RU2575072C2 - Пищевая композиция, содержащая штаммы lactococcus и уменьшающая сиптомы аллергии, в частности у младенцев и детей - Google Patents
Пищевая композиция, содержащая штаммы lactococcus и уменьшающая сиптомы аллергии, в частности у младенцев и детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2575072C2 RU2575072C2 RU2012110168/10A RU2012110168A RU2575072C2 RU 2575072 C2 RU2575072 C2 RU 2575072C2 RU 2012110168/10 A RU2012110168/10 A RU 2012110168/10A RU 2012110168 A RU2012110168 A RU 2012110168A RU 2575072 C2 RU2575072 C2 RU 2575072C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- food
- use according
- allergens
- symptoms
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 175
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims abstract description 112
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 title claims description 19
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 title description 23
- 230000002009 allergen Effects 0.000 claims abstract description 84
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 40
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 claims abstract 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 79
- 230000000529 probiotic Effects 0.000 claims description 46
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 43
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 43
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 40
- 230000001235 sensitizing Effects 0.000 claims description 32
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 claims description 30
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 claims description 30
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 17
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 16
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 16
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000001965 increased Effects 0.000 claims description 10
- 150000003045 fructo oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 8
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 7
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 7
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims description 7
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 6
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims description 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 3
- 108090000227 Chymases Proteins 0.000 claims description 2
- 102000003858 Chymases Human genes 0.000 claims description 2
- 108060005989 Tryptase family Proteins 0.000 claims description 2
- 102000001400 Tryptase family Human genes 0.000 claims description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 32
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 abstract description 25
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 abstract description 25
- 101700086956 IFNG Proteins 0.000 abstract description 24
- 102100016020 IFNG Human genes 0.000 abstract description 24
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 abstract description 14
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 abstract description 14
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229960004784 ALLERGENS Drugs 0.000 description 60
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 58
- 230000000172 allergic Effects 0.000 description 39
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 39
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 38
- 210000003819 Peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 32
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 23
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 22
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 20
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 19
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 16
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 14
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 13
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 12
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 11
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 11
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 11
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 11
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 11
- 229940092253 Ovalbumin Drugs 0.000 description 10
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 10
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 10
- 239000002609 media Substances 0.000 description 10
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 9
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N Linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 1-[(1S,2R,3R,4S,5R,6R)-3-carbamimidamido-6-{[(2R,3R,4R,5S)-3-{[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy}-4-formyl-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]oxy}-2,4,5-trihydroxycyclohexyl]guanidine Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 8
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 8
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 8
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 7
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 7
- 210000000138 Mast Cells Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 7
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 7
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 6
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N Inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 Inulin Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 6
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 210000003405 Ileum Anatomy 0.000 description 5
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 5
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 5
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloroethyl)-N-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 5
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 5
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 5
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 5
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 5
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 description 4
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 4
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 description 4
- 102100019487 CCL11 Human genes 0.000 description 4
- 101700074178 CCL11 Proteins 0.000 description 4
- 240000000218 Cannabis sativa Species 0.000 description 4
- 108010092799 EC 2.7.7.49 Proteins 0.000 description 4
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- 229960002743 Glutamine Drugs 0.000 description 4
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 4
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 4
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 4
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 description 4
- 102100018200 MMP1 Human genes 0.000 description 4
- 101700019781 MMP1 Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 4
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 description 4
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 4
- 229960005322 Streptomycin Drugs 0.000 description 4
- 240000008529 Triticum aestivum Species 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-SQOUGZDYSA-N Xylose Natural products O[C@@H]1CO[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 4
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 4
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 4
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 4
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 4
- 235000021307 wheat Nutrition 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N α-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 2-methyl-3-[(2E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-yl]-1,4-dihydronaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 3
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 3
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 3
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 3
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 3
- 101710006640 DIT33 Proteins 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 3
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- 229940039696 Lactobacillus Drugs 0.000 description 3
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 3
- 229940072205 Lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 3
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- MBWXNTAXLNYFJB-ODDKJFTJSA-N Phylloquinone Natural products C1=CC=C2C(=O)C(C\C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-ODDKJFTJSA-N 0.000 description 3
- 229960001898 Phytomenadione Drugs 0.000 description 3
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 3
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 3
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 229940046008 Vitamin D Drugs 0.000 description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 3
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic Effects 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 101700043128 est Proteins 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940046528 grass pollen Drugs 0.000 description 3
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 3
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 3
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 3
- 230000002393 scratching Effects 0.000 description 3
- 230000001932 seasonal Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 3
- -1 vitamins) Chemical class 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 101700033661 ACTB Proteins 0.000 description 2
- 102100011550 ACTB Human genes 0.000 description 2
- 101710032514 ACTI Proteins 0.000 description 2
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 2
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 2
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000003455 Anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 241000208199 Buxus sempervirens Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 2
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 108010091358 EC 2.4.2.8 Proteins 0.000 description 2
- 102000018251 EC 2.4.2.8 Human genes 0.000 description 2
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229960000304 Folic Acid Drugs 0.000 description 2
- 101710037135 GAPC2 Proteins 0.000 description 2
- 101710037116 GAPC3 Proteins 0.000 description 2
- 101710025049 GAPDG Proteins 0.000 description 2
- 101710008404 GAPDH Proteins 0.000 description 2
- 102100006425 GAPDH Human genes 0.000 description 2
- 101700021558 GATA3 Proteins 0.000 description 2
- 101710010461 Gapdh1 Proteins 0.000 description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 2
- 239000012593 Hanks’ Balanced Salt Solution Substances 0.000 description 2
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 229960004488 Linolenic Acid Drugs 0.000 description 2
- 101710025050 MK0970 Proteins 0.000 description 2
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L MgCl2 Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 229940053207 Niacin Drugs 0.000 description 2
- 210000001331 Nose Anatomy 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 2
- 241000282376 Panthera tigris Species 0.000 description 2
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 2
- 210000004241 Th2 Cells Anatomy 0.000 description 2
- 229940045997 Vitamin A Drugs 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 229960003487 Xylose Drugs 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 101710025091 cbbGC Proteins 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 231100001003 eczema Toxicity 0.000 description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 101710025070 gapdh-2 Proteins 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 230000022023 interleukin-5 production Effects 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 2
- 239000003161 ribonuclease inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 231100000202 sensitizing Toxicity 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 102000003995 transcription factors Human genes 0.000 description 2
- 108090000464 transcription factors Proteins 0.000 description 2
- 230000001960 triggered Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 230000003442 weekly Effects 0.000 description 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 2
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 240000005781 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241001213452 Bifidobacterium longum NCC2705 Species 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000188595 Brassica sinapistrum Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 description 1
- 101700070842 CCR3 Proteins 0.000 description 1
- 102100005861 CCR3 Human genes 0.000 description 1
- 102000004003 Chemokine CCL11 Human genes 0.000 description 1
- 108010082548 Chemokine CCL11 Proteins 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 229960001231 Choline Drugs 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 208000002173 Dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 229940110715 ENZYMES FOR TREATMENT OF WOUNDS AND ULCERS Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010051841 Exposure to allergen Diseases 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 102100010474 GATA3 Human genes 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 240000007842 Glycine max Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N Mannan Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N 0.000 description 1
- 210000004251 Milk, Human Anatomy 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229940055726 Pantothenic Acid Drugs 0.000 description 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 210000001986 Peyer's Patches Anatomy 0.000 description 1
- 229940088087 Plant Drugs 0.000 description 1
- 240000004331 Plantago major Species 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010039083 Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000003385 Rhinitis, Allergic, Seasonal Diseases 0.000 description 1
- 229960002477 Riboflavin Drugs 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 Sneezing Diseases 0.000 description 1
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M Sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000003829 Sorghum propinquum Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 Soy Proteins Drugs 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 101700014592 TBX21 Proteins 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229940011671 Vitamin B6 Drugs 0.000 description 1
- 229930003629 Vitamin B6 Natural products 0.000 description 1
- 229940046009 Vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N [5-[3,5-dihydroxy-2-(1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxyoxan-4-yl]oxy-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl (E)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound OC1C(OC(CO)C(O)C(O)C=O)OCC(O)C1OC1C(O)C(O)C(COC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)O1 UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000017585 alfalfa Nutrition 0.000 description 1
- 235000017587 alfalfa Nutrition 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000008984 brauner Senf Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- CRBHXDCYXIISFC-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CC[O-] CRBHXDCYXIISFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 125000003346 cobalamin group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 231100000406 dermatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 108010007119 flavourzyme Proteins 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940020899 hematological Enzymes Drugs 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 235000020888 liquid diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004719 natural immunity Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N pantothenic acid Natural products OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 238000010419 pet care Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000002633 protecting Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic Effects 0.000 description 1
- 231100000812 repeated exposure Toxicity 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained Effects 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 150000003697 vitamin B6 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000008924 yoghurt drink Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к применению штамма Lactococcus lactis NCC 2287 (SL131; CNCM-I4154) и/или Lactococcus lactis NCC 2180 (SL60; CNCM-I4199) для производства полноценной пищевой композиции. Упомянутая композиция уменьшает симптомы аллергических реакций, возникающих в результате воздействия пищевых, находящихся в воздухе или кожных аллергенов у пациентов с аллергиями, вызванными соответственно пищевыми, находящимися в воздухе или кожными аллергенами. При этом композиция обеспечивает значительное вторичное предотвращение аллергических реакций, вызванных указанными пищевыми, находящимися в воздухе или кожными аллергенами. Указанные штаммы индуцируют сильную секрецию IFNγ и IL-10, сопровождающуюся ингибированием секреции IL-5. 18 з.п. ф-лы, 9 ил., 3 табл., 4 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к микробиологии и пищевой промышленности. В частности, оно имеет отношение к применению пробиотиков, таких штаммов как Lactococcus, в производстве пищевых композиций для уменьшения аллергических симптомов у детей с пищевой аллергией при воздействии аллергенов.
Уровень техники
Аллергии входят в число наиболее распространенных проблем со здоровьем, влияющих на жизнь пациентов любого возраста. В настоящее время Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) считает аллергические заболевания эпидемией. Показано, что за последние десятилетия увеличилась распространенность аллергических заболеваний. Высокий показатель распространения и повышенную тяжесть аллергических проявлений связывают с современным образом жизни, особенно городским.
Аллергическая сенсибилизация в детстве, особенно в раннем детстве и, в частности, к пищевым аллергенам, имеет решающее значение и представляет наивысший интерес как начало развития "аллергического фенотипа" или "атопии", которая способствует последующей сенсибилизации к другим аллергенам. Следовательно, аллергические реакции в детстве могут быть первым шагом аллергического каскада, приводящего впоследствии к многочисленным аллергическим реакциям на протяжении жизни, процесс часто называется "атопический марш". Например, исследование группы людей показало, что у детей с устойчивой пищевой гиперчувствительностью в раннем возрасте резко увеличивается риск развития аллергических ринитов (аллергии на пыльцу, поллиноза) или астмы в более позднем детстве (Ostblöm et al 2008). У детей с умеренными формами пищевой гиперчувствительности также имеется риск развития респираторных аллергических реакций, но в меньшей степени по сравнению с детьми, демонстрирующими устойчивую пищевую гиперчувствительность. Поэтому ослабление тяжести пищевой гиперчувствительности может быть крайне важным для замедления "атопического марша".
