RU2676682C1 - Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов - Google Patents

Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов Download PDF

Info

Publication number
RU2676682C1
RU2676682C1 RU2018111126A RU2018111126A RU2676682C1 RU 2676682 C1 RU2676682 C1 RU 2676682C1 RU 2018111126 A RU2018111126 A RU 2018111126A RU 2018111126 A RU2018111126 A RU 2018111126A RU 2676682 C1 RU2676682 C1 RU 2676682C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
quinoxaline
pyrimido
dihydro
chbr
chome
Prior art date
Application number
RU2018111126A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Светлана Олеговна Касаткина
Екатерина Евгеньевна Степанова
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2018111126A priority Critical patent/RU2676682C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2676682C1 publication Critical patent/RU2676682C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к новому способу получения новых 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов формулы IIIa-в. Соединения обладают антигипоксической активностью и могут быть использованы для получения антигипоксантов метаболического действия. Способ заключается в том, что тонко измельченную смесь 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с основаниями Шиффа нагревают до 190–200°C (до прекращения выделения СО), с последующим выделением целевых продуктов. Реакцию осуществляют по следующей схеме:В формулах Iа,б, IIa,б и IIIa-в заместители Ar, R, Rимеют следующие значения (I): Ar = Ph (а), CHOMe-4 (б); (II): R= Bn, R= CHBr-4 (а); R= R= Ph (б); (III): Ar = Ph, R= Bn, R= CHBr-4 (а); Ar = CHOMe-4, R= R= Ph (б); Ar = CHOMe-4, R= Bn, R= CHBr-4 (в). 2 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-диона, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известны структурные аналоги заявленных соединений – алкил 3-арил-1,5-диоксо-2,3,5,6-тетрагидро-1H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-4-карбоксилаты, получаемые из алкил 3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-илиденацетатов и α-хлорбензилизоцианатов, путем кипячения реагентов в дихлорметане в течение 3 ч (Кушнир О.В., Вовк М.В., ЖОрХ, 2010, Т. 46, Вып. 6, с. 894–897). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:
Figure 00000001
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов и использование растворителя для проведения реакции.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов без использования растворителя для проведения реакции.
Поставленная задача осуществляется путем нагревания смеси 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с основаниями Шиффа до 190–200°C по следующей схеме:
Figure 00000002
,
где
I: Ar = Ph (а), C6H4OMe-4 (б);
II: R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (а); R1 = R2 = Ph (б);
III: Ar = Ph, R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (а); Ar = C6H4OMe-4, R1 = R2 = Ph (б); Ar = C6H4OMe-4, R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (в).
Процесс ведут при температуре 190–200°С, без использования растворителя.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, реакция не проводилась без использования растворителя, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 2-Бензил-4-бензоил-1-(4-бромфенил)-6-фенил-1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дион (IIIа).
Тонко измельченную смесь 1.0 ммоль 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iа) и 1.5 ммоль N-бензил-1-(4-бромфенил)метанимина (IIа) нагревали при 195°С в течение 3 мин (до прекращения выделения CO), охлаждали, перекристаллизовывали из толуола. Выход 71%, т.пл. 175–177°С (разл., толуол). Соединение (IIIа) C37H26BrN3O3.
Найдено, %: C 69.46; H 4.19; N 6.36.
Вычислено, %: C 69.38; H 4.09; N 6.56.
Соединение (IIIа) – желтое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIа), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний бензоильной карбонильной группы при 1666 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1674 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIа), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублеты бензильных протонов при 4.51 м.д. (1H, J 15.1 Гц) и 5.31 м.д. (1H, J 14.1 Гц), уширенный синглет метинового протона CH при 7.72 м.д.
Пример 2. 4-(4-Метоксибензоил)-1,2,6-трифенил-1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дион (IIIб).
