaluronik asit içerikli bir biyomateryal intraartikülar jel implant olup, özelligi; endotoksin miktari düsürülerek ates ve alerji gibi olusabilecek semptomlarin görülme sikligi azaltmak ve üretim yöntemi sayesinde yüksek saflikta üretilmesi ve yarilanma ömrünün arttirilmasiyla etkinligi arttirmak amaciyla 700- 1400 bin dalton agirliktaki hyaluronik asitler elde edebilmek için jellestirme sonrasinda 0.22 mikron filtreden geçirilmesidir.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR2022014242A2 true TR2022014242A2 (tr) | 2024-03-21 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3498262B1 (fr) | Gel injectable d'acide hyaluronique | |
| JP5670899B2 (ja) | 麻酔剤を含有するヒアルロン酸系ゲル | |
| RU2631888C1 (ru) | Композиция в виде геля на основе гиалуроновой кислоты, обладающая устойчивостью с течением времени | |
| TWI683674B (zh) | 具有改良抗性之多糖軟組織充填劑 | |
| CA2868078C (en) | Pharmaceutical formulations comprising chondroitin sulfate and hyaluronic acid derivatives | |
| JP2011529762A5 (tr) | ||
| JP2011529763A5 (tr) | ||
| KR20150023468A (ko) | 하나 이상의 히알루론산 및 하나 이상의 수크로스 옥타설페이트 수용성 염을 포함하는 수성 매질 중 조성물 | |
| KR20170139605A (ko) | 생리적 pH에 가까운 pH를 가지는 키토산의 주사제 균질 수용액 | |
| CN110655662B (zh) | 一种橄榄苦苷交联制备透明质酸钠凝胶的方法及透明质酸钠凝胶 | |
| TR2022014242A2 (tr) | Steri̇l, emi̇lebi̇li̇r hyaluroni̇k asi̇t i̇çeri̇kli̇ i̇ntraarti̇külar jel i̇mplant ve bunun üreti̇m yöntemi̇ | |
| EP3231455A1 (en) | Biocompatible composition and method for preparing same | |
| RU2454219C2 (ru) | Применение геля из природного полисахарида (природных полисахаридов) для приготовления годной для инъекции композиции при лечении дегенераций суставов | |
| US10028976B2 (en) | Injectable formulation of natural polysaccharide and polyol for treatment of osteoarthritis | |
| CN116997371A (zh) | 基于聚合物的可植入或可注射产品及其制备方法 | |
| EA039966B1 (ru) | Применение жидкой фармацевтической композиции, содержащей хондроитин сульфат и гиалуроновую кислоту |