RU2537999C1 - Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность - Google Patents
Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2537999C1 RU2537999C1 RU2013132700/04A RU2013132700A RU2537999C1 RU 2537999 C1 RU2537999 C1 RU 2537999C1 RU 2013132700/04 A RU2013132700/04 A RU 2013132700/04A RU 2013132700 A RU2013132700 A RU 2013132700A RU 2537999 C1 RU2537999 C1 RU 2537999C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzoyl
- diazaspiro
- dioxo
- diene
- aroyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения новой группы соединений, которые представляют собой метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилаты формулы
где Ar1=C6H4Me-4, Ar2=Ph, Ar3=C6H4Me-4 (IIIa), Ar1=С6Н4Ме-4, Ar2=C6H4Cl-4, Ar3=C6H4Me-4 (IIIб), Ar1=C6H4Me-4, Ar2=C10H7, Ar3=C6H4Cl-4 (IIIв), Ar1=C6H4OEt-4, Ar2=Ph, Ar3=C6H4OEt-4 (IIIг. Способ заключается в том, что 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дион подвергают взаимодействию с соответствующим метил 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеноатом, взятыми в соотношении 1:1 и процесс осуществляют при кипячении в среде инертного растворителя. Соединения проявляют анальгетическую активность и могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса пирролонов, обладающих анальгетической активностью, и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемые из 4-бензоилоксициклонона (Collect. Czech. Chem. Commun. 1982, 47, 950-960). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:
К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, обладающих биологической активностью.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность, и которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов (Ia,б) с метил 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеноатами (IIa-г), взятыми в соотношении 1:1 в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 109-111°C, а в качестве растворителя используют абсолютный толуол.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Метил 4,9-дибензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-ди(4-толил)-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилат(IIIa)
К раствору 1 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-(4-толил)-1Н-пиррол-2,3-диона (1а) в 10 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль метил 4-оксо-2-(4-толиламино)-4-фенил-2-бутеноата (На), кипятили при температуре 110°C в течении 5 часов, охлаждали. Выход 52%, т.пл. 266-267°C (из этилацетата).
Соединение (III a) C37H28N2O7.
Найдено, %: С 72.49; Н 4.65; N 4.60.
Вычислено, %: С 72.54; Н 4.61; N 4.57.
Соединение (IIIa) - бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектрах соединений (IIIa), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы OH в виде широкой полосы при 3147 см-1, метоксикарбонильной группы при 1748 см-1, двух лактамных карбонильных групп в области 1664-1702 см-1, двух ароильных карбонильных групп в области 1630-1646 см-1.
В спектрах ПМР соединений (IIIa), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протонов метоксикарбонильной группы при 2.81 м.д., уширенный синглет протона группы ОН при 12.38 м.д.
Пример 2. Метил 4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-ди(4-толил)-9-(4-хлорбензоил)-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилат(IIIб).
К раствору 1 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-(4-толил)-1Н-пиррол-2,3-диона (Ia) в 10 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль метил 4-оксо-2-(4-толиламино)-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноата (Пб), кипятили при температуре 110°C в течении 4,5 часов, охлаждали. Выход 48%, т.пл. 275-276°C (из этилацетата).
Соединение (IIIб) C37H27ClN2O7.
Найдено, %: С 68.71; Н 4.25; Cl 5.41; N 4.39.
Вычислено, %: С 68.68; Н 4.21; Cl 5.48; N 4.33.
Соединение (IIIб) - бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектрах соединений (IIIб), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3156 см-1 метоксикарбонильной группы при 1750 см-1, двух лактамных карбонильных групп в области 1662-1701 см-1, двух ароильных карбонильных групп в области 1631-1645 см-1.
В спектрах ПМР соединений (IIIб), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протонов метоксикарбонильной группы при 2.91 м.д., уширенный синглет протона группы ОН при 12.35 м.д.
Пример 3. Метил 4-бензоил-3-гидрокси-9-(2-нафтоил)-2,6-диоксо-1-(4-толил)-7-(4-хлорфенил)-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилат(IIIв).
К раствору 1 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-(4-толил)-1Н-пиррол-2,3-диона (Ia) в 10 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль метил 4-оксо-2-(4-хлорфениламино)-4-(2-нафтил)-2-бутеноата (IIв), кипятили при температуре 110°C в течении 4 часов, охлаждали. Выход 55%, т.пл. 241-242°C (из этилацетата).
