RU2470918C2 - НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ IκB КИНАЗЫ β - Google Patents

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ IκB КИНАЗЫ β

Info

Publication number
RU2470918C2
RU2470918C2 RU2009131031/04A RU2009131031A RU2470918C2 RU 2470918 C2 RU2470918 C2 RU 2470918C2 RU 2009131031/04 A RU2009131031/04 A RU 2009131031/04A RU 2009131031 A RU2009131031 A RU 2009131031A RU 2470918 C2 RU2470918 C2 RU 2470918C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carboxamide
aminocarbonylamino
substituent
indole
Prior art date
Application number
RU2009131031/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009131031A (ru
Inventor
Хироси ЕНОМОТО
Кендзи КАВАСИМА
Казухиро КУДОУ
Минору ЯМАМОТО
Масааки МЮРАИ
Такааки ИНАБА
Норико ИСИЗАКА
Original Assignee
Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2009131031A publication Critical patent/RU2009131031A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2470918C2 publication Critical patent/RU2470918C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к производным индола или их фармацевтически приемлемым солям, общей формулы (1)
Figure 00000127
где значения R1, R2, m приведены в пункте 1 формулы. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении IKKβ, что позволяет использовать их в качестве профилактического и/или терапевтического средства для лечения заболеваний, обусловленных IKKβ. 7 н. и 19 з.п. ф-лы, 1 табл., 29 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123

Claims (26)

1. Соединение общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000124

где R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, фенильную группу, которая может содержать заместитель, или гидроксильную группу;
когда R1 представляет собой замещенный алкил, заместитель представляет собой одну или несколько фенильных групп;
когда R1 представляет собой замещенную фенильную группу, заместитель представляет собой одну или несколько нитрогрупп;
R2 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкинильную группу, которая может содержать заместитель, -X1-COR3, -X1-COOR3, -X1-CONRaRb, -X1-SR3, -X1-NRaRb, -X1-NHCO-R3, -X1-CN, -X1-N3, или группу общей формулы (2)
Figure 00000125

