RU2560206C2 - Линза с встроенной оптикой для контроля миопии и блокаторами мускариновых рецепторов - Google Patents

Линза с встроенной оптикой для контроля миопии и блокаторами мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2560206C2
RU2560206C2 RU2013135765/14A RU2013135765A RU2560206C2 RU 2560206 C2 RU2560206 C2 RU 2560206C2 RU 2013135765/14 A RU2013135765/14 A RU 2013135765/14A RU 2013135765 A RU2013135765 A RU 2013135765A RU 2560206 C2 RU2560206 C2 RU 2560206C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lens
myopia
progression
lenses
suppressing
Prior art date
Application number
RU2013135765/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013135765A (ru
Inventor
Кхалед ЧЕХАБ
Мл. Артур Х. ШЕДДЕН
Сюй ЧЭН
Original Assignee
Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. filed Critical Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк.
Publication of RU2013135765A publication Critical patent/RU2013135765A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2560206C2 publication Critical patent/RU2560206C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C2202/00—Generic optical aspects applicable to one or more of the subgroups of G02C7/00
    • G02C2202/24—Myopia progression prevention
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • G02C7/041—Contact lenses for the eyes bifocal; multifocal

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления, предупреждения или контроля прогрессирования миопии. Группа включает контактные линзы, имеющие оптику для контроля миопии в комбинации с терапевтическими агентами, которые также известны как средства контроля миопии, а именно блокаторами мускариновых рецепторов и агонистами дофамина. Группа изобретений позволяет обеспечить создание механизма доставки лекарственного средства для замедления или остановки прогрессирования миопии у пациентов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 табл., 12 ил.

Description

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к офтальмологическим линзам, и в частности к офтальмологическим линзам, выполненным с возможностью замедления, задержания или предотвращения прогрессирования миопии. Оптика офтальмологических линз настоящего изобретения обеспечивает контроль миопии и в комбинации с блокаторами мускариновых рецепторов, включая атропин, моногидрат сульфата атропина и пирензепин, обеспечивает эффект более надежного контроля прогрессирования миопии.
2. Описание смежной области
Миопия, или близорукость, представляет собой оптический или рефракционный дефект глаза, при котором лучи света от изображения фокусируются в точке перед сетчаткой глаза, не достигая последней. Миопия по существу развивается вследствие того, что осевая длина глазного яблока слишком велика или передняя поверхность роговицы слишком крутая. Миопией страдает до 33 (тридцати трех) процентов населения США, а в некоторых странах мира - до семидесяти пяти процентов населения. Причина данного рефракционного нарушения неизвестна; однако она, вероятнее всего, связана с комбинацией генетических и экологических факторов. Для коррекции миопии можно использовать минусовую сферическую линзу. Минусовые линзы отклоняют входящие лучи света, тем самым смещая точку фокуса изображения, возвращая ее на пятно сетчатки. Как указано в настоящем документе, данные корректирующие линзы компенсируют миопию, но не предотвращают прогрессирования миопии.
Был предложен и разработан ряд способов замедления или сдерживания прогрессирования миопии, в частности у детей. Данные способы включают использование мультифокальных линз, использование линз с одной или более аберрациями в их структуре, использование линз, контролирующих аберрации, использование непараксиальных линз, изменение формы роговицы, выполнение упражнений для глаз и использование фармакологической или лекарственной терапии.
Применение мультифокальных линз и линз с аберрациями было сопряжено с рядом недостатков, поскольку, как было показано в ряде опубликованных исследований, линзы могут ухудшать дальнее зрение пользователя и отличаются ограниченной эффективностью лечения на уровне приблизительно от 30 (тридцати) до 50 (пятидесяти) процентов увеличения длины оси или рефракционной разницы в контрольных возрастных группах. Другим способам, указанным выше, также присущи недостатки, включая дискомфорт, как в случае изменения формы роговицы, и потенциально нежелательные побочные эффекты, как в случае фармакологической или лекарственной терапии. В частности, в ряде исследований было показано, что атропин, неселективный блокатор мускариновых рецепторов, может представлять собой эффективное средство лечения миопии.
Соответственно, существует потребность в терапии для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии, которая объединяет преимущества одного или более индивидуальных подходов к лечению, чтобы добиться необходимого эффекта, при этом сводя к минимуму недостатки существующей в настоящее время терапии.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Контактная линза с встроенной оптикой для контроля миопии и селективными или неселективными блокаторами мускариновых рецепторов, составляющая предмет настоящего изобретения, позволяет избавиться от ряда недостатков, характерных для предшествующего уровня развития техники.
В соответствии с одним аспектом настоящее изобретение относится к офтальмологической линзе, которая способна выполнять по меньшей мере одно из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии. Офтальмологическая линза содержит контактную линзу, образованную из первого материала и имеющую встроенную оптику для контроля миопии, и блокатор мускариновых рецепторов, включенный в смесь, которая по меньшей мере нанесена на первый материал, формирующий контактную линзу, или включена в него, причем блокатор мускариновых рецепторов выполнен с возможностью выделения в глаз в течение предварительно заданного периода времени.
Сотни миллионов людей во всем мире носят корректирующие линзы, такие как очки или контактные линзы для коррекции рефракционного нарушения глаз. Рефракционное нарушение возникает в результате дисторсии роговицы и/или несоответствия фокусного расстояния глазного яблока и оптической силы глаза. Например, роговица с большей крутизной или избыточной осевой длиной глазного яблока приводит к миопии, более плоская роговица или короткая осевая длина глазного яблока приводит к гиперметропии, а неравномерная или тороидальная кривизна роговицы приводит к астигматизму. Существующее стандартное лечение данных рефракционных нарушений предусматривает ношение корректирующих линз, таких как контактные линзы или очки. Более агрессивные виды лечения данных рефракционных нарушений включают хирургию глаза, в ходе которой может проводиться изменение формы роговицы с использованием лазерной абляции или вставка факичной интраокулярной линзы, что обеспечивает улучшение зрения пациента. Однако данные устройства, методики и/или процедуры устраняют только симптомы данных рефракционных нарушений или отклонений и не обеспечивают коррекцию удлинения оси глазного яблока и последующего усугубления миопии. Данные формы хирургического вмешательства также могут быть сопряжены с существенными рисками возникновения неблагоприятных явлений. Кроме того, даже при коррекции с помощью любого из данных устройств и/или методик генетические и экологические факторы, например, избыточная работа в ближнем фокусе, включая работу за компьютером и видеоигры, а также недостаток активного отдыха, могут оказывать дополнительное негативное воздействие на развитие глаза. Иными словами, миопия продолжает развиваться и/или усугубляться.
Настоящее изобретение относится к продукту комбинированной контактной линзы, изготовленной из гидрогелевого материала, такого как etafilcon A, или силикон-гидрогеля, такого как narafilcon A и/или narafilcon B, galyfilcon A или senofilcon A, с встроенной оптикой для контроля миопии, мультифокальной/бифокальной оптикой, монофокальной оптикой и/или астигматической оптикой и с селективным или неселективным фармакологическим агентом, таким как атропин, моногидрат сульфата атропина, пирензепин и/или соединения с аналогичной функцией, которые призваны выполнять по меньшей мере одно из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии.
В частности, для более полного использования фармакологических эффектов и, таким образом, улучшения отношения пациентов, а также более высоких результатов лечения миопии могут использоваться малые и более безопасные дозы ряда соединений селективных или неселективных антагонистов, включая указанные выше, например, от 0,0005 до 0,5 мг на контактную линзу, что соответствует от 0,002 до 0,83% вес. линзы, в комбинации с оптикой для контроля миопии. Конкретное преимущество линз, составляющих предмет настоящего изобретения, заключается в повышенной эффективности лечения из-за синергических эффектов оптики и терапевтического агента при одновременном сохранении приемлемой и функциональной аккомодации с минимальным или полным отсутствием визуальных артефактов, которые получаются при расширении зрачка в случае применения данных терапевтических агентов в дозах более 0,5 процента в растворе, что соответствует доставке в глаз 0,25 мг терапевтического агента.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Описанные выше и прочие характеристики и преимущества настоящего изобретения станут очевидными после следующего более подробного описания предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, проиллюстрированных с помощью прилагаемых чертежей.