В этом контексте умение справляться со случаями аллергии и предотвращение аллергических реакций в детстве и младенчестве имеют очень большое значение.
Иммунная система младенцев активно развивается в течение нескольких первых лет жизни. Воздействие на аллергические реакции, предотвращение, избегание, умение справляться с ними, уменьшение и модулирование аллергических реакций у таких юных пациентов может влиять на их аллергический статус (кратковременный, а также долгосрочный) позднее в жизни.
Предотвращение аллергических реакций может быть достигнуто на разных уровнях:
"Первичное предотвращение" - это результат предотвращения или уменьшения риска сенсибилизации пациентов к аллергенам, характеризующийся отсутствием или пониженными уровнями аллерген-специфичных антител IgE. Предотвращение или уменьшение сенсибилизации будет приводить к отсутствию или уменьшению аллергических симптомов после воздействия некоторых аллергенов. При помощи модулирования (изменения) пути, ведущего к сенсибилизации пациента в отношении одного аллергена или одной группы аллергенов (первичное предотвращение), также можно изменить последующий аллергический ответ.
"Вторичное предотвращение" - это результат модулирования симптомов аллергии, т.е. частоты или интенсивности аллергической реакции у пациента, уже сенсибилизированного к одному или нескольким аллергенам, в случае, когда пациент вновь подвергается воздействию указанного аллергена(-ов). Путем модулирования частоты или интенсивности аллергических симптомов (вторичное предотвращение) связанные с аллергенами неудобства сводятся к минимуму.
Принимая во внимание эти различные концепции предотвращения аллергии, можно предположить, что в силу свойственных им механизмов действия некоторые соединения могут действовать только на одном или сразу на двух этих специфических уровнях предотвращения. Некоторые, например, могут только уменьшать сенсибилизацию к специфическому аллергену (первичное предотвращение), тогда как другие соединения могут влиять только на вторичное предотвращение и уменьшать тяжесть аллергических реакций. Другие соединения могут оказаться способными влиять и на сенсибилизацию и на симптомы, таким образом эффективно способствуя и первичному и вторичному предотвращению. Кроме того, соединения, проявляющие благоприятное воздействие в виде уменьшения симптомов одной формы аллергии, могут оказывать действие или не оказывать действия на другую форму аллергии, вызванную другим аллергеном.
Пищевые аллергены входят в число первых аллергенов, с которыми встречаются младенцы в начале жизни; в основном, младенцы, не получающие полностью грудное вскармливание, сталкиваются с белками коровьего молока. Белки молока действительно входят в число наиболее частых причин наблюдаемой пищевой аллергии у младенцев, за ними следуют белки яиц и пшеницы. В большинстве случаев пищевые аллергии могут проявляться у младенцев и маленьких детей в виде кожных (сыпь, экзема и др.) и желудочно-кишечных симптомов (колики в животе; боль, в частности в животе; рвота). Может происходить дальнейшая сенсибилизация, и могут наблюдаться случаи аллергических реакций, когда младенец/маленький ребенок подвергается действию новых продуктов, таких как зерновые, овощи, фрукты, орехи или рыба.
Респираторные аллергены (так называемые "аллергены из воздуха") распространены повсеместно. Они могут быть сезонными (такими как пыльца) или постоянными (клещи домашней пыли, тараканы, перхоть домашних питомцев, плесени и грибки). Они вызывают симптомы респираторной аллергии, проявляющиеся в виде назальных (слизисто-водянистые выделения из носа, зуд, чиханье, заложенность) или глазных симптомов (слезящиеся глаза, зуд, покраснение) у детей и взрослых.
Традиционными молочнокислыми бактериями для закваски молока являются лактококки. Было показано, что отдельные штамм лактококков приносят пользу для здоровья, и поэтому по определению ВОЗ эти штаммы могут считаться пробиотиками. Например, описано противоаллергическое действие отдельного штамма Lactococcus: Makoto Enomoto et al описывает в GB 2077101 А (опубликованом 16 декабря 1981) противоаллергическую композицию, содержащую "лактобактерию", принадлежащую к роду Streptococcus, что является старым обозначением Lactococcus (т.е. Streptococcus lactis в настоящее время называется Lactococcus lactis).
Кроме того, описано действие различных пробиотических культур или смесей пробиотиков на аллергическую иммунную систему, например, ЕР 1858336 (WO 2006697949) описывает смесь пробиотиков, которые могут уменьшать риск появления аллергических реакций из-за альбумина и глобулинов пшеничной муки. JP 2006028050 описывает свойства композиций, подавляющих кожную аллергию, которые содержат пробиотические бактерии, такие как Lactobacillus и Streptococcus.
Тем не менее остается необходимость уменьшения аллергических реакций и симптомов аллергии, в частности, в популяции маленьких детей и младенцев. Это особенно важно, если учесть созревание кишечной и иммунной систем, происходящее у маленьких детей, и ввиду множества новых аллергенов, действию которых подвергаются маленькие дети, особенно в период отлучения от груди.
Проблема аллергических реакций пищевого происхождения в раннем возрасте еще больше усложняется специфическими пищевыми потребностями младенцев и маленьких детей. В число факторов, важных для обеспечения наиболее подходящего питания младенцев и маленьких детей, входят калорийность потребляемой пищи, плотность калорий, разнообразие желательных питательных веществ (нутриентов), содержание белка и качество белка. Также важным является наличие микронутриентов, таких как витамины и минералы, при этом их концентрация ограничивается специально рекомендованными пределами, соответствующими возрасту пациентов, которым предназначается питание. Фактически, матрицы пищевой доставки для маленьких детей и младенцев являются по большей части сложными, но они являются также менее разнообразными: например, младенцам, несмотря на то, что они являются потенциально аллергичными, обычно необходим определенный белковый баланс в матрице из белков молочного происхождения. Присутствие множества таких нутриентов может усилить действие пищевых аллергенов. В таких сложных матрицах слабые пищевые аллергены, неспособные инициировать аллергическое проявление в одиночку, потом при инициировании аллергической реакции могут становиться более сильными. Можно видеть, что действие подобных соединений, которые могут нейтрализовать аллергены или влиять на предотвращение аллергии, в таких комплексных питательных матрицах может быть уменьшено или аннулировано. Точнее говоря, нельзя предсказать, будут ли соединения, в целом признанные способными влиять на предотвращение аллергии, оставаться активными (и до какой степени) в сложных матрицах, таких как пищевая композиция для младенцев и маленьких детей.
Существует необходимость облегчения симптомов пищевых аллергий в популяциях младенцев и маленьких детей, в истории болезни которых имеются случаи аллергии, и/или они являются подверженными аллергии.
Необходимо обеспечить полноценную питательную композицию, которая не только обеспечивает целый ряд нутриентов, но также уменьшает тяжесть аллергических реакций.
Необходимо обеспечить питательную композицию, модулирующую аллергическую реакцию у юных пациентов, страдающих от аллергии (от легких форм до умеренных), так как у этих пациентов имеются особенные потребности, обусловленные неполноценной зрелостью их кишечной и иммунной систем.
Существует необходимость модулирования аллергических реакций у маленьких детей, которые не переносят фармацевтические молекулы, например, путем вмешательства в питание, например, включая модуляторы иммунной системы в режим регулярного питания.
Необходимо обеспечить питательную композицию, модулирующую аллергическую реакцию у маленьких детей в период отлучения от груди, когда кишечный тракт претерпевает существенное изменение, и когда вводятся новые твердые продукты питания, потенциально содержащие новые аллергенные белки, и поэтому пациент является особенно чувствительным к сенсибилизации пищевыми аллергенами.
Существует необходимость в обеспечении пищевой композиции, которая поможет лучше справиться с симптомами или уменьшить симптомы респираторной аллергии (т.е. аллергических реакций, связанных с передающимися по воздуху аллергенами) у детей и взрослых после воздействия сезонных (например, пыльцы) или постоянных аллергенов, находящихся в воздухе, (например, клещей домашней пыли, тараканов, перхоти домашних питомцев, плесени и грибков).
Существует необходимость в обеспечении полноценной пищевой композиции, которая сможет восстанавливать баланс иммунной системы у пациентов с аллергией и таким образом будет эффективной при модулировании различных симптомов аллергических реакций (кожной, пищевой, респираторной), в частности у слабых пациентов, пациентов с пониженным иммунитетом и пациентов старшего возраста.
Существует необходимость в облегчении симптомов аллергических реакций при помощи эффективной композиции, уменьшающей экспозицию к интактным аллергенам, даже в том случае, когда композиция не может непосредственно уменьшить сенсибилизацию к аллергенам.
Существует необходимость в композиции, которая оказывает положительное действие на вторичное предотвращение аллергии, притом, что она необязательно влияет на первичное предотвращение тех же самых аллергических реакций.
Наконец, необходима композиция, более всего подходящая для юных пациентов, которая путем уменьшения симптомов может помочь снизить "аллергический фенотип" и таким образом может снизить сенсибилизацию к новым аллергенам в последующей жизни. Существует необходимость ослабления "атопического марша".
Сущность изобретения
В первом аспекте настоящее изобретение предоставляет полноценную питательную композицию для уменьшения симптомов аллергических реакций пищевого происхождения у пациентов с аллергией, вызванной пищевыми аллергенами или другими аллергенами, в частности у юных пациентов, грудных детей и новорожденных, в частности, эффективную во время отлучения ребенка от груди.
Во втором аспекте настоящее изобретение предоставляет композицию, существенно способствующую вторичному предотвращению аллергических реакций, вызванных пищевыми аллергенами, притом, что они необязательно влияют на первичное предотвращение по отношению к тем же самым аллергенам.
В третьем аспекте настоящее изобретение предоставляет композицию, содержащую пробиотики, в частности, принадлежащие к роду Lactococcus.
В другом аспекте композиция изобретения является эффективной при уменьшении аллергических симптомов к аллергенам из воздуха у детей и взрослых.
Изобретение может дополнительно обеспечить композицию, восстанавливающую иммунное равновесие у индивидуумов с аллергией, и таким образом являющуюся эффективной при разных типах аллергических реакций.
В частности, изобретение может быть полезно для уменьшения аллергических реакций позднее в жизни.
