RU2577528C2 - МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2577528C2
RU2577528C2 RU2014123248/04A RU2014123248A RU2577528C2 RU 2577528 C2 RU2577528 C2 RU 2577528C2 RU 2014123248/04 A RU2014123248/04 A RU 2014123248/04A RU 2014123248 A RU2014123248 A RU 2014123248A RU 2577528 C2 RU2577528 C2 RU 2577528C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
phenyl
indole
aryl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2014123248/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014123248A (ru
Inventor
Павел Сергеевич Силайчев
Валерий Олегович Филимонов
Андрей Николаевич Масливец
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Общество с ограниченной ответственностью "Лактон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет", Общество с ограниченной ответственностью "Лактон" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2014123248/04A priority Critical patent/RU2577528C2/ru
Publication of RU2014123248A publication Critical patent/RU2014123248A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2577528C2 publication Critical patent/RU2577528C2/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным спиро[индол-7,4′-изоксазолов] формулы V и спиро[индол-7,4′-пиразолов] формулы VI. Также изобретение относится к способу получения соединений формул V и VI. Технический результат - производные спиро[индол-7,4′-изоксазолов] формулы V и спиро[индол-7,4′-пиразолов] формулы VI, обладающие анальгетической активностью. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.
Figure 00000012

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям классов спиро[индол-7,4′-изоксазолов], спиро[индол-7,4′-пиразолов] и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемых рециклизацией 1,3,6,7,8,9-гексагидронафто[1,2-с]фуран-1,3,9-триона (I) под действием аминов (M.J. Petersson, C. Marchal, W.A. Loughlin, I.D. Jenkins, P.C. Healy, A. Almesaker "Unexpected regiospecific reactivity of a substituted phthalic anhydride" // Tetrahedron, 2007, 63, 1395-1401):
Figure 00000001
К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 1-арил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилатов и метил 1-арил-(1′-фенил и 1′-бензил)-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а[(1H)-карбоксилатов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе метил 1-арил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилатов и метил 1-арил-(1′-фенил и 1′-бензил)-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилатов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения в абсолютном толуоле метил 1-арил-3-циннамоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов (Силайчев П.С., Филимонов В.О., Слепухин П.А., Масливец А.Н. // ЖОрХ. 2012, т. 48. с. 563-567) (Ia-в) с 3-метилизоксазол-5(4H)-оном (II), 1-фенил- (IIIa) и 1-бензил-3-метил-5-пиразолоном (IIIб) по схемам:
Figure 00000002
Figure 00000003
Процесс ведут путем выдерживания раствора реагентов в среде абсолютного толуола при температуре 108-110°C в течение 2-2,5 часов для соединений (Va-в) и 4-5 часов для соединений (VIa-e).
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 1-арил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилатов и метил 1-арил-(1′-фенил и 1′-бензил)-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Метил 3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-1,6-дифенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилат (Va).
К раствору 1.0 ммоль соединения (Iа) в 20 мл абсолютного толуола добавляли 1.0 ммоль 3-метилизоксазол-5(4H)-она (II), кипятили 2 часа, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовали из этилацетата. Выход 80%, Тпл. 202-203°C (этилацетат). Соединение (Va) C25H20N2O7.
Найдено, %: С 65.17; Н 4.32; N 6.01.
Вычислено, %: С 65.21; Н 4.38; N 6.08.
Соединение (Va) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМФА и ДМСО, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде, дающее положительную пробу на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III).
В ИК-спектре соединения (Va), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной гидроксильной группы при 3395 см-1, лактонной карбонильной группы изоксазолонового фрагмента при 1771 см-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1738 см-1, лактамной и кетонной карбонильных групп индолонового фрагмента при 1711 и 1691 см-1 соответственно.
В спектре ПМР соединения (Va), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет метальной группы в положении 3′ при 1.81 м.д., дублеты дублетов метиленовых протонов в области 2.85-3.01 м.д. и метанового протона при 4.77 м.д., характерные для АВХ системы, а также синглет протонов метоксикарбонильного заместителя при 3.98 м.д.
Соединения (Vб, в) синтезировали аналогично.
Пример 2. Метил 3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-1,1′,6-трифенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилат (VIa).
К раствору 1.0 ммоль соединения (Iа) в 20 мл абсолютного толуола добавляли 1.0 ммоль 1-фенил-3-метил-5-пиразолона (IIIa), кипятили 5 часов, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовали из толуола. Выход 76%, Тпл. 221-222°C (толуол). Соединение (VIa) C31H25N3O6.
Найдено, %: С 69.48; Н 4.66; N 7.60.
Вычислено, %: С 69.52; Н 4.71; N 7.58.
Соединение (VIa) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМФА и ДМСО, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде, дающее положительную пробу на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III).
В ИК-спектре соединения (VIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной гидроксильной группы при 3143 см-1, лактамных карбонильных групп пиразолонового и индолонового фрагментов при 1750 и 1698 см-1, соответственно, сложноэфирной карбонильной группы при 1718 см-1 и кетонной карбонильной группы при 1651 см-1.
В спектре ПМР соединения (VIa), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет метальной группы в положении 3′ при 1.91 м.д., дублеты дублетов метиленовых протонов в области 2.77-3.19 м.д. и метанового протона при 4.82 м.д. характерные для АВХ системы, а также синглет протонов метоксикарбонильного заместителя при 4.00 м.д.
Пример 3. Метил 1′-бензил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-1,6-дифенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилат (VIб).
К раствору 1.0 ммоль соединения (Iа) в 20 мл абсолютного толуола добавляли 1.0 ммоль 1-бензил-3-метил-5-пиразолона (IIIб), кипятили 4 часа, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовали из толуола. Выход 76%, Тпл. 193-194°C (толуол). Соединение (VIб) C32H27N3O6.
Найдено, %: С 69.87; Н 4.85; N 7.61.
Вычислено, %: С 69.93; Н 4.95; N 7.65.
Соединение (VIб) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМФА и ДМСО, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде, дающее положительную пробу на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III).
В ИК-спектре соединения (VIб), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной гидроксильной группы при 3455 см-1, лактамных карбонильных групп пиразолонового и индолонового фрагментов при 1742 и 1708 см-1, соответственно, сложноэфирной карбонильной группы при 1721 см-1 и кетонной карбонильной группы при 1693 см-1.
В спектре ПМР соединения (VIб), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет метальной группы в положений 3′ при 1.77 м.д., дублеты дублетов метиленовых протонов в области 2.67-3.07 м.д. и метанового протона при 4.72 м.д. характерные для АВХ системы, а также синглет протонов метоксикарбонильного заместителя при 3.95 м.д. и два дублета протонов метиленовой группы бензильного заместителя при 3.99 и при 4.60 м.д. с константой спин-спинового взаимодействия (2J=15.2 Гц).
Соединения (VIв-е) синтезировали аналогично.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе метил 1-арил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилаты (Va-в) и метил 1-арил-(1′-фенил и 1′-бензил)-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилаты (VIa-e) с хорошими выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Пример 4. Фармакологическое исследование метил 1-арил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилатов (Va-в) и метил 1-арил-(1′-бензил и 1′-фенил)-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилатов (VIб-e), на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединений (Va-в) и (VIб-e) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J. Pharmacol and Exper. Gher. 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия.
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения (Va-в) и (VIб-e) обладают выраженной анальгетической активностью на уровне или превышающей таковую у препарата сравнения. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Figure 00000004
Figure 00000005