На фиг. 1A и 1B представлены химические структуры моногидрата сульфата атропина и атропина соответственно.
На фиг. 2 показано графическое представление различных растворителей как в контактных линзах марки ACUVUE® TrueEye®, так и в контактных линзах марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 3A графически представлено отношение между оптическим пропусканием и длиной волны для контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 3B графически представлено отношение между оптическим пропусканием и длиной волны для контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 4A графически представлена абсорбция лизоцима для контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 4B графически представлена абсорбция лизоцима для контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 5 графически представлено долгосрочное высвобождение лекарственного средства из контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 6 графически представлено краткосрочное высвобождение лекарственного средства из контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 7 графически представлено долгосрочное высвобождение лекарственного средства из контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 8 графически представлено краткосрочное высвобождение лекарственного средства из контактных линз ACUVUE® TrueEye® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 9 графически представлено суммарное высвобождение атропина за двенадцатичасовой период как из контактных линз марки ACUVUE® TrueEye®, так и контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® при загрузке лекарственного средства в кислой среде в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 10А графически представлено суммарное высвобождение моногидрата сульфата атропина в различных концентрациях из контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 10В графически представлено суммарное высвобождение атропина в различных концентрациях из контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 11А графически представлено суммарное высвобождение моногидрата сульфата атропина после пропитки контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 11В графически представлено суммарное высвобождение моногидрата сульфата атропина после пропитки контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 12 показано схематическое представление офтальмологической линзы, содержащей оптику для контроля миопии.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к включению терапевтического агента, например, атропина и/или пирензепина в умеренных или низких дозах, например, ниже 0,25 мг/линзу для контактных линз, в структуру контактной линзы для контроля миопии, чтобы эффективно замедлить или остановить прогрессирование миопии. Атропин является природным тропановым алкалоидом и относится к неселективным блокаторам мускариновых рецепторов, действие которых связано с блокированием мускариновых рецепторов в мускулатуре глаза, регулирующей размер зрачка и форму хрусталика. В ряде исследований было показано, что при закапывании в глаз атропин способствует лечению миопии. При закапывании в глаз атропина лекарственное средство попадает в систему кровообращения и приводит к риску возникновения связанных с ним неблагоприятных явлений, таких как тахикардия, повышенная температура тела и возбудимость. Соответственно, предпочтительный способ доставки может представлять собой использование контактной линзы. Более конкретно, продукт комбинированной контактной линзы, изготовленной из гидрогелевого материала, такого как etafilcon A, или силикон-гидрогеля, такого как narafilcon A или B, galyfilcon A или senofilcon A, с встроенной оптикой для контроля миопии и с селективным или неселективным антагонистом, таким как атропин, или соединениями с аналогичной функцией, которые призваны замедлять или останавливать прогрессирование миопии. По существу предполагается, что комбинация лекарственных средств для контроля миопии в малых дозах вместе с оптикой для контроля миопии будет оказывать желательное воздействие, что обеспечит более высокую эффективность лечения при снижении потенциальных побочных явлений раздельного применения оптики или лекарственных средств. Кроме того, в свете положительного воздействия рефракционной коррекции миопии на пациента, которое будет обеспечиваться оптикой устройства, возможно улучшение соблюдения режима терапии по сравнению с топическим введением фармакологического агента, такого как атропин.
Важно понимать терминологию, которая используется при описании примеров осуществления настоящего изобретения. Например, если терапевтический агент используется в разведении 1% вес., это относится к его концентрации в растворе, что в свою очередь соответствует 0,5 мг терапевтического агента, попадающего в глаз, что в свою очередь соответствует 1,66% вес. лекарственного средства в контактной линзе или 0,5 мг/линзу для линзы etafilcon A, которая весит приблизительно 30 мг. Соответственно, если терапевтический агент используется в разведении 0,5% вес., это относится к его концентрации в растворе, что в свою очередь соответствует 0,25 мг терапевтического агента, попадающего в глаз, что в свою очередь соответствует 0,83% вес. лекарственного средства в контактной линзе или 0,25 мг/линзу, а если терапевтический агент используется в разведении 0,01% вес., это относится к его концентрации в растворе, что в свою очередь соответствует 0,005 мг терапевтического агента, попадающего в глаз, что в свою очередь соответствует 0,016% вес. лекарственного средства в контактной линзе или 0,005 мг/линзу.
В соответствии с настоящим изобретением терапевтический агент, такой как атропин, доступный в двух формах, а именно, атропин и моногидрат сульфата атропина, может растворяться в соответствующем растворителе или системе растворителей, таких как тетрагидрофуран (THF) и вода (1/3, об./об.), этанол (EtOH) и вода (1/1, об./об.), подкисленная вода при pH<2, глицерин или предпочтительно буферный физиологический раствор. Смесь лекарственное средство/растворитель может быть затем включена в структуру контактной линзы. Для включения лекарственного средства/растворителя в структуру контактной линзы промытые деионизированной водой линзы можно поместить в контейнер, например, блистерную упаковку, с буферным физиологическим раствором, содержащим атропин и/или моногидрат сульфата атропина в концентрации от приблизительно 0,001% вес. до приблизительно 0,50% вес. в растворе. После помещения контактных линз в раствор в блистерной упаковке, последнюю герметично запечатывают и стерилизуют. Линзы в блистерной упаковке адсорбируют лекарственное средство за период времени в диапазоне от приблизительно 1 (одного) часа до приблизительно 48 (сорока восьми) часов. После размещения контактных линз на глазах пациента в течение заданного периода времени происходит выделение атропина и/или моногидрата сульфата атропина из материала линз. Механизм и время адсорбирования лекарственного средства определяются материалом, формирующим линзы, а также любыми дополнительными покрытиями на поверхности линз.
Существует ряд контактных линз, которые могут использоваться для предупреждения или замедления прогрессирования миопии. Например, в патенте США № 7637612, выданном Menezes, раскрывается возможность по существу предотвращения прогрессирования миопии с помощью мультифокальной линзы, имеющей область положительной оптической силы в центре оптической зоны, окруженной по меньшей мере одним участком, обеспечивающим положительную продольную сферическую аберрацию. По меньшей мере один участок линзы обладает положительной продольной сферической аберрацией, постоянно и постепенно возрастающей при перемещении от наиболее приближенной к оптическому центру линзы границы участка до наиболее удаленной от оптического центра линзы границы участка.
Ортокератология представляет собой практику подбора контактных линз, выполненных с возможностью целенаправленного изменения формы центральной части роговицы. Уменьшение кривизны центральной части роговицы приводит к уменьшению оптической силы роговицы. Это обеспечивает эффект снижения степени миопии глаза. В частности, сконструированные жесткие контактные линзы, как правило, носят всю ночь и снимают утром. Давление, создаваемое жесткой линзой на роговицу, способствует временному уплощению центральной части роговицы. Такое уплощение приводит к снижению миопии, которая постепенно регрессирует в течение следующих 1-3 суток. Линзы носят в течение всего периода от 1 до 3 суток. Исследования показали, что у пациентов, использующих ортокератологические линзы, отмечается не только снижение миопии, но и снижение прогрессирования миопии. В опубликованной заявке на патент США № 2010/0328604, выданной Collins et al., раскрывается конфигурация линз, выполненная на основе топографии роговицы или измерений волнового фронта глаза по разнице между оптической силой глаза после ортокератологического лечения и оптической силы глаза до ортокератологического лечения, и, таким образом, такие линзы могут использоваться для замедления прогрессирования миопии. Каждая линза содержит центральную оптическую зону, окруженную периферийной зоной, которая дополнительно окружена краевой зоной, и вогнутую поверхность, которая находится в контакте с глазом пользователя. Оптическая сила линзы в любом местонахождении в оптической зоне определяется разницей между оптической силой глаза после ортокератологического лечения и оптической силой до ортокератологического лечения, в результате чего получается оптическая сила в каждом местоположении в зоне.