Краткое описание фигур
Фигура 1/Таблица 1: Профиль секреции цитокинов Th2-смещенными человеческими РВМС (мононуклеарными клетками периферической крови) после совместного культивирования с Lactococcus lactis NCC 2287 (SL131), клетки депонированы Nestec S.A. под номером CNCM 1-4154, Lactococcus lactis NCC 2180 (SL60) CNCM 1-4199 или Lactobacillus plantarum NCC 1107 (Lp8) CNCM 1-4227. Мононуклеарные клетки периферической крови человека смещали в сторону Th2-типа с помощью IL-4 и анти-CD40 антител в течение 3 дней, затем были добавлены бактериальные штаммы. На 5 день супернатанты собирали и количественно определяли цитокины с помощью метода ELISA.
Фигура 2/Таблица 2: Профиль мРНК Th2-смещенных человеческих РВМС после совместного культивирования с L. lactis NCC 2287 (SL131). Мононуклеарные клетки периферической крови человека смещали в сторону Th2-типа с помощью IL-4 и анти-CD40 антител в течение 3 дней, затем добавили L. lactis NCC 2287 (SL131). Через 10 час и 24 часа после этого клетки собрали и измерили уровни экспрессии мРНК с помощью qRT-PCR.
Фигура 3: Схематическое описание мышиной OVA-модели пищевой аллергии.
Фигура 4: Уменьшение симптомов пищевой аллергии у мышей, получивших 5×108 КОЕ/мл L. lactis NCC 2287 (SL131) или L. plantarum NCC 1107 (Lp8) или в течение периода сенсибилизации (первичное) или в течение последней недели до стимуляции аллергеном (вторичное). Представлены результаты двух независимых экспериментов.
Фигура 5: Средние уровни протеазы 1 в тучных клетках (мастоцитах) мышей (ММСР-1) в сыворотке крови через 4 часа после стимулирования.
Фигура 6/Таблица 3: Выработка цитокинов брыжеечными LN лимфоцитами и спленоцитами, повторно стимулированными ex vivo.
Фигура 7/Таблица 4: Уровни экспресиии генов в подвздошной кишке, изолированной через 4 часа после стимулирования.
Фигура 8: Выработка цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови (РВМС) индивидуумов с аллергией на пыльцу злаковых трав в среде или в присутствии экстракта аллергенной пыльцы злаковых трав (ALK-Abello wässrig 6 grass). После 2 дней культивирования добавили NCC 2287 (SL131) в концентрации 107 КОЕ/мл. Культивирование РВМС продолжали в течение дополнительных 3 дней, что давало общую продолжительность культивирования 5 дней.
Фигура 9: Выработка цитокинов клетками цельной крови, полученными от индивидуумов с аллергией на пыльцу злаковых трав или от индивидуумов без аллергии, в присутствии или без NCC 2287 (SL131) при 107 КОЕ/мл в культуре в течение 5 дней.
Раскрытие изобретения
Определения:
В этом описании следующие термины имеют следующие значения:
Термин "пациенты" означает млекопитающих, включая людей и животных, в частности обычных домашних животных, таких как кошки и собаки. Термин "пациент" включает младенцев, детей, подростков, взрослых, ослабленных субъектов, субъектов с пониженным иммунитетом и/или пожилых людей или животных в соответствующие периоды жизни.
"Полноценная пищевая композиция". Для цели этого документа полноценная пищевая композиция представляет собой композицию, содержащую значительное количество, как правило 20% или более, основных питательных нутриентов, рекомендованных для данного возраста. Такие основные нутриенты обычно предоставляются в таком количестве и пропорции, чтобы обеспечить 20% или более конкретных рекомендованных доз нутриентов для данного возраста, с учетом использования их в достаточном количестве для обеспечения рекомендованного потребления калорий для данного возраста. Полноценная пищевая композиция обычно содержит источник белка, источник липидов, источник углеводов в сбалансированной пропорции, соответствующей рекомендации для этого возраста. Кроме того, она обычно включает питательные микроэлементы (микронутриенты), такие как витамины и минералы, а также источник незаменимых аминокислот и источник незаменимых жирных кислот. Однако понятно, что полноценная пищевая композиция может не содержать все конкретные нутриенты или все рекомендованные количества для удовлетворения всех питательных потребностей младенцев или маленьких детей. Полноценная пищевая композиция исключает композиции, содержащие только Lactococcus или Lactococcus в преобладающем количественном соотношении.
"Симптомы аллергических реакций" обычно включают симптомы, вызванные аллергенами. Такие симптомы включают кожные симптомы (покраснение кожи, сыпь, зуд, дерматит, экзему), глазные (зуд и слезотечение), желудочно-кишечные (гиперемия, боль в животе, колики, рвота, диарея), респираторные (зуд в носу, закупорка носового канала, ринит, астма) и в тяжелых случаях системные (головокружение, спутанность сознания, анафилактическая реакция) проявления.
"Первичное предупреждение аллергических реакций" означает все меры, направленные на избежание или уменьшение аллергической (иммунологической) сенсибилизации, например, предотвращение появления или уменьшение специфических IgE антител.
"Вторичное предупреждение аллергических реакций" означает предотвращение или уменьшение развития аллергических заболеваний/аллергических симптомов у сенсибилизированного индивидуума.
"Период отлучения ребенка от груди" - это период, во время которого младенцы адаптируются с исключительно жидкого питания к твердой или полутвердой пище, и от почти единственного типа питания (в большинстве случаев материнским молоком или молочной смесью) к целому ряду пищевых продуктов.
"Сенсибилизация" означает стимулирование/развитие аллерген-специфических IgE-антител.
"Повышение иммунитета" можно охарактеризовать увеличением Th-1 цитокинов, главным образом IFNγ, которое требуется для защиты от воздействий вредных микробов, в частности у индивидуумов с подавленным иммунитетом, без сопутствующего увеличения ингибиторных цитокинов, таких как IL-10.
"Пробиотик" означает препараты микробных клеток или компонентов микробных клеток, оказывающие благоприятное воздействие на здоровье и самочувствие хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10). Определение пробиотика полностью принято и согласуется с определением ВОЗ. Пробиотик может содержать единственный штамм микроорганизма, смесь разных штаммов и/или смесь бактерий разных видов и родов. В случае использования смесей, форма единственного числа "пробиотик" может использоваться для обозначения пробиотической смеси или препарата. Для целей настоящего изобретения микроорганизмы рода Lactococcus считаются пробиотиками.
"Пребиотик" в большинстве случаев означает неусваиваемый пищевой ингредиент, благотворно влияющий на хозяина путем стимулирования селективного роста и/или активности микроорганизмов, присутствующих в кишечнике хозяина, и таким образом улучшающий здоровье хозяина.
Аллергические реакции, имеющие «воздушное происхождение» или "аллергены из воздуха" используются как синонимы респираторных аллергенов и респираторных аллергических реакций.
"Кожные аллергические реакции или кожные аллергии" - это аллергические реакции, симптомы которых проявляются на коже или наружных покровах, или действие которых затрагивает кожу или наружные покровы. Они могут включать красноту, сыпь или шелушение кожи.
Штамм Lactococcus lactis (L. lactis) NCC 2287 (Nestle Culture collection) представляет собой штамм L. lactis с другим названием SL131 и международным идентификационным индексом CNCM-I-4154 (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes at Institute Pasteur, Paris, France). Штамм Lactococcus lactis (L. lactis) NCC 2180 (Nestle Culture collection) представляет собой штамм L. lactis с другим названием SL60 и международным идентификационным индексом CNCM-I-4199. Штамм Lactobacillus plantarum NCC 1107 (Nestle Culture Collection) представляет собой L. plantarum с другим названием Lp8 и международным идентификационным индексом CNCM 1-4227. Идентификация CNCM относится к Национальной коллекции культур микроорганизмов Института Пастера, 22 rue du docteur Roux, 75724 Paris, France.
Изобретатели доказали, что можно облегчить аллергическую реакцию и ее симптомы в том случае, когда сенсибилизированным молодым млекопитающим предоставляется полноценная пищевая композиция, содержащая L. lactis NCC 2287 (SL131). Это определяет положительное действие на вторичное предотвращение аллергических реакций.
Неожиданно этот эффект не сопровождался уменьшением сенсибилизации молодых млекопитающих к аллергенам (т.е. первичного предотвращения аллергических реакций не наблюдалось).
Действие композиции:
Изобретение имеет отношение к применению микроорганизмов родов Lactococcus, конкретнее, отдельного штамма Lactococcus lactis, и еще конкретнее штамма NCC 2287 (SL131), для производства полноценной питательной композиции, предназначенной для уменьшения симптомов у пациентов с аллергическими реакциями, вызванными пищевыми или присутствующими в воздухе или кожными аллергенами. Изобретатели доказали, что потребление Lactococcus, в общем, и L. lactis NCC 2287 (SL131), в частности, приводит к уменьшению симптомов пищевой аллергии в группе мышей, получавших пищевую композицию, содержащую указанный штамм Lactococcus. Это наблюдается, в том случае, когда аллергическая реакция (иммунизация) индуцируется после сенсибилизации. Эта модель воспроизводит пищевую аллергию у людей, когда люди (как правило, младенцы/маленькие дети) естественным путем сенсибилизируются к пищевым аллергенам и впоследствии вновь подвергаются воздействию указанных аллергенов. Следовательно, бактериальный штамм L. lactis NCC 2287 (SL131) демонстрирует защитное действие.
В одном варианте осуществления изобретения действие композиции является, конкретнее, действием на вторичное предотвращение аллергических реакций. Как видно из уменьшения подсчета клинических показателей аллергических реакций на мышиной модели, симптомы аллергических реакций действительно значительно уменьшаются. Как правило, могут включаться все симптомы или некоторые из обычно распознаваемых симптомов аллергических реакций.
В одном варианте осуществления изобретения симптомы включают диарею, раздражение кожи, воспаление желудочно-кишечного тракта, кожную сыпь, воспаление кожи, глазные или респираторные симптомы или их комбинации.
В одном варианте осуществления изобретения симптомы сопровождаются высвобождением биохимических медиаторов (посредников), таких как триптаза, химаза, гистамин, лейкотриены.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, однако, не оказывает действия на сенсибилизацию пациентов к аллергенам. В самом деле первичное предотвращение, по-видимому, не достигается при помощи композиции, содержащей L. lactis NCC 2287 (SL131). Субъекты являются по-прежнему сенсибилизированными к пищевым аллергенам, но при повторном воздействии сенсибилизирующего аллергена развивается меньше симптомов аллергии. Без связи с какой-либо теорией предполагается, что действие, таким образом, не понижает естественную иммунную защитную реакцию (которая оказывает положительное действие на пациента), а просто уменьшает проявление симптомов аллергии.
В одном варианте осуществления изобретения композиция значительно влияет на иммунный ответ, инициированный в результате воздействия аллергенов из воздуха. В ответ на стимулирование Z. lactis NCC 2287 (SL131), мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) и клетки цельной крови индивидуумов с аллергией на пыльцу злаковых трав секретировали повышенные количества цитокинов (IFNγ и IL-10), что говорит о восстановлении иммунного равновесия у индивидуумов с аллергией. Таким образом, композиция имеет дополнительное преимущество, являясь эффективной в отношении различных аллергических нарушений, вызванных широким набором аллергенов (пищевых, кожных и аллергенов из воздуха).