Соединение (IIIв) C40H27ClN2O7.
Найдено, %: С 70.30; Н 4.01; Cl 5.16; N 4.14.
Вычислено, %: С 70.33; Н 3.98; Cl 5.19; N 4.10.
Соединение (IIIв) - бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектрах соединений (IIIв), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3175 см-1, метоксикарбонильной группы при 1751 см-1, двух лактамных карбонильных групп в области 1667-1702 см-1, двух ароильных карбонильных групп при 1625 см-1.
В спектрах ПМР соединений (IIIв), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протонов метоксикарбонильной группы при 2.64 м.д., уширенный синглет протона группы ОН при 12.43 м.д.
Пример 4. Метил 4,9-дибензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-ди(4-этоксифенил)-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилат(IIIг).
К раствору 1 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-(4-этокифенил)-1Н-пиррол-2,3-диона (Iб) в 10 мл абсолютного толуола добавили раствор 1 ммоль метил 4-оксо-2-(4-этоксифениламино)-4-фенил-2-бутеноата (IIв), кипятили при температуре 110°C в течении 5 часов, охлаждали. Выход 62%, 20.пл. 219-22°C (из этилацетата).
Соединение (IIIг) C39H32N2O9.
Найдено, %: С 69.58; Н 4.83; N 4.14.
Вычислено, %: С 69.63; Н 4.79; N 4.16.
Соединение (IIIг) - бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектрах соединений (IIIг), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3189 см-1, метоксикарбонильной группы при 1739 см-1, двух лактамных карбонильных групп в области 1670-1723 см-1, двух ароильных карбонильных групп в области 1620-1632 см-1.
В спектрах ПМР соединений (IIIг), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протонов метоксикарбонильной группы при 2.82 м.д., уширенный синглет протона группы ОН при 12.74 м.д.
Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилаты, с хорошим выходом, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Пример 5.
Анальгетическую активность изучали на беспородных мышах массой 18-22 г по методике «горячая пластинка» (N.B. Eddy, D.J. Leimbarh, Pharmacol and Exper. Gher., 1953, С.385). Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за 30 мин до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем изменения болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на «горячей пластинке» до наступления оборонительной реакции - облизывания задних лапок. Эффект оценивали через 0,5, 1,0 и 2,0 ч после введения соединений. В опыте использовались животные с исходным временем наступления оборонительного рефлекса не более 15 с. Каждое соединение испытывали на 6 животных. Препаратом сравнения служил метамизол натрия.
Статистическую обработку данных проводили с использованием коэффициента Стьюдента. Эффект считали достоверным при p≤0,05 (Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, Медицинская литература, Ленинград, 1963).
Проведенные исследования показали (см. Таблицу 1), что заявляемые соединения обладают анальгетическим действием, превышающим действие препарата сравнения метамизола натрия.
В связи с тем, что заявляемые соединения обладают выраженным анальгетическим действием, они могут найти применение в практической медицине.