когда R2 представляет собой замещенный алкил, замещенный алкенил или замещенный алкинил, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, оксогруппы и низшего алкилсилила;
где X1 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, которая может содержать заместитель, низшую алкениленовую группу, которая может содержать заместитель, или низшую алкиниленовую группу, которая может содержать заместитель;
когда X1 представляет собой замещенный алкилен, замещенный алкенилен или замещенный алкинилен, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена и гидроксигруппы;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, или низшую алкенильную группу, которая может содержать заместитель;
когда R3 представляет собой замещенный алкил или замещенный алкенил, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, С6-14-арила и гидроксигруппы;
Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкоксигруппу, которая может содержать заместитель, низшую алкилсульфонильную группу, которая может содержать заместитель, или фенилсульфонильную группу, которая может содержать заместитель;
когда Ra и Rb каждый представляет собой замещенный алкил, замещенный алкенил, замещенную алкоксигруппу, замещенный алкилсульфонил или замещенный фенилсульфонил, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, фенила, фенила, содержащего низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной моноциклической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алкоксикарбонила и циано;
Х2 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, которая может содержать заместитель, низшую алкениленовую группу, которая может содержать заместитель, низшую алкиниленовую группу, которая может содержать заместитель, -Х3-СО-, -Х3-CONH-, -Х3-S-, -Х3-NH-, -Х3-NHCO- или -Х3-NHCONH-;
когда Х2 представляет собой замещенный алкилен, замещенный алкенилен или замещенный алкинилен, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена и гидроксигруппы;
Х3 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, которая может содержать заместитель, низшую алкениленовую группу, которая может содержать заместитель, или низшую алкиниленовую группу, которая может содержать заместитель;
когда Х3 представляет собой замещенный алкилен, замещенный алкенилен или замещенный алкинилен, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена и гидроксигруппы;
кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, или 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора,
R4 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, -Х4-OR5, -X4-OCOR5, -X4-COR5, -X4-COOR5, -X4-CONRcRd -Х4-SR5, -X4-SOR5, -X4-SONRcRd, -Х4-SO2R5, -Х4-SO2NRcRd, -X4NRcRd, -X4-NHCOR5, -X4-NHCOOR5, -X4-NHSOR5, -Х4-NHSO2R5, -X4-CN или -X4-NO2;
когда R4 представляет собой замещенный алкил, заместитель представляет собой один или несколько атомов галогена;
Х4 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, которая может содержать заместитель, или низшую циклоалкиленовую группу, которая может содержать заместитель;
когда Х4 представляет собой замещенный алкилен или замещенный циклоалкилен, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена и гидроксигруппы;
R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую циклоалкильную группу, которая может содержать заместитель, или фенильную группу, которая может содержать заместитель;
когда R5 представляет собой замещенный алкил, замещенный циклоалкил или замещенный фенил, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, низшего циклоалкила и фенила;
Rc и Rd могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую циклоалкильную группу, которая может содержать заместитель, фенильную группу, которая может содержать заместитель, или 5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, которая может содержать заместитель;
когда Rc и Rd каждый представляет собой замещенный алкил, замещенный циклоалкил, замещенный фенил или замещенную гетероциклическую группу, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, низшего алкила, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы и NReRf;
Rc и Rd могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, которое может содержать заместитель;
когда Rc и Rd связаны друг с другом с образованием моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила;
Re и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низший алкил;
Re и Rf могут быть связаны друг с другом с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2, 3 или 4; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R4 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2, 3 или 4.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в общей формуле (1)
R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, фенильную группу, нитрофенильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую галогеналкенильную группу, низшую алкинильную группу, низшую галогеналкинильную, -X1-COR3, -X1-COOR3, -X1-CONRaRb, -X1-SR3, -X1-NRaRb, -X1NHCO-R3, -X1CN, -X1-N3 или группу общей формулы (2)
Figure 00000126

где X1 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую С6-14-арилалкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую галогеналкенильную группу, низшую С6-14-арилалкенильную группу или низшую гидроксиалкенильную группу;
Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, низшую (5-6-членный насыщенный или ненасыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы) алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую цианоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую фенилалкенильную группу, низшую (5-6-членный насыщенный или ненасыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы) алкенильную группу, низшую гидроксиалкенильную группу, низшую алкоксиалкенильную группу, низшую цианоалкенильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую фенилалкоксигруппу, низшую (5-6-членный насыщенный или ненасыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы) алкоксигруппу, низшую гидроксиалкоксигруппу, низшую алкоксиалкоксигруппу, низшую цианоалкоксигруппу, низшую алкилсульфонильную группу или фенилсульфонильную группу;
Х2 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу, низшую алкиниленовую группу, -Х3-СО-, -Х3-CONH-, -Х3-S-, -Х3-NH-, -Х3-NHCO- или -Х3-NHCONH-;
Х3 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, или 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора;
R4 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, -X4-OR5, -X4-OCOR5, -Х4-СОR5, -Х4-COOR5, -Х4-СОNRcRd, -X4-SR5, -X4-SOR5, -X4-SONRcRd, -X4-SO2R5, -Х4-SO2NRcRd, -X4-NRcRd, -X4-NHCOR5, -X4-NHCOOR5, -X4-NHSOR5, -Х4-NHSO2R5, -X4-CN или -X4-NO2;
Х4 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу или низшую циклоалкиленовую группу; и/или
R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую циклоалкилалкильную группу, низшую фенилалкильную группу, низшую циклоалкильную группу или фенильную группу;
Rc и Rd могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкильную группу, содержащую -NReRf в качестве заместителя, низшую циклоалкильную группу, низшую алкилциклоалкильную группу, фенильную группу, низшую алкилфенильную группу, 5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или несколько гетероатомов в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, и серы, или низшую алкил (5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы);
Rc и Rd могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
Re и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
Re и Rf могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2, 3 или 4; и
n может быть равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R4 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2, 3 или 4.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в общей формуле (1)
R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, нитрофенильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, -X1-COR3, -X1-COOR3, -X1-CONRaRb, -X1-SR3, -X1-NRaRb, -X1-NHCO-R3, X1-CN, -X1-N3 или группу общей формулы (2)
Figure 00000126