В одном варианте осуществления композиция изобретения содержит L. lactis NCC 2287 (SL131) и оказывает положительное действие на уменьшение симптомов аллергии, в частности у пациента, страдающего от пищевых, кожных аллергических реакций и аллергической реакции на аллергены из воздуха.
В одном варианте осуществления композиция уменьшает сенсибилизацию к другим аллергенам в последующей жизни. Полагают, что композиция способствует (или, по меньшей мере, не препятствует) естественным процессам созревания иммунитета и, следовательно, способна оказывать долгосрочное действие на снижение сенсибилизации к тем же самым аллергенам или к другим аллергенам (уменьшение сенсибилизации в последующей жизни). Предполагается, что композиция изобретения может оказать такое долгосрочное благоприятное действие благодаря снижению симптомов аллергии (вторичное предотвращение) и обеспечению возможности созревания природного иммунитета.
В одном варианте осуществления изобретения композиция ингибирует иммунные ответы на сигналы, запускающие аллергические ответы, у разных видов млекопитающих. Композиция может использоваться для уменьшения симптомов у таких видов, как кошки и собаки, у которых, как известно, развиваются аллергические реакции.
В одном варианте осуществления изобретения композиция ингибирует аллергические иммунные ответы и одновременно поднимает уровни иммунных ответов, необходимых для борьбы с вредными микробами. Таким образом композиция может быть эффективной для повышения иммунной функции у ослабленных, пожилых и госпитализированных субъектов.
Композиция изобретения и ее применение:
Композиция изобретения может быть полноценной питательной композицией, такой как детская смесь, или может предоставлять значительную часть полноценной диеты. Предпочтительно композиция представляет собой полноценную питательную композицию, удовлетворяющую все или почти все пищевые потребности намеченного (целевого) организма, в тех случаях, когда она является единственным источником питательных веществ. В другом варианте осуществления, таком как, детское питание, композиция предоставляет часть полноценной диеты, предпочтительно 50% или более или 20% или более (количественно и качественно). В одном варианте осуществления композиция содержит детские зерновые продукты. В одном варианте осуществления композиция может быть жидкой композицией для детей, содержащей зерновые продукты, или детским питанием. В одном варианте осуществления композиция содержит молочные продукты (порошкообразные или жидкие) для детей и взрослых. В одном варианте осуществления композиция представляет собой средство для ухода за домашними животными/питание для домашних питомцев (сухой или влажный корм, препараты для местного применения для домашних животных).
Используемый пробиотик представляет собой бактерии рода Lactococcus. Хотя изобретатели не могут исключить, что другие пробиотики могут оказывать подобное действие, отсутствуют экспериментальные данные, которые могут подтвердить, что другие роды или штаммы пробиотиков являются такими же эффективными, кроме В. longum, в частности В. longum NCC 2705, который описан теми же авторами в совместно рассматриваемой заявке.
В одном варианте осуществления изобретения пробиотик представляет собой штамм L. lactis NCC 2287 (SL131). В одном варианте осуществления изобретения штамм представляет собой L. lactis NCC 2180 (SL60).
В одном варианте осуществления изобретения композиция содержит от 104 до 1011 КОЕ на грамм сухой композиции. В том случае, когда композиция представляет собой детскую смесь количество пробиотика в детской смеси может составлять от 105 до 108 КОЕ/г детской смеси. В одном варианте осуществления композиция содержит между 106 5×107 КОЕ/г, то есть в дозе необходимой для оказания физиологического действия. В одном варианте осуществления устанавливается, что пробиотики в низких дозах могут оказывать благотворное воздействие, в частности, когда композиция содержит пребиотики и белки в определенном ограниченном количестве. В таком варианте осуществления пробиотики присутствуют в композиции в количестве 103-105 КОЕ/г.
Пребиотики, являющиеся олигосахаридами и/или белками, могут присутствовать в композиции в количестве, не превышающем 4 г/100 кал или менее чем 2 г/100 ккал, или менее чем 1,8 г/100 ккал, или менее чем 1,5 г/100 ккал.
Пробиотики можно смешивать с сухой или влажной композицией изобретения. Для повышения стабильности или жизнеспособности пробиотиков в композиции могут применяться некоторые виды обработки или специальные процессы. Пробиотик можно использовать в сухой форме или во влажной форме. После смешивания пробиотика с композицией смесь может быть обработана до такой степени, которая незначительно влияет на жизнеспособность пробиотиков. В другом варианте осуществления пробиотики частично или полностью инактивируют до, во время или после смешивания. В одном варианте осуществления пробиотики приводятся в инактивированное состояние и/или приводятся в состояние, когда они не способны воспроизводиться, до применения композиции изобретения. Например, этого можно достичь при помощи термической обработки или других описанных способов обработки.
В одном варианте осуществления пробиотик является мертвым или неспособным воспроизводиться (нереплицируемым) или инактивированным, чтобы привести его в состояние неспособности к воспроизведению. Термин пробиотик также включает значение "части или фрагменты пробиотической бактерии".
В одном варианте осуществления изобретения композиция содержит Пребиотики. Известно, что Пребиотики включают углеводы, а конкретнее олигосахариды. Кроме того, известно, что они широко используются в качестве ингредиентов функционального питания. Они не поддаются гидролизу ферментами пищеварительного тракта человека, могут достичь толстого кишечника в неразложившемся виде и обеспечить углеводный материал, в частности, пригодный для роста бифидобактерий или других пробиотиков. Олигосахариды, например, могут быть получены из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина или их смеси. Очищенные коммерчески доступные пребиотические продукты, такие как фрукто-олигосахариды, содержат более, чем 95% твердых веществ в форме олигосахаридов.
Предпочтительный вариант осуществления композиции представляет собой пищевую композицию, содержащую, по меньшей мере, один пребиотик.
Предпочтительный вариант осуществления пребиотика включает олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина или их смеси. Более предпочтительно олигосахарид включает фруктоолигосахарид. Наиболее предпочтительно пребиотик содержит смесь фруктоолигосахарида и инулина. Предпочтительно эта смесь содержит PREBIO1® или смесь коммерчески доступных RAFTILOSE® и RAFTILINE®.
Предпочтительно, вариант осуществления пребиотического компонента композиции содержит примерно от 50% до 90% фруктоолигосахарида. Более предпочтительно он содержит примерно от 60% до 80% фруктоолигосахарида. Наиболее предпочтительно он содержит примерно 70% фруктоолигосахарида. Предпочтительно, вариант осуществления пребиотика содержит примерно от 10% до 50% инулина. Более предпочтительно он содержит примерно от 20% до 40% инулина. Наиболее предпочтительно он содержит около 30% инулина. В одном варианте осуществления пребиотический компонент может составлять примерно 0,1% - 10% композиции.
В одном варианте осуществления композиция изобретения дополнительно включает экстракт яблок, содержащий полифенолы. Экстракт яблок может помочь в снижении симптомов аллергических пищевых реакций у пациентов с аллергией, индуцированной пищевыми аллергенами. По существу, экстракт яблок действует синергетически с пробиотиком Lactococcus для модулирования, уменьшения или облегчения аллергических реакций у пациентов с пищевой аллергией. В одном варианте осуществления такая композиция используется для детского питания и/или детских зерновых продуктов, которые по своей природе представляют собой подходящий носитель для композиции. В дополнительном варианте осуществления детское питание или детские зерновые продукты содержат яблочный экстракт или продукт из яблок. В одном варианте осуществления изобретения яблочный экстракт является белковым экстрактом, коммерциализированным Val de Vire Bioactives (Conde sur Vire, Франция) под названием "Pomactiv HFV". В одном варианте осуществления яблочный экстракт является подобным или полученным из упомянутого Pomactiv HFV и оказывает подобное действие. В одном варианте осуществления применение яблочного экстракта, в частности вместе с L. Lactis, представляет особый интерес для детей, не являющихся младенцами, подростков, взрослых или животных, таких как кошки и собаки в соответствующем возрасте.
Предположительный механизм действия:
В течение последних десятилетий количество аллергических болезней постоянно увеличивалось, и в настоящее время ВОЗ считает эти болезни эпидемией. В общем смысле, считается, что аллергия является результатом дисбаланса между Th1 и Th2 ответами иммунной системы, что приводит к сильному смещению в сторону выработки Th2 медиаторов. Поэтому, без связи с теорией, предполагается, что аллергию можно уменьшить (смягчить), подавить или предотвратить, восстановив соответствующее равновесие между Th1 и Th2 «ветвями» иммунной системы. Это подразумевает необходимость уменьшения Th2-ответов или усиления, по меньшей мере, временно, Th1-ответов. Первый должен характеризоваться пониженной выработкой Th2-цитокинов, таких как IL-5, последний должен характеризоваться повышенной выработкой Th1-цитокинов, таких как IFNγ.
В одном варианте осуществления изобретения композиция содержит гидролизованные или частично гидролизованные белки. Пищевая композиция на основе (частично) гидролизованных белков особенно подходит для иммунной системы и желудочно-кишечного тракта младенцев/маленьких детей, так как гидролизованные белки легче усваиваются и обладают пониженной аллергенностью по сравнению с интактными белками. Кроме того, без связи с теорией, можно предположить, что гидролизованные белки могут быть предпочтительным субстратом для пробиотиков и кишечных бактерий (в частности, бактерий, проявляющих протеолитическую активность) по сравнению с интактными белками, что приводит к улучшенному действию пробиотического штамма и, таким образом, синергизму (взаимному усилению действия) между гидролизованными белками и пробиотиками. Это дает наиболее подходящую композицию для иммунной системы и желудочно-кишечного тракта младенцев/маленьких детей с пищевой аллергией. В таком случае самую высокую значимость имеет комбинация L. lactts NCC 2287 (SL131) с гидролизованными белками.
В одном варианте осуществления гидролизованные белки являются гидролизованными белками сыворотки и/или казеина. В одном варианте осуществления гидролизованные белки получаются в результате действия трипсина и/или химотрипсина на белки (особенно, белки сыворотки). В одном варианте осуществления гидролизованные белки включают белки сои или/и яичные белки. В одном варианте осуществления гидролизованные белки получаются в результате действия протеаз, таких как Protamex® и/или Flavourzyme® (Novozyme, Дания), В одном варианте осуществления белки композиции, предпочтительно гидролизованные белки включают белки злаков или яичные белки. В. одном варианте осуществления гидролизованные белки получаются в результате действия алкалазы (Alcalase). Композиция изобретения может содержать смесь 2 или более указанных источников белка.
