RU2539514C2 - Питательная композиция, содержащая штаммы bifidobacterium longum и ослабляющая сиптомы пищевой аллергии, особенно у младенцев и детей - Google Patents
Питательная композиция, содержащая штаммы bifidobacterium longum и ослабляющая сиптомы пищевой аллергии, особенно у младенцев и детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2539514C2 RU2539514C2 RU2012110170/13A RU2012110170A RU2539514C2 RU 2539514 C2 RU2539514 C2 RU 2539514C2 RU 2012110170/13 A RU2012110170/13 A RU 2012110170/13A RU 2012110170 A RU2012110170 A RU 2012110170A RU 2539514 C2 RU2539514 C2 RU 2539514C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- use according
- composition
- food
- symptoms
- allergens
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 115
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 title claims description 27
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims description 24
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims description 23
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 title claims description 23
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 title claims description 9
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 title description 7
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 61
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 43
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims abstract description 34
- 241001213452 Bifidobacterium longum NCC2705 Species 0.000 claims abstract description 17
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 41
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 41
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 41
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 32
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 claims description 30
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 claims description 30
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 claims description 17
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 15
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 15
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 9
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 6
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 claims description 6
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 4
- 108090000227 Chymases Proteins 0.000 claims description 2
- 102000003858 Chymases Human genes 0.000 claims description 2
- 108060005989 Tryptase Proteins 0.000 claims description 2
- 102000001400 Tryptase Human genes 0.000 claims description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 15
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 30
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 30
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 28
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 16
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 16
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 12
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 11
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 10
- 101150106931 IFNG gene Proteins 0.000 description 9
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 9
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 9
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 8
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 7
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 7
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 7
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 7
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 6
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 6
- 238000011324 primary prophylaxis Methods 0.000 description 6
- 241000218692 Cryptomeria Species 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 4
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 4
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 4
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 4
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 3
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 230000037446 allergic sensitization Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000208199 Buxus sempervirens Species 0.000 description 2
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 2
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 2
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 2
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 102000018251 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 101000980580 Mus musculus Mast cell protease 1 Proteins 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 2
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 101000592939 Bacillus subtilis (strain 168) 50S ribosomal protein L24 Proteins 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 101001066288 Gallus gallus GATA-binding factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 101000599940 Homo sapiens Interferon gamma Proteins 0.000 description 1
- 101001033233 Homo sapiens Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 101000960969 Homo sapiens Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028164 Multiple allergies Diseases 0.000 description 1
- 101100394237 Mus musculus Hand1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101001044384 Mus musculus Interferon gamma Proteins 0.000 description 1
- 101001076402 Mus musculus Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 101001011656 Mus musculus Myoregulin Proteins 0.000 description 1
- 101100260032 Mus musculus Tbx21 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 101710180319 Protease 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000013381 RNA quantification Methods 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 101710137710 Thioesterase 1/protease 1/lysophospholipase L1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 102000052620 human IL10 Human genes 0.000 description 1
- 102000055228 human IL5 Human genes 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 238000007837 multiplex assay Methods 0.000 description 1
- 230000012177 negative regulation of immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 235000019624 protein content Nutrition 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000029069 type 2 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
- A23L33/22—Comminuted fibrous parts of plants, e.g. bagasse or pulp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области микробиологии. Предложено применение штамма Bifidobacterium longum NCC 2705 (CNCM-I2618) для получения полноценной питательной композиции, предназначенной для ослабления симптомов аллергий к пищевым продуктам у больных, страдающих аллергиями, вызываемыми пищевыми аллергенами. При этом указанная композиция обеспечивает существенную вторичную профилактику против аллергических реакций, вызываемых указанными пищевыми аллергенами. 15 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к области микробиологии, в частности к применению пробиотиков, особенно штаммов Bifidobacterium longum, в производстве питательной композиции, предназначенной для ослабления симптомов аллергии у аллергических пациентов, когда они подвергаются воздействию аллергенов.
Уровень техники
Аллергии принадлежат к наиболее часто встречающимся проблемам со здоровьем, воздействующим на жизнь пациентов любого возраста. Аллергические заболевания в настоящее время признаны Всемирной организацией здравоохранения (WHO, ВОЗ) в качестве эпидемии. Показано, что распространенность аллергий за прошедшие десятилетия возросла. Современный образ жизни, особенно в городах, ассоциируется с высокой распространенностью и более значительной серьезностью аллергических проявлений.
Показано, что аллергическая сенсибилизация в детстве, особенно в раннем детстве и особенно к аллергенам пищевых продуктов, является критически важной и вызывает самый пристальный интерес с точки зрения развития «аллергического фенотипа», или «атопии», способствующей последующей сенсибилизации и к другим аллергенам. Следовательно, аллергии в детстве могут явиться первоначальным этапом аллергического каскада, приводящего к множественным аллергиям в более старшем возрасте - процессу, который обычно именуется «атопическим маршем». Например, в человеческих популяциях было продемонстрировано, что у детей с устойчивой пищевой аллергией на ранних сроках жизни имеется резко увеличенный риск развития аллергического ринита (поллиноз) или астмы в более позднем детском возрасте (Ostblom и др. 2008). Дети с более умеренными формами пищевой аллергии также подвержены увеличенному риску развития респираторной аллергии, но в меньшей степени, чем дети с устойчивой пищевой аллергией. Поэтому ослабление тяжести пищевой аллергии может оказать критически важное значение в сдерживании «аллергического марша».
В этом контексте контроль аллергических приступов и профилактика аллергий в детстве и младенчестве имеют самую высокую значимость.
Иммунная система младенцев активно развивается на протяжении всех первых нескольких лет жизни. Посредством предупреждения, профилактики, контроля, ослабления или модуляции аллергических реакций у таких молодых пациентов оказывается возможным влиять не только на их краткосрочный аллергический профиль, но также и на более отдаленный в более старшем возрасте.
Профилактика аллергий может обеспечиваться на различных уровнях.
«Первичная профилактика» является действиями по предупреждению или ослаблению риска сенсибилизации к аллергенам пациентов, отличающихся отсутствием или сниженными уровнями аллерген-специфических антител IgE. Профилактика или ослабление сенсибилизации ведут к отсутствию или ослаблению аллергических симптомов при подвергании воздействию того же самого аллергена. Модулированием пути, посредством которого пациент становится чувствительным в отношении одного аллергена или одной группы аллергенов (первичная профилактика), также может быть обеспечено модулирование и последующей аллергической реакции.
«Вторичная профилактика» является действиями по модулированию аллергических симптомов, то есть проявлений или интенсивности аллергической реакции у пациента, уже ставшего чувствительным к одному или нескольким аллергенам, когда пациент повторно подвергается воздействию указанного аллергена(-ов). Модулированием проявлений или интенсивности аллергических симптомов (вторичная профилактика), минимизируются ассоциируемые с аллергиями неудобства.
Принимая во внимание эти различные концепции предупреждения аллергии, можно предположить, что, основываясь на присущих им механизмам действия, некоторые соединения могли бы воздействовать только на один или на оба этих определенных уровня профилактики. Некоторые могут, например, только ослаблять сенсибилизацию к конкретному аллергену (первичная профилактика), в то время как другие соединения могут оказывать эффект только на вторичную профилактику и снижать тяжесть аллергических реакций. Другие соединения могут быть способны влиять и на сенсибилизацию, и на симптомы, и, таким образом, являться эффективными в осуществлении первичной и вторичной профилактики.
Пищевые аллергены относятся к первым аллергенам, с которыми младенцы сталкиваются на самых ранних этапах их жизни: для младенцев, не получающих исключительно грудное вскармливание, достаточно типичной является встреча с белками коровьего молока. Молочные белки фактически относятся к числу наиболее часто наблюдаемых причин пищевой аллергии в младенчестве, за которыми следуют белки яиц и пшеничные белки. В целом, пищевые аллергии у младенцев и маленьких детей могут иметь кожные проявления (высыпания, экзема, другие) и желудочно-кишечные симптомы (колики в животе, боли, особенно в брюшной полости, рвота). Дальнейшая сенсибилизация и аллергические приступы могут также появиться, когда младенец/маленький ребенок испытывает воздействие нового пищевого продукта, такого как злаки, овощи, фрукты, орехи или рыба.
Штаммы Bifidobacterium longum (B.longum) были описаны как играющие важную роль в кишечной микробиоте и ассоциируемые с положительными эффектами на состояние здоровья. Их присутствие в больших количествах в кишечной микробиоте является типичным для здоровых вскармливаемых грудью детей. Они могут содействовать эффективному перевариванию, усиливать иммунную систему и продуцировать молочную и уксусную кислоту, которые регулируют уровень pH в кишечнике. Эти бактерии могут также ингибировать рост Candida albicans, Е.coli и других обладающих патогенными свойствами бактерий. В. longum в целом или отдельные штаммы B.longum могут быть согласно определению ВОЗ отнесены к пробиотикам.