Claims (5)

1. Метил 1-арил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилаты и метил 1-арил-(1′-фенил и 1′-бензил)-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилаты
Figure 00000006

где V, Ar=Ph (а), С6Н4Ме-4 (б), C6H4OMe-4 (в),
Figure 00000007

где VI, Ar=Ph, R=Ph (a), CH2Ph (б); Ar=C6H4Me-4, R=Ph (в), CH2Ph (г); Ar=С6Н4ОМе-4, R=Ph (д), CH2Ph (е).
2. Метил 1-арил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилаты и метил 1-арил-(1′-бензил и 1′-фенил)-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилаты формулы
Figure 00000008

где V, Ar=Ph (а), С6Н4Ме-4 (б), C6H4OMe-4 (в),
Figure 00000009

где VI, Ar=Ph, R=Ph (a), CH2Ph (6); Ar=C6H4Me-4, R=Ph (в), CH2Ph (г); Ar=C6H4OMe-4, R=Ph (д), CH2Ph (e),
обладающие анальгетической активностью.
3. Способ получения метил 1-арил-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-2,4,5,6-тетрагидро-5′H-спиро[индол-7,4′-изоксазол]-7а(1H)-карбоксилатов и метил 1-арил-(1′-бензил и 1′-фенил)-3-гидрокси-3′-метил-2,4,5′-триоксо-6-фенил-1′,2,4,5,5′,6-гексагидроспиро[индол-7,4′-пиразол]-7а(1H)-карбоксилатов, отличающийся тем, что метил 1-арил-3-циннамоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилат подвергают взаимодействию с 3-метилизоксазол-5(4H)-оном (II), 1-фенил- (IIIa) и 1-бензил-3-метил-5-пиразолоном (IIIб) в среде инертного апротонного растворителя - толуола, при температуре 108-110°C в течение 2-2,5 ч для соединений (Va-в) и 4-5 ч для соединений (VIa-e)
Figure 00000010

