RU2387651C1 - Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения - Google Patents

Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2387651C1
RU2387651C1 RU2008150256/04A RU2008150256A RU2387651C1 RU 2387651 C1 RU2387651 C1 RU 2387651C1 RU 2008150256/04 A RU2008150256/04 A RU 2008150256/04A RU 2008150256 A RU2008150256 A RU 2008150256A RU 2387651 C1 RU2387651 C1 RU 2387651C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dioxo
phenyl
ethyl
benzyl
spiro
Prior art date
Application number
RU2008150256/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец (RU)
Андрей Николаевич Масливец
Павел Сергеевич Силайчев (RU)
Павел Сергеевич Силайчев
Рамиз Рагипович Махмудов (RU)
Рамиз Рагипович Махмудов
Максим Викторович Дмитриев (RU)
Максим Викторович Дмитриев
Анастасия Николаевна Федоровцева (RU)
Анастасия Николаевна Федоровцева
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет"
Priority to RU2008150256/04A priority Critical patent/RU2387651C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2387651C1 publication Critical patent/RU2387651C1/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым этил 5-R1-7-R2-1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1Н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилатам формулы
Figure 00000003
где R1=H, Me; R2=H, OMe; R3=H, Me, OMe, Br,
и к способу их получения. Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие анальгетической активностью. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро[акридин-9,3'-пирролов] и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 6,6-диметил-1-n-метоксифенил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2'-(3-бензоил-5-оксо-4-фениламино-2,5-дигидрофуран), являющийся продуктом взаимодействия 4-бензоил-1-фенил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона с 5,5-диметил-3-n-метоксифенил-2-циклогексен-1-оном, образующийся по следующей схеме (Ю.Н.Банникова, А.Н.Масливец // ЖОрХ., 2006, т.42, вып.5, с.787):
Figure 00000001
К недостаткам данного способа относится невозможность получения этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1H-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилатов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза не описанных в литературе этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1H-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилатов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения раствора этил 1-бензил-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилата (I) и 3-(ариламино)-5,5-диметилциклогекс-2-енонами (IIа, б) в соотношении 1:1 по следующей схеме:
Figure 00000002
Процесс ведут при температуре 139-140°С, а в качестве растворителей используют абсолютный м- или п-ксилол.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения замещенных этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1H-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Этил 1'-бензил-3,3,7-триметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1H-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилат (IIIб).
Раствор 1.0 ммоль соединения (I) и 1.0 ммоль енамина (IIб) в 15 мл абсолютного м-ксилола кипятили в течение 5 ч, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 73%. Т.пл. 263-264°С (из толуола). Соединение (IIIб) C35H34N2O4.
Найдено, %: С 76.75; Н 6.39; N 5.03.
Вычислено, %: С 76.90; Н 6.27; N 5.12.
Соединение (IIIб) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний NH группы при 3264 см-1, лактамной и сложноэфирной карбонильных группы при 1687 см-1 и кетонной группы при 1624 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIIб), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют два синглета протонов двух метильных групп при 0.99 и 1.08 м.д., дублетные сигналы четырех неэквивалентных протонов метиленовых групп С2Н2 и С4Н2 в области 2.06-2.55 м.д. с характерными константами спин-спинового взаимодействия (J 16.0 и 16.4 Гц), уширенный синглет протона группы NH при 9.62 м.д., а также триплетный и мультиплетный сигналы протонов этильной группы этоксикарбонильного заместителя при 0.74 и 3.59 м.д. соответственно.
Пример 2. Этил 1'-бензил-3,3-диметил-7-метокси-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1H-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилат (IIIв).
Раствор 1.0 ммоль соединения (I) и 1.0 ммоль енамина (IIв) в 15 мл абсолютного м-ксилола кипятили в течение 6 ч, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 78%. Т.пл. 268-269°С (из толуола). Соединение (IIIв) C35H34N2O5.
Найдено, %: С 74.80; Н 6.03; N 5.00.
Вычислено, %: С 74.71; Н 6.09; N 4.98.
Соединение (IIIв) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIв), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний NH группы при 3256 см-1, лактамной и сложноэфирной карбонильных группы при 1687 см-1 и кетонной группы при 1626 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIIв), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют два синглета протонов двух метильных групп при 0.99 и 1.08 м.д., дублетные сигналы четырех неэквивалентных протонов метиленовых групп С2Н2 и С4Н2 в области 2.06-2.55 м.д. с характерными константами спин-спинового взаимодействия (J 16.4 и 16.6 Гц), уширенный синглет протона группы NH при 9.63 м.д., а также триплетный и мультиплетный сигналы протонов этильной группы этоксикарбонильного заместителя при 0.74 и 3.60 м.д. соответственно.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить не описанные в литературе этил 5-R1-7-R2-1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1H-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4-карбоксилаты (IIIа-е) с хорошими выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Пример 3. Фармакологическое исследование этил 1'-бензил-3,3,7-триметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1H-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилата (IIIб) и этил 1'-бензил-7-бром-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1H-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилата (IIIг) и на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединений (IIIб, г) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J. Pharmacol and Exper. Gher. 1953., 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (IIIб, г) обладают достаточно сильной анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Анальгетическая активность соединений (IIIб, г)
№ соединения Доза, мг/кг Время оборонительного рефлекса через
2 часа 2,5 часа
Контроль 2% крахм. слизь 50 8,9±0,8 10,6±1,21
Анальгин 93 (ЕД50) 12,8±1,9 16,3±3,0
IIIб 50   21,20±0,71
IIIг 50   23,98±0,77