| Таблица 1 | ||
| Анальгетическая активность синтезированных соединений в дозе 50 мг/кг | ||
| Номер соединения | Доза, мг/кг | Время оборонительного рефлекса через 120 мин |
| IIIa | 50, в/б | 23,40±1,03 |
| p<0,05 | ||
| IIIб | 50, в/б | 19,80±1,07 |
| p<0,05 | ||
| IIIв | 50, в/б | 21,00±0,89 |
| p<0,05 | ||
| IIIг | 50, в/б | 20,06±1,07 |
| p<0,05 | ||
| Контроль 2% крахм. слизь | 50, в/б | 10,70±1,62 |
| Метамизол натрия | 93 (ЕД50) | 16,33±3,02 |
| p<0,1 | ||
Claims (2)
1. Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов общей формулы
где Ar1=C6H4Me-4, Ar2=Ph, Ar3=C6H4Me-4 (IIIa), Ar1=С6Н4Ме-4, Ar2=C6H4Cl-4, Ar3=C6H4Me-4 (IIIб), Ar1=C6H4Me-4, Ar2=C10H7, Ar3=C6H4Cl-4 (IIIв), Ar1=C6H4OEt-4, Ar2=Ph, Ar3=C6H4OEt-4 (IIIг), отличающийся тем, что путем кипячения 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионы (Ia,б) подвергают взаимодействию с метил 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеноатами (IIa-г), взятыми в соотношении 1:1 в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
где Ar1=C6H4Me-4, Ar2=Ph, Ar3=C6H4Me-4 (IIIa), Ar1=С6Н4Ме-4, Ar2=C6H4Cl-4, Ar3=C6H4Me-4 (IIIб), Ar1=C6H4Me-4, Ar2=C10H7, Ar3=C6H4Cl-4 (IIIв), Ar1=C6H4OEt-4, Ar2=Ph, Ar3=C6H4OEt-4 (IIIг), отличающийся тем, что путем кипячения 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионы (Ia,б) подвергают взаимодействию с метил 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеноатами (IIa-г), взятыми в соотношении 1:1 в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
2. Способ по п.1 отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный толуол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013132700/04A RU2537999C1 (ru) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013132700/04A RU2537999C1 (ru) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2537999C1 true RU2537999C1 (ru) | 2015-01-10 |
| RU2013132700A RU2013132700A (ru) | 2015-01-20 |
Family
ID=53280823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013132700/04A RU2537999C1 (ru) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2537999C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631432C1 (ru) * | 2016-07-11 | 2017-09-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов |
| RU2707197C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения |
| RU2767555C1 (ru) * | 2021-06-24 | 2022-03-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2294330C1 (ru) * | 2005-10-11 | 2007-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения |
| RU2383550C1 (ru) * | 2008-11-10 | 2010-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Промежуточные продукты-метил 7-арил-4,9-диароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-8-карбоксилаты; метил 6,9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилаты; способ получения метил 6, 9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилатов; метил 11-бензоил-2-о-гидроксифенил-3,4,10-триоксо-9-п-толил-6-фенил-7-окса-2, 9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью |
| RU2467010C1 (ru) * | 2011-04-14 | 2012-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро [4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилаты и способ их получения |
-
2013
- 2013-07-15 RU RU2013132700/04A patent/RU2537999C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2294330C1 (ru) * | 2005-10-11 | 2007-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения |
| RU2383550C1 (ru) * | 2008-11-10 | 2010-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Промежуточные продукты-метил 7-арил-4,9-диароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-8-карбоксилаты; метил 6,9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилаты; способ получения метил 6, 9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилатов; метил 11-бензоил-2-о-гидроксифенил-3,4,10-триоксо-9-п-толил-6-фенил-7-окса-2, 9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью |
| RU2467010C1 (ru) * | 2011-04-14 | 2012-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро [4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилаты и способ их получения |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631432C1 (ru) * | 2016-07-11 | 2017-09-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов |
| RU2707197C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения |
| RU2767555C1 (ru) * | 2021-06-24 | 2022-03-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013132700A (ru) | 2015-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707197C1 (ru) | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения | |
| RU2537999C1 (ru) | Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность | |
| CA2927736A1 (en) | Crystalline forms of 1-((2r,4r)-2-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2435777C1 (ru) | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| US9486444B1 (en) | Anti-cancer compound | |
| RU2520005C2 (ru) | 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2467010C1 (ru) | Этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро [4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2485100C1 (ru) | 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1н-пиррол-2-оны, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2495039C1 (ru) | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2721684C1 (ru) | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты | |
| RU2707196C1 (ru) | 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2556998C2 (ru) | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения | |
| RU2627275C1 (ru) | Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2453549C1 (ru) | ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2556999C2 (ru) | 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2501800C2 (ru) | 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2478638C1 (ru) | Диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2577523C2 (ru) | 1'-АРИЛ-4'-ГИДРОКСИ-3'-ЦИННАМОИЛ-2Н,4Н-СПИРО[ФУРО[3,2-с]ХРОМЕН-3,2'-ПИРРОЛ]-2,4,5'(1'Н)-ТРИОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2316557C1 (ru) | 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]-пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пирролы), 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пиррол), проявляющий анальгетическую активность и способ их получения | |
| RU2763733C1 (ru) | 8-гидрокси-6-(2-(гидроксиметил)фенил)-9-(хлорбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-триона, обладающего анальгетической активностью и способ его получения | |
| RU2577528C2 (ru) | МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150716 |