В опубликованной заявке на патент США № 2010/0195044, выданной Collins et al., раскрывается конфигурация линз с использованием измерений волнового фронта, которые могут корректироваться для ближнего и дальнего зрения, а также с учетом размера зрачка, чтобы замедлять или останавливать прогрессирование миопии. В настоящем изобретении каждая линза содержит выпуклую поверхность с центральной оптической зоной, окруженной периферийной зоной, которая дополнительно окружена краевой зоной, и вогнутую поверхность, находящуюся в контакте с глазом пользователя. Оптическая сила линзы в любом местоположении в оптической зоне представляется в виде суммы оптической силы, рассчитанной из среднего апикального осевого волнового фронта для стимула дальнего поля, и корректирующего слагаемого, рассчитанного из разности, части разности или кратного разности между оптическими силами, полученными из средних волновых фронтов для стимулов ближнего поля и дальнего поля в каждом местоположении, и разностей между оптическими силами, полученными из апикальных волновых фронтов для стимулов ближнего поля и дальнего поля. Дополнительные усовершенствования конфигурации могут проводиться на основе размеров зрачка. Как правило, естественный размер зрачка для уровней аккомодации к стимулам ближнего поля меньше, чем для уровней аккомодации к стимулам дальнего поля. Следовательно, при разработке оптических конфигураций на основе фовиального (осевого) зрения необходимое изменение оптической силы для коррекции ближнего зрения, полученное по результатам анализа волнового фронта для стимула ближнего поля, может быть ограничено диаметром оптической зоны, который соответствует меньшему размеру зрачка, который наблюдался у пациента при измерении волнового фронта со стимулом ближнего поля. За пределами данного внутреннего центрального участка оптическая конфигурация линзы может переходить в конфигурацию, необходимую для обеспечения дальнего зрения.
В патенте США № 6045578, выданном Collins et al., раскрывается способ лечения и профилактики миопии за счет формирования положительной сферической аберрации. На роговице миопического глаза устанавливается линза с внешней поверхностью, имеющей повышенную диоптрическую силу в зоне, смещенной от оси линзы и роговицы. Параксиальные лучи света, попадающие на центральную часть линзы, фокусируются на сетчатке, образуя четкое изображение объекта. Краевые лучи света, попадающие на периферийную часть роговицы, фокусируются на плоскости между роговицей и сетчаткой и создают положительную сферическую аберрацию изображения на сетчатке. Данная положительная сферическая аберрация оказывает физиологическое воздействие на глаз, что обычно приводит к замедлению роста глаза, таким образом сглаживая тенденцию глаза к удлинению.
В опубликованной заявке на патент США № 2009/0141235, выданной Collins et al., раскрывается средство контроля прогрессирования миопии за счет по меньшей мере частичного противодействия определенным силам, которые возникают при воздействии век на глаз и связаны с миопией и прогрессированием миопии. Дисперсия сил воздействия век предусматривает как абсорбирование, так и изменение направления действия сил, которые возникают при воздействии по меньшей мере одного из верхнего и нижнего века на глаз. Дисперсия сил воздействия век включает дисперсию на контактной линзе, поглощающей воздействие вместо глаз, тех сил, которые в противном случае воздействовали бы на глаз со стороны по меньшей мере одного из верхнего и нижнего века. Дисперсия сил воздействия век также включает перераспределение сил, которые в противном случае воздействовали бы на глаз со стороны по меньшей мере одного из верхнего и нижнего века, на объект, не являющийся глазом, и на область глаза, которая не влияет на миопию. Для дисперсии сил воздействия век можно использовать различные свойства материала, включая, без ограничений, толщину, модуль упругости, эластомерные свойства, пневматические свойства и гидравлические свойства. Дисперсия сил воздействия верхнего и нижнего века на глаз может достигаться за счет общего утолщения линзы или утолщения линзы в одном или более определенных участках. В качестве альтернативы утолщению линзы можно изменять модуль упругости материала линзы, также локально или для всей линзы, либо в одном или более определенных участках. Модуль упругости материала линзы может меняться в направлении увеличения или уменьшения значения.
В патенте США № 5448312, выданном Roffman et al., раскрывается информация о конфигурации мультифокальной контактной линзы, состоящей из концентрических сферических кольцевых зон для дальнего зрения и ближнего зрения, причем возможность такого зрения предположительно обеспечивается зрительной системой одновременно. Наличие зон ближнего зрения по существу снижает напряжение аккомодации пользователя для изменения фокуса глаза на близких объектах.
В патенте США № 7625086, выданном Wooley et al., раскрывается информация о способе и конфигурации мультифокальной контактной линзы, состоящей из концентрических асферических кольцевых зон для дальнего зрения и ближнего зрения, причем возможность такого зрения предположительно обеспечивается зрительной системой одновременно. Наличие зон ближнего зрения по существу снижает напряжение аккомодации пользователя для изменения фокуса глаза на близких объектах.
Как указано выше, существует ряд конфигураций контактной линзы, которые могут использоваться в комбинации с терапевтическим агентом для предупреждения или замедления прогрессирования миопии. Указанные ниже эксперименты иллюстрируют возможность включения в контактную линзу агента, такого как атропин и/или моногидрат сульфата атропина. Хотя лекарственное средство обычно вносят в структуру контактной линзы, содержащей оптику для контроля миопии, в экспериментах, описанных ниже, используются два различных типа линз, чтобы продемонстрировать различие в параметрах и результатах загрузки лекарственного средства. Использовали два типа линз - контактные линзы марки ACUVUE® TrueEye® (ATE) и контактные линзы марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® (1DAM). Линза ATE содержит narafilcon B, силикон-гидрогелевый полимер, а линза 1-Day содержит etafilcon A, ионный гидрогелевый полимер с высоким содержанием воды и поливинилпирролидон (ПВП). Химическая структура как моногидрата сульфата атропина, так и атропина, которые использовали в экспериментах, представлена на фиг. 1A и 1B, соответственно. Для анализа всех проб применяли ультрафиолетовую спектрофотометрию при длине волны 257 нм.
Чтобы определить подходящие растворители для загрузки атропина и/или моногидрата сульфата атропина в контактные линзы проводили набухание линз в различных растворителях, в которых растворяются атропин и/или моногидрат сульфата атропина. Следует отметить, что предпочтительный растворитель представляет собой воду; однако может потребоваться проведение загрузки и/или использование и других растворителей. Линзы вымачивали в воде в течение 3 (трех) суток, причем воду меняли 3 (три) раза, чтобы удалить все присутствующие соли из-за хранения в буферном растворе. Затем линзы сушили при 37 (тридцати семи) градусах Цельсия в печи в течение 48 (сорока восьми) часов и взвешивали. Для каждой линзы проводили три повторных опыта. Набухание линз происходило в различных растворителях, включая указанные выше, и поглощение растворителя после завершения периода набухания определяли по массе набухшей линзы. Содержание растворителя определяли по следующему уравнению:
Figure 00000001
Приблизительную растворимость двух лекарственных средств: атропина (AT) и моногидрата сульфата атропина (ATSM), оценивали в различных растворителях. По существу выбранный растворитель медленно добавляли к известному количеству лекарственного средства и определяли приблизительную растворимость.
По результатам исследования набухания и растворимости использовали смеси этанол/вода и THF/вода (1:3 об./об.) для загрузки ATSM и AT соответственно в линзы. Для загрузки линзы промывали в воде и сушили, как и в исследованиях набухания. Высушенные линзы взвешивали и помещали в загрузочные растворы, показанные ниже в таблице 1. Линзы оставляли в растворе лекарственного средства на 48 (сорок восемь) часов при температуре 4 (четыре) градуса Цельсия. После загрузки линзы сушили и повторно взвешивали, чтобы определить количество поглощенного лекарственного средства. Количества лекарственного средства, поглощенного линзами в различных загрузочных растворах, представлены ниже в таблице 2 для линз 1DAM и ниже в таблице 3 для линз ATE. Следует отметить, что кроме моногидрата сульфата атропина, который в значительно более высоких количествах адсорбировался линзами 1DAM, в каждый тип линз загружались аналогичные количества, независимо от способа загрузки. Однако, как более подробно описано ниже, способ загрузки в определенной степени может использоваться для контроля количества лекарственного средства в линзе.
