RU2501800C2 - 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2501800C2
RU2501800C2 RU2012103976/04A RU2012103976A RU2501800C2 RU 2501800 C2 RU2501800 C2 RU 2501800C2 RU 2012103976/04 A RU2012103976/04 A RU 2012103976/04A RU 2012103976 A RU2012103976 A RU 2012103976A RU 2501800 C2 RU2501800 C2 RU 2501800C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
aryl
phenyl
pyrazolo
pyridin
Prior art date
Application number
RU2012103976/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012103976A (ru
Inventor
Павел Сергеевич Силайчев
Андрей Николаевич Масливец
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Общество с ограниченной ответственностью "Лактон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет", Общество с ограниченной ответственностью "Лактон" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2012103976/04A priority Critical patent/RU2501800C2/ru
Publication of RU2012103976A publication Critical patent/RU2012103976A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2501800C2 publication Critical patent/RU2501800C2/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям класса пиразоло[3,4-b]пиридина и к способу их получения. Описываются 2-(6-арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-N-арилацетамиды формулы
Figure 00000005
где Ar1=Ph, С6Н4Ме-4; Ar2=Ph, С6Н4Ме-4, C6H4Br-4,
и способ их получения путем кипячения 1-арил-4,5-диароил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 5-амино-3-метил-1-фенил-1H-пиразолом в среде инертного апротонного растворителя. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с анальгетической активностью. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b]пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Известен структурный аналог заявленных соединений - диметил 1,3-диметил-6-(метилтио)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4,5-дикарбоксилат, получаемый взаимодействием 2,7-диметил-3,5-бис(метилтио)-2Н-1,2,4-триазепина с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты в среде абсолютного бензола (Aissa Hasnaoui, Malika El Messaoudi, Jean-Pierre Lavergne // J.Heterocyclic Chem. 1985, 22, 25-27) по схеме:
Figure 00000001
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 2-(6-арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-N-арилацетамидов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза не описанных в литературе 2-(6-арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-N-арилацетамидов.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 1-арил-4,5-диароил-1Н-пиррол-2,3-дионов (Ia-г) с 5-амино-3-метил-1-фенил-1Н-пиразолом (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:
Figure 00000002
I, III: Ar1=Ph, Ar2=Ph (а), С6Н4Ме-4 (б), C6H4Br-4 (в), C6H4Me-4, Ar1=С6Н4Ме-4 (г).
Процесс ведут при температуре 79-80°С, а в качестве растворителя используют абсолютный бензол.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 2-(6-арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-N-арилацетамидов, имеющих сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 2-(4-Бензоил-3-метил-1,6-дифенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-N-(4-толил)ацетамиды (IIIб).
Раствор 1.0 ммоль 1-(4-толил)-4,5-дибензоил)-1Н-пиррол-2,3-диона (1б) и 1.0 ммоль 5-амино-3-метил-1-фенил-1H-пиразола (II) в 20 мл абсолютного бензола кипятили 3 ч, добавляли 20 мл петролейного эфира (Т.кип. 70-90°С), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 81%, т.пл. 234-235°С. Соединение (IIIб) C35H26N4O3.
Найдено, %: С 76.30; Н 4.78; N 10.15.
Вычислено, %: С 76.35; Н 4.76; N 10.18.
Соединение (IIIб) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА и обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК-спектре соединения (IIIб), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3315 см-1, амидной и двух кетонных карбонильных групп при 1696, 1678 и 1667 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIб), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты двух метильных групп при 2.15 и 2.19 м.д. и синглет группы NH при 10.47 м.д.
Пример 2. 2-{3-Метил-4-(4-толуоил)-6-(4-толил)-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-2-оксо-N-(4-толил)ацетамиды (IIIг).
Раствор 1.0 ммоль 1-(4-толил)-4,5-бис(4-толуоил)-1Н-пиррол-2,3-диона (1 г) и 1.0 ммоль 5-амино-3-метил-1-фенил-1H-пиразола (II) в 20 мл абсолютного бензола кипятили 3 ч, добавляли 20 мл петролейного эфира (Т.кип.70-90°С), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 87%, т.пл. 223-224°С (из бензола). Соединение (IIIг) C37H30N4O3.
Найдено, %: С, 76.82; Н, 5.24; N, 9.66.
Вычислено, %: С 76.80; Н 5.23; N 9.68.
Соединение (IIIг) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА и обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК-спектре соединения (IIIг), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3318 см-1, амидной и двух кетонных карбонильных групп при 1669, и 1655 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIг), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты четырех метильных групп в области 2.14-2.39 м.д. и синглет группы NH при 10.42 м.д.
Пример 3. Фармакологическое исследование 2-{3-метил-4-бензоил-1,6-дифенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-2-оксо-N-фенилацетамидов (IIIa), 2-{3-метил-4-бензоил-1,6-дифенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-2-оксо-N-(4-бромфенил)ацетамидов (IIIв) на наличие анальгетической активности.
Анальгетическую активность соединений (IIIа, в) определяли на модели «уксусных корчей». Корчи вызывали введением внутрибрюшинно 0,75% раствора уксусной кислоты 0,25 мл на 10 г мыши. Все соединения вводились перорально в 2% крахмальной слизи в дозе 25 мг/кг (эталон сравнения - Метамизол натрия, вводившийся в дозе 55 мг/кг) за 30 мин до введения уксусной кислоты. Подсчет числа корчей проводили через 20 мин после внутрибрюшного введения уксусной кислоты в течение 30 мин. (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, 2000. - С.239.) Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л.Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. - С.l52). Эффект считали достоверным при р<0,05.
Проведенные исследования показали (табл.), что соединения (IIIа, в) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Таблица
Анальгетическая активность соединений (IIIа, в) на модели «уксусных корчей»
Соединение Количество корчей Процент подавления корчей по отношению к контролю
IIIa 11,4±3,20
р<0,05		 60,0
IIIв 13,4±1,25
р<0,05		 53,0
Метамизол натрия 10,8±1,38
р<0,001		 62,2
Контроль (2% крахмальная слизь) 28,5±2,40 -
р - достоверность по отношению к контролю
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить не описанные в литературе 2-(6-арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-1H-арилацетамиды (IIIа-г) с хорошими выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.