Тонко измельченную смесь 1.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) и 1.5 ммоль бензальанилина (IIб) нагревали при 195°С в течение 3 мин (до прекращения выделения CO), охлаждали, перекристаллизовывали из толуола. Выход 70%, т.пл. 225–227°С (разл., толуол). Соединение (IIIб) C37H27N3O4.
Найдено, %: C 76.99, H 4.65, N 7.33.
Вычислено, %: C 76.93, H 4.71, N 7.27.
Соединение (IIIб) – желтое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIб), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний ароильной карбонильной группы при 1673 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1679 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIб), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствует уширенный синглет метинового протона CH при 7.87 м.д.
Пример 3. 2-Бензил-1-(4-бромфенил)-4-(4-метоксибензоил)-6-фенил-1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дион (IIIв).
Тонко измельченную смесь 1.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) и 1.5 ммоль N-бензил-1-(4-бромфенил)метанимина (IIа) нагревали при 195°С в течение 3 мин (до прекращения выделения CO), охлаждали, перекристаллизовывали из толуола. Выход 75%, т.пл. 243–245°С (разл., толуол). Соединение (IIIв) C38H28BrN3O4.
Найдено, %: C 68.09; H 4.35; N 6.32.
Вычислено, %: C 68.06; H 4.21; N 6.27.
Соединение (IIIв) – желтое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIв), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний ароильной карбонильной группы при 1660 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1671 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIв), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют уширенные синглеты бензильных протонов при 4.52 и 5.25 м.д., уширенный синглет метинового протона CH при 7.72 м.д.
Пример 4. Фармакологическое исследование 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов (IIIа-в) на наличие антигипоксической активности.
Антигипоксическая активность изучалась на модели гемической, а также на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией [Хабриев Р.У., Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ Р.У.Хабриев – М., 2000 – 155с.].
Антигипоксическое действие веществ (IIIа-в) исследовали на белых беспородных мышах-самцах массой 19–22 г.
Острую гемическую гипоксию вызывали внутрибрюшинным введением метгемоглобинообразователя – нитрата натрия в дозе 100 мкг/кг. Исследуемые соединения и эталон сравнения в дозе 50 мг/кг вводили внутрибрюшинно в виде суспензии с изотоническим раствором хлорида натрия за 30 мин до начала эксперимента. В качестве эталона сравнения использовали лекарственный препарат Гутимин в дозе 100 мг/кг. Результаты исследования приведены в таблице 1.
Острую гипоксию с гиперкапнией, вызывали помещением каждой мыши в герметичную емкость из прозрачного стекла объемом 250 мл, определяли время положения мышей «на бок». За 1 ч до помещения в гермообъем животным вводили однократно внутрибрюшинно исследуемые химические вещества в дозе 50 мг/кг в виде суспензии с эквиобъемным количеством 2% крахмальной слизи. Животным контрольной группы в тот же срок и тем же путем вводили равный объем растворителя. Результаты исследования приведены в таблице 2.
Антигипоксическую активность сравнивали с известным антигипоксантом – 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом (раствор для инъекций «Мексидол»), в дозе 50 мг/кг за 30 мин до начала эксперимента.
Антигипоксический эффект определялся по продолжительности жизни мышей в эксперименте в сравнении с контролем [Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по изучению препаратов, предлагаемых для изучения в качестве антигипоксических средств/ Л.Д.Лукьянова// М. 1990 – с.10; Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л.Д.Лукьянова// Вестник РАМН – 1999 – №3 – с. 18-25].
Статистическую обработку цифровых данных проводили с помощью пакета стандартных программ STATISTICA for Windows 6.0. Для оценки достоверности различий сравниваемых величин использовали t-критерий Стьюдента [Беленький М.Л. Элементы клинической оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. - Л., 1963 – с.152]. Эффект считали достоверным при p<0,05.
Таблица 1. Результаты исследования антигипоксического действия соединений (IIIа-в) на модели гемической гипоксии.
Figure 00000003
Таблица 2. Результаты исследования антигипоксического действия соединений (IIIа,в) на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией.
Figure 00000004
В результате фармакологического исследования выявлено, что соединения (IIIа,в) достоверно проявляют антигипоксический эффект.