Целевая группа:
Композиция изобретения соответственно предназначается для разных категорий пациентов, включающих и относительно молодых пациентов, у которых развиваются симптомы к пищевым аллергенам, и молодых и взрослых пациентов с проявлениями аллергии к аллергенам из воздуха или контактным аллергенам. Другие виды млекопитающих (в частности, млекопитающие, не являющиеся человеком, или домашние животные, такие как кошки, собаки или лошади, но также могут включаться кролики, морские свинки, хомяки, мыши, поросята, львы, тигры или крысы), реагирующие на подобные аллергены, также могут получить пользу от применения композиции. Предпочтительно пациентами с пищевой аллергией являются достаточно юные пациенты, все еще проходящие через фазу созревания их иммунной системы и их желудочно-кишечного тракта. У таких пациентов действие композиции может быть более сильным или более быстрым. В одном варианте осуществления композиция представляет собой детскую смесь, детский зерновой продукт и/или детское питание. Предпочтительно композиция предназначается для детей в возрасте менее 6 лет, для детей от рождения до 3 лет или от рождения до отлучения ребенка от груди. В одном варианте осуществления композиция является детской смесью для начала питания или последующего питания. Предпочтительно пищевая композиция содержит подавляющее большинство необходимых нутриентов для кормления детей.
В одном варианте осуществления пищевая композиция представляет собой детскую зерновую композицию для младенцев/детей в возрасте от 1 до 4 лет. Конкретнее, композиция может предназначаться для и вводиться во время периода отлучения от груди и/или вплоть до 12 месяцев после этого. Период отлучения от груди является действительно важным относительно изобретения, так как младенцы подвергаются воздействию целого ряда пищевых продуктов в течение периода отлучения от груди, в то время, как еще претерпевают созревание и перестройку своей иммунной системы и желудочно-кишечного тракта. Поэтому в течение этого периода особо важное значение имеет эффективный контроль аллергического ответа.
В отношении применения композиции изобретения, дети, младенцы или новорожденные могут быть детьми с аллергией. Дети с аллергией - это дети, младенцы и новорожденные, испытавшие, по меньшей мере, один случай аллергической реакции (легкой, умеренной или тяжелой) к пищевому аллергену. В одном варианте осуществления изобретения у детей, младенцев или новорожденных проявлялись тяжелые аллергические реакции к пищевым аллергенам и/или наблюдался более чем один случай умеренной или тяжелой пищевой аллергии. Симптомы аллергических реакций могут включать разные известные симптомы, такие как воспаление или покраснение кожи, желудочно-кишечные симптомы или респираторные симптомы.
Пищевые аллергены, рассматриваемые настоящим изобретением, включают все типы аллергенов природного происхождения или обычно присутствующие в продуктах питания, в частности продуктах питания для детей (например, младенцев, новорожденных, детей младшего возраста). В другом варианте осуществления пищевые аллергены являются аллергенами, которые чаще всего обнаруживаются в продуктах питания для детей постарше, подростков и взрослых.
В одном варианте осуществления пищевая композиция является композицией для детей и взрослых, страдающих от респираторных аллергических реакций. Респираторные аллергены, рассматриваемые настоящим изобретением, включают все типы аллергенов из воздуха, которые могут быть сезонными (например, пыльца) или постоянными (например, клещи домашней пыли, тараканы, перхоть домашних питомцев, плесени и грибки). Понятно, что младенцы могут быть, в частности, чувствительными к аллергенам, находящимся в воздухе, при непосредственном воздействии или воздействии позже в жизни (при "обучении" иммунной системы).
В одном варианте осуществления пищевая композиция является композицией, предназначенной для других видов млекопитающих, не являющихся человеком. Такие животные могут включать кошек, собак или лошадей, а кроме того могут включать кроликов, морских свинок, хомяков, мышей, поросят, львов, тигров или крыс, тех животных, у которых могут развиваться различные проявления аллергических симптомов.
В одном варианте осуществления пищевая композиция является композицией, обеспечивающей повышение иммунитета у ослабленных, госпитализированных и пожилых взрослых людей с подавленным иммунным статусом.
В одном варианте осуществления композиция изобретения представляет собой пищевую композицию для взрослых, пожилых или ослабленных пациентов. Предпочтительно, в одном примере, композиция представляет собой пищевую композицию с полным набором аминокислот, углеводов, жиров и микронутриентов (таких как витамины), такую, чтобы достаточно удовлетворять потребности в качестве питания и калориях ослабленных пациентов. В одном варианте осуществления композиция представляет собой энтеральную композицию, предназначенную для парентерального питания пациентов, не усваивающих твердую пищу.
Экспериментальные результаты, раздел 1:
Пробиотики, преимущественно принадлежащие к родам Lactobacillus и Bifidobacterium, были исследованы в серии тестов на клетках человека и животных в отношении их способности препятствовать аллергической сенсибилизации или развитию аллергических симптомов у сенсибилизированных индивидуумов. Мы решали вопрос, имеют ли бактерии родов Lactococcus потенциал для уменьшения развития аллергической сенсибилизации или ее симптомов. Конкретно, мы исследовали свойства и влияние Lactococcus lactis NCC 2287 (SL131) и Lactococcus lactis NCC 2180 (SL60).
На первоначальном этапе мы разработали и использовали систему in vitro на основе лимфоцитов человеческой крови для определения профиля цитокинов, индуцированных Lactococcus. Мы предположили, что наблюдаемые профили могут иметь прогностическое значение в отношении выработки цитокинов, индуцированных теми же самыми штаммами in vivo, и таким образом в отношении биологических эффектов, которые оказывают указанные штаммы.
Клетки индивидуумов с аллергией или индивидуумов со склонностью к развитию аллергии отличаются способностью вырабатывать Th2-цитокины. Чтобы частично воспроизвести этот статус in vitro, мы разработали модель клеточной культуры Th2-смещенных мононуклеарных клеток периферической крови человека (РВМС) в качестве альтернативы использованию РВМС от доноров с аллергией. Th2-смещение индуцировали, культивируя РВМС с интерлейкином (IL)-4 + анти-СD40 антителами, как подробно описано в разделе Методы. Цитокины IFNγ, IL-10 и IL-5 определяли с помощью метода ELISA в супернатанте клеток, стимулированных Lactococcus.
Фигура 1/Таблица 1 показывает, что L. lactis NCC 2287 (SL131) индуцирует сильную секрецию IFNγ и IL-10, сопровождающуюся ингибированием секреции IL-5. Подобным образом, L. lactis NCC 2180 (SL60) индуцировал выработку IFNγ и IL-10 и подавлял секрецию IL-5. Для сравнения другой вероятный пробиотический штамм, а именно Lactobacillus plantarum NCC1107 (Lp8), индуцировал только низкие уровни IFNγ и IL-10, но был хорошим ингибитором выработки IL-5.
Фигура 2/Таблица 2 представляет подтверждение этих результатов в отношении L. lactis NCC 2287 (SL131) на уровне мРНК. Уровни экспрессии различных генов были проанализированы через 10 и 24 часа после начала совместного культивирования Th2-смещенных человеческих РВМС с L. lactis NCC 2287 (SL131), LPS или без стимулирования.
Культивирование Th2-смещенных РВМС с L. lactis NCC 2287 (SL131) приводило к сильной индукции мРНК IFNγ и IL-10 (Фигура 2). Максимум экспрессии мРНК был достигнут через 10 часов совместного культивирования с L. lactis NCC 2287 (SL131). Потом с помощью L. lactis NCC 2287 (SL131) был индуцирован профиль экспрессии мРНК Tbet, основного регулятора фактора транскрипции ТЫ-цитокинов. С помощью LPS-стимулирования был индуцирован умеренно низкий уровень мРНК, в то время как уровни транскрипции в нестимулированных культурах (только среда) только немного колебались. После стимулирования L. lactis NCC 2287 (SL131) транскрипция мРНК IL-5 увеличивалась в течение короткого периода после начала культивирования, до того как была сильно подавлена и опускалась ниже уровней необработанных Th2-клеток (среда). Подобный профиль экспрессии мРНК отмечался для GATA-3, основного регулятора фактора транскрипции Th2-цитокинов. В общей сложности эти данные подтверждают результаты, полученные на уровне белка (Фиг.1/Таблица 1).
Действие L. lactis NCC 2287 (SL131) in vivo было проверено на мышиной модели пищевой аллергии (мышиная OVA-модель пищевой аллергии, показанная на Фиг.3).
В течение 7 недель с недельными интервалами мышей BALB/c сенсибилизировали овальбумином (OVA) + холерный токсин пероральным способом. На этой модели пероральное стимулирование большой дозой OVA в конце периода сенсибилизации приводит к клиническим симптомам, таким как диарея, почесывание, взъерошенный мех, цианоз и потеря подвижности.
L. lactis NCC 2287 (SL131) (5×108 КОЕ/мл; неограниченно) давали мышам с питьевой водой во время фазы сенсибилизации с 1 по 43 или 50 дни (первичное предотвращение) или в течение последней недели экспериментов (дни 43-50; вторичное предотвращение).
Фигура 4 показывает клинические симптомы, наблюдаемые в двух отдельных экспериментах.
После иммунизации мышей, обработанных L. lactis NCC 2287 (SL131) в течение последней недели эксперимента (вторичное предотвращение), развивались менее тяжелые клинические симптомы, чем у сенсибилизированных, необработанных животных (положительный контроль). Потребление мышами L. lactis NCC 2287 (SL131) в течение фазы сенсибилизации эксперимента (первичное предотвращение) не привело к уменьшению симптомов. В эксперименте 1 параллельно с L. lactis NCC 2287 (SL131) был проверен L. plantarum NCC 1107 (Lp8). Этот штамм не уменьшал аллергические симптомы ни при первичном, ни при вторичном предотвращении, что находилось в соответствии с нашим предположением in vitro.
Как показано на Фигуре 5, в дополнение к клиническому счету определяли уровни в сыворотке мышей протеазы 1 мастоцитов (ММСР-1) в качестве меры активации кишечных мастоцитов при стимулировании аллергеном. Потребление L. lactis NCC 2287 (SL131) во «вторичном предотвращении» понижало уровни ММСР-1 в сыворотке по сравнению с необработанными контрольными животными (Фигура 5). Обработка L. lactis NCC 2287 (SL131) в «первичном предотвращении» не влияла на уровни ММСР-1 в сыворотке.
Фигура 6/Таблица 3 показывает выработку цитокинов повторно стимулированными ex vivo лейкоцитами. Для этого лимфоциты из мезенхимальных лимфатических узлов (MLN) собирали после стимулирования, повторно стимулировали 1 мг/мл OVA и культивировали в течение 72 часов. Уровни IL-1, IL-2, IL-4, КС, TNFα, IFN-γ, IL-5 и IL-10 измеряли с помощью многоканального теста (Mesoscale®). Лимфоциты MLN мышей, обработанных L. lactis NCC 2287 (SL131), вырабатывали меньше IL-4, TNFγ, IFNγ и IL-10 по сравнению с положительным контролем (Таблица 3). Подобным образом спленоциты секретировали пониженные уровни IL-2, IL-4, TNFγ, IFN-γ, IL-5 и IL-10.