Имеют указания на то, определенные штаммы B.longum до некоторой степени обладают антиаллергенным действием. Например, пациенты, страдающие от аллергического ринита вследствие поллиноза на японский кедр, показали снижение аллергических симптомов после употребления B.longum ВВ536 в течение нескольких недель до и во время сезона пыльцы (Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial («Пробиотики в терапии поллиноза на японский кедр: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание»). Clin Exp Allergy. 2006 Nov; 36(11): 1425-35. Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Iwatsuki K, Kokubo S, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Effect of probiotic Bifidobacterium longum BB536 [corrected] in relieving clinical symptoms and modulating plasma cytokine levels of Japanese cedar pollinosis during the pollen season. A randomized double-blind, placebo-controlled trial («Действие пробиотика Bifidobacterium longum BB536 в смягчении клинических симптомов и модулировании плазменных уровней цитокинов при поллинозе на японский кедр во время сезона пыльцы. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание»). J Investig Allergol Clin Immunol. 2006; 16(2):86-93.)
Помимо этого было описано действие на иммунную систему аллергиков различных культур пробиотиков или смесей пробиотиков, например, EP 1858336 (WO 2006697949), описывает смесь пробиотиков, которая способна снизить риск развития аллергий на пшеничный альбумин муки и глобулины. JP 2006028050 описывает супрессивные свойства по отношению к кожной аллергии композиций, содержащих такие пробиотические бактерии, как Lactobacillus и Streptococcus. В публикации WO 2009072889 (Jan knoll и др.) описываются Bifidobacterium, которые могу применяться для улучшения легочной функции у субъектов, страдающих от аллергии на пылевого клеща. В JP 10309178 указывается, как выделенные у человека Bifidobacterium могут содействовать излечению пищевой аллергии или стимулированию пероральной иммунной толерантности.
Тем не менее все еще сохраняется необходимость в том, чтобы иметь возможность определенным образом ослаблять аллергические реакции и симптомы в популяциях маленьких детей и младенцев. Это является особенно важным в отношении созревания как кишечной, так и иммунной систем у маленьких детях, с учетом того множества новых аллергенов, действию которых подвергаются маленькие дети, особенно в период отлучения ребенка от груди.
Проблема аллергических реакций пищевого происхождения в молодом возрасте еще больше осложняется особыми пищевыми потребностями младенцев и маленьких детей. Потребление калорий, плотность калорий, многообразие желательных питательных веществ, содержание белка и качество белка - все эти факторы относятся к числу играющих важную роль в обеспечении наиболее подходящего для младенцев и маленьких детей питания. Также важно наличие питательных микроэлементов, таких как витамины и минеральные вещества, особенно когда их концентрация ограничивается определенными рекомендованными диапазонами, соответствующими возрасту целевых пациентов. В этой связи матрицы, обеспечивающие доставку пищевого продукта маленьким детям и младенцам, по своей природе являются сложными, но при этом их разнообразие невелико: например, младенцам, даже потенциально склонным к аллергиям, обычно требуется определенный белковый баланс в матрице белков, получаемых из молока. Наличие таких многочисленных питательных веществ может потенцировать действие пищевых аллергенов. В таких сложных матрицах слабые пищевые аллергены, сами по себе неспособные вызвать аллергические проявления, затем могут стать более мощными в инициировании аллергической реакции. Аналогичным образом можно наблюдать снижение или исчезновение действия в таких сложных пищевых матрицах соединений, способных нейтрализовать аллергены или проявляющих профилактический по отношению к аллергии эффект. В частности, нельзя предсказать будут ли соединения, обычно признаваемые в качестве обладающих профилактическим действием против аллергии, сохранять такую активность и в какой степени, в таких сложных матрицах, как питательные композиции для младенцев или маленьких детей.
Имеется необходимость в ослаблении симптомов пищевых аллергий в группах младенцев и маленьких детей, которые имеют в анамнезе аллергические эпизоды и/или являются аллергиками.
Существует потребность в полноценной питательной композиции, которая не только обеспечивала бы поставку различных питательных веществ, но также снижала бы тяжесть аллергических реакций.
Имеется необходимость в обеспечении питательной композиции, модулирующей аллергические реакции у молодых пациентов, страдающих аллергиями от легкой до умеренной степени тяжести, поскольку такие пациенты имеют особые потребности, продиктованные неполной зрелостью их кишечной и иммунной систем.
Существует также потребность в том, чтобы модулировать аллергические реакции у маленьких детей, которые не обладают переносимостью к сильнодействующим фармацевтическим препаратам, например, с помощью пищевого вмешательства, такого как включение в режим питания на регулярной основе иммуномодуляторов.
Имеется потребность в обеспечении питательной композиции, модулирующей аллергическую реакцию у молодых пациентов в ходе и в ближайшее время после отлучения ребенка от груди, когда его кишечник подвергается существенным преобразованиям и когда происходит поступление новых твердых пищевых продуктов, потенциально содержащих новые аллергенные белки, и, следовательно, пациент оказывается особенно уязвимым в отношении сенсибилизации к пищевым аллергенам.
Имеется необходимость в облегчении аллергических симптомов посредством предоставления эффективной композиции, возможно, при уменьшении подверженности воздействию интактных аллергенов, даже притом, что такая композиция может не снижать сенсибилизацию к аллергенам непосредственно.
Существует необходимость в композиции, которая оказывала бы положительное воздействие при вторичной профилактике аллергии, не обязательно проявляя эффект воздействия на те же самые аллергии при первичной профилактике.
Наконец, существует необходимость в композиции, в наибольшей степени подходящей для молодых пациентов, которая посредством ослабления симптомов могла бы содействовать минимизации «аллергического фенотипа» и, таким образом, могла бы снизить сенсибилизацию к новым аллергенам в более старшем возрасте. Имеется необходимость в сдерживании атопического марша.
Сущность изобретения
В первом объекте настоящее изобретение обеспечивает полноценную питательную композицию, предназначенную для ослабления симптомов аллергий, инициируемых пищевыми продуктами у больных, страдающих аллергиями, вызываемыми пищевыми аллергенами, особенно у молодых пациентов, маленьких детей и младенцев.
Во втором объекте настоящее изобретение обеспечивает композицию, которая значительно содействует вторичной профилактике аллергических реакций, вызываемых пищевыми аллергенами, возможно не оказывая воздействия на первичную профилактику против тех же самых аллергенов.
В третьем объекте настоящее изобретение обеспечивает композицию, которая содержит пробиотики, в частности, принадлежащие к роду Bifidobacterium.
В еще одном объекте изобретения композиция изобретения является особенно эффективной для младенцев/маленьких детей в период отлучения ребенка от груди.
Данное изобретение, кроме того, распространяется на снижение сенсибилизации к другим аллергенам в более старшем возрасте.
Краткое описание чертежей
Фигура 1/Таблица 1. Цитокиновый профиль Th2-смещенных мононуклеаров периферической крови (РВМС) человека после совместного культивирования с B.longum NCC 2705, зарегистрированного Nestec SA как CNCM-I2618, или с другими штаммами.
Фигура 2/Таблица 2. Профиль мРНК Th2-смещенных мононуклеаров периферической крови человека после совместного культивирования с B.longum или с другими штаммами.
Фигура 3. Схематическое описание пищевой аллергии к альбумину яичного белка (OVA) в модели на мышах.
Фигура 4. Представление выражаемого в баллах клинического показателя, демонстрирующего ослабление симптомов пищевой аллергии у мышей, получавших 5×108 КОЕ/мл B.longum NCC 2705 с питьевой водой.
Фигура 5. Сывороточные уровни протеазы 1 тучных клеток мыши (ММСР-1).
Фигура 6/Таблица 3. Выработка цитокинов брыжеечными лимфоцитами LN и спленоцитами, повторно стимулируемыми ex vivo.
Фигура 7/Таблица 4. Уровни экспрессии генов в подвздошной кишке
Раскрытие изобретения
Определения.
В данном описании следующие термины имеют следующие значения
«Полноценная питательная композиция». Для целей данного документа полноценной питательной композицией является композиция, которая содержит значительное количество, обычно 20% или более, основных пищевых питательных веществ, рекомендованных для данного возраста. Такие основные питательные вещества обычно обеспечиваются в таких количествах и соотношениях, чтобы соответствовать 20% или более рекомендованной для данного возраста дозировки конкретного питательного вещества при использовании в количестве, адекватном для обеспечения рекомендованного для данного возраста потребления калорий. Полноценная питательная композиция обычно содержит источник белков, источник липидов, источник углеводов в сбалансированной пропорции, которая отвечает общей рекомендации для данного возраста. Обычно она также включает питательные микроэлементы, такие как витамины и минеральные вещества, а также источник незаменимых аминокислот и источник незаменимых жирных кислот. Однако понимается, что полноценная питательная композиция может не содержать ни всех конкретных питательные веществ, ни всех рекомендованных количеств, удовлетворяющих всем пищевым потребностям младенца или маленького ребенка. Полноценная питательная композиция исключает композиции, содержащие только Bifidobacterium, или те, в которых Bifidobacterium находятся в преобладающей доле содержания.
