CZ2011229A3 - Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy - Google Patents
Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2011229A3 CZ2011229A3 CZ20110229A CZ2011229A CZ2011229A3 CZ 2011229 A3 CZ2011229 A3 CZ 2011229A3 CZ 20110229 A CZ20110229 A CZ 20110229A CZ 2011229 A CZ2011229 A CZ 2011229A CZ 2011229 A3 CZ2011229 A3 CZ 2011229A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- solution
- preparation
- salt
- acid
- dimethyltetrahydro
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 8
- SAMVPMGKGGLIPF-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SAMVPMGKGGLIPF-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- VNSQXWISTNFYFV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxol-4-ol Chemical class OC1=COCO1 VNSQXWISTNFYFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N ticagrelor Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC=2N=C(N=C3N([C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](OCCO)C4)O)N=NC3=2)SCCC)=CC=C(F)C(F)=C1 OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N 0.000 abstract description 9
- 229960002528 ticagrelor Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013441 quality evaluation Methods 0.000 description 2
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 description 1
- 238000006579 Tsuji-Trost allylation reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- WOOWBQQQJXZGIE-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C.CCN(C(C)C)C(C)C WOOWBQQQJXZGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/48—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/50—Mandelic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Rešení se týká diastereomerních solí látky vzorce I s kyselinami D-(-)-mandlovou a R-(-)-3-chlormandlovou, zpusobu jejich prípravy a jejich použití pri syntéze léciva ticagreloru.
Description
O)
Dosavadní stav techniky
Přihláška WO 2009/064249 popisuje přípravu soli látky I s dibenzoyl-L-vinnou kyselinou krystalizací ze směsi voda - ethanol. Je uvedeno několik způsobů, buď s izolací racemického meziproduktu, který je směsí látky I a nežádoucího stereoizomeru Ia
nebo bez izolace tohoto meziproduktu. Racemická směs látek I a Ia se získá hydrogenací racemátu složeného ze dvou antipodů s odpovídající konfigurací asymetrických center:
Patent EP 1 289 992 B1 uvádí přípravu hydrochloridu látky I, jež spočívá v deprotekci imidokarbonátové skupiny v prostředí kyseliny chlorovodíkové. Stejný způsob přípravy je uveden také v přihláškách WO 00/34283 a WO 99/05142.
Příprava solí látky I v těchto dokumentech vychází z látky IIHO
HOVV
(II),
Látka II se připravuje z látky III
(ΠΙ) tak, že se nejprve Tsuji-Trostovou reakcí za katalýzy tetrakistrifenylfosfinpaladiem nahrazuje O-acetátová skupina substituovanou aminoskupinou a následně se provede hydroxylace dvojné vazby.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou diastereomemí sole látky I s kyselinami D-(-)-mandlovou a R-(-)-3-
- chlormandlovou, způsob jejich přípravy a jejich použití k přípravě látky I o vysoké čistotě, sloužící jako meziprodukt pro výrobu léčiva ticagreloru. Předmětem vynálezu je též způsob přípravy ticagreloru zahrnující přípravu diastereomemí sole látky I s kyselinou D-(-)-
- mandlovou nebo R-(-)-3-chlormandlovou podle vynálezu^
H), kde RjeH nebo CL
Podrobný popis vynálezu
Způsob podle vynálezu zahrnuje smíchání roztoku racemické směsi látek I a Ia s roztokem kyseliny D-(-)-mandlové nebo R-(-)-3-chlormandlové při teplotě od 0 °C do'lx>du' varu použitého rozpouštědla, s výhodou za horka, a izolaci pevné sol©/ Výrazem „za horka“ se míní stejná nebo vyšší teplota ve srovnání s hodnotou teploty varu zvoleného rozpouštědla za normálního tlaku, sníženou o 15 K, Zvláště výhodným způsobem je míšení roztoku racemické směsi látek I a Ia s roztokem kyseliny D-(-)-mandlové nebo R-(-)-3-chlormandlové při teplotě, která je stejná nebo vyšší ve srovnání s hodnotou tep]oty varu zvoleného rozpouštědla za normálního tlaku, sníženou o 5 K. Izolace pevné sole/od matečných louhů se provádí obvyklými způsoby, například tlakovou filtrací, odsáváním, nebo odstřeďováním, přičemž izolovaná pevná fáze může být podle potřeby zbavena zbytků matečných louhů promýváním vhodným rozpouštědlem. Výhodným způsobem provedení vynálezu je izolace pevné sol© i podle vynálezu v krystalickém stavu. Vhodnou teplotou pro krystalizaci sole;-je u většiny rozpouštědel teplota nižší než 35 °C, výhodná je teplota nižší než 25 °C.