Таблица 1
Загрузочные растворы для лекарственных средств
Загрузочный раствор 1 Моногидрат сульфата атропина 250 мг/мл в воде
Загрузочный раствор 2 Атропин 20 мг/мл в THF/вода (1/3, об./об.)
Загрузочный раствор 3 Атропин 20 мг/мл в EtOH/вода (1/1, об./об.)
Загрузочный раствор 4 Атропин 10 мг/мл в подкисленной воде (pH<2)
Контроль Только контактные линзы, без загрузки лекарственного средства
Таблица 2
Загрузка лекарственного средства в линзы DAM
Проба Загруженное лекарственное средство (мг/линза)
1DAM-1 11,96
1DAM-2 3,64
1DAM-3 5,74
1DAM-4 0,48
Таблица 3
Загрузка лекарственного средства в линзы ATE
Проба Загруженное лекарственное средство (мг/линза)
ATE-1 4,10
ATE-2 4,06
ATE-3 3,26
ATE-4 0,46
Содержащие лекарственное средство линзы анализировали на прозрачность и адсорбцию лизоцима, чтобы определить изменения в свойствах линзы и взаимодействии линзы с окружающей средой в присутствии лекарственного средства. Чтобы определить прозрачность, спектрофотометрически измеряли способность к адсорбции при длине волны от 350 до 700 нм. Измерения адсорбции белка проводили с использованием лизоцима, меченого 125-I. Адсорбцию белка определяли через 0 (ноль), 2 (два) и 8 (восемь) часов после высвобождения лекарственного средства. Для оценки дисперсии лекарственного средства в матрице также проводили анализ с использованием трансмиссионной электронной микроскопии или ТЭМ.
Всего пять линз с лекарственным средством помещали в 1 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ) и помещали в водяную баню со встряхиванием при 34 (тридцати четырех) градусах Цельсия. Пробы отбирали через одинаковые интервалы времени и заменяли свежим ФСБ. Пробы с высвобождением анализировали спектрофотометрически для определения концентрации. Кроме того, также анализировали и характер пиков, чтобы определить наличие любых изменений по сравнению с контрольными пробами (свежеприготовленное лекарственное средство в соответствующих буферных растворах). Загрузку лекарственного средства и его высвобождение контролировали с использованием различных концентраций загрузки, чтобы выявить возможность изменения скорости высвобождения лекарственного средства за счет варьирования легко или просто контролируемых условий. Анализировали различные концентрации лекарственных средств. Как показано в таблице 4, в случае линз ATE, раствор ATSM изучали или использовали в воде при различных концентрациях. В случае 1DAM анализировали или использовали раствор AT в смеси этанола и воды (1:1) при различных концентрациях. При изучении высвобождения ATSM из линз ATE их извлекали из загрузочного раствора и промывали, чтобы удалить свободное физически адсорбированное лекарственное средство. В случае линз 1DAM до исследования высвобождения их сушили, чтобы удалить любой остаточный этанол, и повторно гидратировали.
Таблица 4
Концентрации, применяемые для определения влияния концентрации загрузки
Тип линзы Лекарственное средство Концентрация загрузки
(мг/мл)
ATE ATSM 250
ATE ATSM 100
ATE ATSM 50
ATE ATSM 10
1DAM AT 20
1DAM AT 10
1DAM AT 5
1DAM AT 2
Кроме того, может быть желательно неоднократно использовать линзы для высвобождения лекарственного средства. Соответственно, линзы ATE загружали и освобождали от лекарственного средства, а затем повторно неоднократно загружали, чтобы определить, была ли кинетика высвобождения аналогична наблюдавшейся при однократном высвобождении. Вторую загрузку проводили в растворе 250 мг/мл ATSM в воде в течение ночи при температуре 4 (четыре) градуса Цельсия. Загруженные линзы погружали в ФСБ, чтобы удалить любые остатки свободно адсорбированного лекарственного средства, и затем высвобождали в ФСБ при температуре 37 (тридцать семь) градусов Цельсия.
Результаты исследования состава растворителя представлены на фиг. 2. Как показано на фигуре, линзы 1DAM хорошо набухают как в этаноле, так и в воде, хотя закономерно, что линзы АТЕ на основе силикона демонстрируют хорошее набухание как в THF, так и в этаноле, но умеренно набухают в воде.
Результаты анализа растворимости представлены ниже в таблице 5. Существуют четкие различия в растворимости двух форм атропина, причем ни один из растворителей не проявляет однозначной тенденции к растворению каждого из лекарственных средств. Следует отметить, что моногидратная сульфатная форма лекарственного средства демонстрирует в целом гораздо более высокую растворимость, и в частности в водных растворителях, тогда как немодифицированная форма лекарственного средства лучше растворима в THF и этаноле. Следует отметить, что, несмотря на хорошую растворимость лекарственного средства в глицерине, очевидно, что данный растворитель будет сложно полностью удалить из линзы, и, следовательно, его не использовали. Для загрузки лекарственного средства использовали смеси THF с водой и этанола с водой (1:3, об./об.), чтобы обеспечить компромисс между потребностью в высокой степени набухания и необходимой растворимостью лекарственного средства.
Таблица 5
Обзор результатов анализа растворимости
Тип растворителя Растворимость атропина
(мг/мл)		 Растворимость ATSM
(мг/мл)
THF ~150 Очень низкая
EtOH ~250 ~200
Глицерин ~10 ~400
H2O ~2,0 ~2500
ФСБ ~2,5 ~800
Подкисленная вода (pH 1,9) ~12,5 Не тестировали
Результаты исследования прозрачности, представленные на фиг. 3A и 3B, демонстрируют отсутствие изменений в прозрачности любого материала линзы при загрузке различных комбинаций лекарственного средства и растворителя по сравнению с контролем. Следовательно, очевидно, что ни присутствие атропина, ни присутствие моногидрата сульфата атропина не оказывает негативного воздействия на прозрачность материала линз. Однако следует отметить, что существует незначительное снижение прозрачности при загрузке линз АТЕ в подкисленном растворе.
На фиг. 4А и 4В представлены результаты адсорбции белка (лизоцима). Закономерно, что линзы 1DAM поглощают в целом больше белка, чем линзы ATE. Существуют определенные незначительные изменения в адсорбции белка в присутствии лекарственного средства в зависимости от исследуемого способа загрузки. Например, для линз 1DAM первоначально наблюдали снижение адсорбции лизоцима при загрузке в этанольных или кислых растворах, но по мере высвобождения лекарственного средства регистрировали связанное с линзами повышение уровня лизоцима. В любое время высвобождения и для всех способов загрузки отмечали связанное с линзами АТЕ повышение уровня белка по сравнению с контролями. В настоящее время неизвестно, является ли данное увеличение результатом воздействия загрузочных растворителей, или же оно вызвано присутствием лекарственного средства. Несмотря на некоторые различия, наблюдаемые в случае линз 1DAM в присутствии атропина и моногидрата сульфата атропина, они относительно небольшие и, очевидно, зависят от растворителя. Однако для линз АТЕ в общем случае в присутствии лекарственного средства наблюдается рост адсорбции лизоцима, который регистрируется в любое время высвобождения.
Следует отметить, что анализ с использованием трансмиссионной электронной микроскопии или ТЭМ для всех проб продемонстрировал равномерное распределение частиц лекарственного средства в матрице.
Чтобы определить концентрации высвобождения лекарственного средства, пять линз с лекарственными средствами помещали в 1 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ) и помещали в водяную баню со встряхиванием при 34°C. Через равные промежутки времени отбирали 1 мл раствора и заменяли его свежим раствором ФСБ. Пробы раствора анализировали спектрофотометрически для определения концентрации высвободившегося лекарственного средства.
На фиг. 5 представлено медленное или нефорсированное высвобождение AT и ATSM из линз 1DAM, и на фиг. 6 представлен период резкого высвобождения AT и ATSM из линз 1DAM. Результаты высвобождения из линз 1DAM, представленные на фиг. 5, демонстрируют, что более гидрофильные молекулы ATSM высвобождаются быстрее и в больших количествах. Ощутимое высвобождение отмечалось в течение более 60 (шестидесяти) часов. Во всех случаях высвобождение характеризовалось быстрым выбросом с последующим относительно медленным постепенным высвобождением.