«Симптомы аллергий» в основном включают симптомы, вызываемые аллергенами. Такие симптомы включают кожные (покраснение кожи, высыпания, зуд, дерматит, экзема), глазные (зуд и слезотечение), желудочно-кишечные (конгестия, боли в животе, судороги, рвота, диарея), респираторные (зуд в носу, заложенность носа, ринит, астма) и в тяжелых случаях системные (головокружение, спутанность сознания, анафилаксия) проявления.
«Первичная профилактика аллергий» означает все меры, направленные на предотвращение или ослабление аллергической (иммунологической) сенсибилизации, например профилактика или снижение уровней специфических IgE-антител.
«Вторичная профилактика аллергий» означает профилактику или ослабление развития аллергических заболеваний/аллергических симптомов у сенсибилизированных индивидуумов.
«Период отлучения от груди» является периодом, в течение которого младенцы адаптируются от питания чистой жидкостью к твердой или полутвердой пище и приспосабливаются к переходу от пищи квази-индивидуального типа (обычно материнского молока или смеси для питания младенцев) к разнообразию пищевых продуктов.
«Сенсибилизация» означает индукцию/развитие аллерген-специфических IgE-антител.
«Пробиотик» обозначает препарат микробиологических клеток или компоненты микробиологических клеток, обладающие благотворным воздействием на состояние здоровья или самочувствие организма-хозяина (C Salminen, Ouwehand A. Benno Y. и др. "Probiotics: how should they be defined" («Пробиотики: как их следует определять») Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10). Такое определение пробиотиков является широко принятым и находится в соответствии с определением ВОЗ. Пробиотик может содержать единственный штамм микроорганизма, смесь различных штаммов и/или смесь бактерий различных видов и родов. Тем не менее и в случае смесей может использоваться термин в форме единственного числа «пробиотик», применяемый для обозначения пробиотической смеси или препарата. Для целей настоящего изобретения в качестве пробиотиков рассматриваются микроорганизмы рода Bifidobacterium.
«Пребиотик», как правило, означает неусвояемый компонент пищевого продукта, который благотворно воздействует на организм реципиента, выборочно стимулируя рост и/или активность микроорганизмов, присутствующих в кишечнике организма-хозяина, и тем самым содействует улучшению состояния здоровья организма.
Штамм Bifidobacterium longum (B.longum) NCC 2705 (номер 2705 в собрании Nestle) является штаммом B.longum, имеющим международный идентификационный номер CNCM-I2618 (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes в Институте Пастера, Париж, Франция).
Авторы изобретения продемонстрировали, что аллергическая реакция и симптомы могут быть облегчены, когда сенсибилизированные молодые млекопитающие обеспечиваются полноценной питательной композицией, которая содержит B.longum NCC 2705. Это определяет позитивное воздействие при вторичной профилактике аллергий.
Это воздействие сопровождается небольшим, но значимым уменьшением сенсибилизации молодых млекопитающих к аллергенам (то есть наблюдалась первичная профилактика аллергий).
Эффект композиции.
Изобретение относится к применению микроорганизмов рода Bifidobacterium, более конкретно Bifidobacterium longum (B.longum), и еще более конкретно, штамма B.longum NCC 2705 для получения полноценной питательной композиции, предназначенной для ослабления симптомов у больных, страдающих аллергиями, вызываемыми пищевыми аллергенами. Авторы изобретения показали, что употребление Bifidobacterium longum вообще и B.longum NCC 2705, в частности, привело к ослаблению симптомов пищевой аллергии в группе мышей, получавших питательную композицию, содержащую указанный штамм Bifidobacterium. Это было доказано при индуцировании аллергической реакции (провокация) после сенсибилизации. Модель имитирует пищевую аллергию у человека, когда люди (обычно младенцы/маленькие дети) естественным образом становятся чувствительными к пищевым аллергенам, а в дальнейшем подвергаются воздействию указанных аллергенов повторно. При этом бактериальный штамм B.longum NCC 2705 показал протективное действие.
В одном воплощении данного изобретения эффектом композиции более конкретно является эффект действия при вторичной профилактике аллергий. В модели на мышах симптомы аллергий были действительно значительно снижены, что иллюстрируется более низкими показателями по клинической шкале тяжести аллергических проявлений. Как правило, могут включаться все симптомы или же отбираются общепризнанные симптомы аллергий.
В одном воплощении изобретения симптомы содержат диарею, кожные раздражения или респираторные симптомы, или же их комбинации.
В одном воплощении изобретения симптомы могут сопровождаться высвобождением биохимических медиаторов, таких как триптаза, химаза, гистамин, лейкотриены.
В одном воплощении изобретения композиция также оказывает воздействие на сенсибилизацию пациентов к аллергенам. На практике с помощью содержащей B.longum NCC 2705 композиции, по-видимому, достигается небольшая, но значимая по своему действию первичная профилактика аллергий. Животные демонстрировали более низкую сенсибилизацию к пищевым аллергенам. Эффект применения данной композиции представляет большой интерес в том отношении, что он проявляется и в ослаблении симптомов, и в снижении сенсибилизации, то есть в уменьшении риска появления последующих симптомов при повторном подвергании воздействию аллергенов.
В одном воплощении данная композиция снижает сенсибилизацию к другим аллергенам в более старшем возрасте. Предполагается, что данная композиция стимулирует (или по меньшей мере не блокирует) естественные процессы иммунного созревания и, следовательно, способна обладать долговременным действием снижения сенсибилизации к тем же самым аллергенам или к другим аллергенам (снижение сенсибилизации в более старшем возрасте). Делается предположение, что, снижая симптомы аллергии (вторичная профилактика) и краткосрочную сенсибилизацию (как часть первичной профилактики), композиция изобретения может при этом допускать прохождение естественного иммунного созревания, что и обеспечивает такой долговременный благоприятный эффект.
Композиция согласно изобретению или предназначенная для применения в изобретении.
Композиция изобретения может являться полноценной питательной композицией, такой как смесь для питания младенцев, или же может составлять существенную часть общей диеты. Предпочтительно композиция является полноценной питательной композицией, которая обеспечивает все или почти все пищевые потребности целевого организма при ее применении в качестве единственного источника питательных веществ. В одном воплощении композиция содержит предназначенные для младенцев каши. В другом воплощении, таком как продукт детского питания, композиция составляет одну часть полной диеты, предпочтительно 50% или более, или 20%, или более (количественно и качественно). В одном воплощении композиция содержит предназначенные для младенцев каши. В одном воплощении композиция может являться жидкой композицией для детей, содержащей каши или продукт детского питания.
Используемый пробиотик относится к роду Bifidobacterium. Хотя авторы изобретения не могут исключать того, что и другие пробиотики имели бы подобное или близкое действие, экспериментальные данные, способные доказать, что другие рода или штаммы пробиотиков одинаково эффективны, отсутствуют, за исключением наблюдаемых для Lactococcus lactis NCC 2287 (SL131) CNCM 1-4154 и Lactococcus lactis NCC 2180 (SL60) CNCM 1-4199, описанных в другой, одновременно находящейся на рассмотрении заявке этих же авторов.
В одном воплощении изобретения пробиотик является штаммом B.longum NCC 2705 CNCM-I2618.
В одном воплощении изобретения композиция содержит между 104 и 1011 колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 г сухой композиции. Когда композиция является смесью для питания младенцев, количество пробиотика в смеси для питания младенцев может составлять между 105 и 108 КОЕ на 1 г смеси для питания младенцев. В одном воплощении композиция содержит между 105 и 5×107 КОЕ/г, что является дозой, демонстрирующей наличие физиологического действия. В одном воплощении было определено, что пробиотики в низкой дозировке могут обладать благоприятным воздействием, в частности, когда композиция также содержит пребиотики и белки в определенном ограниченном количестве. В таком воплощении пробиотики присутствуют в композиции в количестве между 103 и 105 КОЕ/г. Пребиотики могут быть олигосахаридами и/или белками, которые могут присутствовать в количестве, не превышающем 4 г/100 ккал или менее 2 г/100 ккал, или менее 1,8 г/100 ккал, или менее 1,5 г/100 ккал композиции.