В кишечнике уровни экспрессии различных генов, связанных с аллергией, определяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR - смотри метод ниже). Определение экспрессии генов проводили на тканях из подвздошной кишки для группы «положительный контроль», группы «отрицательный контроль» и для группы, получавшей L. lactis NCC 2287 (SL131) в течение последней недели до стимулирования (вторичное предотвращение). Фигура 7/Таблица 4 иллюстрирует полученные результаты: Группа, получившая L. lactis NCC 2287 (SL131), продемонстрировала пониженную экспрессию различных генов, включая цитокины, интерлейкин (IL)-13, IL-10, интерферон (IFN)-γ и хемокин CCL11 (эотаксин) в подвздошных пейеровых бляшках и цитокины IL-13, IL-10, IL-12, IFN-γ, хемокины CCL11 (эотаксин) и CCL17 (ТАКС) в подвздошной кишке. Наблюдалось заметное увеличение рецептора хемокинов CCR3. Гены с пониженной экспрессией распознавали с помощью маркеров для Т-хелперов 2 фенотипа (IL-13, CCL11, CCL17), которые, как известно, управляют развитием аллергических реакций. Следовательно, эксперименты демонстрируют понижение (модулирование с понижением) иммунных ответов путем уменьшения экспрессии релевантных генов, в том случае, когда сенсибилизированные животные получают L. lactis NCC 2287 (SL131) (вторичное предотвращение). Полагают, что это должно способствовать противоаллергическому действию проверенных штаммов Lactococcus и уменьшению аллергических симптомов (вторичное предотвращение).
Экспериментальные результаты, раздел 2:
Ранее было проверено благотворное действие разных пробиотических штаммов на различные аллергические нарушения. Бактериальный штамм, проявивший пробиотическое действие в отношении кожной или пищевой аллергии, может быть или не быть эффективным при уменьшении аллергических симптомов, вызванных аллергенами из воздуха (см. в частности, J. Nutr. 2010 Mar; 140(3):713S-21S. e-pub 2010 Feb 3). Настоящие эксперименты рассматривали вопрос, есть ли у штамма L. lactis NCC 2287 (SL131) потенциал для оказания пробиотического действия на ответы, вызванные респираторными аллергенами, в дополнение к их полезному действию в отношении пищевых аллергических реакций. Действие NCC 2287 (SL131) на респираторные аллергические реакции оценивали у людей методом анализа ex vivo, используя или РВМС или клетки цельной крови от индивидуумов с аллергией на пыльцу злаковых трав.
Фигура 8 показывает действие NCC 2287 (SL131) на РВМС, полученные от индивидуумов с аллергией на пыльцу злаковых трав. L. lactis NCC 2287 (SL131) вызывает сильную выработку IFNγ и IL-10 в аллергических РВМС, что хорошо коррелирует с результатами, наблюдаемыми ранее в исследовании со смещенными Th-2. Было показано, что после повторного стимулирования смесью аллергенов злаковых трав ex vivo, L. lactis NCC 2287 (SL131) оказывает сходное благоприятное влияние, увеличивая уровни IFNγ и IL-10 и одновременно подавляя уровни IL-5.
На Фигуре 9, влияние L. lactis NCC 2287 (SL131) на индивидуумов с аллергией на пыльцу злаковых трав и без аллергии сравнили с помощью исследования на цельной крови человека. Фигура 9 показывает, что L. lactis NCC 2287 (SL131) увеличивает выработку IFNγ и у индивидуумов с аллергией и у индивидуумов без аллергии, но увеличивает уровни IL-10 только у индивидуумов с аллергией на пыльцу злаковых трав. Эти результаты означают, что L. lactis NCC 2287 (SL131) оказывает благоприятное действие против респираторных аллергенов в дополнение к действию в отношении пищевых аллергенов. Кроме того, поскольку IL10 не увеличивается у субъектов без аллергии, в то время как IFNγ увеличивается, NCC 2287 также может активизировать иммунную систему у менее иммунокомпетентных субъектов.
Заключение: Данные показывают, что потребление L. lactis NCC 2287 (SL131) сенсибилизированными животными приводит к уменьшению аллергических симптомов после воздействия сенсибилизирующего аллергена. Это действие было специфическим, потому что потребление L. plantarum NCC 1107 (Lp8) не оказывало защитного действия. Уменьшение симптомов сопровождалось понижением уровней ММСР-1 в сыворотке и пониженной секрецией цитокинов клетками мезенхимальных (брыжеечных) лимфатических узлов и спленоцитами, а также пониженной экспрессией ключевых генов, имеющих отношение к аллергии, в кишечнике, говоря о том, что изменение (модулирование) компонентов иммунной системы, таких как тучные клетки (мастоциты) и Th2-клетки, способствует защитному действию. От штамма SL60 ожидается подобный эффект.
Второй набор данных, оценивающих действие L. lactis NCC 2287 (SL131) на иммунные ответы, инициированные аллергенами из воздуха, показывает, что штамм может проявлять подобное пробиотическое действие по отношению к респираторным аллергическим реакциям путем увеличения выработки цитокинов IFNγ и IL-10, а также подавления вредных иммунных ответов (уменьшение выработки IL-5) у индивидуумов с аллергией.
Методы исследования
Реактивы и бактериальная биомасса:
Бактериальные биомассу получали путем культивирования каждого штамма в жидких культурах при стандартных условиях. Кинетику роста определяли для каждого штамма, и в соответствии с этим биомассу собирали через 3 часа после достижения стационарной фазы. В это время культуры промывали 2х в охлажденном PBS и замораживали в PBS с 20% глицерина при -80°С в аликвотах по 50 мкл. LPS (от Е. coli) покупали от компании Sigma (Buchs, Швейцария).
Выделение и культивирование Th2-смещенных РВМС человека:
Мононуклеарные клетки периферической крови человека (РВМС) выделяли с помощью фильтров, полученных из центра переливания крови "Centre de Transfusion of the CHUV". Пойманные фильтрами клетки смывали противотоком в приемники для сбора крови, содержащие 90 мл сбалансированного солевого раствора Хенкса (HBSS) (Sigma). Клетки разводили раствором Хенкса 1:2, и выделяли РВМС при помощи центрифугирования в градиенте плотности на приборе Histopaque (Sigma). Клетки в интерфазе (или на границе раздела сред) собирали и два раза промывали HBSS. Затем РВМС ресуспендировали в среде Дульбекко, модифицированной по способу Исков, (cIMDM) (Sigma) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки FBS (Bioconcept, Париж, Франция), 1% L-глутамина (Sigma) 1% пенициллина/стрептомицина (Sigma) и 0,1% гентамицина (Sigma). Клетки культивировали в 48-луночных планшетах (Milian, Мейран, Швейцария) при 1,5×106 клеток/мл в присутствии 50 нг/мл IL-4 (Bioconcept) и 1 мкг/мл анти-CD40 антител (R&D Systems, Абингтон, Англия) в среде cIMDM для того, чтобы индуцировать Th2-цитокиновый фенотип. LPS использовали в концентрации 1 мкг/мл. Через 3 дня культивирования добавили L. lactis NCC 2287 в количестве 107, 106 и 105 КОЕ/мл. После добавления ингредиентов культивирование РВМС продолжали в течение дополнительных 48 часов, что давало в результате общую продолжительность культивирования 5 дней.
Выделение и культивирование РВМС, полученных от людей-доноров с аллергией на злаковые травы:
У взрослых мужчин и женщин (от 18 до 40-летнего возраста) с подтвержденной аллергией (аллергический риноконъюнктивит или астма) на пыльцу злаковых трав собирали гепаринизированную венозную кровь (50 мл) в начале сезона пыления через 24-48 часов после появления первых симптомов. РВМС выделяли, как описано выше. Клетки ресуспендировали в среде RPMI (Sigma) с добавлением 8% человеческого сывороточного АВ (Blutspendedienst SRK, Берн, Швейцария) 1% L-глутамина, 1% пенициллина/стрептомицина, 1% неосновных аминокислот (Invitrogen, Lucerne, Швейцария), 1% пирувата натрия (Invitrogen) и 0,1% гентамицина (Sigma). Клетки культивировали в 96-луночных планшетах (Milian, Мейран, Швейцария) при 1×106 клеток/мл в трех различных условиях: 1) в среде, 2) в присутствии экстракта злаковых трав с аллергеном пыльцы (ALK-Abello wässrig 6 grass, Volketswil, Швейцария) 3) в присутствии 50 нг/мл IL-4 и 1 мкг/мл анти-СD40. Через 2 дня культивирования добавили L. lactis NCC 2287 в концентрации 107 КОЕ/мл. Культивирование РВМС продолжали в течение дополнительных 3 дней, что давало в результате общую продолжительность культивирования 5 дней.
Культивирование цельной крови от людей-доноров с аллергией на злаковые травы и без аллергии.
У взрослых мужчин и женщин (от 18 до 50-летнего возраста) или с подтвержденной аллергией (аллергический риноконъюнктивит или астма) на пыльцу злаковых трав (история болезни и положительная скарификационная проба) или без аллергии (отсутствие истории болезни и отрицательная скарификационная проба) собирали гепаринизированную венозную кровь (10 мл) в начале сезона и на пике сезона пыления. Клетки цельной крови (100 мкл/лунку) ресуспендировали в среде RPMI (400 мкл/лунку) (Sigma) с добавлением 1% L-глутамина, 1% пенициллина/стрептомицина, 1% неосновных аминокислот (Invitrogen, Lucerne, Швейцария) и 0,1% гентамицин (Sigma). Клетки культивировали в 48-луночных планшетах (Milian, Мейран, Швейцария) с или без L. lactis NCC 2287 при 107 КОЕ/мл в течение 5 дней.
Иммуноферментный анализ (ELISA) цитокинов:
Человеческий IFN-γ, человеческий IL-5, человеческий IL-10, мышиный IFN-γ, мышиный IL-13 и мышиный IL-10 определяли с помощью наборов DuoSet от компании R&D systems в соответствии с инструкциями производителя. Кроме того, измерили человеческий IL-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-8, TNF-α, IL-12, IL-13 с использованием набора 10-plex multiplex для определения человеческих Th1/Th2 (Meso Scale Discovery, Гейтерсберг, США) в соответствии с инструкциями производителя.
Оценка результатов ELISA:
Значения OD были преобразованы в пг/мл с помощью стандартных кривых. Чтобы отрегулировать большое варьирование от донора к донору, как правило наблюдаемое в случае РВМС от разных людей-доноров, данные стандартизировали в соответствии с произвольно выбранным внутренним стандартом. Значение IFN-γ (пг/мл), полученное для каждого донора путем стимулирования LPS, было взято за 100%. Для стандартизации значений IL-10, количество IL-10, индуцированного штаммом В. lactis NCC 2818 (депонирован Nestec SA под номером CNCM-I3446), было принято за 100%. Наконец, количество IL-5, индуцированного IL-4 и анти-СDS40 антителами в одной среде (т.е. при отсутствии пробиотиков) было взято за 100%.