где X1 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую С6-14-арилалкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу или низшую алкенильную группу;
Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, низшую (5-6-членный насыщенный или ненасыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы) алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую цианоалкильную группу или низшую алкенильную группу, низшую алкоксигруппу или фенилсульфонильную группу;
Х2 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу, низшую алкиниленовую группу, -Х3-СО-, -Х3-CONH-, -Х3-S-, -Х3-NH-, -Х3-NHCO- или -Х3-NHCONH-;
Х3 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, или 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора;
R4 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, -X4-OR5, -X4-OCOR5, -X4-COR5, -Х4-COOR5, -X4-CONRcRd, -X4-SO2R5, -X4-SO2NRcRd, -X4-NRcRd, -X4-NHCOR5, -X4-NHCOOR5, -X4-NHSO2R5, -X4-CN или -X4-NO2;
Х4 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу или низшую циклоалкиленовую группу;
R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую фенилалкильную группу или фенильную группу;
Rc и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкильную группу, содержащую -NReRf в качестве заместителя, низшую циклоалкильную группу, 5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, или низшую алкил (5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомор азота, кислорода и серы);
Rc и Rd могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
Re и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
Re и Rf могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
m равно 0, 1 или 2, при условии, что R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R4 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2, 3 или 4.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в общей формуле (1)
R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, нитрофенильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, -X1-COOR3, -X1-SR3, -X1-NRaRb, -X1-NHCO-R3 или группу общей формулы (2)
Figure 00000126