Пробиотик может быть смешан с сухой или влажной композицией изобретения. Могут быть применены специальные способы или режимы обработки в целях улучшения стабильности или жизнеспособности пробиотиков в композиции. Пробиотик может применяться в сухой или во влажной форме. После смешивания пробиотика с композицией смесь может быть обработана способом, который не оказывает серьезного воздействия на жизнеспособность пробиотиков. В еще одном воплощении пробиотики во время или после смешивания частично или полностью инактивируются. В одном воплощении пробиотики до применения в композиции изобретения были переведены в инактивированное и/или неспособное к репликации состояние. Это может быть достигнуто, например, тепловой обработкой или другими описанными способами обработки.
В одном воплощении изобретения композиция содержит пребиотики. Известно, что пребиотики содержат углеводы и, более конкретно, олигосахариды. Помимо этого, известно, что они широко применяются в качестве ингредиентов функциональных продуктов питания. Они противостоят гидролизу ферментами пищеварительного тракта человека и могут достигать толстой кишки в нерасщепленном состоянии, обеспечивая углеводный материал, особенно подходящий для роста бифидобактерий или других пробиотиков. Олигосахариды могут быть получены из, например, глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина или их смесей. Очищенные предлагаемые в продаже пребиотические продукты, такие как фруктоолигосахариды, содержат более около 95% сухих веществ в форме олигосахаридов.
Предпочтительно одно воплощение данной композиции является питательной композицией, которая содержит по меньшей мере один пребиотик.
Предпочтительно одно воплощение пребиотика содержит олигосахариды, полученные из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина или их смесей. Более предпочтительно олигосахарид содержит фруктоолигосахарид. Наиболее предпочтительно пребиотик содержит смесь фруктоолигосахарида и инулина. Предпочтительно эта смесь содержит PREBIO1® или смесь коммерчески доступных RAFTILOSE® и RAFTILINE®.
Предпочтительно одно воплощение пребиотического компонента композиции содержит от около 50% до около 90% фруктоолигосахарида. Более предпочтительно оно содержит от около 60% до около 80% фруктоолигосахарида. Наиболее предпочтительно содержание около 70% фруктоолигосахарида. Предпочтительно одно воплощение пребиотика содержит от около 10% до около 50% инулина. Более предпочтительно оно содержит от около 20% до около 40% инулина. Наиболее предпочтительно оно содержит около 30% инулина. В одном воплощении пребиотический компонент может представлять между около 0,1% и 10% композиции.
В одном воплощении композиция изобретения содержит, кроме того, яблочный экстракт, содержащий полифенолы. Яблочный экстракт может способствовать ослаблению симптомов аллергий к пищевым продуктам у больных, страдающих аллергиями, вызываемыми пищевыми аллергенами. Как таковой яблочный экстракт действует синергетическим образом с пробиотиком Bifidobacterium, модулируя при этом, понижая или ослабляя аллергические проявления у больных, страдающих пищевыми аллергиями. В одном воплощении такая композиция применяется для продукта детского питания и/или предназначенной для младенцев каши, которые естественным образом представляют подходящий носитель для композиции. В следующем воплощении продукты детского питания или предназначенные для младенцев каши содержат яблочные экстракты или полученный из яблок материал. В одном воплощении изобретения яблочный экстракт является белковым экстрактом, промышленно выпускаемым Val de Vire Bioactives (Conde sur Vire, Франция) под названием "Pomactiv HFV". В одном воплощении яблочный экстракт является подобным или получаемым из указанного Pomactiv HFV и обладает подобным действием.
Предполагаемый механизм действия.
За последние десятилетия непрерывно увеличивается распространенность аллергических заболеваний и в настоящее время они рассматриваются ВОЗ в качестве эпидемических. В общих чертах, аллергия, как полагают, является следствием дисбаланса между иммунными ответами Th1 и Th2, приводящего к сильному сдвигу в сторону продуцирования медиаторов Th2. Поэтому, не претендуя на теоретическую глубину, предполагается, что аллергия может быть смягчена, подавлена или предотвращена посредством восстановления надлежащего соответствия между Th1 и Th2 компонентами иммунной системы. Это подразумевает необходимость в снижении Th2-ответов или усилении, по меньшей мере временном, ответа Th1. Первый из них может отличаться сниженной выработкой цитокинов Th2, таких как IL-5, последний может отличаться увеличенным продуцированием таких Th1 цитокинов, как IFNγ. В качестве варианта у сенсибилизированных индивидуумов наиболее желательным может быть общий противовоспалительный эффект, например, через индукцию Т-регуляторных (Treg) клеток, способных к понижающему регулированию действия как Th1, так и Th2 клеток. Это может отображаться через способность к стимулированию секреции IL-10.
В одном воплощении изобретения композиция содержит гидролизованные или частично гидролизованные белки. Питательная композиция, основанная на (частично) гидролизованных белках, особенно подходит для иммунной системы и желудочно-кишечного тракта младенцев/маленьких детей, поскольку гидролизованные белки легче поддаются перевариванию и имеют сниженную аллергенность по сравнению с интактными белками. Помимо этого, не претендуя на теоретическую глубину, можно предположить, что гидролизованные белки могут являться предпочтительным субстратом для пробиотиков или кишечных бактерий (особенно демонстрирующих разнообразие пептидазной активности) по сравнению с интактными белками, приводя к усиленному действию штамма пробиотика и, таким образом, к синергизму между гидролизованными белками и пробиотиками. Это представляет наиболее подходящую композицию для иммунной системы и желудочно-кишечного тракта младенца/маленького ребенка, подверженного пищевой аллергии. В таком случае комбинация B.longum NCC 2705 с гидролизованными белками имеет самую высокую применимость для изобретения.
В одном воплощении гидролизованные белки являются гидролизованными белками сыворотки и/или казеина. В одном воплощении гидролизованные белки получают в результате действия на белки (например, на сывороточные белки) трипсина и/или химотрипсина. В одном воплощении гидролизованные белки содержат соевые белки или/и белки яиц. В одном воплощении гидролизованные белки получают в результате действия протеаз, таких как Protamex® и/или Flavourzyme® (Novozyme, Дания). В одном воплощении белки композиции, предпочтительно гидролизованные белки, содержат белки яиц или злаков. В одном воплощении гидролизованные белки получают в результате действия алкалазы. Композиция изобретения может содержать смесь из двух или более упомянутых источников белка.
Целевая группа.
Композиция изобретения наиболее подходящим образом нацелена на применение относительно молодыми пациентами, хотя ее действие на взрослых не исключено или возможно. Предпочтительно такие пациенты в действительности достаточно молоды для того, чтобы у них еще проходила фаза созревания иммунной системы и желудочно-кишечного тракта. У таких пациентов эффект композиции может быть более интенсивным или более быстрым. В одном воплощении композиция является смесью для питания младенцев, предназначенной для младенцев кашей и/или продуктом детского питания. Предпочтительно композиция адресуется молодым людям в возрасте менее 6 лет, в возрасте между моментом рождения и 3 годами или между рождением и моментом отлучения ребенка от груди. В одном воплощении композиция является стартовой смесью или смесью для прикорма младенцев. Предпочтительно питательная композиция содержит подавляющее большинство питательных веществ, необходимых для питания молодых людей.
В одном воплощении питательная композиция является композицией каши, предназначенной для младенцев/маленьких детей в возрасте 1-4 лет. Композиция может более определенно предназначаться для введения в период прекращения грудного вскармливания и/или вплоть до 12 месяцев после этого. Период отлучения от грудного вскармливания действительно важен для изобретения, поскольку младенцы в период отлучения подвергаются воздействию разнообразия пищевых продуктов, при этом все еще претерпевая созревание и реорганизацию своей иммунной системы и желудочно-кишечного тракта. Эффективное управление аллергическими реакциями имеет поэтому в этот период времени особое значение.
В отношении применения композиции изобретения дети, маленькие дети или младенцы могут быть аллергическими детьми. Аллергические дети - это такие дети, маленькие дети или младенцы, которые подвергались по меньшей мере одному приступу аллергической реакции (легкому, умеренному или тяжелому) к пищевому аллергену. В одном воплощении изобретения дети, маленькие дети или младенцы признаются имеющими тяжелые аллергии к пищевым аллергенам и/или испытавшими более одного умеренного или тяжелого приступа пищевой аллергии. Симптомы аллергий могут включать различные известные симптомы, такие как кожное раздражение или покраснение, желудочно-кишечные симптомы или респираторные симптомы.
Пищевые аллергены, охватываемые настоящим изобретением, могут включать все типы встречающихся в природе аллергенов или обычно встречающихся в пищевых продуктах, особенно в пищевых продуктах для молодых людей (например, младенцев, маленьких детей, детей).
Экспериментальные результаты.
Пробиотики, преимущественно принадлежащие к родам Lactobacillus и Bifidobacterium, были проверены в испытаниях на человеке и животных на их способность препятствовать аллергической сенсибилизации или развитию аллергических симптомов у сенсибилизированных индивидуумов. Здесь анализируется, обладает ли определенный штамм B.longum, а именно B.longum NCC 2705, потенциалом для смягчения развития аллергической сенсибилизации или симптомов.