Rozpouštědly pro přípravu solí podle vynálezu jsou organická rozpouštědla neobsahující silně kyselé nebo bazické skupiny, schopná alespoň za horka rozpustit obě složky tvořící výslednou sůl. Vhodnými rozpouštědly jsou alifatické nebo cyklické ketony se třemi až šesti uhlíky jako aceton, butanon nebo cyklohexanon, estery se dvěma až šesti uhlíky jako methylacetát, ethylacetát nebo butylacetát, nitrily se dvěma až šesti uhlíky jako acetonitril nebo propionitril. Zvláště výhodnými rozpouštědly jsou C1-C6 alifatické alkoholy, například methanol, ethanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol. Pro krystalizaci nebo srážení pevné sole podle vynálezu může být použito i směsi dvou rozpouštědel, takže například racemické směsi látek I a Ia může být rozpuštěna v jiném rozpouštědle nežli kyselina. Způsob podle vynálezu umožňuje získat látku I v čistotě srovnatelné s dosavadními poznatky, ale ve vyšším výtěžku. To se týká zvláště sole kyseliny D-(-)-mandlové. V případě kyseliny R-(-)-3-chlormandlové je výsledek srovnatelný s dosavadními poznatky co se optické kvality produktu týče a mírně lepší v případě výtěžku.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Postup přípravy D-(-)-mandelátu látky I
10.3 g racemické směsi látek I a Ia bylo rozpuštěno v 25 ml ethanolu a kyselina D-(-)- mandlová v 15 ml ethanolu, obojí za varu. Tyto roztoky byly za tepla smíchány v molámím poměru báze k příslušné kyselině 1:1. Směs byla ochlazena na laboratorní teplotu, při níž se vyloučil krystalický produkt.
Vyloučená pevná látka byla odsáta a promyta 2 x 5 ml ethanolu. Produkt byl vysušen nejprve při laboratorní teplotě a pak ve vakuové sušárně při 50 °C.
Bylo získáno 9,5 g produktu (49 %) s čistotou charakterizovanou enantiomemím nadbytkem (ee) 97 %, tfťt.: 190 až 193 °C, jenž byl dále použit k syntéze ticagreloru.
Čistota byla stanovena metodou plynové chromatografie (GC) normalizačním postupem vyhodnocení kvality.
Příklad 2
Postup přípravy R-(-)-3-chlormandelátu látky I
12.3 g racemické směsi látek I a Ia bylo rozpuštěno v 25 ml ethanolu za varu. Kyselina R-(-)' 3-chlormandlová (11,8 g) byla rozpuštěna v 15 ml ethanolu za varu. Připravené horké roztoky byly smíchány v molámím poměru báze ke kyselině 1:1. Směs byla ochlazena za míchání na laboratorní teplotu, při které se vyloučil krystalický produkt.
Tato pevná látka byla odsáta a promyta 3 x 5 ml ethanolu. Produkt byl vysušen nejprve při laboratorní teplotě a pak ve vakuové sušárně při 50 °C.
Bylo získáno 9,1 g produktu (40 %) s čistotou charakterizovanou enantiomemím nadbytkem (ee) 98,6 %\lT.t.: 186 až 188 °C, jenž byl dále použit k syntéze ticagreloru.
Čistota byla stanovena metodou plynové chromatografie (GC) normalizačním postupem vyhodnocení kvality.
Bylo ověřeno, že použití solí podle vynálezu s čistotou minimálně 96 % ee umožňuje při syntéze ticagreloru získat bez nutnosti použít chromatografického čištění v kterémkoliv z dalších stupňů syntézy finální produkt obsahující méně než 0,15 % izomemí nečistoty IV s konfigurací vycházející z nežádoucího diastereoizomeru Ia.