где X1 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или низшую С6-14-арилалкильную группу;
Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
Х2 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкиниленовую группу, -Х3-NHCO- или -Х3-NHCONH-;
Х3 представляет собой простую связь;
кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, или 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора;
R4 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, -Х4-OR5, -Х4-NRcRd, -X4-NHSO2R5, -Х4-CN или -X4-NO2;
Х4 представляет собой простую связь или низшую алкиленовую группу;
R5 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
Rc и Rd могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, содержащую -NReRf в качестве заместителя, или низшую циклоалкильную группу;
Rc и Rd могут быть связаны друг с другом с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
Re и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низший алкил;
Re и Rf могут быть связаны друг с другом с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
m равно 0, 1 или 2, при условии, что R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2; и
n может быть равно 0, 1 или 2, при условии, что R4 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где углеводородное кольцо выбирают из группы, состоящей из циклопропана, циклопентана, циклогексана, циклогексена, адамантана, бензола и нафталина.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где углеводородное кольцо выбирают из группы, состоящей из циклогексана и бензола.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где кольцо А представляет собой 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.8, где гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пирролидина, пирролидона, пиррола, имидазола, пиразола, индола, пиридина, пиримидина, хинолина, фурана, бензофурана, тиофена, бензотиофена, изоксазола, тиазола, морфолина, тиоморфолина, диоксаборана и дитиолана.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.8, где гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пирролидина, пиррола, индола, пиридина, хинолина, фурана, тиофена и дитиолана.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из
2-Аминокарбониламино-6-бром-1-гидроксиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-5-метилиндол-3-карбоксамид,
6-Ацетиламино-2-аминокарбониламиноиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-бензоиламиноиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-фенилуреидо)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-диметиламиноиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пирролидин-1-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пиррол-1-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламиноиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-бром-7-метилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-трифторметилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-метоксикарбонилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-броминдол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-фторфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-фенилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-метоксифенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(тиофен-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пиридин-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(2-фторфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-фторфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-цианофенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-нитрофенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-метилсульфониламинофенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(тиофен-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(фуран-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(фуран-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(2-хлортиофен-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(хинолин-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-винилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[(Е)-3-метокси-1-пропенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(индол-5-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[(Е)-1-пентенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-диметиламинофенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(фуран-3-ил)-7-метилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пиррол-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[3-(2-гидроксиэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пиридин-4-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-гидроксиметил-3-метоксифенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(2-хлорпиридин-4-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[(1R)-3-(1-гидроксиэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[(1S)-3-(1-гидроксиэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-аминометилфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[4-(1-аминоэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[4-(1-амино-1-метилэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-фенилэтинилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-гидрокси-1-пропинил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-диметиламино-1-пропинил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-этинилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-этилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-циклогексилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-гидроксибутил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-диметиламинопропил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-метоксипропил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-гидроксиметилфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(5-гидроксиметилфуран-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-изопропиламинометилфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[3-(2-гидроксиэтиламинометил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(5-циклопропиламинометилфуран-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(5-метиламинометилтиофен-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-гидроксиметилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(1,3-дитиолан-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пирролидин-1 -илкарбонил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-бензиламинокарбонилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пирролидин-1-илметил)индол-3-карбоксамид и
2-Аминокарбониламино-6-этилтиометилиндол-3-карбоксамид.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении IKKβ рецептора, содержащая в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11.
13. Ингибитор IKKβ, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11.
14. Профилактическое или терапевтическое средство для профилактики и лечения заболеваний, таких как возрастная дистрофия желтого пятна, диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, кератит, конъюктивит, увеит, глаукома, ревматоидный артрит, обусловленных IKKβ, содержащее в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11.
15. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой возрастную дистрофию желтого пятна.
16. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, связанное с IKKβ, представляет собой диабетическую ретинопатию или диабетический макулярный отек.
17. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой кератит, конъюктивит или увеит.
18. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой глаукому.
19. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой ревматоидный артрит.
20. Способ ингибирования IKKβ, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, фармакологически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11.
21. Способ профилактики или лечения заболеваний, таких как возрастная дистрофия желтого пятна, диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, кератит, конъюктивит, увеит, глаукома, ревматоидный артрит, обусловленных IKKβ, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11.
22. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой возрастную дистрофию желтого пятна.
23. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой диабетическую ретинопатию или диабетический макулярный отек.
24. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой кератит, конъюктивит или увеит.
25. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой глаукому.
26. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой ревматоидный артрит.
RU2009131031/04A 2007-01-15 2008-01-15 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ IκB КИНАЗЫ β RU2470918C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007-005554 2007-01-15
JP2007005554 2007-01-15
PCT/JP2008/050342 WO2008087933A1 (ja) 2007-01-15 2008-01-15 ＩκＢキナーゼβ阻害活性を有する新規インドール誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009131031A RU2009131031A (ru) 2011-02-27
RU2470918C2 true RU2470918C2 (ru) 2012-12-27

Family

ID=39635937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009131031/04A RU2470918C2 (ru) 2007-01-15 2008-01-15 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ IκB КИНАЗЫ β

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8193237B2 (ru)
EP (1) EP2119703B1 (ru)
JP (1) JP5070067B2 (ru)
KR (1) KR20090109551A (ru)
CN (1) CN101583598B (ru)
CA (1) CA2674865A1 (ru)
DK (1) DK2119703T3 (ru)
ES (1) ES2397292T3 (ru)
PL (1) PL2119703T3 (ru)
RU (1) RU2470918C2 (ru)
WO (1) WO2008087933A1 (ru)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707749C2 (ru) * 2014-02-25 2019-11-29 Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения опосредованных комплементом расстройств
RU2743298C2 (ru) * 2015-08-26 2021-02-16 Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
RU2773030C2 (ru) * 2017-03-01 2022-05-30 Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. Арильные, гетероарильные и гетероциклические фармацевтические соединия для лечения медицинских нарушений
US11649223B2 (en) 2015-08-26 2023-05-16 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
US11649229B2 (en) 2015-08-26 2023-05-16 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
US11708351B2 (en) 2017-03-01 2023-07-25 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocyclic pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
US11807627B2 (en) 2018-09-25 2023-11-07 Achillon Pharmaceuticals, Inc. Morphic forms of complement factor D inhibitors
US11814363B2 (en) 2018-09-06 2023-11-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Morphic forms of danicopan

