RU2477277C2 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (3aR,4S,6R,6aS)-6-АМИНО-2,2-ДИМЕТИЛТЕТРАГИДРО-3aН-ЦИКЛОПЕНТА[d][1,3]ДИОКСОЛ-4-ОЛ-ДИБЕНЗОИЛ-L-ТАРТРАТА И ПРОДУКТЫ УКАЗАННОГО СПОСОБА - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (3aR,4S,6R,6aS)-6-АМИНО-2,2-ДИМЕТИЛТЕТРАГИДРО-3aН-ЦИКЛОПЕНТА[d][1,3]ДИОКСОЛ-4-ОЛ-ДИБЕНЗОИЛ-L-ТАРТРАТА И ПРОДУКТЫ УКАЗАННОГО СПОСОБА Download PDF

Info

Publication number
RU2477277C2
RU2477277C2 RU2010120529/04A RU2010120529A RU2477277C2 RU 2477277 C2 RU2477277 C2 RU 2477277C2 RU 2010120529/04 A RU2010120529/04 A RU 2010120529/04A RU 2010120529 A RU2010120529 A RU 2010120529A RU 2477277 C2 RU2477277 C2 RU 2477277C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dibenzoyl
compound
iii
formula
salt
Prior art date
Application number
RU2010120529/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010120529A (ru
Inventor
Рони АУФДЕНБЛАТТЕН
Мартин Ханс БОЛИН
Лорен Дюкри
Ульрика ЛИНДБЛАД
Маттиас МАГНУССОН
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40638952&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2477277(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2010120529A publication Critical patent/RU2010120529A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2477277C2 publication Critical patent/RU2477277C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способу получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III)
Figure 00000006
включающему стадии:
(а) смешивания соединения формулы (II)
Figure 00000007
с энантиомерно чистой дибензоил-L-винной кислотой или ее моногидратом с образованием диастереоизомерной соли, где растворитель представляет собой смесь воды и этанола; и
(б) кристаллизации указанной соли, а также к моно-дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III), которая является промежуточным продуктом в синтезе (1S-[1α,2α,3β(1S*,2R*),5β]}-3(7-{[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]амино}-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-5-(2-гидроксиэтокси)-циклопентан-1,2-диола, который обладает антитромбозным действием. 2 н.п. ф-лы, 5 пр.