Claims (5)

1. Этил 5-R1-7-R2-1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1Н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты формулы
Figure 00000003

где R1 - H, Me; R2 - H, OMe; R3 - H, Me, OMe, Br.
2. Этил 1'-бензил-7-бром-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1Н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилат формулы
Figure 00000004

обладающий анальгетической активностью.
3. Способ получения этил 5-R1-7-R2-1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1Н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилатов общей формулы
Figure 00000003

отличающийся тем, что этил 1-бензил-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксилаты подвергают взаимодействию с 3-(ариламино)-5,5-диметилциклогекс-2-енонами в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 139-140°С.
5. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный м- или п-ксилол.
RU2008150256/04A 2008-12-18 2008-12-18 Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения RU2387651C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008150256/04A RU2387651C1 (ru) 2008-12-18 2008-12-18 Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008150256/04A RU2387651C1 (ru) 2008-12-18 2008-12-18 Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2387651C1 true RU2387651C1 (ru) 2010-04-27

Family

ID=42672582

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150256/04A RU2387651C1 (ru) 2008-12-18 2008-12-18 Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2387651C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650643C1 (ru) * 2016-12-27 2018-04-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинский государственный университет имени Коста Левановича Хетагурова" (СОГУ) Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1 (3Н)-она гидрохлорида моногидрата

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Ж. Органической Химии, т.42, вып.5, 2006, с.787, 788. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650643C1 (ru) * 2016-12-27 2018-04-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинский государственный университет имени Коста Левановича Хетагурова" (СОГУ) Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1 (3Н)-она гидрохлорида моногидрата

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707197C1 (ru) 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения
CA1108138A (en) Triazine derivatives
RU2360914C1 (ru) Анальгетическое средство
RU2688931C1 (ru) 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
AU2019260217B2 (en) Formamide compound, preparation method therefor and application thereof
RU2502738C2 (ru) 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2387651C1 (ru) Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения
RU2435777C1 (ru) 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения
Behbehani et al. Microwave-assisted Synthesis in Water: First One-pot Synthesis of a Novel Class of Polysubstituted benzo [4, 5] imidazo [1, 2-b] pyridazines via Intramolecular SN Ar
RU2520005C2 (ru) 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения
RU2435774C1 (ru) Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения
RU2537999C1 (ru) Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность
RU2721684C1 (ru) Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
RU2453549C1 (ru) ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2707196C1 (ru) 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
RU2365592C1 (ru) (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения
RU2556998C2 (ru) 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения
RU2775547C1 (ru) Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью
RU2577528C2 (ru) МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2495039C1 (ru) МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
DeStevens et al. Investigations in Heterocycles. XV. Methylphenidate: A Versatile Intermediate in the Synthesis of Bicyclic Heterocycles with a Bridgehead Nitrogen Atom
RU2485120C1 (ru) ЭТИЛ 5-АЛКИЛ-7,7-ДИМЕТИЛ-2',9,11-ТРИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1',2',5,6,7,8,9,11-ОКТАГИДРОСПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-10,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2478638C1 (ru) Диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения
RU2627275C1 (ru) Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность
RU2478640C1 (ru) N-АРИЛ-2,3-ДИАРОИЛ-8,10-ДИМЕТИЛПИРИДО[2',3':3,4]ПИРАЗОЛО[1,5-α]ПИРИМИДИН-4-КАРБОКСАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101219