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470918C2 (ru) 2007-01-15 2012-12-27 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ IκB КИНАЗЫ β
EP2314575B1 (en) * 2008-07-14 2013-06-19 Santen Pharmaceutical Co., Ltd Novel indole derivative having carbamoyl group, ureido group and substituted oxy group
KR20110044767A (ko) * 2008-08-25 2011-04-29 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 우레이도기, 아미노카르보닐기 및 치환기를 가져도 좋은 2환식기를 치환기로서 갖는 신규 피롤 유도체
JP2010077119A (ja) * 2008-08-25 2010-04-08 Santen Pharmaceut Co Ltd ウレイド基、アミノカルボニル基及び置換フェニル基を置換基として有するピロール誘導体を有効成分として含有する骨・関節疾患の予防又は治療剤
BR112012002500A2 (pt) * 2009-08-04 2018-03-13 Chiesi Farm Spa Processo para o preparo de derivados de ácido 1- (2-halobifenil-4-yl) - ciclopropanocarboxílico
TWI562977B (en) * 2010-11-05 2016-12-21 Bayer Ip Gmbh Process for the preparation of substituted n-(benzyl)cyclopropanamines by imine hydrogenation
LT2970265T (lt) * 2013-03-15 2018-09-25 Plexxikon Inc. Heterocikliniai junginiai ir jų panaudojimas
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EA202191781A1 (ru) * 2014-09-05 2021-09-03 Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения опосредованных комплементом расстройств
CA2986083A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basilea Pharmaceutica International AG Efflux-pump inhibitors and therapeutic uses thereof
ES2908479T3 (es) 2015-08-26 2022-04-29 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos para el tratamiento de trastornos inmunitarios e inflamatorios
WO2017035357A1 (en) * 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Phosphonate compounds for treatment of medical disorders
AR105808A1 (es) 2015-08-26 2017-11-08 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos de amida para el tratamiento de trastornos médicos
WO2017035351A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amino compounds for treatment of medical disorders
WO2017035361A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Disubstituted compounds for the treatment of medical disorders
AR105809A1 (es) 2015-08-26 2017-11-08 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos para el tratamiento de trastornos médicos
WO2017035409A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocyclic compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035355A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Ether compounds for treatment of medical disorders
WO2018160891A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Achillion Pharmaceutical, Inc. Pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
EP3589287B1 (en) 2017-03-01 2022-09-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds for treatment of medical disorders
AU2018348241B2 (en) 2017-10-13 2023-01-12 Opna Bio SA Solid forms of a compound for modulating kinases
CN112312902B (zh) 2018-04-19 2022-02-18 斯克里普斯研究学院 Pd(II)催化的游离羧酸的对映选择性C-H芳基化
JP7443375B2 (ja) 2018-09-06 2024-03-05 アキリオン ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド 医学的障害の治療のための大環状化合物
WO2022140326A1 (en) * 2020-12-22 2022-06-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted indole compounds
JP2024513945A (ja) 2021-04-16 2024-03-27 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド チオノピロール化合物