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение направлено к способу получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III)
Figure 00000001
к продуктам указанного способа и их применению.
Предшествующий уровень техники
В Ranganathan, S. and George, K.S.Tetrahedron, 1997, 53, 3347 описан синтез соединения (I).
Figure 00000002
В Jung, M. et al. Helv. Chim. Acta, 1983, 66, 1915 и в Ranganathan, S. and George, К.S.Tetrahedron, 1997, 53, 3347 раскрыт синтез рацемического соединения (II).
Figure 00000003
В WO 99/05142, Shireman, В.Т. and Miller, M.J.Tetrahedron Lett., 2000, 41, 9537 и в Rajappan, V.Р. et al. Synth. Commun. 2001, 31, 2849 описаны синтезы или свободного амина, или солянокислой соли соединения (III).
Figure 00000001
Описание изобретения
Настоящее изобретение направлено на способ получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III)
Figure 00000004
включающий стадии
(а) смешивания соединения формулы (II)
Figure 00000003
с энантиомерно чистой дибензоил-L-винной кислотой или ее моногидратом с образованием диастереоизмерной соли и
(б) кристаллизации указанной соли.
Способ по настоящему изобретению особенно полезен для крупномасштабного получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III).
Способ получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III) может начинаться с соединения формулы (II), которое может быть получено, как известно в данной области техники. Затем соединение формулы (II) растворяют с получением желательного (3aS,4R,6S,6aR)-энантиомера посредством кристаллизации диастереомерно чистой соли, используя энантиомерно чистую дибензоил-L-винную кислоту или ее моногидрат с получением соответствующей диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III).
Альтернативно, способ получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III) может начинаться с соединения формулы (I), которое можно получать так, как известно в данной области техники. Соединение (I) превращают в соединение (II), как известно в данной области техники. Затем соединение формулы (II) растворяют, получая желательный (3aS,4R,6S,6aR)-энантиомер посредством кристаллизации диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли с использованием энантиомерно чистой дибензоил-L-винной кислоты или ее моногидрата, с получением соответствующей диастереомерно чистой соли соединения формулы (III).
Следующая схема иллюстрирует способ получения диастереомерно чистой 1:1-соли дибензоил-L-винной кислоты и соединения формулы (III):
Figure 00000005
Одно воплощение настоящего изобретения представляет собой способ получения дибензоил-L-тартрата соединения формулы (III). Еще одно воплощение настоящего изобретения представляет собой 1:1-соль дибензоил-L-винной кислоты и соединения формулы (III). Указанную соль также можно называть (3aR,4S,6R,6aS)-6-амино-2,2-диметилтетрагидро-3aH-циклопента[d][1,3]диоксол-4-ол-(2R,3R)-2,3-бис(бензоилокси)-3-карбоксипропаноатом, (3aR,4R,6S,6aR)-6-амино-2,2-диметилтетрагидро-3aH-циклопента[d][1,3]диоксол-4-ол-(2R,3R)-2,3-бис(бензоилокси)сукцинатом или (3aR,4S,6R,6aS)-6-амино-2,2-диметилтетрагидро-3aH-циклопента[d][1,3]диоксол-4-ол-дибензоил-L-тартратом.
Энантиомерно чистая кислота, подходящая для использования на стадии растворения, представляет собой дибензоил-L-винную кислоту, также называемую (2R,3R)-2,3-бис(бензоилокси)-3-карбоксипропановой кислотой или (2R,3R)-2,3-биc(бeнзoилoкcи)янтapнoй кислотой.
Растворители, пригодные для стадии растворения, на которой получают диастереомерно чистую соль соединения формулы (III), могут быть выбраны из алифатических спиртов (таких как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол и трет-бутанол); нитрилов (таких как ацетонитрил); полярных эфиров, таких как тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, диэтиленгликолевые моноэфиры, подобные целлозольву (этоксиэтанол), метоксиэтанол, изопропоксиэтанол; алифатических эфиров (таких как этилацетат, бутилацетат или изопропилацетат); полярных апротонных растворителей (таких как N-метилпирролидинон, N,N-диметилацетамид или N,N-диметилформамид); и их смесей. Также стадия растворения может быть выполнена в воде или в растворе, содержащем воду, и в любом из вышеперечисленных органических растворителей.
В одном воплощении настоящего изобретения растворитель на стадии (а) выбирают из алифатических спиртов; нитрилов; простых эфиров; алифатических сложных эфиров; полярных апротонных растворителей; воды и их смесей.
В дополнительном воплощении настоящего изобретения растворитель на стадии (а) представляет собой смесь воды и алифатического спирта или воды и полярного эфирного растворителя или нитрила.
В дополнительном воплощении настоящего изобретения растворитель на стадии (а) представляет собой смесь воды и метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, изобутанола, целлозольва (этоксиэтанола), метоксиэтанола, изопропоксиэтанола, тетрагидрофурана или ацетонитрила.
В дополнительном воплощении настоящего изобретения растворитель на стадии (а) представляет собой смесь воды и этанола.
Стадию растворения с получением диастереомерно чистой соли соединения формулы (III) сначала выполняют при температурах от 0°С до точки кипения растворителя, чтобы полностью растворить компоненты или образовавшиеся диастереоизомерные соли. Когда компоненты растворены, температуру раствора доводят до температуры от -50°С до +50°С с получением кристаллической соли соединения (III). Эту соль затем можно перекристаллизовывать из растворителя, аналогичного использованным выше или отличного от них, для улучшения оптической и химической чистоты.
Еще одно воплощение настоящего изобретения представляет собой применение дибензоил-L-тартрата соединения формулы (III) в получении (1S-[1α,2α,3β(1S*,2R*),5β]}-3-(7-{[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]амино}-5-(пропилтио)-3H-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-5-(2-гидроксиэтокси)-циклопентан-1,2-диола.
Термин "диастереомерно чистая соль" определяет соль энантиомерно чистого катиона (амин III в настоящем изобретении) и энантиомерно чистого аниона (моноанион III дибензоил-L-винной кислоты в настоящем изобретении).
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Получение (3aS,4R,6S,6aR)-6-гидрокси-2,2-диметилтетрагидро-3aH-цикло-пента[(d][1,3]диоксол-4-аминия (2R,3R)-2,3-бис(бензоилокси)-3-карбоксипропаноата (дибензоил-L-тартрат соединения (III)).
