RU2466742C2 - Способ инактивирования патогенов в донорской крови, плазме крови или концентратах эритроцитов в гибких контейнерах с помощью встряхивания - Google Patents
Способ инактивирования патогенов в донорской крови, плазме крови или концентратах эритроцитов в гибких контейнерах с помощью встряхивания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2466742C2 RU2466742C2 RU2008129480/14A RU2008129480A RU2466742C2 RU 2466742 C2 RU2466742 C2 RU 2466742C2 RU 2008129480/14 A RU2008129480/14 A RU 2008129480/14A RU 2008129480 A RU2008129480 A RU 2008129480A RU 2466742 C2 RU2466742 C2 RU 2466742C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- irradiation
- radiation
- preceding paragraphs
- bags
- blood
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 26
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 title claims description 35
- 244000052769 pathogen Species 0.000 title abstract description 5
- 238000013019 agitation Methods 0.000 title abstract 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 9
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 30
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims description 12
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 claims description 10
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 8
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 claims description 6
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 claims description 5
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 claims description 3
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 2
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 claims 1
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical class N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 porphyrin compounds Chemical class 0.000 claims 1
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 claims 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 abstract description 3
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229920002457 flexible plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N23/00—Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/10—Inactivation or decontamination of a medicinal preparation prior to administration to an animal or a person
- A61K41/17—Inactivation or decontamination of a medicinal preparation prior to administration to an animal or a person by ultraviolet [UV] or infrared [IR] light, X-rays or gamma rays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/08—Radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/08—Radiation
- A61L2/10—Ultraviolet radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, обеззараживанию препаратов донорской крови, плазмы и/или концентратов эритроцитов от вирусов и/или бактерий. Способ включает: получение препаратов донорских порций крови, продуктов, полученных из нее или посредством машинного афереза, добавление подходящего фотоактивного вещества и фотодинамическая обработка облучением светом, содержащим или исключительно состоящим из длин волн в области поглощения фотоактивного вещества, и/или облучение ультрафиолетовым (УФ-) излучением с длинами волн 200-320 нм. Препараты могут состоять из многих индивидуальных, раздельно хранящихся доз и находятся в гибких, проницаемых для соответствующего излучения плоских пакетах для облучения. Пакеты заполнены менее чем на 30% от максимальной емкости, и во время фотодинамической обработки и/или УФ-облучения их встряхивают так, что содержимое пакета для облучения перемешивается с образованием зон с переменной толщиной слоев, имеющих области с толщиной слоя менее 1 мм. При этом используемое УФ-излучение состоит или включает излучение УФ-В диапазона с длиной волны от менее чем 320 нм до 280 нм с энергией излучения в диапазоне от 0,3 до 10 Дж/см2 и/или УФ-С диапазона с длиной волны от менее чем 280 нм до 200 нм. Данное изобретение обеспечивает стерилизацию отдельных доз донорской крови, плазмы и/или концентратов эритроцитов с повышенной степенью инактивации патогенных микроорганизмов в свободно размещенных пакетах во время встряхивания при облучении. 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 5 пр., 5 табл.
Description
Предметом изобретения является способ инактивации патогенных микроорганизмов, таких как бактерии и вирусы, в донорской крови (кровь), плазме крови (плазма) и/или концентратах эритроцитов (КЭ) посредством фотодинамической обработки и/или облучения ультрафиолетовым излучением.
Известно, что терапевтическое применение продуктов крови таит в себе риск того, что реципиенты будут инфицированы вирусами и бактериями. Можно назвать, например, вирусы гепатита В (HBV) и гепатита С (HCV), а также возбудители СПИДа ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Риск возникает в том случае, если при приготовлении соответствующих продуктов не проводится этап инактивации или устранения патогенных микроорганизмов.
Предпринималось и предпринимается много попыток обеззараживать продукты крови с использованием фотодинамических способов. Принцип состоит в том, что соответствующий продукт облучают в присутствии фотоактивного вещества (фотосенсибилизатора). Свет, используемый для облучения, должен содержать диапазон длин волн, который поглощается фотосенсибилизатором и который может активировать фотосенсибилизатор. Поглощенная энергия или непосредственно передается соответствующей целевой структуре (например, нуклеиновой кислоте или поверхностному белку вируса), которая за счет этого разрушается, или передается растворенным молекулам кислорода, которые за счет этого активируются. Возникает синглетный кислород, который обладает выраженной вируцидной и бактерицидной активностью.