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001058890A1 (en) * 2000-02-12 2001-08-16 Astrazeneca Ab Heteroaromatic carboxamide derivatives and their use as inhibitors of the enzyme ikk-2
JP2004536869A (ja) * 2001-07-25 2004-12-09 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 新規化合物
JP2005503372A (ja) * 2001-07-25 2005-02-03 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 新規化合物
RU2255087C2 (ru) * 1999-10-26 2005-06-27 Авентис Фарма Дойчланд Гмбх Замещенные индолы
WO2005123745A1 (ja) * 2004-06-21 2005-12-29 Astellas Pharma Inc. 三環系化合物
JP2006510676A (ja) * 2002-12-06 2006-03-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＮＦ−κＢ阻害剤
JP2006515355A (ja) * 2003-01-15 2006-05-25 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 酵素ｉｋｋ−２阻害剤としてのチオフェンカルボキサミド
JP2006516273A (ja) * 2003-01-15 2006-06-29 アストラゼネカ・アクチエボラーグ チオフェン−カルボキサミド誘導体および酵素ｉｋｋ−２インヒビターとしてのその使用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2208375A1 (en) 1994-12-23 1996-07-04 Bayer Ag 3-aryl-tetronic acid derivatives, the production thereof and the use thereof as antiparasitic agents
WO1996020191A1 (fr) 1994-12-28 1996-07-04 Sankyo Company, Limited Derives d'indole
US7125906B2 (en) * 2002-04-03 2006-10-24 Astrazeneca Ab Indole derivatives having anti-angiogenetic activity
US6982253B2 (en) * 2002-06-05 2006-01-03 Supergen, Inc. Liquid formulation of decitabine and use of the same
MXPA05000381A (es) 2002-07-19 2005-03-31 Pharmacia Corp Compuestos de carboxamida tiofeno sustituido para el tratamiento de inflamacion.
JP2007504238A (ja) * 2003-09-04 2007-03-01 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド ポリ（ａｄｐ−リボース）ポリメラーゼ（ｐａｒｐ）の阻害剤としての置換インドール
AU2004270394A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Gpc Biotech Ag Heterobicyclic compounds as pharmaceutically active agents
AP2006003637A0 (en) * 2003-11-06 2006-06-30 Celgene Corp Methods and compositions using thalidomide for thetreatment and management of cancers and other diseases
GB0400895D0 (en) * 2004-01-15 2004-02-18 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
AU2005222934B2 (en) * 2004-03-12 2010-06-17 Entremed, Inc. Antiangiogenic agents
WO2006036031A1 (ja) 2004-09-30 2006-04-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合フラン誘導体およびその用途
US20080305516A1 (en) * 2004-11-30 2008-12-11 Kristian Kjaergaard Method of Producing Antibodies
JP2008546840A (ja) 2005-06-28 2008-12-25 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
JP2009519968A (ja) 2005-12-16 2009-05-21 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 化学物質
RU2470918C2 (ru) 2007-01-15 2012-12-27 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ IκB КИНАЗЫ β
EP2314575B1 (en) 2008-07-14 2013-06-19 Santen Pharmaceutical Co., Ltd Novel indole derivative having carbamoyl group, ureido group and substituted oxy group

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2255087C2 (ru) * 1999-10-26 2005-06-27 Авентис Фарма Дойчланд Гмбх Замещенные индолы
WO2001058890A1 (en) * 2000-02-12 2001-08-16 Astrazeneca Ab Heteroaromatic carboxamide derivatives and their use as inhibitors of the enzyme ikk-2
JP2004536869A (ja) * 2001-07-25 2004-12-09 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 新規化合物
JP2005503372A (ja) * 2001-07-25 2005-02-03 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 新規化合物
JP2006510676A (ja) * 2002-12-06 2006-03-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＮＦ−κＢ阻害剤
JP2006515355A (ja) * 2003-01-15 2006-05-25 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 酵素ｉｋｋ−２阻害剤としてのチオフェンカルボキサミド
JP2006516273A (ja) * 2003-01-15 2006-06-29 アストラゼネカ・アクチエボラーグ チオフェン−カルボキサミド誘導体および酵素ｉｋｋ−２インヒビターとしてのその使用
WO2005123745A1 (ja) * 2004-06-21 2005-12-29 Astellas Pharma Inc. 三環系化合物