На начальном этапе была разработана и применена in vitro система, основанная на человеческих лимфоцитах крови, для определения цитокиновых профилей, индуцированных различными штаммами B.longum. Предполагалось, что наблюдаемые профили будут прогностическими для выработки цитокинов, индуцируемой in vivo теми же самыми штаммами, и таким образом, для биологических эффектов, сообщаемых указанными штаммами.
Клетки аллергического индивидуума или индивидуума, предрасположенного к развитию аллергии, отличаются их склонностью к выработке цитокинов Th2. Для частичной имитации такого состояния in vitro была разработана модель клеточной культуры Th2-смещенных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) человека в качестве альтернативного варианта для применения РВМС аллергических доноров. Th2-сдвиг был вызван культивированием РВМС с интерлейкином (IL)-4+анти-CD40-антителами (подробнее в разделе «Методики»); после 3 дней культивирования, чтобы вызвать Th2-сдвиг, на дополнительные 48 часов были добавлены бифидобактерии, приводя к общей продолжительности культивирования в 5 дней. Основными определяемыми показателями были цитокины IFNg, IL-10 и IL-5 по данным измерений ИФА (иммуноферментный анализ) в супернатанте клеток, стимулируемых B.longum.
Фигура 1/Таблица 1 показывает что B.longum NCC 2705 индуцировал подобные количества IFNg и IL-10, приводя к соотношению IFNg/IL-10, составляющему 1,3. Другие штаммы В. longum, исследовавшиеся параллельно, такие как B.longum NCC 3001 (ВВ536; заявленный Morinaga как АТСС ВАА-999 и B.longum NCC 435 (BL23, АТСС 15707), имели показатели соотношения IFNg/IL-10, в большей степени сдвинутые к IFNg. Помимо этого, B.longum NCC 2705 оказался эффективным ингибитором секреции IL-5. Эти данные означают, что B.longum NCC 2705 в условиях Th2-сдвига является мощным продуцентом IL-10 и поэтому может обладать антиаллергическим действием через противовоспалительную активность.
Фигура 2/Таблица 2 демонстрируют подтверждение этих результатов на уровнях мРНК для B.longum NCC 2705 по сравнению с B.longum ВВ536 и (из Е.coli). Уровни экспрессии различных генов анализировались спустя 10 и 24 часа после начала совместного культивирования Th2-смещенных человеческих РВМС с различными стимулами.
Культивирование Th2-смещенных РВМС с B.longum NCC 2705 или NCC 3001 (ВВ536) ведет к умеренной индукции IFNg по сравнению с LPS, известным мощным индуцирующим фактором IFNg. Уровни экспрессии мРНК IL-10, индуцированной Blongum NCC 2705, были более высоки, чем индуцированной Blongum ВВ536. Уровни мРНК IL-5 не изменялись, тогда как GATA-3 несколько снижались после инкубации с любым из штаммов. В целом эти обнаружения подтверждают результаты, полученные для уровней содержания белка (Табл.1.)
Эффект Blongum NCC 2705 in vivo был исследован в модели пищевой аллергии на мышах (OVA Food Allergy Mouse Model), поясняемой на Фиг.3.
Мыши линии BALB/c сенсибилизировались через недельные интервалы яичным альбумином (OVA)+токсин холеры, вводимых пероральным путем на протяжении 7 недель. В этой модели пероральная провокация высокой дозой OVA в конце периода сенсибилизации приводит к таким клиническим симптомам, как диарея, расчесывание, вздыбленная шерсть, цианоз и потеря подвижности.
NCC 2705 давался мышам с питьевой водой (5×108 ОЕ/мл; ad libitum) либо в течение фазы сенсибилизации со дня 1 по 43 (первичная профилактика), во время последней недели экспериментов (дни 43 - 50; вторичная профилактика), или же на протяжении всего периода испытаний (дни 1 - 50, все время).
Фигура 4 отображает клинические симптомы, наблюдавшиеся в двух независимых экспериментах.
У мышей, подвернутых терапии с Blongum NCC 2705, после провокации развивались значительно менее тяжелые клинические симптомы, чем у сенсибилизированных животных, не подвергавшихся такой обработке (положительный контроль). Наиболее выраженным эффект был при вторичной профилактике, но он также оставался значительным и при первичной профилактике, и когда Blongum NCC 2705 давался на протяжении всего времени (эксперимент 1, верхняя диаграмма). Во втором эксперименте был подтвержден протективный эффект во вторичной профилактике при наблюдавшейся тенденции к проявлению эффекта в первичной профилактике или в течение всего времени наблюдения (эксперимент 2, нижняя диаграмма).
Как показано на Фигуре 5, в дополнение к шкале клинических показателей в качестве критерия активации интестинальных тучных клеток после провокации аллергеном были определены серологические уровни протеазы-1 тучных клеток мыши (ММСР-1). Провокация OVA приводила к значительному увеличению серологических уровней ММСР-1 в группе положительного контроля по сравнению с отрицательной контрольной группой. У мышей, подвергнутых обработке NCC 2705, по сравнению с группой положительного контроля наблюдалась тенденция к модулированию серологических уровней ММСР-1 (хотя и незначительная).
Фигура 6/Таблица 3 показывает продуцирование цитокинов повторно стимулируемыми ex vivo лимфоцитами. С этой целью после выполнения провокации отбирались лимфоциты из брыжеечных лимфатических узлов (MLN), повторно стимулировались 1 мг/мл OVA и культивировались в течение 72 часов. С помощью мультиплексного анализа (Mesoscale®) были измерены уровни IL-1, IL-2, IL-4, КС, TNFa, IFN-γ, IL-5 и IL-10. MLN-лимфоциты мышей, обработанные NCC 2705 при первичной профилактике, продуцировали меньше IL-2, IL-4, TNFa, IFNg, IL-5 и IL-10 в сравнении с положительным контролем.
Уровни экспрессии в кишечнике различных ассоциируемых с аллергическими проявлениями генов определялись количественной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) в реальном времени (qRT-PCR - см. способ ниже). Оценка экспрессии генов выполнялась на тканях подвздошной кишки для группы положительного контроля, группы отрицательного контроля и группы, получавшей Blongum NCC 2705 во время периода сенсибилизации (первичная профилактика) и на протяжении последней недели перед провокацией (вторичная профилактика). Фигура 7/Таблица 4 представляет полученные результаты: сенсибилизация приводила к повышающей регуляция транскрипции мРНК для типичных цитокинов Th2, таких как IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13 (отрицательный контроль против положительного контроля), а также IL-10. Обработка с NCC 2705 (первичная или вторичная профилактика) приводила к выраженной понижающей регуляции этих маркеров.
Таким образом, эксперименты продемонстрировали понижающую регуляцию иммунных ответов через ослабление экспрессии релевантных генов, когда животные получали Blongum NCC 2705 (первичная и вторичная профилактика). Это, как полагают, вносит вклад в антиаллергическое действие исследуемого штамма Bifidobacterium при ослаблении пищевой аллергии в данной модели.
Выводы.
Эти данные показывают, что употребление Blongum NCC 2705 сенсибилизированном животным приводит к ослаблению аллергических симптомов при его подвергании воздействию сенсибилизирующего аллергена. Аналогично, хотя и менее выраженно, потребление В. longum NCC 2705 обеспечивало протективное действие во время фазы сенсибилизации (первичная профилактика). Это обнаружение соответствовало сниженной секреции цитокинов клетками брыжеечных лимфатических узлов, а также сокращенной экспрессии ключевых, соотносимых с аллергией генов в кишечнике, позволяющими предполагать, что модулирование компонентов иммунной системы способствует протективному действию.
Аналитические определения.
Реактивы и бактериальная биомасса.
Бактериальная биомассу получали культивированием каждого штамма под оптимальными условиями в жидкой питательной среде. Была определена кинетика роста для каждого штамма и в соответствии с ней биомасса отбиралась через 3 час после достижения фазы зрелости. В такой момент времени культуры дважды промывались в холодном PBS (физиологический раствор с фосфатным буфером) и замораживались в PBS с 20% глицерином при -80°C в 50 мкл аликвотах. LPS (липополисахарид из Е. coli) был закуплен у компании Sigma (Buchs, Швейцария).
Выделение и культивирование Th2-смещенных человеческих РВМС.
Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) человека были выделены из фильтров, полученных от "Centre de Transfusion of the CHUV". Захваченные фильтрами клетки смывались обратно в мешок для взятия крови 90 мл сбалансированного солевого раствора Хэнкса (HBSS) (Sigma). Клетки разбавлялись 1:2 HBSS и РВМС выделялись центрифугированием по градиенту плотности на Histopaque 1077 (Sigma). Клетки отбирались в интерфазе и дважды промывались с HBSS. РВМС ресуспендировались в среде Дульбекко, модифицированной по способу Исков (cIMDM, Sigma), дополненной 10% эмбриональной бычьей сыворотки (Bioconcept, Париж, Франция), 1% L-глютамина (Sigma), 1% пенициллина/стептомицина (Sigma) и 0,1% гентамицина (Sigma). Клетки культивировались в 48-луночном планшете (Milian, Meyrin, Швейцария) с 1,5×106 клеток/мл в присутствии 50 нг/мл IL-4 (Bioconcept) и 1 мкг/мл анти-СО40-антител (R&D Systems, Abington, Англия) в cIMDM для индуцирования цитокинов фенотипа Th2. LPS использовался в концентрации 1 мкг/мл. После 3 дней культивирования добавлялись пробиотики в количествах 107, 106 и 105 КОЕ/мл. После добавления ингредиентов культивирование РВМС было продолжено в течение дополнительных 48 час, приводя к общей продолжительности культивирования в 5 дней.
ИФА цитокинов.
С помощью комплектов DuoSet от R&D systems в соответствии с инструкциями изготовителя измерялись уровни цитокинов IFN-γ человека, IL-5 человека, IL-10 человека, IFN-γ мыши, IL-13 мыши и IL-10а мыши.
Оценка результатов ИФА.
Величины OD (оптическая плотность) преобразовывались в пг/мл с использованием стандартных кривых перевода. Чтобы согласовать значительные колебания от донора к донору, как правило, наблюдаемые для РВМС, получаемых от различных людей-доноров, данные были стандартизированы согласно условному внутреннему стандарту. Величина IFN-γ в пг/мл, полученная для каждого донора при стимуляции с LPS, приравнивалась к 100%. При нормализации величин IL-10 за 100% принималось количество IL-10a, индуцируемое штаммом B.lactis NCC 2818 (депонирован Nestec SA как CNCM-I3446). Наконец, за 100% было принято количество IL-5a, индуцируемое IL-4 и антителом анти-СБ40 исключительно в чистой питательной среде (то есть при отсутствии пробиотиков).
Количественное определение экспрессии генов с помощью ПЦР в масштабе реального времени.
РВМС (1,5×106 клеток/мл) культивировались в cIMDM с IL-4 (50 нг/мл) и анти-CD40 (1 мкг/мл) в течение 3 дней. После этого к РВМС добавлялись ингредиенты и спустя 10 час и 24 час отбирались клетки. Тотальная РНК извлекалась из подвергнутых стимуляции РВМС с использованием комплекта "SV Total RNA Isolation System" (Promega, Wallisellen, Швейцария), включая обработку ДНК-азой согласно инструкциям изготовителя. Тотальная РНК определялась количественно с помощью использующего краситель ribogreen комплекта для количественных определений РНК (Molecular Probes, Базель, Швейцария). Была выполнена обратная транскрипция на 1 мкг тотальной РНК с помощью комплекта "Multiscribe Reverse Transcriptase kit" (Applied Biosystems, Foster City, CA, США). Тотальная РНК была смешана с 50 мкмоль случайных гексамеров, 0,5 ммоль дНТФ, 20 E ингибитора РНК-азы (Applied Biosystems), 62,5 Е обратной транскриптазы MultiScribe, IX RT буфером и 5,5 ммоль MgCl2 в конечном объеме 100 мкл. Человеческие IFNg, IL-10, IL-5, Tbet, GAT A3, FoxP3 (Applied Biosystems) количественно определялись ПЦР в масштабе реального времени (Applied Biosystems, ABI PRISM 7900HT) с использованием набора для оценки уровня экспрессии генов Taqman. Количественные показатели были подвергнуты нормализации по трем «генам домашнего хозяйства»: (β-актину, GAPDH и HPRT (Applied Biosystems).
Исходя из полученных величин порогового цикла (Ct) для каждого гена с помощью ACt были определены относительные и нормализованные показатели экспрессии мРНК. Величина Ct для каждого гена была скорректирована по среднему Ct трех «генов домашнего хозяйства». Результаты в выражении относительной экспрессии вычислялись по формуле: 2-ΔCt×K.
Модель пищевой аллергии к OVA на мышах.
Все исследования были одобрены внутренним Комитетом по этике компании Nestec и Ветеринарной службой кантона Vaud, Швейцария (разрешение №1970). Шестинедельные самки мышей линии BALB/c (Harlan Laboratories, Франция) сенсибилизировались пероральным путем (чреззондовое питание) через еженедельные интервалы 20 мг яичного альбумина (OVA) от Fluka (Buchs, Швейцария)+10 мкг/мышь токсина холеры (примененное в качестве адъюванта; List Biologicals, приобретен у LuBioscience, Люцерн, Швейцария), на протяжении 7 недель. Спустя одну неделю после последней сенсибилизации выполнялась пероральная провокация 100 мг OVA. На различных фазах эксперимента осуществлялось пищевое вмешательство с B.longum NCC 2705 (5×108 КОЕ/мл в питьевой воде); для первичной профилактики - в ходе периода сенсибилизации, для вторичной профилактики - начиная с конца фазы сенсибилизации, или же на протяжении всего времени испытания (Фиг.3). Через 30 минут после выполнения провокации мыши в течение 30 мин наблюдались индивидуально. Клинические симптомы регистрировались и количественно определялись следующим образом (оценка тяжести аллергии в баллах): 0: никаких симптомов, менее 4 эпизодов расчесывания; 1: 4-10 эпизодов расчесывания вокруг носа и головы, диарея отсутствует; 2: более 10 эпизодов расчесывания или вздыбливания шерсти и отсутствие подвижности или мягкий стул; 3: диарея, или затрудненное дыхание, или цианоз; 4: диарея в комбинации с неподвижностью после подталкивания, вздыбливание шерсти, затрудненное дыхание или цианоз; 5: анафилаксия. Спустя четыре часа после провокации мыши умерщвлялись (смещение шейных позвонков), отбирались кровь и последний сантиметр подвздошной кишки и замораживались в жидком азоте. Сывороточная ММСР-1.
Протеаза-1 тучных клеток мышей (ММСР-1) определялась количественно в сыворотке мыши средствами метода ИФА, приобретенными у Moredun Scientific (Penicuik, Шотландия), согласно инструкциям изготовителя. Данные по концентрации ММСР-1 были получены преобразованием величин OD в пг/мл с помощью полиномиальной кривой перевода.
Выделение и культивирование клеток брыжеечных лимфатических узлов.
Брыжеечные лимфатические узлы (MLN) гомогенизировались поршнем шприца в стрейнере для клеток (BD Falcon, Milian, Meyrin Швейцария). Клетки центрифугировались и дважды промывались в среде RPMI (Sigma), дополненной 10% эмбриональной бычьей сыворотки FBS (Bioconcept, Париж, Франция), 1% L-глютамина (Sigma), 1% пенициллина/стептомицина (Sigma), 0,1% гентамицина (Sigma), 0,1% β-монотиогликоля (Sigma). Клетки культивировались в 96-луночном плоскодонном планшете (Corning, Milian) при отсутствии или наличии OVA (1 мг/мл) с 3×106 клеток/мл. Через 72 час культуральные плашки замораживались.
Цитокины в супернатанте культур MLN.
С помощью комплекта для мультиплексного анализа 9 аналитов Th1/Th2 мыши (Meso Scale Discovery, Gaithersburg, MD, США) в соответствии с инструкциями изготовителя были измерены уровни мышиных IL-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-8, TNF-α, IL-12T.
Анализ экспрессии генов в кишечнике с использованием микрочипов низкой плотности.
Выделение и количественные определения РНК.
Общие рибонуклеиновые кислоты (РНК) были выделены из подвздошной кишки согласно протоколу изготовителя при помощи комплекта "SV Total RNA isolation System kit", приобретенного у Promega (Dubendorf, Швейцария). РНК была определена количественно согласно протоколу изготовителя с использованием комплекта "quant-IT Ribogreen Reagent kit", предоставленного Promega (Dubendorf, Швейцария).
Обратная транскрипция.
Обратная транскрипция была выполнена на 1 мкг тотальной РНК с помощью комплекта "Multiscribe Reverse Transcriptase kit" от Applied Biosystems (Foster City, CA, США). Тотальная РНК была смешана с 50 мкмоль случайных гексамеров, 0,5 ммоль дНТФ, 20 Е ингибитора РНК-азы (Applied Biosystems), 62,5 E обратной транскриптазы MultiScribe, IX RT буфером и 5,5 ммоль MgCl2 в конечном объеме 50 мкл. Обратная транскрипция проводилась на термоциклере Т3 (Biometra, Gottingen, Германия) по следующей программе цикла: 10 мин при 25°С, 30 мин при 48°C, 5 мин при 95°С с завершением при 4°С.