Soli látky I s kyselinou D-(-)-mandlovou a R-(-)-3-chlormandlovou v čistotě uvedené v příkladech 1 a 2 byly použity pro přípravu ticagreloru, která je uvedena ve schématu 1. Soli látky I s uvedenými kyselinami jsou v něm označeny I * HA.
I* HA
CbzCI
K2CO3, MIBK, voda
1. BrCH2CO2H KOtBu
2. LíBH4
EtOH
H2, Pd/C
KOtBu
ticagrelor
SCHÉMA 1
Použité zkratky: CBz = benzyfoxykarbonyl, MIBK methylisobutylketon, DIPEA diisopropylethylamin.
Celkový výtěžek způsobu uvedeného ve schématu 1 činil 16 %. Kvalita získaného produktu byla stanovena metodou kapalinové chromatografie a činila 99,5 % s obsahem nečistoty IV menším než 0,1 %.
Způsob přípravy ticagreloru podle schématu 1 nevyžadoval použití chromatografického čištění v kterémkoliv ze stupňů jeho syntézy.
Claims (6)
1. Sůl (3aR,4S,6R,6aS)-6-aminO’2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta-/ [d][l,3]dioxol-4-olu Fobecného vzorce kde R = H nebo Cl.
2.
3.
Sůl podle nároku 1, která je v krystalickém stavu.
Způsob přípravy soli podle nároků 1 nebo 2,vyznačující se tím, že se smíchá roztok racemické směsi látek I a Ia
NH2
..aNH2 (Ia) s roztokem kyseliny D-(-)-mandlové nebo R-(-)-3-chlormandlové při teplotě od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla a vzniklá sůl se izoluje výhodně krystalizací při teplotě nižší než 35 ’C, výhodně nižší než 25 ’C.
4. Způsob podle nároku 3,vyznačující se tím, že rozpouštědlo je vybráno ze skupiny alifatických alkoholů Cl až C6.
5. Způsob podle nároků 3 nebo 4,vyznačující se tím, že se smísení roztoku racemické směsi látek I a Ia s roztokem kyseliny D-(-)-mandlové nebo R-(-)-3-chlormandlové provádí při stejné nebo vyšší teplotě ve srovnání s hodnotou teploty varu zvoleného rozpouštědla za normálního tlaku, sníženou o 15 K.
6. Způsob podle nároků 3 nebo 4zvyznačující se tím, že se smísení roztoku racemické směsi látek I a la s roztokem kyseliny D-(-)-mandlové nebo R-(-)-3-chlormandlové provádí při stejné nebo vyšší teplotě ve srovnání s hodnotou teploty varu zvoleného rozpouštědla za normálního tlaku, sníženou o 5 K.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20110229A CZ2011229A3 (cs) | 2011-04-19 | 2011-04-19 | Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy |
| PCT/CZ2012/000036 WO2012142983A1 (en) | 2011-04-19 | 2012-04-19 | Optically active salts of (3ar,4s,6r,6as)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3ah- cyclopenta-[d] [1,3]dioxol-4-ol and a method of their preparation |
| HU1300734A HUP1300734A2 (en) | 2011-04-19 | 2012-04-19 | Optically active salts of (3ar,4s,6r,6as)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3ah- cyclopenta-[d] [1,3]dioxol-4-ol and a method of their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20110229A CZ2011229A3 (cs) | 2011-04-19 | 2011-04-19 | Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ303364B6 CZ303364B6 (cs) | 2012-08-15 |
| CZ2011229A3 true CZ2011229A3 (cs) | 2012-08-15 |
Family
ID=46146484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20110229A CZ2011229A3 (cs) | 2011-04-19 | 2011-04-19 | Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2011229A3 (cs) |
| HU (1) | HUP1300734A2 (cs) |
| WO (1) | WO2012142983A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104513221A (zh) * | 2013-09-26 | 2015-04-15 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种制备光学活性的替卡格雷中间体的方法 |