На фиг. 7 представлено медленное или нефорсированное высвобождение AT и ATSM из линз АТЕ, и на фиг. 8 представлен период резкого высвобождения AT и ATSM из линз АТЕ. Как представлено на фиг. 7, для линз АТЕ отмечалась несколько более медленная скорость высвобождения ATSM по сравнению с линзами 1DAM. Иными словами, из сравнения чертежей можно видеть, что из линз АТЕ высвобождаются меньшие количества лекарственных средств, хотя загрузки лекарственных средств были приблизительно одинаковыми. Кроме того, после незначительного исходного выброса достигался относительно постоянный уровень высвобождения всех молекул из линз АТЕ, и хотя линзы АТЕ адсорбировали практические одинаковое количество AT и ATSM, за период однодневного использования высвобождение проходило медленнее.
Растворы с высокой кислотностью исследовали как средство повышения уровня загрузки лекарственного средства или более эффективно контролируемого высвобождения лекарственного средства из линз. Представлены результаты для высвобождения AT, загружаемого в растворе 25 мг/мл в гидрохлориде. Можно заметить, что данная загрузка практически не влияет на высвобождение, и, следовательно, маловероятно, что такой способ окажется эффективным средством изменения кинетики высвобождения. В данном случае высвобождение характеризовалось исключительно резким выбросом, предположительно из-за кристаллизации лекарственного средства на поверхности линзы. Никакие заметные различия между двумя типами линз не отмечались.
На фиг. 10А представлены скорости высвобождения ATSM из линз ATE при концентрациях загрузочных растворов от 250 мг/мл до 10 мг/мл, и на фиг. 10B представлены скорости высвобождения AT из линз 1DAM при концентрациях загрузочных растворов от 20 мг/мл до 5 мг/мл. Как представлено на фиг. 10А и 10В, существует возможность контролировать скорость высвобождения атропина и моногидрата сульфата атропина с помощью простой методики изменения загрузочной концентрации. Очевидно, что за счет относительно простых изменений можно добиваться физиологически значимых концентраций лекарственного средства в глазу.
Как кратко указано выше, 0,5-процентные атропиновые капли, которые закапывают 1 (один) раз в день, демонстрируют эффективное замедление прогрессирования миопии. Подразумевается, что объем одной капли равен 50 мкл, и при условии закапывания 1 (одной) капли при каждой процедуре соответствующее количество атропина, попадающего в глаз ежедневно, составляет приблизительно 0,5 мг. Однако, как и в случае любых капель, почти 95 (девяносто пять) процентов данного объема теряется при закапывании. Кроме того, можно также предполагать, что почти 80 (восемьдесят) процентов лекарственного средства теряется при доставке из контактных линз. Следовательно, на основе данных предположений количество доставляемого из контактных линз лекарственного средства должно составлять в целом от 0,0005 до 0,50 мг. Следовательно, очевидно, что количества вещества, выделяемого из данной линзы, достаточно для лечения с применением атропина.
Высвобождение из контактных линз в течение нескольких суток при набухании в растворах ATSM для линз ATE и 1DAM представлено на фиг. 11A и 11B соответственно. В каждом случае очевидно, что линзы могут набухать в растворах атропина и высвобождать лекарственное средство. Такой способ может быть потенциально удобным для доставки лекарственных средств.
На основе результатов данных экспериментов представляется, что высвобождение как атропина, так и моногидрата сульфата атропина из контактных линз однодневного использования представляет собой перспективный способ доставки лекарственного средства. Кинетика высвобождения лекарственного средства из каждого варианта линз однодневного использования может корректироваться для обеспечения терапевтически значимых концентраций лекарственного средства в среде высвобождения. Как показывают результаты УФ-анализа, при адсорбции и высвобождении лекарственного средства не происходит никаких изменений в его химической структуре. Однако, вероятно, наиболее интересным результатом оказалась способность лекарственного средства поглощаться линзами с последующим набуханием в водных растворах и высвобождаться с такой же кинетикой. Это указывает на возможность высвобождения также из линз многоразового использования. Иными словами, пациенту можно дать раствор терапевтического агента для замачивания контактной линзы в течение указанного периода времени, после чего он сможет повторно использовать данную линзу.
Как описано выше, в патенте США № 7637612, выданном Menezes, описывается линза с оптикой для контроля миопии. На фиг. 12 представлен пример линзы Menezes.
На фиг. 12 представлена линза 1200 с оптической зоной 1202 и неоптической лентикулярной зоной 1204. Оптическая зона 1202 содержит центральную зону 1206 и периферийную зону 1208. Центральная зона 1206 центрирована по оптической оси линзы и имеет радиус приблизительно от 0,5 до 2 мм, предпочтительно приблизительно от 1 до 1,5 мм от оптического центра линзы. Оптическая сила в пределах центральной зоны 1206 представляет собой по существу постоянную положительную оптическую силу и составляет от приблизительно -0,50 диоптрий до приблизительно -12,00 диоптрий. Из-за добавления положительной оптической силы в периферийной зоне 1208 может быть желательно провести гиперкоррекцию положительной оптической силы в центральной зоне 1206 путем усиления оптической силы, которая необходима для коррекции остроты дальнего зрения пользователя. Величина гиперкоррекции будет зависеть от диаметра центральной зоны 1206 и величины предусмотренной положительной сферической аберрации. Однако, как правило, величина гиперкоррекции будет составлять от приблизительно 0,25 до приблизительно 1,00 диоптрии.
Периферийная зона 1208 обладает положительной продольной сферической аберрацией, постоянно и постепенно возрастающей при перемещении от наиболее приближенной к оптическому центру линзы границы 1210 до наиболее удаленной от оптического центра линзы границы 1212 периферийной зоны 1208. Значение прироста продольной сферической аберрации в периферийной зоне 1208 может составлять от приблизительно 0,25 до приблизительно 2 диоптрий, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,50 диоптрий при радиусе приблизительно 2,5 мм от оптического центра линзы. Ширина периферийной зоны 1208 может составлять от приблизительно 0,5 до приблизительно 3,5 мм, предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 2 мм.
Как показано на фиг. 12, между центральной зоной 1206 и периферийной зоной 1208 находятся зоны с дискретными связями. В альтернативном варианте осуществления между по существу постоянной положительной оптической силой и положительной продольной сферической аберрацией отсутствуют дискретные связи, и участки как по существу постоянной положительной оптической силы, так и положительной продольной сферической аберрации формируют одну зону.
При разработке линз, составляющих предмет настоящего изобретения, в дополнение к коррекции аберраций глаза пользователя вводилась положительная продольная сферическая аберрация. Таким образом, в целях настоящего изобретения в первую очередь предпочтительно определить сферическую аберрацию линзы пользователя, а затем определить сферическую аберрацию, необходимую для коррекции данной аберрации. В альтернативном варианте осуществления для сферической аберрации можно использовать среднее значение, такое как 0,1 дптр/мм2. Сферическую аберрацию можно измерять любым известным и удобным способом, включая, без ограничений, применение доступного в продаже аберрометра.
Для выполнения оптической зоны линз, составляющих предмет настоящего изобретения, может использоваться любая из ряда математических функций, включая, без ограничений, функцию для описания сфер, асферики, сплайнов, конических сечений, многочленов и т.п. В предпочтительном варианте осуществления центральная зона предпочтительно имеет сферическую форму с плавным переходом между центральной и периферийной зонами. Такого плавного перехода можно достичь благодаря использованию математических функций, постоянных по величине, а также их первых и вторых производных.
Хотя в настоящем документе описаны атропин, моногидрат сульфата атропина и пирензепин, возможно использование и других представителей класса блокаторов мускариновых рецепторов. Например, в соответствии с настоящим изобретением могут использоваться другие блокаторы мускариновых рецепторов, включая раканизодамин, циклопентолат, гоматропин, скополамин, телензепин, нувензепин и риспензепин. Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением могут использоваться другие классы лекарственных средств или терапевтических агентов, например, агонисты дофамина, включая апоморфин, бромокриптин, квинпирол и леводопа.