Анализ на микрочипах низкой плотности (Low Density Array, LP А).
План проведения LDA был разработан в режиме онлайн на вебсайте Applied Biosytems (http://www3.appliedbiosystems.com/index.htm). Загрузка, ход исполнения и анализ были выполнены согласно протоколу изготовителя на устройстве для количественных измерений "ABI-Prism 7900НТ".
Количественные результаты были подвергнуты нормализации по трем «генам домашнего хозяйства»: β-актину, GAPDH и HPRT. Исходя из полученных величин порогового цикла (Ct) для каждого гена с помощью ΔCt были определены относительные и нормализованные показатели экспрессии мРНК. Величина Ct для каждого гена была скорректирована по среднему Ct трех «генов домашнего хозяйства». Результаты рассчитывались в виде относительной экспрессии по формуле 2-ΔCt×K, где K является множителем 106. Кратность увеличения результатов экспрессии была нормализована до уровней экспрессии в группе отрицательного контроля.
Пример 1
Ниже представлен пример композиции смеси для питания младенцев согласно настоящему изобретению. Эта композиция приводится исключительно в иллюстративных целях. Источник белка представляет собой обычную смесь сывороточного белка и казеина.
| Питательное вещество | на 100 ккал | на 1 литр |
| Энергетическая ценность (ккал) | 100 | 670 |
| Белок (г) | 1,83 | 12,3 |
| Жиры (г) | 5,3 | 35,7 |
| Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 |
| α-Линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 |
| Лактоза (г) | 11,2 | 74,7 |
| Пребиотик (100% GOS), (г) | 0,64 | 4,3 |
| Минеральные вещества (г) | 0,37 | 2,5 |
| Na (мг) | 23 | 150 |
| K (мг) | 89 | 590 |
| Cl (мг) | 64 | 430 |
| Ca (мг) | 62 | 410 |
| Р(мг) | 31 | 210 |
| Mg (мг) | 7 | 50 |
| Mn (мкг) | 8 | 50 |
| Se (мкг) | 2 | 13 |
| Витамин A (мкг, ретиноловый эквивалент (RE)) | 105 | 700 |
| Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 |
| Витамин E (мг, токоферольный эквивалент (ТЕ)) | 0,8 | 5,4 |
| Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 |
| Витамин C (мг) | 10 | 67 |
| Витамин B1 (мг) | 0,07 | 0,47 |
| Витамин B2 (мг) | 0,15 | 1,0 |
| Ниацин (мг) | 1 | 6,7 |
| Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 |
| Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 |
| Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 |
| Витамин В12 (мкг) | 0,3 | 2 |
| Биотин (мкг) | 2,2 | 15 |
| Холин (мг) | 10 | 67 |
| Fe (мг) | 1,2 | 8 |
| I (мкг) | 15 | 100 |
| Cu (мг) | 0,06 | 0,4 |
| Zn (мг) | 0,75 | 5 |
| Bifidobacterium longum NCC 2705 (см. экспериментальную часть) | 2·107 КОЕ на 1 г порошка | |
Claims (16)
1. Применение штамма Bifidobacterium longum NCC 2705 (CNCM-I2618) для получения полноценной питательной композиции, предназначенной для ослабления симптомов аллергий к пищевым продуктам у больных, страдающих аллергиями, вызываемыми пищевыми аллергенами, при этом указанная композиция обеспечивает существенную вторичную профилактику против аллергических реакций, вызываемых указанными пищевыми аллергенами.
2. Применение по п.1, где указанная композиция обладает способностью воздействовать на сенсибилизацию указанных пациентов к указанным аллергенам.
3. Применение по п.1, где указанный штамм Bifidobacterium longum является пробиотиком.
4. Применение по п.1, где указанная композиция содержит 105-108 КОЕ в 1 г сухой композиции.
5. Применение по п.1, где указанная композиция содержит по меньшей мере один пребиотик, предпочтительно содержащий фруктоолигосахарид.
6. Применение по п.1, где указанная композиция содержит яблочный экстракт, содержащий полифенолы, и где указанный яблочный экстракт способствует ослаблению симптомов аллергий к пищевым продуктам у больных, страдающих аллергиями, вызываемыми пищевыми аллергенами.
7. Применение по п.1, где указанная композиция содержит гидролизованные белки.
8. Применение по любому из предшествующих пунктов, где указанная композиция снижает сенсибилизацию к другим аллергенам в более старшем возрасте.
9. Применение по п.1, где указанные симптомы являются желудочно-кишечными, кожными или респираторными, или их комбинацией.
10. Применение по п.1, где указанная композиция содержит зерновые белки.
11. Применение по п.1, где указанная композиция является смесью для питания младенцев, предназначенной для младенцев кашей, жидкой композицией для детей, содержащей зерновые, или продуктом детского питания.
12. Применение по п.1, где указанная композиция является композицией каши, предназначенной для младенцев в возрасте 1-4 лет.
13. Применение по п.1, где указанная композиция предоставляется младенцам в период прекращения грудного вскармливания и/или вплоть до 12 месяцев после этого.
14. Применение по п.1, где указанные пациенты являются маленькими детьми в возрасте менее шести лет, предпочтительно в возрасте между моментом рождения и 3 годами.
15. Применение по п.1, где указанные симптомы сопровождаются высвобождением биохимических медиаторов, таких как триптаза, химаза, гистамин, лейкотриены.
16. Применение по любому из пп.1, 3 или 4, где указанный штамм Bifidobacterium подвергается инактивации так, чтобы сделать его нереплицируемым.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09168049 | 2009-08-18 | ||
| EP09168049.6 | 2009-08-18 | ||
| PCT/EP2010/061666 WO2011020748A1 (en) | 2009-08-18 | 2010-08-11 | A nutritional composition comprising bifidobacterium longum strains and reducing food allergy symptoms, especially in infants and children |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012110170A RU2012110170A (ru) | 2013-09-27 |
| RU2539514C2 true RU2539514C2 (ru) | 2015-01-20 |
Family
ID=41491661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012110170/13A RU2539514C2 (ru) | 2009-08-18 | 2010-08-11 | Питательная композиция, содержащая штаммы bifidobacterium longum и ослабляющая сиптомы пищевой аллергии, особенно у младенцев и детей |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9439449B2 (ru) |
| EP (1) | EP2467032B1 (ru) |
| CN (1) | CN102905557A (ru) |
| AU (1) | AU2010285128B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012003633A2 (ru) |
| CA (1) | CA2770062A1 (ru) |
| CL (1) | CL2012000429A1 (ru) |
| ES (1) | ES2664724T3 (ru) |
| MX (1) | MX341971B (ru) |
| MY (1) | MY163002A (ru) |
| PT (1) | PT2467032T (ru) |
| RU (1) | RU2539514C2 (ru) |
| SG (1) | SG178167A1 (ru) |
| TR (1) | TR201807156T4 (ru) |
| TW (1) | TW201124089A (ru) |
| WO (1) | WO2011020748A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201201991B (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2449890A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-09 | Nestec S.A. | Powdered cereal compositions comprising non-replicating probiotic microorganisms |
| MX352677B (es) | 2011-06-20 | 2017-12-04 | Heinz Co Brands H J Llc | Composiciones probioticas y metodos. |
| GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
| GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
| EP2617296A1 (en) * | 2012-01-19 | 2013-07-24 | Nestec S.A. | A composition comprising specific Lactobacillus helveticus strains and reducing food and/or respiratory allergy symptoms |
| GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
| CN103820357A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-05-28 | 上海交大昂立股份有限公司 | 一株长双歧杆菌及其防治食物过敏的功能 |
| SI3065748T1 (en) | 2014-12-23 | 2018-05-31 | 4D Pharma Research Limited | Severe bacteroid tethethioomycron and its use in reducing inflammation |
| JP6427278B2 (ja) | 2014-12-23 | 2018-11-21 | フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ | ｐｉｒｉｎポリペプチド及び免疫モジュレーション |
| CN114984057A (zh) | 2015-06-15 | 2022-09-02 | 4D制药研究有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
| MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| SI3360559T1 (sl) | 2015-06-15 | 2020-02-28 | 4D Pharma Research Limited | Sestavki, ki vsebujejo bakterijske seve |
| MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| RS59446B1 (sr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Blautia stercosis i wexlerae za upotrebu u lečenju inflamatornih i autoimunskih bolesti |