где V, Ar=Ph (а), С6Н4Ме-4 (б), С6Н4ОМе-4 (в),
Figure 00000011

где VI, Ar=Ph, R=Ph (a), CH2Ph (б); Ar=С6Н4Ме-4, R=Ph (в), CH2Ph (г); Ar=С6Н4ОМе-4, R=Ph (д), CH2Ph (е).
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 108-110°C.
5. Способ по пп.3 и 4, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный толуол.
RU2014123248/04A 2014-06-06 2014-06-06 МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ RU2577528C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014123248/04A RU2577528C2 (ru) 2014-06-06 2014-06-06 МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014123248/04A RU2577528C2 (ru) 2014-06-06 2014-06-06 МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014123248A RU2014123248A (ru) 2015-12-20
RU2577528C2 true RU2577528C2 (ru) 2016-03-20

Family

ID=54871072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014123248/04A RU2577528C2 (ru) 2014-06-06 2014-06-06 МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2577528C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721684C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
RU2810210C1 (ru) * 2023-06-13 2023-12-25 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-c]пиразол-3a,9a(1H,4H)-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2365592C1 (ru) * 2008-06-07 2009-08-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения
RU2012117639A (ru) * 2012-04-27 2013-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'h,5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2365592C1 (ru) * 2008-06-07 2009-08-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения
RU2012117639A (ru) * 2012-04-27 2013-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'h,5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721684C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
RU2810210C1 (ru) * 2023-06-13 2023-12-25 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-c]пиразол-3a,9a(1H,4H)-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью

Also Published As

Publication number Publication date
RU2014123248A (ru) 2015-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sun et al. Convenient synthesis of functionalized spiro [indoline-3, 2′-pyrrolizines] or spiro [indoline-3, 3′-pyrrolidines] via multicomponent reactions
CN103509021B (zh) 金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究
Sun et al. Synthesis of 1′-aryl-2′-(2-oxoindolin-3-yl) spiro [indoline-3, 5′-pyrroline]-2, 3′-dione via one-pot reaction of arylamines, acetone, and isatins
RU2688931C1 (ru) 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
Yang et al. Four-component reaction of N-alkylimidazoles (N-alkylbenzimidazoles), dialkyl but-2-ynedioate, N-alkylisatins and malononitrile
RU2577528C2 (ru) МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Lu et al. Synthesis of Dispirocyclopentyl‐3, 3′‐bisoxindoles via Domino Cycloaddition Reactions of 4‐Dimethylaminopyridinium Bromides with 3‐Phenacylideneoxindoles
RU2435777C1 (ru) 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения
RU2502738C2 (ru) 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2520005C2 (ru) 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения
RU2768824C1 (ru) 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения
RU2537999C1 (ru) Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность
RU2577523C2 (ru) 1'-АРИЛ-4'-ГИДРОКСИ-3'-ЦИННАМОИЛ-2Н,4Н-СПИРО[ФУРО[3,2-с]ХРОМЕН-3,2'-ПИРРОЛ]-2,4,5'(1'Н)-ТРИОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Tong et al. A Highly Diastereoselective Three‐component Domino Reaction in Water Yielding Poly‐substituted 4, 5‐Dihydropyrroles
RU2556998C2 (ru) 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения
RU2435774C1 (ru) Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения
RU2387651C1 (ru) Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения
RU2453549C1 (ru) ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Khrustaleva et al. Aminomethylation of Guareschi imides: synthesis of 2, 4-dioxo-1 H, 5 H-3, 7-spiro [diazabicyclo [3.3. 1] nonane-9, 4'-piperidine]-1, 5-dicarbonitriles
RU2627275C1 (ru) Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность
RU2485120C1 (ru) ЭТИЛ 5-АЛКИЛ-7,7-ДИМЕТИЛ-2',9,11-ТРИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1',2',5,6,7,8,9,11-ОКТАГИДРОСПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-10,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Milen et al. Reaction of 3, 4-dihydro-β-carbolines with 4-fluorophenyl-nitrile oxide
RU2556999C2 (ru) 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения
RU2777444C1 (ru) 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения
RU2495039C1 (ru) МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160607