Методика через выделение соединения (III)
Соединение (I) (415 г, 1,36 моль) растворяли в 1,8 л метанола, и полученный раствор перемещали в реактор вместе с суспензией Pd/C (25 г пасты, содержащей 62% воды мас./мас.) в воде (50 мл). Устанавливали температуру 50°С, и реактор продували азотом. Применяли давление водорода (3 бар (3×105 Па)). За реакцией наблюдали с помощью HPLC. Через 3 ч реакция закончилась. Метанольную суспензию фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 230 г (98% выход) соединения (II) в виде бежевато-белого твердого вещества, которое использовали непосредственно на следующей стадии. ГХ (газовая хроматография) - чистота данного вещества составляла более 97%, и количественный анализ посредством титрования соответствовал 95% мас./мас.
Соединение (II) (227 г, 1,31 моль) растворяли в 1641 г смеси этанол/вода (70/30 по объему) при 26°С. Добавляли моногидрат дибензоил-L-винной кислоты (493 г, 1,31 моль), позволяя во время добавления внутренней температуре достичь 32°С. Кристаллизацию оставляли на 18 часов при комнатной температуре. Полученные кристаллы отфильтровывали и промывали смесью 2×300 мл этанол/вода (70/30 по объему). После сушки при 44°С под вакуумом в течение примерно 5 ч, 272 г (39%-ный выход или 78% от теоретического выхода) дибензоил-L-тартрата соединения (III) получали в виде белого кристаллического твердого вещества. Оптическая чистота при определении посредством газовой хроматографии на свободном амине составляла 99% д.и. (диастереомерный избыток).
Пример 2. Получение (3aS,4R,6S,6aR)-6-гидрокси-2,2-диметилтетрагидро-3aH-цикло-пента[(d][1,3]диоксол-4-аминия (2R,3R)-2,3-бис(бензоилокси)-3-карбоксипропаноата (дибензоил-L-тартрат соединения (III))
Методика через выделение соединения (II)
Соединение (II) (3,21 г, чистота 92%, 17,0 ммоль) растворяли в смеси этанол/вода (21,6 г, 70% об./об. этанола в воде) при 22°С. К прозрачному раствору добавляли дибензоил-L-винную кислоту (6,23 г, 17,4 ммоль). Сначала образовался прозрачный раствор, а кристаллизация началась примерно через 10 минут. Полученную суспензию оставляли на 2 ч, затем кристаллы выделяли фильтрацией и промывали смесью этанол/вода (70% об./об. этанол в воде, 2×5 мл). Кристаллы сушили при 40°С под вакуумом, получая в 3,31 г (37% выход) чистого дибензоил-L-тартрата соединения (III). Оптическая чистота, определенная посредством газовой хроматографии на свободном амине, составляла 97,6% д.и.
Пример 3. Получение (3aS,4R,6S,6aR)-6-гидрокси-2,2-диметилтетрагидро-3aH-цикло-пента[d][1,3]диоксол-4-аминия (2R,3R)-2,3-бис(бензоилокси)-3-карбоксипропаноата (дибензоил-L-тартрат соединения (III))
Методика через выделение соединения (II)
Соединение (II) (3,22 г, чистота 92%, 17,1 ммоль) растворяли в смеси этанол/вода (21,6 г, 70% об./об. этанола в воде) при 22°С. Дибензоил-L-винную кислоту (6,50 г, 18,1 ммоль) добавляли к прозрачному раствору. Полученную суспензию нагревали до 70°С для растворения осадка. Затем раствор оставляли охлаждаться до комнатной температуры в течение 3 ч, затем полученные кристаллы выделяли фильтрацией. Кристаллы промывали смесью этанол/вода (70% об./об. этанола в воде, 3×5 мл). Кристаллы сушили при 40°С под вакуумом, получая 3,19 г (35% выход) чистого дибензоил-L-тартрата соединения (III). Оптическая чистота, определенная посредством газовой хроматографии на свободном амине, составляла 98,4% д.и.
Пример 4. Получение (3aS,4R,6S,6aR)-6-гидрокси-2,2-диметилтетрагидро-3aH-цикло-пента[d][1,3]диоксол-4-аминия (2R,3R)-2,3-бис(бензоилокси)-3-карбоксипропаноата (дибензоил-L-тартрат соединения (III))
Методика через невыделенное соединение (II)
Соединение (I) (500 г; 1,64 моль) и Pd/C (25 г, 60% водная паста) добавляли в 5 л стальной реактор с рубашкой при температуре окружающей среды. Реактор продували азотом (3 бар (3×105 Па)). Добавляли смесь этанола и воды (1750 г, 70/30 по объему), и реактор еще раз продували азотом (3 бар (3×105 Па)) при перемешивании. Использовали газообразный водород (3 бар (3×105 Па)) и температуру рубашки повышали до 50°С. Через 2 ч при 50°С исходное вещество не определялось, и реакционную смесь фильтровали для удаления катализатора Pd. Твердый катализатор промывали смесью этанол/вода (300 г, 70/30 по объему), и промывную жидкость объединяли с остальным раствором. Дибензоил-L-винную кислоту (588 г, 1,64 моль) добавляли в стеклянный сосуд с рубашкой. Указанный выше раствор соединения (II) добавляли при 24°С и при медленном перемешивании. Полученную смесь оставляли примерно на 16 ч при 22°С, и затем полученные кристаллы отфильтровали. Осадок на фильтре дважды промывали смесью этанол/вода (2×375 мл, 70/30 по объему). Затем кристаллы сушили вплоть до постоянной массы при 50°С в вакуумной сушильной печи. Получали 324 г (37% выход, 74% от теоретического максимума) дибензоил-L-тартрата соединения (III) в виде белого твердого вещества. Оптическая чистота, которую определяли газовой хроматографией на свободном амине, составляла 99,6% д.и. Точка плавления 150-151°С (нескорректированная); 1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 7.51 (каж d, J=8 Гц, 1Н), 7.50 (каж d, J=8 Гц, 1Н), 7.24 (каж t, J=8 Гц, 2Н), 4.50 (каж dd, J1=6 Гц, J2=8 Гц, 1Н), 3.02 (каж dd, J1=8 Гц, J2=16 Гц, 1Н), 2.86 (каж dd, J1=6 Гц, J2=16 Гц, 1Н), 1.36 (s, 9Н); 13С ЯМР (100 МГц, MeOH-d4) δ 171.6, 167.4, 134.5, 131.1, 131.0, 129.6, 112.4, 86.8, 84.2, 76.7, 75.0, 58.1, 35.0, 26.4, 24.0. MS [М]+ 173; [α]D (с 1,0 в метаноле, 25°С) - 76,6°.
Пример 5. Получение (3aS,4R,6S,6aR)-6-гидрокси-2,2-диметилтетрагидро-3аH-цикло-пента[d][1,3]диоксол-4-аминия (2R,3R)-2,3-бис(бензоилокси)-3-карбоксипропаноата (дибензоил-L-тартрат соединения (III))
Методика через невыделенное соединение (II)
Раствор соединения (II) (50,0 г, 0,164 моль), воды (58 г) и этанола (104 г) обрабатывали 5%-ным Pd/C (1,3 г) в атмосфере водорода (8 бар (8×105 Па)) при 50°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до 30°С, фильтровали, и фильтр промывали смесью воды (10,5 г) и этанола (19,5 г). Добавляли моногидрат дибензоил-L-винной кислоты (61,6 г, 0,164 моль). Смесь перемешивали в течение 2 ч при 28°С, охлаждали до 18°С и перемешивали в течение еще 2 ч. В результате фильтрации, промывания смесью воды (26,3 г) и этанола (48,8 г) и сушки получали дибензоил-L-тартрат соединения (III) в виде белого твердого вещества (31,7 г, 36% выход).