| CN113461655A (zh) * | 2021-08-11 | 2021-10-01 | 常州制药厂有限公司 | 一种替卡格雷关键手性中间体异构体杂质tgad1的制备方法 |
| CN113461656A (zh) * | 2021-08-11 | 2021-10-01 | 常州制药厂有限公司 | 一种替卡格雷关键手性中间体异构体杂质tgad2的制备方法 |
| CN117551071A (zh) * | 2023-10-13 | 2024-02-13 | 重庆普佑生物医药有限公司 | 替卡格雷中间体及其制备方法和应用该中间体的合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9702772D0 (sv) | 1997-07-22 | 1997-07-22 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| TWI229674B (en) | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
| GB0013407D0 (en) * | 2000-06-02 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Forms of a chemical compound |
| TWI496776B (zh) * | 2007-11-15 | 2015-08-21 | Astrazeneca Ab | 製備(3aR,4S,6R,6aS)-6-胺基-2,2-二甲基四氫-3aH-環戊并[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇之純非對映異構性之二苯甲醯-L-酒石酸鹽之方法 |
-
2011
- 2011-04-19 CZ CZ20110229A patent/CZ2011229A3/cs not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-19 HU HU1300734A patent/HUP1300734A2/hu unknown
- 2012-04-19 WO PCT/CZ2012/000036 patent/WO2012142983A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ303364B6 (cs) | 2012-08-15 |
| WO2012142983A1 (en) | 2012-10-26 |
| HUP1300734A2 (en) | 2014-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017203023B2 (en) | Method for producing methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridino-3-yl]pyrimidino-5-yl}methyl carbamate and its purification for use thereof as pharmaceutical substance | |
| CZ2011229A3 (cs) | Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy | |
| JP6305464B2 (ja) | ホスアプレピタントジ（ｎ−メチル−ｄ−グルカミン）塩の製法 | |
| JP2011516449A (ja) | トリプトファンのβ−カルボリン誘導体への変換 | |
| WO2024216008A1 (en) | Synthesis of ras inhibitors | |
| WO2013114173A1 (en) | A novel process for the preparation of sitagliptin | |
| US11760730B2 (en) | Process for the preparation of high purity Levosimendan | |
| KR20170081315A (ko) | 극성 비양자성 용매를 이용한 n-[4-(1-아미노에틸)-페닐]-술폰아미드 유도체의 카이랄 분할 방법 | |
| CN114040906A (zh) | 帕拉米韦三水合物的新制备方法及其水系干燥 | |
| CZ294964B6 (cs) | Způsob přípravy (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazon]propandinitrilu s optickou čistotou nad 90 % | |
| JP2022526893A (ja) | Ｄ－メチロシン組成物およびそれを調製するための方法 | |
| WO2013080220A2 (en) | An improved process for the preparation of 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydio-9-hydroxy-2-methyl-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. | |
| CA2742725A1 (en) | Process for resolving zopiclone | |
| CZ2010198A3 (cs) | Zpusob prípravy sitagliptinu | |
| TW201228999A (en) | Separation of triazine derivatives enantiomers using tartaric acid | |
| EP3242879B1 (en) | Novel process for the preparation of dipeptidyl peptidase-4 (dpp-4) enzyme inhibitor | |
| CN112424149A (zh) | 替吡法尼的合成 | |
| US20090018336A1 (en) | Racemization process of R-zopiclone | |
| HUP0303302A2 (hu) | Eljárás (1RS,2RS)-2-[(dimetil-amino)-metil]-1-(3-metoxifenil)-ciklohexanol elkülönítésére és tisztítására | |
| JP2022074008A (ja) | トレプロスチニル一水和物結晶およびその製造方法 | |
| US8420819B2 (en) | Process for optimizing the particle size of an active pharmaceutical ingredient by crystallization | |
| CN106995401B (zh) | 一种制备高光学纯度阿普斯特的方法 | |
| US20080287447A1 (en) | Methods for preparing eszopiclone | |
| WO2010079605A1 (ja) | 高純度１－ベンジル－３－アミノピロリジンの製造方法 | |
| HK1139385A1 (en) | A process for preparing r-beta-amino phenylbutyric acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190419 |