Количественная оценка уровней экспрессии генов с помощью ПЦР в режиме реального времени:
РВМС (1,5×106 клеток/мл) культивировали в среде cIMDM с или без IL-4 (50 нг/мл) и анти-СD40 (1 мкг/мл) в течение трех дней. После этого к РВМС добавили ингредиенты, и собирали клетки через 10 часов и 24 часа. Общую РНК выделяли из стимулированных РВМС с помощью набора SV для выделения общей РНК (Promega, Wallisellen, Швейцария), включая обработку ДНКазой в соответствии с инструкциями производителя. Общую РНК определяли с помощью набора Ribogreen для количественного определения РНК (Molecular Probes, Basel, Швейцария). Реакцию обратной транскрипции проводили на 1 мкг общей РНК, используя набор Multiscribe Reverse Transcriptase (Applied Biosystems, Foster City, Калифорния, США). Общую РНК смешивали с 50 мкМ произвольно выбранных гексамеров, 0,5 мМ dNTP (дезоксинуклеотидтрифосфаты), 20 U ингибитора РНКазы (Applied Biosystems), 62,5 U обратной транскриптазы Multiscribe, буфер IX RT и 5,5 мМ MgCl2 в окончательном объеме 100 мкл. Человеческий IFNγ, IL-10, IL-5, Tbet, GATA3, FoxP3 (Applied Biosystems) количественно определяли с помощью ПЦР в режиме реального времени (Applied Biosystems, ABI PRISM 7900HT), используя набор для определения генной экспрессии Taqman. Количественное определение было нормализовано со средним от 3 конститутивных генов: β-актин, GAPDH и HPRT (Applied Biosystems).
На основе полученных значений порогового цикла (Ct) определяли относительную и нормализованную экспрессию мРНК для каждого гена, используя ΔCt. Значение Ct для каждого гена было скорректировано с помощью среднего значения Ct трех конститутивных генов. Результаты вычисляли как относительную экспрессию, используя формулу 2-ΔCt×К.
Модель пищевой аллергии, индуцированной OVA, на мышах:
Обыкновенных взрослых мышей BALB/c шестинедельного возраста сенсибилизировали пероральным путем (с помощью иглы для принудительного питания) 20 мг овальбумина (OVA) от компании Fluka (Buchs, Швейцария) + 10 мкг/мышь холерного токсина (использованного в качестве адьюванта) от компании LuBioscience (Lucerne, Швейцария) в течение 7 недель с недельными интервалами. Через неделю после сенсибилизации проводили стимулирование 100 мг OVA (перорально). В разные фазы эксперимента осуществляли вмешательство в питание путем введения L. lactis NCC 2287 (SL131) (5×108 КОЕ/мл в питьевой воде), в качестве первичного предотвращения во время периода сенсибилизации или в качестве вторичного предотвращения, начиная с конца фазы сенсибилизации (Фиг.3). Через пятнадцать минут после стимулировании за мышами наблюдали в течение 30 минут в индивидуальном режиме. Регистрировали и количественно оценивали клинические симптомы как указано далее (оценка аллергии в баллах - счет аллергии): 0: отсутствие симптомов, меньше чем 4 случая почесывания; 1: 4-10 случаев почесывания около носа и головы, отсутствие диареи; 2: более 10 случаев почесывания или взъерошенная шерсть и неподвижность или мягкий стул; 3: диарея или затрудненное дыхание или цианоз; 4: диарея в комбинации с неподвижностью после толчка, взъерошенная шерсть, затрудненное дыхание или цианоз; 5: анафилаксия. Через 4 часа после стимулирования мышей забивали (смещением шейных позвонков), отбирали кровь и последний сантиметр подвздошной кишки плюс одну пейерову бляшку, расположенную в том же районе, и замораживали в жидком азоте.
Сывороточная ММСР-1:
Количество протеазы 1 мастоцитов мышей (ММСР-1) в сыворотке определяли с помощью набора для ELISA от компании Moredun Scientific (Мидлотиан, Шотландия) согласно инструкциям производителя. Концентрацию ММСР-1 получали путем преобразования значений OD в пг/мл с использованием многочленной стандартной кривой.
Выделение и культивирование лимфоцитов из брыжеечных лимфатических узлов (MLN):
MLN гомогенизировали с помощью шприца с ситом (BD Falcon, Milian, Мейран, Швейцария). Клетки центрифугировали и промывали два раза в RPMI (Sigma) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки FBS (Bioconcept, Paris, France), 1% L-глутамина (Sigma), 1% пенициллина/стрептомицина (Sigma), 0,1% гентамицина (Sigma), 0,1% р-меркаптоэтанола (Sigma). Клетки культивировали в 96-луночпых плоскодонных планшетах (Coming, Milian) в отсутствие или присутствии OVA в концентрации 1000 мкг/мл с 3×106 клеток/мл. Через 72 часа культуральные планшеты замораживали.
Определение цитокинов в супернатанте клеток брыжеечных лимфатических узлов и культивирование спленоцитов:
Мышиные IL-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-8, TNF-α, IL-12 измеряли с использованием набора мышиных Th1/Th2 9-plex multiplex (Meso Scale Discovery, Гейтерсберг, США) согласно инструкциям производителя.
Анализ экспрессии генов в кишечнике с помощью метода низкой плотности:
Выделение и количественное определение РНК:
Суммарные рибонуклеиновые кислоты (РНК) из подвздошной кишки и пейеровых бляшек извлекали согласно протоколу производителя, используя набор SV для выделения общей РНК, купленный у компании Promega (Dübendorf, Швейцария).
Количественное определение РНК проводили с помощью набора quant-IT Ribogreen Reagent, предоставленного компанией Promega (Dübendorf, Швейцария), согласно протоколу производителя.
Обратная транскрипция:
Реакцию обратной транскрипции проводили на 1 мкг общей РНК, используя набор Multiscribe Reverse Transcriptase от компании Applied Biosystems (Foster City USA). Общую РНК смешивали с 50 мкМ случайно выбранных гексамеров, 0,5 мМ dNTP, 20 U ингибитора РНКазы (Applied Biosystems), 62,5 U обратной транскриптазы Multiscribe, IX RT буфер и 5,5 мМ MgCl2 в окончательном объеме 50 мкл. Реакцию обратной транскрипции проводили на термоциклере Т3 (Biometra, Gottingen, Германия) с использованием следующей программы цикла: 10 мин при 25°С, 30 мин при 48°С, 5 мин при 95°С до окончания при 4°С.
Low Density Array (LDA):
Наборы и карты для определения экспрессии генов Low Density Arrays были разработаны онлайн на вебсайте Applied Biosytems (http://www3.appliedbiosystems.com/index.htm). Загрузку, пробег и анализ проводили в соответствии с протоколом производителя на количественном анализаторе ABI-Prism 7900НТ.
Количественное определение было нормализовано относительного среднего значения 3 конститутивных генов: β-актина, GAPDH и HPRT. Исходя из полученных значений порогового цикла (Ct), была определена относительная и нормализованная экспрессия мРНК для каждого гена с помощью ΔCt. Значение Ct для каждого гена было откорректировано с помощью среднего значения Ct трех конститутивных генов. Результаты вычисляли как относительную экспрессию, используя формулу 2-ΔCt×K, К представляет собой 106 фактор. Кратно увеличенные результаты экспрессии были нормализованы относительно уровней экспрессии в группе Отрицательный контроль.
Пример 1:
Ниже приведен пример состава детской смеси для применения согласно настоящему изобретению. Эта композиция приведена только с целью иллюстрации. Источником белка является обыкновенная смесь белка сыворотки молока и казеина.
Нутриент | на 100 ккал | на литр |
Энергия (ккал) | 100 | 670 |
Белки (г) | 1,83 | 12,3 |
Жиры (г) | 5,3 | 35,7 |
Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 |
α-Линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 |
Лактоза (г) | 11,2 | 74,7 |
Пребиотик (100% GOS) (г) | 0,64 | 4,3 |
Минералы (г) | 0,37 | 2,5 |
Na (мг) | 23 | 150 |
К (мг) | 89 | 590 |
Сl (мг) | 64 | 430 |
Са (мг) | 62 | 410 |
Р (мг) | 31 | 210 |
Mg (мг) | 7 | 50 |
Mn (мг) | 8 | 50 |
Se (мкг) | 2 | 13 |
Витамин А (мкг RE) | 105 | 700 |
Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 |
Витамин Е (мг ТЕ) | 0,8 | 5,4 |
Витамин К1 (мкг) | 8 | 54 |
Витамин С (мг) | 10 | 67 |
Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 |
Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1,0 |
Ниацин (мг) | 1 | 6,7 |
Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 |
Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 |
Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 |
Витамин В12 (мкг) | 0,3 | 2 |
Биотин (мкг) | 2,2 | 15 |
Холин (мг) | 10 | 67 |
Fe (мг) | 1,2 | 8 |
1 (мкг) | 15 | 100 |
Cu (мг) | 0,06 | 0,4 |
Zn (мг) | 0,75 | 5 |
Lactococcus lactis NCC 2287 (SL131; см. экспериментальную часть) | 2×107 КОЕ/г порошка |
Пример 2:
Пример композиции изобретения: адаптированный молочный порошок для детей. Данная композиция является иллюстрацией изобретения.
Нутриент | На 100 ккал | На литр |
Энергия (ккал) | 100 | 670 |
Белки (г) | 3,66 | 24,5 |
Жиры (г) | 4,52 | 30,2 |
Линолевая кислота (г) | 0,69 | 4,6 |
α-линоленовая кислота (мг) | 73 | 490 |
Углеводы (г) | 11,18 | 74,9 |
Пребиотик (100% GOS) (г) | 0,64 | 4,3 |
Na (мг) | 49 | 330 |
Са (мг) | 183 | 1220 |
Витамин А (мкг RE) | 77 | 520 |
Витамин D (мкг) | 0,99 | 6,6 |
Витамин К1 (мкг) | 4,7 | 32 |
Витамин С (мг) | 9 | 60 |
Niacin (мг) | 1,6 | 11 |
Фолиевая кислота (мкг) | 39 | 260 |
Fe (мг) | 1,5 | 10 |
Zn (мг) | 1,2 | 7,9 |
Lactococcus lactis NCC 2287 (SL131; см. экспериментальную часть) | 2×108 КОЕ/г порошка |
Пример 3:
Пример композиции питьевого йогурта для детей и взрослых для применения согласно настоящему изобретению. Эта композиция является только иллюстрацией.