Claims (2)

1. Способ получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III)
Figure 00000001

включающий стадии:
(а) смешивания соединения формулы (II)
Figure 00000003

с энантиомерно чистой дибензоил-L-винной кислотой или ее моногидратом с образованием диастереоизомерной соли, где растворитель представляет собой смесь воды и этанола; и
(б) кристаллизации указанной соли.
2. Моно-дибензоил-L-тартратная соль соединения формулы (III)
Figure 00000004
RU2010120529/04A 2007-11-15 2008-11-14 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (3aR,4S,6R,6aS)-6-АМИНО-2,2-ДИМЕТИЛТЕТРАГИДРО-3aН-ЦИКЛОПЕНТА[d][1,3]ДИОКСОЛ-4-ОЛ-ДИБЕНЗОИЛ-L-ТАРТРАТА И ПРОДУКТЫ УКАЗАННОГО СПОСОБА RU2477277C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98812107P 2007-11-15 2007-11-15
US60/988,121 2007-11-15
PCT/SE2008/051305 WO2009064249A1 (en) 2007-11-15 2008-11-14 A process for the preparation of (3ar,4s, 6r, 6as)-6-amino-2, 2- dimethyltetrahydro-3ah-cyclopenta[d] [1,3] dioxol-4-ol dibenzoyl-l-tartrate and to products of said process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010120529A RU2010120529A (ru) 2011-12-20
RU2477277C2 true RU2477277C2 (ru) 2013-03-10

