RU2581268C1 - Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов - Google Patents

Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов Download PDF

Info

Publication number
RU2581268C1
RU2581268C1 RU2015108094/04A RU2015108094A RU2581268C1 RU 2581268 C1 RU2581268 C1 RU 2581268C1 RU 2015108094/04 A RU2015108094/04 A RU 2015108094/04A RU 2015108094 A RU2015108094 A RU 2015108094A RU 2581268 C1 RU2581268 C1 RU 2581268C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
quinoxaline
pyran
hydroxypyrrolo
aroyl
Prior art date
Application number
RU2015108094/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Рамиз Рагибович Махмудов
Екатерина Евгеньевна Степанова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Общество с ограниченной ответственностью "Лактон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет", Общество с ограниченной ответственностью "Лактон" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2015108094/04A priority Critical patent/RU2581268C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2581268C1 publication Critical patent/RU2581268C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения новых 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло [1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов формулы I, который заключается в том, что 3-ароилпирроло[1,2-α]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионы подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. Эти соединения могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 3а-(пиран-5-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалина, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известен структурный аналог заявленных соединений - 3-бензоил-2-гидрокси-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(3aH)-дион, получаемый при взаимодействии 3-бензоилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона с 3,4-дигидро-2Н-пираном, проводимом путем выдерживания реагентов при температуре 110°С в течение 120 минут (Бабенышева А.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2008, т. 44, вып. 5, с. 779-780).
Figure 00000001
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аН,5H)-дионов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов (Ia,б) с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:
Figure 00000002
Процесс ведут при температуре 100°С, а в качестве растворителя используют абсолютный 1,4-диоксан.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-Бензоил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (IIa)
К раствору 3.0 ммоль 3-бензоилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Ia) в 20 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 12.0 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 90 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Маточный раствор упаривали досуха. Сухой остаток соединения (IIa) перекристаллизовывали из бензола. Выход 60%, т.пл. 252-254°С (разл., бензол). Соединение (IIa) C23H18N2O5.
Найдено, %: С 68.51; Н 4.55; N 6.77.
Вычислено, %: С 68.65; Н 4.51; N 6.96.
Соединение (IIa) - бледно-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК-спектре соединения (IIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH в области 3182 см-1, кетонной карбонильной группы С1=O в области 1698 см-1, лактамной карбонильной группы С4=O в области 1679 см-1, кетонной карбонильной группы C(Ph)=O в области 1645 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют уширенный синглет протона ОН группы при 11.44 м.д., синглет протона NH группы при 10.91 м.д., синглет протона С6′Н при 6.24 м.д.
Пример 2. 3-(4-Метоксибензоил)-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (IIб)
К раствору 3.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) в 20 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 12.0 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 90 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Маточный раствор упаривали досуха. Сухой остаток соединения (IIб) перекристаллизовывали из бензола. Выход 62%, т.пл. 260-282°С (разл., бензол). Соединение (IIб) C24H20N2O5.
Найдено, %: С 66.72; Н 4.60; N 6.43.
Вычислено, %: С 66.66; Н 4.66; N 6.48.
Соединение (IIб) - бледно-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК-спектре соединения (IIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH в области 3197 см-1, кетонной карбонильной группы С1=O в области 1698 см-1, лактамной карбонильной группы С4=O в области 1679 см-1, кетонной карбонильной группы C(Ph)=O в области 1645 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIа), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют уширенный синглет протона ОН группы при 11.27 м.д., синглет протона NH группы при 10.88 м.д., синглет протона С6′Н при 6.21 м.д.
Пример 3. Фармакологическое исследование 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона (IIa) на наличие антиноцицептивной активности
Антиноцицептивную активность соединения (IIa) по отношению к метамизолу натрия определяли методом «уксусные корчи» на беспородных мышах массой 18-22 грамм. Статическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л. Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. - с. 152). Эффект считали достоверным при р<0,05.
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединение (IIа) обладает антиноцицептивной активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Figure 00000003

Claims (2)

1. Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, отличающийся тем, что 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов по следующей схеме:
Figure 00000004
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный 1,4-диоксан.
RU2015108094/04A 2015-03-06 2015-03-06 Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов RU2581268C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015108094/04A RU2581268C1 (ru) 2015-03-06 2015-03-06 Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015108094/04A RU2581268C1 (ru) 2015-03-06 2015-03-06 Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2581268C1 true RU2581268C1 (ru) 2016-04-20

Family

ID=56194745

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015108094/04A RU2581268C1 (ru) 2015-03-06 2015-03-06 Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2581268C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2825140C1 (ru) * 2023-12-03 2024-08-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 3-ароил-2-гидрокси-3a-(1H-индол-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]тиазин-1,4(3aH)-дионов, проявляющих росторегулирующую активность в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
А.В.Бабенышева и др."Мягкое присоединение 2-пирена к пирроло[2,1][1,4]бензоксазин-1,2,4-триону",ЖОрХ,2008,т.44,вып.5, стр.779-780AU 2004238512 B2 19.07.2007WO 2011090317 A2 28.07.2011. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2825140C1 (ru) * 2023-12-03 2024-08-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 3-ароил-2-гидрокси-3a-(1H-индол-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]тиазин-1,4(3aH)-дионов, проявляющих росторегулирующую активность в отношении культуры микроводоросли Chlorella vulgaris

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2631432C1 (ru) Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов
RU2707195C1 (ru) Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов
RU2665060C1 (ru) Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов
RU2360914C1 (ru) Анальгетическое средство
Weng et al. Synthesis and fungicidal activity of hydrazones containing 4-methylbenzo [d] thiazole moiety
RU2581268C1 (ru) Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов
RU2627276C1 (ru) Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов
RU2537999C1 (ru) Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность
RU2502738C2 (ru) 1,6&#39;-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1&#39;,3&#39;-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5&#39;-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2&#39;,4&#39;,5(1Н,1&#39;Н,3&#39;Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2435777C1 (ru) 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения
Ismailova et al. Targeted synthesis and in vitro bactericidal and fungicidal activities of 2-alkylthio-5-(p-aminophenyl)-1, 3, 4-oxadiazoles
Mercalli et al. N–N bond formation in Ugi processes: from nitric acid to libraries of nitramines
Gazizov et al. Reaction of 1-aryl-3-(4, 4-diethoxybutyl) ureas with phenols. Synthesis of 2-arylpyrrolidines
RU2581271C1 (ru) Способ получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло [11.8.0.01,10.02,7014,19генэйкоза-9, 14, 16, 18-тетраен-11, 12, 21-трионов
RU2556998C2 (ru) 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения
RU2556999C2 (ru) 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения
Kudryavtseva et al. Synthesis and antimicrobial activity of 10-(5-arylamino-1, 3, 4-oxadiazol-2-ylmethyl) acridin-9 (10 H)-ones
RU2569899C1 (ru) Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов
RU2707196C1 (ru) 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
RU2676682C1 (ru) Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов
RU2365592C1 (ru) (z)-1&#39;-r-6&#39;,6&#39;-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6&#39;,7&#39;-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3&#39;-индол]-2&#39;,4,4&#39;,5(1&#39;h,5&#39;h)тетраоны и способ их получения
RU2501800C2 (ru) 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2564440C1 (ru) 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2н)-дионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения
RU2627275C1 (ru) Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность
RU2495039C1 (ru) МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170307

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20171222

PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180609

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190307