В идеале используемый фотосенсибилизатор должен обладать высоким сродством к важнейшим составным частям вирусов и других патогенных микроорганизмов, например к их нуклеиновым кислотам, но обладать малым сродством или вообще не обладать сродством к составным частям препарата, подлежащего обеззараживанию. В этом случае в результате фотодинамической обработки инактивируются патогенные микроорганизмы, тогда как активность продукта сохраняется. В качестве подходящего фотосенсибилизатора для обработки плазмы описан, например, фенотиазиновый краситель метиленовый синий; для обеззараживания концентратов тромбоцитов используют рибофлавин (витамин В2), а для обеззараживания КЭ опробованы фталоцианины. Тем не менее, способы фотодинамической инактивации патогенных микроорганизмов в КЭ до сих пор еще используются только в лабораторном масштабе.
Это в еще большей степени относится к цельной крови. Причину этого можно искать в том, что подаваемое излучение должно иметь определенную интенсивность для того, чтобы инактивировать используемый фотосенсибилизатор, а кровь и КЭ обладают лишь очень ограниченной способностью пропускать свет каждой длины волны. Проблема, естественно, существует и в случае плазмы, хотя и не в той же степени.
Также известно, что патогенные микроорганизмы также можно инактивировать посредством облучения коротковолновым ультрафиолетовым (УФ-) излучением, то есть излучением в диапазоне длин волн от 200 до 320 нм, более конкретно от 200 до 300 нм (УФ-В и УФ-С диапазоны). При длине волны более 320 нм энергия излучения слишком мала для того, чтобы инактивировать микроорганизмы и вирусы. По сравнению с химическими, фотохимическими и фотодинамическими способами инактивации патогенных организмов облучение УФ-излучением обладает, прежде всего, тем преимуществом, что оно эффективно само по себе и не требует добавления химически активных или фотоактивных веществ.
Наиболее эффективным в отношении прямой инактивации патогенных организмов является УФ-С диапазон. Тем не менее, он обладает недостатком, состоящим в том, что он проникает в растворы, содержащие белки, такие как плазма крови, или в мутные суспензии (например, КТ) лишь на очень небольшую глубину. Во время второй мировой войны и в течение непродолжительного времени после нее УФ-С излучение использовали для стерилизации плазмы крови и растворов альбуминов, прежде всего - с целью инактивации вирусов гепатита. Тогда использовали способ, при котором раствор в проточной аппаратуре пропускали перед источником УФ-С излучения в виде тонкой пленки. Способ показал себя как недостаточно безопасный, и от него отказались (Kallenbach N.R., Cornelius P.A., Negus D. et al. Inactivation of viruses by ultraviolet light. Curr Stud Hematol Blood Transfus 1989, 56, 70-82).
В настоящее время для стерилизации терапевтических продуктов в виде белков плазмы используют усовершенствованные способы, работающие по тому же принципу. Во всех случаях речь шла или идет об обработке больших объемов, то есть пулов плазмы или растворов белков объемом до нескольких сотен литров и более (Hart H., Reid К., Hart W. Inactivation of viruses during ultraviolet light treatment of human intravenous immunoglobulin and albumin. Vox Sang 1993; 64(2): 82-8; и Chin S., Williams В., Gottlieb P. et al. Virucidal short wavelength ultraviolet light treatment of plasma and factor VIII concentrate: protection of proteins by antioxidants; Blood 1995; 86(11): 4331-4336).
Для стерилизации множества отдельных доз донорской крови, плазмы или КЭ с объемами до нескольких сотен мл вышеуказанные проточные аппараты непригодны. Однако именно это необходимо в повседневной практике банков крови.
УФ-В излучение также является микробиоцидным и вируцидным, но не в такой степени, как УФ-С. Оно проникает в белоксодержащие растворы и мутные суспензии немного лучше, чем УФ-С, тем не менее, глубина его проникновения, например, в плазму также остается в пределах нескольких миллиметров.