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707749C2 (ru) * 2014-02-25 2019-11-29 Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения опосредованных комплементом расстройств
RU2743298C2 (ru) * 2015-08-26 2021-02-16 Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
US11649223B2 (en) 2015-08-26 2023-05-16 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
US11649229B2 (en) 2015-08-26 2023-05-16 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
RU2773030C2 (ru) * 2017-03-01 2022-05-30 Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. Арильные, гетероарильные и гетероциклические фармацевтические соединия для лечения медицинских нарушений
US11708351B2 (en) 2017-03-01 2023-07-25 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocyclic pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
US11814363B2 (en) 2018-09-06 2023-11-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Morphic forms of danicopan
US11807627B2 (en) 2018-09-25 2023-11-07 Achillon Pharmaceuticals, Inc. Morphic forms of complement factor D inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2119703A1 (en) 2009-11-18
JP5070067B2 (ja) 2012-11-07
JP2008195711A (ja) 2008-08-28
US20100041628A1 (en) 2010-02-18
DK2119703T3 (da) 2013-01-14
CN101583598B (zh) 2012-09-12
CN101583598A (zh) 2009-11-18
EP2119703A4 (en) 2010-08-25
PL2119703T3 (pl) 2013-04-30
WO2008087933A1 (ja) 2008-07-24
ES2397292T3 (es) 2013-03-06
EP2119703B1 (en) 2012-12-12
US8193237B2 (en) 2012-06-05
CA2674865A1 (en) 2008-07-24
RU2009131031A (ru) 2011-02-27
KR20090109551A (ko) 2009-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2470918C2 (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ IκB КИНАЗЫ β
AU2016336437B2 (en) Compounds, compositions, and methods for modulating CFTR
RU2391341C2 (ru) Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, их получение и применение
US6348480B1 (en) Pharmaceutical compound comprising a pyrazole derivative and methods of using the same for the treatment of calcium release-activated calcium channel associated diseases
DK2678327T3 (en) Heteroaryl derivatives which ALFA7 nAChR modulators
RU2386620C2 (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
CA2772718C (en) Compounds as tyrosine kinase modulators
AU2012235779B2 (en) Pyrrole derivatives as nicotinic acetylcholine receptor modulators for use in the treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease
CA2534672A1 (en) Cyclic amine bace-1 inhibitors having a heterocyclic substituent
KR20080012304A (ko) 피라졸 화합물 및 이들 피라졸 화합물을 포함하여이루어지는 당뇨병 치료약
JP2008539195A (ja) 新規のオキサジアゾール誘導体及びそれらの医学的使用
DE69434888T2 (de) 5-ht4-rezeptor-antagonisten
CA3136223C (en) 1,3,4-oxadiazole homophthalimide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
MX2008013528A (es) Metodo para inhibir la cinasa del c-kit.
JP7086608B2 (ja) 電位依存性ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
AU2008222890A1 (en) Methods for treating cognitive disorders using 3-aryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides, 3-heteroaryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds
KR100444697B1 (ko) 피리도티아진유도체및이를포함하는약제학적조성물
US20120252853A1 (en) Positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor
US10669265B2 (en) Pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors
Frost (née Pac et al. Synthesis and structure− activity relationships of 3, 8-diazabicyclo [4.2. 0] octane ligands, potent nicotinic acetylcholine receptor agonists
WO2012131031A1 (en) New positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor
DD232916A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-oxindol-1-carboxamiden oder pharmazeutisch akzeptabler salze hiervon
OA16539A (en) Heteroaryl derivatives as alpha7 nAChR modulators
NZ615583B2 (en) Pyrrole derivatives as nicotinic acetylcholine receptor modulators for use in the treatment of neurodegenerative disorders such as alzheimer's and parkinson's disease
UA71952C2 (en) Urea aromatic derivatives as antiinflammatory agents

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150116