Описанное выше изобретение относится к офтальмологическим линзам, в частности к контактным линзам, которые содержат оптику для контроля прогрессирования миопии в комбинации с блокаторами мускариновых рецепторов, включая атропин и моногидрат сульфата атропина, чтобы обеспечить синергический эффект для улучшения контроля прогрессирования миопии. Однако следует отметить, что офтальмологические линзы, в частности контактные линзы, могут использоваться для доставки широкого диапазона терапевтических агентов. Например, контактные линзы могут быть выполнены с возможностью доставки различных лекарственных составов, препаратов и/или активных агентов для осуществления одного или более из лечения, подавления и профилактики различных заболеваний и нарушений. Контактные линзы могут использоваться для доставки мидриатических и циклоплегических средств, включая сульфат атропина, гоматропин, гидробромид скополамина, гидрохлорид циклопентолата, тропикамид и гидрохлорид фенилэфрина. Например, контактные линзы могут быть выполнены с возможностью доставки гидрохлорида азеластина, дифумерата эмедастина, гидрохлорида эпинастина, фумерата кетотифена, гидрохлорида левокабастина, гидрохлорида олопатадина, малеата фенирамина и фосфата антазолина для осуществления одного или более из лечения, подавления и предотвращения аллергических реакций. Контактные линзы могут применяться для доставки стабилизаторов тучных клеток, например, натриевой соли хромоглициевой кислоты, трометамина йодоксамида, недокромила натрия и пермироласта калия. Контактные линзы могут использоваться для доставки кортикостероидов, включая дексаметазон фосфат натрия, дексаметазон, фторометалон, ацетат фторметалона, этабонат лотепреднола, ацетат преднизолона, преднизолон фосфат натрия, медризон, римексолон и ацетонид флуоцинолона. Контактные линзы могут применяться для доставки нестероидных противовоспалительных агентов, включая натрий-флурбипрофен, супрофен, диклофенак-натрий, трометамин кеторолака, циклоспорин, рапамицин, метотрексат, азатиоприн и бромкриптин. Контактные линзы могут применяться для доставки противоинфекционных агентов, включая тобрамицин, моксифлоксацин, офлоксацин, гатифлоксацин, ципрофлоксацин, гентамицин, диоламин сульфизоксазола, сульфацетамид натрия, ванкомицин, полимиксин B, амикацин, норфлоксацин, левофлоксацин, диоламин сульфизоксазола, тетрациклин сульфацетамида натрия, доксициклин, диклоксациллин, цефалексин, амоксициллин/клавуланат, цефтриаксон, цефиксим, эритромицин, офлоксацин, азитромицин, гентамицин, сульфадиазин и пириметамин. Контактные линзы могут применяться для доставки агентов для одного или более из лечения, подавления и профилактики глаукомы, включая адреналины, включая дипивефрин; альфа-2-адренорецепторы, включая апроклонидин и бримонидин; бета-блокаторы, включая бетаксолол, картеолол, левобунолол, метипранолол и тимолол; миотические средства прямого действия, включая карбахол и пилокарпин; ингибиторы холинэстеразы, включая физостигмин и эхотиофат; ингибиторы карбоангидразы, включая ацетазоламид, бринзоламид, дорзоламид и метазоламид; простагландины и простамиды, включая латанопрост, биматопрост, уравопрост, унопростон, цидофовир и травопрост. Контактные линзы могут применяться для доставки противовирусных агентов, включая фомивирсен-натрий, фоскарнет-натрий, ганцикловир-натрий, гидрохлорид валганцикловира, трифлуридин, ацикловир и фамцикловир. Контактные линзы могут применяться для доставки местных анестетиков, включая гидрохлорид тетракаина, гидрохлорид пропаракаина, гидрохлорид пропаракаина и флуоресцеин натрия, беноксинат и флуоресцеин натрия, а также беноксинат и флуорексон динатрий. Контактные линзы могут применяться для доставки противогрибковых агентов, включая флуконазол, флуцитозин, амфотерицин B, итраконазол и кетоконазол. Контактные линзы могут применяться для доставки анальгетиков, включая ацетаминофен и кодеин, ацетаминофен и гидрокодон, ацетаминофен, кеторолак, ибупрофен и трамадол. Контактные линзы могут применяться для доставки сосудосуживающих средств, включая гидрохлорид эфедрина, гидрохлорид нафазолина, гидрохлорид фенилэфрина, гидрохлорид тетрагидрозолина и оксиметазолин. Контактные линзы могут применяться для доставки витаминов, антиоксидантов и нутрицевтиков, включая витамины A, D и E, лютеин, таурин, глутатион, зеаксантин, жирные кислоты и т.п.
Следует отметить, что контактная линза может включать дополнительные материалы или агенты, действие которых направлено на снижение любых возможных нарушений зрения из-за яркого света, что может быть связано с любыми терапевтическими агентами, описанным в настоящем документе. Например, для снижения нарушений зрения из-за яркого света структура линзы может включать фотохромный агент. В другом альтернативном примере осуществления для снижения нарушений зрения из-за яркого света структура линзы может включать нейтральный фильтровый краситель.
Хотя показанные и описанные варианты осуществления считаются наиболее практичными и предпочтительными, специалистам в данной области будет очевидно, что существуют возможности отступлений от конкретных описанных и показанных конфигураций и способов и что их можно использовать без отступления от сущности и объема настоящего изобретения. Настоящее изобретение не ограничивается конкретными конструкциями, описанными и представленными в настоящем документе, но все его конструкции должны быть согласованы со всеми модификациями, которые могут входить в объем приложенной формулы изобретения.

Claims (14)

1. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии, содержащая:
контактную линзу, образованную из материала, выбранного из гидрогеля или силикон-гидрогеля, и имеющую встроенную оптику для контроля миопии; и
смесь, состоящую из блокатора мускариновых рецепторов и растворителя, при этом указанная смесь по меньшей мере нанесена на материал, формирующий контактную линзу, или включена в него, причем блокатор мускариновых рецепторов выполнен с возможностью выделения в глаз в течение предварительно заданного периода времени.
2. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, отличающаяся тем, что указанная контактная линза образована из гидрогеля.
3. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, отличающаяся тем, что указанная контактная линза образована из силикон-гидрогеля.
4. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, в которой блокатор мускариновых рецепторов представляет собой атропин.
5. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, в которой блокатор мускариновых рецепторов представляет собой сульфат атропина.
6. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, в которой блокатор мускариновых рецепторов представляет собой пирензепин.
7. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 4, в которой смесь содержит атропин, растворенный в буферном физиологическом растворе.
8. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 5, в которой смесь содержит сульфат атропина, растворенный в буферном физиологическом растворе.
9. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 6, в которой смесь содержит пирензепин, растворенный в буферном физиологическом растворе.
10. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, дополнительно содержащая фотохромный агент, включенный в контактную линзу.
11. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, дополнительно содержащая нейтральный фильтровый краситель, включенный в контактную линзу.
12. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, причем контактная линза представляет собой линзу однодневного использования.
13. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, причем контактная линза представляет собой линзу многократного использования.
14. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии, содержащая:
контактную линзу, образованную из материала, выбранного из гидрогеля или силикон-гидрогеля, и имеющую встроенную оптику для контроля миопии; и
смесь, состоящую из агониста дофамина и растворителя, при этом указанная смесь по меньшей мере нанесена на материал, формирующий контактную линзу, или включена в него, причем агонист дофамина выполнен с возможностью выделения в глаз в течение предварительно заданного периода времени.