| BR112018000934B1 (pt) * | 2015-08-31 | 2022-02-01 | Société des Produits Nestlé S.A. | Usos de bifidobacterium longum para tratar ou prevenir sintomas depressivos |
| GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| EP3209310B1 (en) | 2015-11-20 | 2018-01-31 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| NZ745678A (en) | 2016-03-04 | 2019-03-29 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity |
| TW201821093A (zh) | 2016-07-13 | 2018-06-16 | 英商４Ｄ製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| AU2018272291A1 (en) | 2017-05-22 | 2020-01-16 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| TW201907931A (zh) | 2017-05-24 | 2019-03-01 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| CN111107859B (zh) | 2017-06-14 | 2022-04-29 | 4D制药研究有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
| ES2917415T3 (es) | 2017-06-14 | 2022-07-08 | 4D Pharma Res Ltd | Composiciones que comprenden una cepa bacteriana |
| HUE052319T2 (hu) | 2017-06-14 | 2021-04-28 | 4D Pharma Res Ltd | Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények |
| US11590181B2 (en) * | 2017-12-29 | 2023-02-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Serpin production |
| CN109212129A (zh) * | 2018-06-30 | 2019-01-15 | 湖北海纳天鹰科技发展有限公司 | 一种规避空气中过敏原的目的地选择方法和装置 |
| BR112021005316A2 (pt) * | 2018-10-02 | 2021-06-15 | Société des Produits Nestlé S.A. | combinação de probióticos para o tratamento de distúrbios gastrointestinais relacionados à inflamação |
| JP7407195B2 (ja) * | 2018-12-21 | 2023-12-28 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | アレルギー性疾患の治療のためのプロバイオティクスの組み合わせ |
| CN112159784A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-01 | 佛山市朗芯生物科技有限公司 | 长双歧杆菌nx-4及其在制备治疗和/或预防过敏性疾病药物中的应用 |
| CH718355A2 (fr) * | 2021-02-16 | 2022-08-31 | Nestle Sa | Composition et kit pour soulager les symptômes de l'allergie respiratoire. |
| CN117615661A (zh) * | 2021-07-09 | 2024-02-27 | 雀巢产品有限公司 | 长双歧杆菌过渡型微生物的用途 |
| TW202345883A (zh) * | 2022-02-25 | 2023-12-01 | 瑞士商雀巢製品股份有限公司 | 長雙歧桿菌過渡微生物之用途 |
| WO2024008851A1 (en) * | 2022-07-08 | 2024-01-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Uses of bifidobacterium longum transitional microorganism |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1227152A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-07-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Bacterial strain and genome of bifidobacterium |
| JP2006273852A (ja) * | 2005-03-03 | 2006-10-12 | Meiji Milk Prod Co Ltd | ビフィズス菌を有効成分とするアレルギー予防および／または治療剤 |
| WO2007093619A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Nestec S.A. | Use of bifidobacterium longum for the prevention and treatment of inflammation |
| EP1854468A1 (en) * | 2005-03-04 | 2007-11-14 | Calpis Co., Ltd. | T cell apoptosis inducer |
| JP2009060800A (ja) * | 2007-09-04 | 2009-03-26 | Tsujido Kagaku Kk | 食品組成物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI104465B (fi) * | 1995-06-14 | 2000-02-15 | Valio Oy | Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö |
| JPH10309178A (ja) | 1997-05-09 | 1998-11-24 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ビフィズス菌を有効成分とする抗アレルギー剤および醗酵食品 |
| NZ546664A (en) * | 2003-10-24 | 2009-04-30 | Nutricia Nv | Synbiotic composition for infants |
| JP2006028050A (ja) | 2004-07-14 | 2006-02-02 | Combi Corp | 皮膚アレルギー抑制組成物 |
| WO2006097949A1 (en) | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Actial Farmacêutica, Lda. | Mixture of at least 6 species of lactic acid bacteria and/or bifidobacteria in the manufacture of sourdough |
| WO2008153377A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
| CN103263443B (zh) | 2007-12-07 | 2016-09-14 | 努特里希亚公司 | 用于尘螨变态反应的双歧杆菌 |
-
2010
- 2010-08-11 WO PCT/EP2010/061666 patent/WO2011020748A1/en active Application Filing
- 2010-08-11 PT PT107419616T patent/PT2467032T/pt unknown
- 2010-08-11 CA CA2770062A patent/CA2770062A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-11 US US13/391,172 patent/US9439449B2/en active Active
- 2010-08-11 BR BRBR112012003633-5A patent/BR112012003633A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-08-11 AU AU2010285128A patent/AU2010285128B2/en active Active
- 2010-08-11 ES ES10741961.6T patent/ES2664724T3/es active Active
- 2010-08-11 SG SG2012006490A patent/SG178167A1/en unknown
- 2010-08-11 RU RU2012110170/13A patent/RU2539514C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-08-11 MX MX2012001902A patent/MX341971B/es active IP Right Grant
- 2010-08-11 TR TR2018/07156T patent/TR201807156T4/tr unknown
- 2010-08-11 MY MYPI2012000418A patent/MY163002A/en unknown
- 2010-08-11 EP EP10741961.6A patent/EP2467032B1/en active Active
- 2010-08-11 CN CN2010800368742A patent/CN102905557A/zh active Pending
- 2010-08-18 TW TW099127614A patent/TW201124089A/zh unknown
-
2012
- 2012-02-17 CL CL2012000429A patent/CL2012000429A1/es unknown
- 2012-03-16 ZA ZA2012/01991A patent/ZA201201991B/en unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1227152A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-07-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Bacterial strain and genome of bifidobacterium |
| JP2006273852A (ja) * | 2005-03-03 | 2006-10-12 | Meiji Milk Prod Co Ltd | ビフィズス菌を有効成分とするアレルギー予防および／または治療剤 |
| EP1854468A1 (en) * | 2005-03-04 | 2007-11-14 | Calpis Co., Ltd. | T cell apoptosis inducer |
| WO2007093619A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Nestec S.A. | Use of bifidobacterium longum for the prevention and treatment of inflammation |
| JP2009060800A (ja) * | 2007-09-04 | 2009-03-26 | Tsujido Kagaku Kk | 食品組成物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MENARD O et all: "Gnotobiotic mouse immune response induced by Bifidobacterium sp. strains isolated from infants", APPLIED AND ENVIPONMENTAL MICROBIOLOGY, 2008, vol. 74, no.3, p. 660-666. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112012003633A2 (pt) | 2015-09-01 |
| ZA201201991B (en) | 2014-08-27 |
| AU2010285128A1 (en) | 2012-03-08 |
| EP2467032A1 (en) | 2012-06-27 |
| CN102905557A (zh) | 2013-01-30 |
| SG178167A1 (en) | 2012-03-29 |
| TR201807156T4 (tr) | 2018-06-21 |
| WO2011020748A1 (en) | 2011-02-24 |
| MY163002A (en) | 2017-07-31 |
| TW201124089A (en) | 2011-07-16 |
| MX2012001902A (es) | 2012-03-16 |
| CL2012000429A1 (es) | 2012-09-28 |
| US20120164109A1 (en) | 2012-06-28 |
| PT2467032T (pt) | 2018-04-04 |
| EP2467032B1 (en) | 2018-02-21 |
| ES2664724T3 (es) | 2018-04-23 |
| RU2012110170A (ru) | 2013-09-27 |
| CA2770062A1 (en) | 2011-02-24 |
| US9439449B2 (en) | 2016-09-13 |
| MX341971B (es) | 2016-09-08 |
| AU2010285128B2 (en) | 2015-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2539514C2 (ru) | Питательная композиция, содержащая штаммы bifidobacterium longum и ослабляющая сиптомы пищевой аллергии, особенно у младенцев и детей | |
| JP6105629B2 (ja) | 特定のラクトバチルス・ヘルベティカス株を含み、食物及び／又は呼吸器アレルギー症状を軽減する組成物 | |
| EP2467031B1 (en) | A nutritional composition comprising lactococcus strains and reducing allergy symptoms, especially in infants and children. | |
| US20110217402A1 (en) | Probiotic Derived Non-Viable Material For Allergy Prevention And Treatment | |
| JP2008169198A (ja) | 抗アレルギーの乳酸菌 | |
| US20160303226A1 (en) | Heat-treated formulation of bifidobacterium lactis ncc 2818 reduces allergic manifestations | |
| CN101328468A (zh) | 抗过敏的乳酸菌 | |
| Yamashita et al. | Anti-allergic effect of Lactobacillus helveticus SBT2171 on murine model of pollen allergy | |
| CN102028224A (zh) | 抗过敏的乳酸菌 | |
| RU2575072C2 (ru) | Пищевая композиция, содержащая штаммы lactococcus и уменьшающая сиптомы аллергии, в частности у младенцев и детей | |
| CN102657260B (zh) | 抗过敏的乳酸菌 | |
| CN113303469A (zh) | 一种助消化、缓解睡眠障碍及改善血脂的组合物及其应用 | |
| Cheng et al. | Dietary Probiotic for Allergic Rhinitis: A Systematic | |
| Rimstad et al. | Risk assessment on use of Lactobacillus rhamnosus (LGG) as an ingredient in infant formula and baby foods (II) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170812 |