Claims (6)

  1. Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов, заключающийся в том, что тонко измельченную смесь 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с основаниями Шиффа нагревают до 190–200°C (до прекращения выделения СО) со схеме
  2. Figure 00000005
    ,
  3. где
  4. I: Ar = Ph (а), C6H4OMe-4 (б);
  5. II: R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (а); R1 = R2 = Ph (б);
  6. III: Ar = Ph, R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (а); Ar = C6H4OMe-4, R1 = R2 = Ph (б); Ar = C6H4OMe-4, R1 = Bn, R2 = C6H4Br-4 (в), с последующим выделением целевых продуктов.
RU2018111126A 2018-03-29 2018-03-29 Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов RU2676682C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018111126A RU2676682C1 (ru) 2018-03-29 2018-03-29 Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018111126A RU2676682C1 (ru) 2018-03-29 2018-03-29 Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2676682C1 true RU2676682C1 (ru) 2019-01-10

Family

ID=64958620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018111126A RU2676682C1 (ru) 2018-03-29 2018-03-29 Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2676682C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707194C1 (ru) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA45349U (en) * 2009-05-08 2009-11-10 Институт Органической Химии Нан Украины Process for the preparation of alkyl esters of 3-aryl-1,5-dioxo-2,3,5,6-tetrahydro-1h-pyrimido[1,6-a]quinoxaline-4-carboxylic acid
RU2495039C1 (ru) * 2012-07-31 2013-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA45349U (en) * 2009-05-08 2009-11-10 Институт Органической Химии Нан Украины Process for the preparation of alkyl esters of 3-aryl-1,5-dioxo-2,3,5,6-tetrahydro-1h-pyrimido[1,6-a]quinoxaline-4-carboxylic acid
RU2495039C1 (ru) * 2012-07-31 2013-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Кушнир О.В и др. Гетероциклизация функционализированных гетерокумуленов С-, С,N-, C,O- и C,S-нуклеофилами. XII’. Синтез алкил-3-арил-1,5-диоксо-2,3,5,6-тетрагидро-1Н-пиримидо[1,6-а]хиноксалин-4-карбоксилатов. Журнал органической химии, 2010, т.46, вып.6, стр.894-897. *
Масливец и др. Циклодимеризация ацил(3-оксо-2-хиноксалинил)кетенов, Химия гетероциклических соединений, 2002, 38(4), стр. 563-564. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707194C1 (ru) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707197C1 (ru) 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения
RU2676682C1 (ru) Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов
Obydennov et al. Bio-based triacetic acid lactone in the synthesis of azaheterocycles via a ring-opening transformation
Liu et al. Facile, efficient synthesis of polyfunctionalized 2-aminoimidazoles via vinyl azides and cyanamide
RU2688931C1 (ru) 3&#39;-Ароил-1-бензил-4&#39;-гидрокси-1&#39;-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2&#39;-пиррол]-2,4,5&#39;(1Н,1&#39;Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
STEMPEL et al. Preparation of 5-Substituted-1, 3, 4-Oxadiazol-2 (3h) Ones and Their Reactions
RU2502738C2 (ru) 1,6&#39;-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1&#39;,3&#39;-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5&#39;-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2&#39;,4&#39;,5(1Н,1&#39;Н,3&#39;Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2707194C1 (ru) Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов
Nosova et al. Synthesis and tuberculostatic activity of fluorine-containing derivatives of quinolone, quinazolinone, and benzothiazinone
RU2421455C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ
RU2435777C1 (ru) 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения
Mercalli et al. N–N bond formation in Ugi processes: from nitric acid to libraries of nitramines
RU2520005C2 (ru) 1&#39;-арил-1-бензил-4&#39;-гидрокси-6,6-диметил-3&#39;-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2&#39;-пиррол]-2,4,5&#39;(1н,1&#39;н,5н)-трионы и 1,1&#39;-диарил-4&#39;-гидрокси-6,6-диметил-3&#39;-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2&#39;-пиррол]-2,4,5&#39;(1н,1&#39;,5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения
RU2365592C1 (ru) (z)-1&#39;-r-6&#39;,6&#39;-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6&#39;,7&#39;-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3&#39;-индол]-2&#39;,4,4&#39;,5(1&#39;h,5&#39;h)тетраоны и способ их получения
Remers et al. Synthesis and antitumor activity of heterocycles related to carbendazim
RU2556998C2 (ru) 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения
Al‐Saleh et al. Functionally substituted alkylbenzotriazoles: Reactivity of alkylbenzotriazoles toward electrophilic and nucleophilic reagents
SU540571A3 (ru) Способ получени лактамов
RU2435774C1 (ru) Этил-2-амино-7,7-диметил-2&#39;,5-диоксо-5&#39;-фенил-1&#39;,2&#39;,5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3&#39;-пиррол]-4&#39;-карбоксилаты и способ их получения
RU2569898C1 (ru) Способ получения этил 2-амино-2&#39;,5-диоксо-5&#39;-фенил-3-циано-1&#39;,2&#39;-дигидро-5h-спиро{индено[1,2-b]пиран-4,3&#39;-пиррол}-4&#39;-карбоксилатов
RU2583158C2 (ru) Метил 5-(арилкарбамоил)-1-(бензил и фенил)-4-циннамоил-1н-пиразол-3-карбоксилаты, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения
SU667136A3 (ru) Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)-пиридина
Bykhovskaya et al. Synthesis and study of antitumor activity of 4 H-pyrano [3, 2-c] pyridines based on N-(2-azidoethyl)-and N-propargyl-3, 5-bis (arylidene) piperidin-4-ones
RU2387651C1 (ru) Этил 1&#39;-бензил-3,3-диметил-1,2&#39;-диоксо-5&#39;-фенил-1&#39;,2,2&#39;,3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3&#39;-пиррол]-4&#39;-карбоксилаты и способ их получения
RU2453549C1 (ru) ЭТИЛ 3&#39;,7-ДИОКСО-5&#39;-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1&#39;H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3&#39;-ПИРРОЛ}-4&#39;-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210330