Нутриент | На 120 ккал |
Энергия (ккал) | 120 |
Белок (г) | 7,8 |
Жиры (г) | 3,4 |
Углеводы (г) | 14,4 |
Са (мг) | 502 |
Витамин С (мг) | 17 |
Витамин D (IU) | 85 |
Витамин К1 (мкг) | 4,7 |
Цинк (мг) | 2 |
Магний (мг) | 29 |
Lactococcus lactis NCC 2287 (SL131; смотри экспериментальную часть). | 2×105 КОЕ/г сухой массы (альтернативно: 5×108 КОЕ/г сухой массы |
Пример 4:
Пример композиции корма для домашних животных (кошек или собак), предназначенного для взрослых домашних питомцев, с целью применения согласно настоящему изобретению. Эта композиция является только иллюстрацией и может включать комбинации нутриентов, как описано ниже.
Композиции включают полноценные продукты питания, направленные на удовлетворение необходимых пищевых потребностей животного, или биологически активные добавки к пище для введения животным.
В разных вариантах осуществления пищевые композиции, такие как пищевые композиции (корм) для домашних животных или композиции для лечения домашних животных, содержат примерно от 15% до 50% общего белка. Общий белок может включать растительные белки, такие как соевую муку, соевый белковый концентрат, кукурузную глютеновую муку, пшеничную клейковину, семя хлопчатника и арахисовую муку, или животные белки, такие как казеин, альбумин и белок мяса. Примеры подходящего белка мяса включают свинину, ягнятину, конину, мясо домашней птицы, рыбу и их смеси.
Пищевые композиции могут дополнительно содержать примерно от 5% до 40% жира. Примеры подходящих жиров включают животные жиры и растительные масла. Предпочтительно источник жира является источником животного жира, таким как сало. Также могут использоваться растительные масла, такие как кукурузное масло, подсолнечное масло, сафлоровое масло, масло рапсовых семян, соевое масло, масло оливы и другие масла, богатые мононенасыщенными и полиненасыщенными жирными кислотами.
Пищевые композиции могут дополнительно содержать примерно от 15% до 60% углеводов. Примеры подходящих углеводов включают хлебные злаки или зерновые культуры, такие как рис, кукуруза, сорго, люцерна, ячмень, соевые бобы, канола, овес, пшеница и их смеси. Кроме того, композиции могут необязательно содержать другие материалы, такие как сухую сыворотку и другие побочные продукты переработки молока.
Содержание влаги для таких пищевых композиций варьирует в зависимости от природы пищевой композиции. Пищевые композиции могут быть сухими композициями (например, гранулами), полувлажными композициями, влажными композициями или любыми их смесями. В предпочтительном варианте осуществления композиция является полным и сбалансированным по составу питательных веществ кормом для домашних животных. В этом варианте осуществления корм для домашних животных может быть "влажным кормом", "сухим кормом" или кормом с "промежуточным влагосодержанием". "Влажный корм" - это корм, продающийся, как правило, в консервных банках или в мешочках из фольги и обычно имеющий содержание влаги в пределах примерно от 70% до 90%. "Сухой корм" описывает корм для домашних животных, имеющий сходный с влажным кормом состав, но имеющий ограниченное влагосодержание, как правило, в пределах примерно от 5% до 15% или 20% (как правило, в форме небольших гранул, похожих на печенье). В одном предпочтительном варианте осуществления содержание влаги в композиции составляет примерно от 5% до 20%. Сухие пищевые продукты включают целый ряд продуктов с различным влагосодержанием, таким, при котором они являются относительно стойкими в хранении и устойчивыми к повреждению или загрязнению микробами или грибками. Также предпочтительными являются сухие пищевые композиции, представляющие собой прессованные пищевые продукты, такие как корм для домашних животных или закуски, предназначенные или для человека или для домашних животных.
Пищевые композиции также могут содержать один или более источников волокна. Термин "волокно" включает все источники "объема (массы)" в пищевом продукте, любые усваиваемые или неусваиваемые, растворимые или нерастворимые, поддающиеся ферментации или неподдающиеся ферментации. Предпочтительными волокнами являются волокна из растительных источников, таких как морские растения, однако также могут использоваться микробные источники волокна. Можно использовать целый ряд растворимых или нерастворимых волокон, которые известны специалистам в данной области техники. Источником волокна может быть свекольная стружка (из сахарной свеклы), аравийская камедь, камедь талха, подорожник, рисовые отруби, камедь бобов рожкового дерева, цитрусовый жом, пектин, фруктоолигосахарид, олигофруктоза с короткой цепью, маннан-олигофруктоза, волокно сои, арабиногалактан, галактоолигосахарид, арабиноксилан или их смеси.
Альтернативно, источником волокна может быть поддающееся ферментации волокно. Как было описано ранее, поддающееся ферментации волокно полезно для иммунной системы домашних животных. Поддающееся ферментации волокно или другие композиции, известные специалистам в данной области техники, которые обеспечивают пребиотик для усиления роста пробиотиков в кишечнике, также могут вводиться в композицию для усиления пользы, предоставляемой иммунной системе животного настоящим изобретением.
В некоторых вариантах осуществления содержание золы пищевой композиции находится в пределах примерно от 1% до 15%, предпочтительно примерно от 5% до 10%.
В предпочтительном варианте осуществления композиция представляет собой композицию, содержащую примерно от 15% до 50% белка, примерно от 5% до 40% жира, примерно от 5% до 10% содержания золы, и имеющую содержание влаги примерно от 5% до 20%. В других вариантах осуществления пищевая композиция дополнительно содержит пребиотики или пробиотики, как описано здесь.
Claims (19)
1. Применение штамма Lactococcus lactis NCC 2287 (SL131; CNCM-I4154) и/или Lactococcus lactis NCC 2180 (SL60; CNCM-I4199) для производства полноценной пищевой композиции, уменьшающей симптомы аллергических реакций, возникающих в результате воздействия пищевых, находящихся в воздухе или кожных аллергенов у пациентов с аллергиями, вызванными соответственно пищевыми, находящимися в воздухе или кожными аллергенами, где композиция обеспечивает значительное вторичное предотвращение аллергических реакций, вызванных указанными пищевыми, находящимися в воздухе или кожными аллергенами.
2. Применение по п.1, где указанная композиция не влияет на сенсибилизацию указанных пациентов к указанным аллергенам.
3. Применение по п.1, где указанные штаммы Lactococcus являются пробиотиками.
4. Применение по п.1, где указанная композиция содержит от 105 до 108 КОЕ на грамм сухой композиции.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция содержит, по меньшей мере, один пребиотик, предпочтительно содержащий фруктоолигосахарид.
6. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция включает яблочный экстракт, содержащий полифенолы, и где указанный яблочный экстракт помогает при снижении симптомов аллергических реакций, вызванных пищевыми, находящимися в воздухе или кожными аллергенами.
7. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция содержит гидролизованные белки.
8. Применение по п.1, где указанная композиция уменьшает сенсибилизацию к другим аллергенам в дальнейшей жизни.
9. Применение по п.1, где указанные симптомы являются желудочно-кишечными, кожными, глазными или респираторными или их комбинацией.
10. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция содержит белки зерновых культур.
11. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция представляет собой детскую смесь, детскую зерновую смесь, жидкую композицию для детей, содержащую зерновые, или детским питанием.
12. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция является детской зерновой смесью для детей в возрасте от 1 до 4 лет.
13. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция предоставляется младенцам в течение периода отлучения от груди и/или до 12 месяцев после этого.
14. Применение по п.1, где указанные пациенты являются детьми менее чем шестилетнего возраста, предпочтительно являются детьми в возрасте от рождения до 3-х лет.
15. Применение по п.1, где указанные пациенты являются детьми, подростками или взрослыми людьми, страдающими от респираторных аллергических реакций.
16. Применение по п.1, где указанные пациенты представляют собой млекопитающих, не являющихся человеком, страдающих от аллергических реакций, предпочтительно являются собаками, кошками или лошадьми.
17. Применение по п.1, где указанные симптомы сопровождаются высвобождением биохимических медиаторов, таких как цитокины, триптаза, химаза, гистамин, лейкотриены.
18. Применение по п.1 для увеличения иммунитета у пациентов с пониженным иммунным статусом, где предпочтительно такие пациенты являются ослабленными, пожилыми, госпитализированными, инфицированными пациентами и субъектами с иммунодефицитом.
19. Применение по любому из пп. 1, 3 или 4, где указанный штамм Lactococcus инактивируют для того, чтобы перевести его в состояние, в котором он не реплицируется.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09168053.8 | 2009-08-18 | ||
EP09168053 | 2009-08-18 | ||
EP09170599 | 2009-09-17 | ||
EP09170599.6 | 2009-09-17 | ||
PCT/EP2010/061803 WO2011020780A1 (en) | 2009-08-18 | 2010-08-13 | A nutritional composition comprising lactococcus strains and reducing allergy symptoms, especially in infants and children. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012110168A RU2012110168A (ru) | 2013-09-27 |
RU2575072C2 true RU2575072C2 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1538198A2 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-08 | National Institute of Agrobiological Sciences | Lactic acid bacteria and their cellular components inducing immunoregulatory function, and method of obtaining the same |
RU2312892C2 (ru) * | 2001-03-02 | 2007-12-20 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Молочно-кислые бактерии в качестве агентов для лечения и предотвращения аллергии |
WO2009007515A1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Valio Ltd | Lactic acid bacteria having pro-inflammatory characteristics |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2312892C2 (ru) * | 2001-03-02 | 2007-12-20 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Молочно-кислые бактерии в качестве агентов для лечения и предотвращения аллергии |
EP1538198A2 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-08 | National Institute of Agrobiological Sciences | Lactic acid bacteria and their cellular components inducing immunoregulatory function, and method of obtaining the same |
WO2009007515A1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Valio Ltd | Lactic acid bacteria having pro-inflammatory characteristics |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
FROSSARD C.P. ET AL. Oral administration of an IL-10-secreting Lactococcus lactis strain prevents food-induced IgE sensitization. // J Allergy Clin Immunol. 2007, 119(4):952-9. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9049881B2 (en) | Nutritional composition comprising lactococcus strains and reducing allergy symptoms, especially in infants and children | |
RU2539514C2 (ru) | Питательная композиция, содержащая штаммы bifidobacterium longum и ослабляющая сиптомы пищевой аллергии, особенно у младенцев и детей | |
JP6105629B2 (ja) | 特定のラクトバチルス・ヘルベティカス株を含み、食物及び/又は呼吸器アレルギー症状を軽減する組成物 | |
US20110217402A1 (en) | Probiotic Derived Non-Viable Material For Allergy Prevention And Treatment | |
US20160303226A1 (en) | Heat-treated formulation of bifidobacterium lactis ncc 2818 reduces allergic manifestations | |
JP7407195B2 (ja) | アレルギー性疾患の治療のためのプロバイオティクスの組み合わせ | |
RU2575072C2 (ru) | Пищевая композиция, содержащая штаммы lactococcus и уменьшающая сиптомы аллергии, в частности у младенцев и детей |