RU2013135765/14A 2012-07-31 2013-07-30 Линза с встроенной оптикой для контроля миопии и блокаторами мускариновых рецепторов RU2560206C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/563,322 2012-07-31
US13/563,322 US9827250B2 (en) 2012-07-31 2012-07-31 Lens incorporating myopia control optics and muscarinic agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013135765A RU2013135765A (ru) 2015-02-10
RU2560206C2 true RU2560206C2 (ru) 2015-08-20

Family

ID=48875618

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013135765/14A RU2560206C2 (ru) 2012-07-31 2013-07-30 Линза с встроенной оптикой для контроля миопии и блокаторами мускариновых рецепторов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9827250B2 (ru)
EP (1) EP2693259B1 (ru)
JP (4) JP2014032404A (ru)
KR (1) KR102046303B1 (ru)
CN (1) CN103576337B (ru)
AU (1) AU2013211446B2 (ru)
BR (1) BR102013019429A2 (ru)
CA (1) CA2822461C (ru)
RU (1) RU2560206C2 (ru)
SG (2) SG196752A1 (ru)
TW (1) TWI597069B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10413506B2 (en) 2010-04-03 2019-09-17 Praful Doshi Medical devices including medicaments and methods of making and using same including enhancing comfort, enhancing drug penetration, and treatment of myopia
TWI588560B (zh) 2012-04-05 2017-06-21 布萊恩荷登視覺協會 用於屈光不正之鏡片、裝置、方法及系統
US9201250B2 (en) 2012-10-17 2015-12-01 Brien Holden Vision Institute Lenses, devices, methods and systems for refractive error
KR102199677B1 (ko) 2012-10-17 2021-01-08 브리엔 홀덴 비전 인스티튜트 리미티드 굴절 오류를 위한 렌즈들, 디바이스들, 방법들 및 시스템들
WO2014102829A1 (en) * 2012-12-31 2014-07-03 Mylan Laboratories Ltd. Crystalline atropine sulfate
US20160067238A1 (en) * 2013-05-06 2016-03-10 Philip Wu Pharmaceutical composition and uses thereof
US9421199B2 (en) 2014-06-24 2016-08-23 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
WO2016172712A2 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US11382909B2 (en) 2014-09-05 2022-07-12 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
JP5923640B1 (ja) * 2015-04-13 2016-05-24 国立大学法人大阪大学 近視進行抑制用コンタクトレンズの設計方法および製造方法
US10010502B2 (en) * 2015-05-19 2018-07-03 Amorphex Therapeutics Llc Device that delivers a sustained low-dose of a myopia-suppressing drug, while preserving pupillary function and accommodation
WO2016196367A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Sydnexis, Inc. D2o stabilized pharmaceutical formulations
KR102336448B1 (ko) * 2015-06-10 2021-12-07 삼성전자주식회사 사진 추출 전자 장치 및 방법
TWI587033B (zh) * 2015-09-15 2017-06-11 星歐光學股份有限公司 隱形眼鏡產品
US10371964B2 (en) 2015-09-15 2019-08-06 Largan Medical Co., Ltd. Contact lens product
US10845622B2 (en) 2015-09-15 2020-11-24 Largan Medical Co., Ltd. Multifocal contact lens and contact lens product
CN110320676A (zh) * 2015-09-15 2019-10-11 星欧光学股份有限公司 隐形眼镜产品
TWI702438B (zh) * 2015-10-29 2020-08-21 星歐光學股份有限公司 隱形眼鏡產品
JP2017080303A (ja) * 2015-10-30 2017-05-18 日油株式会社 薬物徐放性医療用コンタクトレンズ
TWI588562B (zh) * 2015-12-31 2017-06-21 星歐光學股份有限公司 隱形眼鏡
TWI587034B (zh) * 2016-02-04 2017-06-11 星歐光學股份有限公司 隱形眼鏡產品
KR102578476B1 (ko) 2016-04-11 2023-09-13 유니버시티 오브 캔버라 레보도파, 항산화제 및 수성 담체를 포함하는 안과 조성물
TWI639028B (zh) * 2016-09-02 2018-10-21 星歐光學股份有限公司 隱形眼鏡產品
TWI641892B (zh) * 2016-09-30 2018-11-21 星歐光學股份有限公司 隱形眼鏡及隱形眼鏡產品
KR20180116574A (ko) * 2017-04-17 2018-10-25 엘지전자 주식회사 이동 단말기
US10698232B2 (en) 2017-06-23 2020-06-30 Largan Medical Co., Ltd. Contact lens and product thereof
JP2019020730A (ja) * 2017-07-13 2019-02-07 ロート製薬株式会社 多焦点ソフトコンタクトレンズ
AU2018304450B2 (en) 2017-07-20 2024-05-16 Seinda Pharmaceutical Guangzhou Corporation Composition and methods for the treatment of myopia
AU2018371787A1 (en) 2017-11-21 2020-11-05 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition and delivery device thereof
IT201800005599A1 (it) * 2018-05-22 2019-11-22 Lente a contatto morbida
US11209670B2 (en) * 2019-05-08 2021-12-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc Method for designing edge to edge photochromic soft contact lenses
US11092822B2 (en) * 2019-05-08 2021-08-17 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Photochromic soft contact lens with cosmetic and efficacy considerations
US11071724B2 (en) * 2019-05-17 2021-07-27 Ocular Science, Inc. Compositions and methods for treating presbyopia
EP3979996A4 (en) * 2019-06-10 2023-06-14 Jenivision Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF EYE DISORDERS
US20230134059A1 (en) 2020-03-11 2023-05-04 Brien Holden Vision Institute Limited Ophthalmic lenses and methods for correcting, slowing, reducing, and/or controlling the progression of myopia in conjunction with use of atropine or related compounds
CN115835905A (zh) * 2020-06-02 2023-03-21 纽约市哥伦比亚大学理事会 用于用选择性组胺h1-受体拮抗剂左卡巴斯汀及其衍生物预防和治疗近视的方法和组合物
WO2021252628A1 (en) * 2020-06-11 2021-12-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for preventing and treating myopia with trichostatin a, a histone deacetylase (hdac) inhibitor, and derivatives thereof
WO2021252636A1 (en) * 2020-06-11 2021-12-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for preventing and treating myopia with fingolimod, a sphingosine-1-phosphate receptor modulator, and derivatives thereof
CA3182397A1 (en) * 2020-06-11 2021-12-16 Andrei V. Tkatchenko Methods and compositions for preventing and treating myopia with fenoterol hydrobromide, a .beta.2-adrenergic receptor agonist, and derivatives thereof
US20220137432A1 (en) * 2020-11-04 2022-05-05 Bausch + Lomb Ireland Limited Ophthalmic lens including a peripheral zone having an add-power offset and a spatially-modulated optical parameter

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2351305C2 (ru) * 2006-03-03 2009-04-10 Наталья Викторовна Киреева Способ профилактики и лечения приобретенной близорукости
RU2440102C2 (ru) * 2006-12-01 2012-01-20 Аллерган, Инк. Системы доставки лекарственного средства внутрь глаза

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3901967A (en) * 1973-09-10 1975-08-26 Union Corp Sustained release of atropine
SU977466A1 (ru) * 1979-11-06 1982-11-30 Киевский Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский Институт Им.Акад.А.А.Богомольца Полиакриламидный гель дл медико-биологических целей и способ его получени
CA1295941C (en) 1985-08-16 1992-02-18 Rajan Bawa Sustained-release formulation comprising a hydrophobic polymer system
US4668506A (en) 1985-08-16 1987-05-26 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing and amino acid polymer
JPH0429215A (ja) * 1990-05-25 1992-01-31 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 色識別機能付きコンタクトレンズおよびその製造方法
WO1993013777A1 (en) 1992-01-21 1993-07-22 Merck & Co., Inc. Method of using m1-selective antimuscarinic pyridobenzodiazepinones in axial myopia therapy
US5448312A (en) 1992-12-09 1995-09-05 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Pupil-tuned multifocal ophthalmic lens
US5691323A (en) * 1995-05-12 1997-11-25 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
US6045578A (en) 1995-11-28 2000-04-04 Queensland University Of Technology Optical treatment method
KR980008226A (ko) 1996-07-05 1998-04-30 다케다 쿠니오 시각기능장애의 예방 및 치료제
US6822016B2 (en) * 2001-09-10 2004-11-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
DE60027594T2 (de) * 1999-12-06 2006-12-21 Per Faxe Manipulator zum Aufbringen einer Kontaktlinse auf das Auge und zum Entfernen der Kontaktlinse von dem Auge des Verwenders