Family

ID=40638952

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010120529/04A RU2477277C2 (ru) 2007-11-15 2008-11-14 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (3aR,4S,6R,6aS)-6-АМИНО-2,2-ДИМЕТИЛТЕТРАГИДРО-3aН-ЦИКЛОПЕНТА[d][1,3]ДИОКСОЛ-4-ОЛ-ДИБЕНЗОИЛ-L-ТАРТРАТА И ПРОДУКТЫ УКАЗАННОГО СПОСОБА

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7816545B2 (ru)
EP (1) EP2220064B1 (ru)
JP (1) JP5562864B2 (ru)
KR (1) KR101570888B1 (ru)
CN (1) CN101861310A (ru)
AR (1) AR069325A1 (ru)
AU (1) AU2008321575B2 (ru)
BR (1) BRPI0820290A2 (ru)
CA (1) CA2704001A1 (ru)
CL (1) CL2008003396A1 (ru)
ES (1) ES2567450T3 (ru)
IL (1) IL205361A0 (ru)
MX (1) MX2010005406A (ru)
MY (1) MY155721A (ru)
RU (1) RU2477277C2 (ru)
TW (1) TWI496776B (ru)
WO (1) WO2009064249A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI496776B (zh) * 2007-11-15 2015-08-21 Astrazeneca Ab 製備(3aR,4S,6R,6aS)-6-胺基-2,2-二甲基四氫-3aH-環戊并[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇之純非對映異構性之二苯甲醯-L-酒石酸鹽之方法
WO2012063126A2 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Actavis Group Ptc Ehf Improved processes for preparing pure (3ar,4s,6r,6as)-6-amino-2,2-dimethyltetrahdro-3ah-cyclopenta[d] [1,3]-dioxol-4-ol and its key starting material
MX2013007115A (es) 2010-12-20 2014-02-10 Actavis Group Ptc Ehf Procesos novedosos para preparar derivados de triazolo[4, 5 - d] pirimidina e intermediarios de los mismos.
CZ2011229A3 (cs) * 2011-04-19 2012-08-15 Zentiva, K.S. Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy
MY163203A (en) * 2011-05-13 2017-08-15 Astrazeneca Ab A process for the preparation of benzyl [(3as,4r,6s,6ar)-6-hydroxy-2,2- dimethyltetrahydro-3ah-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-4-yl]carbamate and intermediates in the process
EP2721018A1 (en) 2011-06-15 2014-04-23 Actavis Group Ptc Ehf Improved process for preparing cyclopentylamine derivatives and intermediates thereof
CN104513221A (zh) * 2013-09-26 2015-04-15 上海科胜药物研发有限公司 一种制备光学活性的替卡格雷中间体的方法
WO2015162630A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Anlon Chemical Research Organization Novel processes for preparing triazolo [4,5-d]- pyrimidines, including ticagrelor, vianew intermediates and new route of synthesis.
CN106478587A (zh) * 2016-08-30 2017-03-08 苏州天马精细化学品股份有限公司 一种替格瑞洛中间体的合成方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6156756A (en) * 1997-07-22 2000-12-05 Astrazeneca Uk Limited Triazolo [4,5-d]pyrimidine compounds, their use as medicaments, compositions containing them and processes for their preparation
US6251910B1 (en) * 1997-07-22 2001-06-26 Astrazeneca Uk Limited 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines as P2T receptor antagonists
WO2001092263A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-06 Astrazeneca Ab Novel triazolo pyrimidine compounds
US6525060B1 (en) * 1998-12-04 2003-02-25 Astrazeneca Uk Limited Triazolo(4,5-d)pyrimidine compounds
US20030181469A1 (en) * 2000-06-02 2003-09-25 Martin Bohlin Crystalline and amorphous form of a triazolo(4,5-d)pyrimidine compound
RU2276149C2 (ru) * 2000-07-28 2006-05-10 Домпе` С.П.А. 1,3-диоксоланы, способ их получения и фармацевтическая композиция