Claims (4)

1. 2-(6-Арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-N-арилацетамиды формулы
Figure 00000003

где Ar1 = Ph, С6Н4Ме-4; Ar2 = Ph, С6Н4Ме-4, C6H4Br-4.
2. Способ получения 2-(6-арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-N-арилацетамидов общей формулы
Figure 00000004

где Ar1 = Ph, С6Н4Ме-4; Ar2 = Ph, С6Н4Ме-4, C6H4Br-4.
отличающийся тем, что 1-арил-4,5-диароил-1Н-пиррол-2,3-дионы подвергают взаимодействию с 5-амино-3-метил-1-фенил-1H-пиразолом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 79-80°С.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный бензол.
RU2012103976/04A 2012-02-07 2012-02-07 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ RU2501800C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012103976/04A RU2501800C2 (ru) 2012-02-07 2012-02-07 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012103976/04A RU2501800C2 (ru) 2012-02-07 2012-02-07 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012103976A RU2012103976A (ru) 2013-09-27
RU2501800C2 true RU2501800C2 (ru) 2013-12-20

Family

ID=49253491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012103976/04A RU2501800C2 (ru) 2012-02-07 2012-02-07 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2501800C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721684C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA81201C2 (ru) * 2006-09-18 2007-12-10 Державна Наукова Установа "Науково-Технологічний Комплекс "Інститут Монокристалів" Національної Академії Наук України Производные 3,6-диарил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоновой кислоты и способ их получения
RU2008139599A (ru) * 2006-03-07 2010-04-20 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения
RU2421455C2 (ru) * 2009-07-14 2011-06-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008139599A (ru) * 2006-03-07 2010-04-20 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения
UA81201C2 (ru) * 2006-09-18 2007-12-10 Державна Наукова Установа "Науково-Технологічний Комплекс "Інститут Монокристалів" Національної Академії Наук України Производные 3,6-диарил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоновой кислоты и способ их получения
RU2421455C2 (ru) * 2009-07-14 2011-06-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721684C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты

Also Published As

Publication number Publication date
RU2012103976A (ru) 2013-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013512212A5 (ru)
RU2707197C1 (ru) 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения
RU2688931C1 (ru) 3&#39;-Ароил-1-бензил-4&#39;-гидрокси-1&#39;-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2&#39;-пиррол]-2,4,5&#39;(1Н,1&#39;Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
RU2501800C2 (ru) 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2467010C1 (ru) Этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро [4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилаты и способ их получения
Zienty et al. N-Substituted 2-pyrrolidones
Liao et al. Design, synthesis and biological evaluation of soluble 2, 5-diketopiperazines derivatives as potential antifouling agents
RU2627276C1 (ru) Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов
RU2537999C1 (ru) Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность
RU2421455C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ
RU2502738C2 (ru) 1,6&#39;-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1&#39;,3&#39;-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5&#39;-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2&#39;,4&#39;,5(1Н,1&#39;Н,3&#39;Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Shahare et al. Synthesis, characterization and antimicrobial activity of diphenylamino isoxazoline derivatives
RU2721684C1 (ru) Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
RU2435777C1 (ru) 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения
RU2294330C1 (ru) 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения
RU2707196C1 (ru) 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
RU2627275C1 (ru) Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность
RU2556998C2 (ru) 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения
RU2435774C1 (ru) Этил-2-амино-7,7-диметил-2&#39;,5-диоксо-5&#39;-фенил-1&#39;,2&#39;,5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3&#39;-пиррол]-4&#39;-карбоксилаты и способ их получения
RU2387651C1 (ru) Этил 1&#39;-бензил-3,3-диметил-1,2&#39;-диоксо-5&#39;-фенил-1&#39;,2,2&#39;,3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3&#39;-пиррол]-4&#39;-карбоксилаты и способ их получения
Lyakhovnenko et al. An original approach to the amination of crown ethers
Zhou et al. Synthesis and in vitro anti-inflammatory activity of pyrrolo [1, 2-a] pyrazines via Pd-catalyzed intermolecular cyclization reaction
RU2581268C1 (ru) Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов
RU2783264C1 (ru) 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения
RU2763738C1 (ru) Применение 1-бензил-4&#39;-гидрокси-1&#39;-(2-гидроксиэтил)-3&#39;-(метоксибензоил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2&#39;-пиррол]2,4,5&#39;(1H,1&#39;H,5H)-триона в качестве средства, обладающего антигипоксической активностью

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140208