CN2430714Y (zh) 1999-12-20 2001-05-16 程杰 人工虹膜镜
US20040058357A1 (en) * 2000-11-14 2004-03-25 Hermona Soreg System and method for assaying drugs
US20080194481A1 (en) * 2001-12-21 2008-08-14 Human Genome Sciences, Inc. Albumin Fusion Proteins
US20060100408A1 (en) 2002-03-11 2006-05-11 Powell P M Method for forming contact lenses comprising therapeutic agents
CA2479351C (en) 2002-03-18 2012-05-15 Novartis Ag Topical composition comprising a cyclofructan, a carrier and a drug
US20050208102A1 (en) 2003-04-09 2005-09-22 Schultz Clyde L Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
US20050074497A1 (en) 2003-04-09 2005-04-07 Schultz Clyde L. Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
US20050255144A1 (en) 2003-04-09 2005-11-17 Directcontact Llc Methods and articles for the delivery of medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
JP4812268B2 (ja) * 2004-08-03 2011-11-09 リンテック株式会社 揮発抑制剤、揮発性成分含有組成物および貼付剤
JP2008529606A (ja) 2005-02-04 2008-08-07 オーバーン ユニバーシティ 接触薬物送達システム
US8349352B2 (en) 2005-02-04 2013-01-08 Auburn University Therapeutic contact lenses with anti-fungal delivery
TWI410696B (zh) * 2005-02-15 2013-10-01 Univ Queensland 控制近視的方法與裝置
US9804295B2 (en) * 2005-05-05 2017-10-31 Novartis Ag Ophthalmic devices for sustained delivery of active compounds
US8440217B1 (en) * 2005-06-15 2013-05-14 Mawaheb M. EL-Naggar Method and system with contact lens product for treating and preventing adverse eye conditions
US20070254914A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-01 Non-Profit Organization Chang Gung Memorial Hospital Low-concentration atropine solution for preventing myopia progression and preparing method thereof
JP5350258B2 (ja) * 2006-10-30 2013-11-27 ノバルティス アーゲー シリコーンヒドロゲルレンズにコーティングを施す方法
US7793535B2 (en) 2006-10-31 2010-09-14 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Devices and methods to simulate an ocular environment
US20080138408A1 (en) * 2006-11-13 2008-06-12 Siddharth Venkatesh Drug delivery system and method
WO2008060574A2 (en) 2006-11-13 2008-05-22 Auburn University Therapeutic contact lenses with anti-fungal delivery
CA2674076A1 (en) * 2006-12-26 2008-07-10 Qlt Plug Delivery, Inc. Drug delivery implants for inhibition of optical defects
US7637612B2 (en) 2007-05-21 2009-12-29 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic lenses for prevention of myopia progression
US8690319B2 (en) 2007-05-21 2014-04-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic lenses for prevention of myopia progression
US7931369B2 (en) * 2007-07-13 2011-04-26 David Andrew Harris Tinted lens and method of making same
US7625086B2 (en) 2007-08-28 2009-12-01 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Method of designing multifocal contact lenses
SG151148A1 (en) 2007-10-05 2009-04-30 Singapore Health Services Pte Method and/or kit for determining response to muscarinic receptor antagonist treatment
JP5401043B2 (ja) 2007-11-09 2014-01-29 ロート製薬株式会社 眼科用組成物
US20110046033A1 (en) * 2008-01-31 2011-02-24 Jinzhong Zhang Multipurpose Lens Care Solution with Benefits to Corneal Epithelial Barrier Function
PT2285364E (pt) * 2008-05-07 2015-02-24 Univ California Reposição e enriquecimento terapêutico de lubrificação da superficie ocular
CN102047172B (zh) * 2008-06-06 2012-10-03 全球美好视觉公司 治疗非正视眼的软式隐形眼镜
CN100596332C (zh) 2008-08-20 2010-03-31 东南大学 载药隐形眼镜及其制备方法
CN103025312B (zh) * 2008-12-11 2016-08-10 麻省理工学院 接触透镜药物递送装置
WO2010083129A2 (en) 2009-01-13 2010-07-22 The Regents Of The University Of California Implantable delivery vehicle for ocular delivery of muscarinic antagonists
MX2011007804A (es) * 2009-01-23 2011-12-06 Quadra Logic Tech Inc Suministro de liberación sostenida de uno o más agentes.
US8960901B2 (en) 2009-02-02 2015-02-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Myopia control ophthalmic lenses
CA2766647C (en) 2009-06-25 2018-03-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Design of myopia control ophthalmic lenses
ES2970433T3 (es) * 2009-08-13 2024-05-28 Acufocus Inc Método de fabricación de implantes intraoculares con máscara y lentes
US9690115B2 (en) 2010-04-13 2017-06-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lenses displaying reduced indoor glare
US8697770B2 (en) * 2010-04-13 2014-04-15 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Pupil-only photochromic contact lenses displaying desirable optics and comfort
JP4768075B1 (ja) * 2010-08-25 2011-09-07 博紀 藤田 視力矯正用コンタクトレンズキット
US9046699B2 (en) 2012-03-13 2015-06-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Dynamic fluid zones in contact lenses
CN105722925B (zh) 2013-11-29 2018-02-16 松下知识产权经营株式会社 涂料组合物及使用了该涂料组合物的光扩散部件

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2351305C2 (ru) * 2006-03-03 2009-04-10 Наталья Викторовна Киреева Способ профилактики и лечения приобретенной близорукости
RU2440102C2 (ru) * 2006-12-01 2012-01-20 Аллерган, Инк. Системы доставки лекарственного средства внутрь глаза

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PADMAJA SANKARIDURG, Ведение пациентов с миопией в Вашей практике, статья, май 2012, найдено из интернет: http://www.thevisioncareinstitute.ru/sites/default/files/content/ru/pdf/cl%26myopia.pdf. SAW S.M. et al., Myopia: attempts to arrest progression, Br J Ophthalmol. Nov 2002; 86(11), p.1306-1311, найдено из PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1771373/. COOPER J. et al., Current status on the development and treatment of myopia, Optometry. 2012 May 31;83(5):179-99, найдено из PubMed: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23249121 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014032404A (ja) 2014-02-20
TW201410265A (zh) 2014-03-16
KR102046303B1 (ko) 2019-11-19
AU2013211446A1 (en) 2014-02-20
JP7192073B2 (ja) 2022-12-19
US20140036225A1 (en) 2014-02-06
JP2020024433A (ja) 2020-02-13
SG196752A1 (en) 2014-02-13
JP2022003412A (ja) 2022-01-11
TWI597069B (zh) 2017-09-01
CN103576337A (zh) 2014-02-12
JP2018132784A (ja) 2018-08-23
RU2013135765A (ru) 2015-02-10
BR102013019429A2 (pt) 2015-07-14
AU2013211446B2 (en) 2018-01-18
CA2822461C (en) 2020-07-28
EP2693259A1 (en) 2014-02-05
KR20140016851A (ko) 2014-02-10
CN103576337B (zh) 2018-01-19
SG10201801415TA (en) 2018-03-28
EP2693259B1 (en) 2018-02-21
US9827250B2 (en) 2017-11-28
CA2822461A1 (en) 2014-01-31
JP6980732B2 (ja) 2021-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2560206C2 (ru) Линза с встроенной оптикой для контроля миопии и блокаторами мускариновых рецепторов
EP2758047B1 (en) Compositions and methods for treating presbyopia, mild hyperopia, and irregular astigmatism
CN113425715A (zh) 眼用制剂及用于改善老花眼的方法
KR20190051973A (ko) 안과용 약학 조성물 및 이와 관련된 용도
WO2016187426A1 (en) A device that delivers a sustained low-dose of a myopia-suppressing drug
KR20220127186A (ko) 콘택트렌즈 및 이를 제조하기 위한 몰드
Kong et al. Effects of orthokeratology on biological parameters and visual quality of adolescents with low-grade corneal astigmatism myopia.
Mosuela et al. Contact lenses: clinical evaluation, associated challenges and perspectives
JP2023060362A (ja) 多焦点ソフトコンタクトレンズ
Yumna et al. In Vitro and In-Eye Comparison of Commercial Pilocarpine Ophthalmic Solution and an Optimized, Reformulated Pilocarpine for Presbyopia Treatment
NZ623037B2 (en) Compositions and methods for treating presbyopia, mild hyperopia, and irregular astigmatism