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI496776B (zh) * 2007-11-15 2015-08-21 Astrazeneca Ab 製備(3aR,4S,6R,6aS)-6-胺基-2,2-二甲基四氫-3aH-環戊并[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇之純非對映異構性之二苯甲醯-L-酒石酸鹽之方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6156756A (en) * 1997-07-22 2000-12-05 Astrazeneca Uk Limited Triazolo [4,5-d]pyrimidine compounds, their use as medicaments, compositions containing them and processes for their preparation
US6251910B1 (en) * 1997-07-22 2001-06-26 Astrazeneca Uk Limited 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines as P2T receptor antagonists
US6525060B1 (en) * 1998-12-04 2003-02-25 Astrazeneca Uk Limited Triazolo(4,5-d)pyrimidine compounds
WO2001092263A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-06 Astrazeneca Ab Novel triazolo pyrimidine compounds
US20030181469A1 (en) * 2000-06-02 2003-09-25 Martin Bohlin Crystalline and amorphous form of a triazolo(4,5-d)pyrimidine compound
RU2276149C2 (ru) * 2000-07-28 2006-05-10 Домпе` С.П.А. 1,3-диоксоланы, способ их получения и фармацевтическая композиция

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010120529A (ru) 2011-12-20
EP2220064B1 (en) 2016-02-10
EP2220064A1 (en) 2010-08-25
KR20100088696A (ko) 2010-08-10
EP2220064A4 (en) 2011-09-07
US20110009647A1 (en) 2011-01-13
WO2009064249A1 (en) 2009-05-22
US7816545B2 (en) 2010-10-19
AR069325A1 (es) 2010-01-13
AU2008321575B2 (en) 2012-07-05
TWI496776B (zh) 2015-08-21
CA2704001A1 (en) 2009-05-22
TW200936574A (en) 2009-09-01
CL2008003396A1 (es) 2010-02-19
BRPI0820290A2 (pt) 2015-05-26
IL205361A0 (en) 2010-12-30
US20090182157A1 (en) 2009-07-16
ES2567450T3 (es) 2016-04-22
KR101570888B1 (ko) 2015-11-20
MX2010005406A (es) 2010-08-11
AU2008321575A1 (en) 2009-05-22
JP5562864B2 (ja) 2014-07-30
CN101861310A (zh) 2010-10-13
MY155721A (en) 2015-11-30
JP2011503177A (ja) 2011-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2477277C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (3aR,4S,6R,6aS)-6-АМИНО-2,2-ДИМЕТИЛТЕТРАГИДРО-3aН-ЦИКЛОПЕНТА[d][1,3]ДИОКСОЛ-4-ОЛ-ДИБЕНЗОИЛ-L-ТАРТРАТА И ПРОДУКТЫ УКАЗАННОГО СПОСОБА
EP2578576B9 (en) Intermediates for the synthesis of halichondrin B analogs
RU2509082C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ [1S-[1α,2α,3β(1S*,2R*),5β]]-3-[7-[2-(3,4-ДИФТОРФЕНИЛ)-ЦИКЛОПРОПИЛАМИНО]-5-(ПРОПИЛТИО)-3H-1,2,3-ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПИРИМИДИН-3-ИЛ]-5-(2-ГИДРОКСИЭТОКСИ)-ЦИКЛОПЕНТАН-1,2-ДИОЛА И ЕГО ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
EP2896617B1 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten (z)-alpha-fluoro-beta-amino-acrylaldehyden
KR20080003458A (ko) 신규 트리아졸로 피리미딘 화합물
JP6574474B2 (ja) キラルジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の製造方法
EA002438B1 (ru) Способ получения производных 2-азадигидроксибицикло[2.2.1]гептана и l-виннокислой соли производного
JP2012509267A5 (ja) （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４，７（３Ｈ，８Ｈ）−ジオンを製造するためのプロセス及びその中間体
RU2588673C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛ-[(3as, 4R, 6S, 6aR)-6-ГИДРОКСИ-2, 2-ДИМЕТИЛТЕТРАГИДРО-3aH-ЦИКЛОПЕНТА[d][1,3] ДИОКСОЛ-4-ИЛ]КАРБАМАТА И ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В ЭТОМ СПОСОБЕ
JP7201598B2 (ja) ３位置換５－アミノ－６Ｈ－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－２，７－ジオン化合物の製造法
JP2022507585A (ja) １－（（３ｓ，４ｒ）－４－（２，６－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－２－オキソピロリジン－３－イル）－３－フェニル尿素の製造のための合成方法
KR101248123B1 (ko) 잘레플론의 합성
EP0947505B1 (en) Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-pyrrolidone
EP2875030B1 (en) Methods and intermediates for the preparation of (4bs,5ar)-12-cyclohexyl-n-(n,n-dimethylsulfamoyl)-3- methoxy-5a-((1r,5s)-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carbonyl)-4b,5,5a,6-tetrahydrobenzo [3,4]cyclopropa[5,6]azepino[1,2-a]indole-9-carboxamide

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161115