Плазму и КЭ обычно выделяют из отдельных донорских порций крови или получают посредством машинного афереза от дельных доноров. Объем препаратов обычно лежит в диапазоне от примерно 200 до 350 мл. Объем донорских порций крови обычно лежит в диапазоне от 450 до 500 мл. Препараты, находящиеся в плоских пластиковых пакетах, обычно подвергают глубокой заморозке (плазма) или хранят при температуре, примерно равной 4°С (донорские порции крови, КЭ).
Было бы желательно стерилизовать вышеуказанные препараты, находящиеся в таких пакетах. Однако при этом сохраняется вышеупомянутая проблема, состоящая в том, что препараты почти непроницаемы для УФ-излучения, а кровь и КЭ непроницаемы также для видимого света.
Неожиданно было обнаружено, что вышеуказанная проблема решается посредством использования способа согласно п.1 формулы изобретения. Предпочтительные формы осуществления являются предметом зависимых пунктов формулы изобретения или описаны ниже.
Согласно настоящему изобретению препараты, то есть донорскую кровь (кровь), плазму крови (плазму) и/или концентраты эритроцитов (КЭ), находящиеся в пакетах для облучения, встряхивают подходящим способом, так что в пакете происходит постоянное перемешивание проб. Встряхивание происходит настолько интенсивно, что внутри жидкости или суспензии образуются локальные слои, настолько тонкие, что через них может проникать используемое излучение. При этом встряхивание должно быть таким, чтобы жидкость или суспензия эффективно перемешивалась в пакете. Оба этих условия можно осуществить при наличии следующих предпосылок:
1. Пакеты для облучения являются очень гибкими, и во время облучения их не фиксируют, например не зажимают, между стеклянными или кварцевыми пластинками. Поэтому они приспосабливаются к любому изменению формы плазмы или суспензии (крови, КЭ), которое происходит во время встряхивания пакета.
2. Пакеты для облучения заполнены не более чем на 30%, предпочтительно не более чем на 15%, от максимального объема заполнения.
3. Пакеты встряхивают энергично, например либо по горизонтали (линейно возвратно-поступательно, по круговой или эллипсоидальной траектории), либо по вертикали (раскачивание).
Под энергичным встряхиванием в данном случае (по отдельности или совместно) необходимо понимать следующее:
1. Оно является более интенсивным, чем встряхивание, которое обеспечивает только перемешивание жидкостей или суспензий.
2. Внутри жидкостей или суспензий, которые энергично встряхиваются, по меньшей мере, время от времени в различных местах образуются области, которые являются настолько тонкими, что могут пропускать УФ-излучение или видимый свет (последнее относится к мутным или окрашенным жидкостям или суспензиям, например к КЭ).
3. Изменение направления встряхивания при энергичном встряхивании происходит настолько резко, что большая часть препарата, находящегося в пакете для облучения, вследствие своей инерции продолжает двигаться дальше в первоначальном направлении, а отставшая часть может образовать тонкий слой, проницаемый для используемого излучения.
В сочетании с постоянным перемешиванием, происходящим одновременно, в конечном итоге весь препарат (и содержащиеся в нем патогенные микроорганизмы) подвергается воздействию излучения, и за счет этого он стерилизуется.
Пакет для облучения в лежачем заполненном состоянии имеет толщину, равную всего нескольким миллиметрам, например толщину менее 10 мм, предпочтительно менее 5 мм, и может содержать в себе пробы объемом от 200 до 500 мл. Однако максимальная вместимость (объем) пакета для облучения, по меньшей мере, в 3 раза больше, как правило, в 6,66 раз больше, предпочтительно, по меньшей мере, в 10 или даже 20 раз больше, чем фактический содержащийся в нем объем пробы, подлежащей обработке.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Описанные ниже опыты иллюстрируют эффективность способа и не ограничены инактивацией указанных ниже вирусов. Также нет ограничения в виде использованных в описанных опытах проб плазмы или КЭ, полученных из донорских порций крови; способ согласно настоящему изобретению применим также к препаратам, изготовленным другими способами. Все описанные опыты были проведены от трех до шести раз. Приведенные результаты представляют собой средние значения, полученные в этих опытах.
Дозы плазмы и концентраты эритроцитов
Использованные дозы плазмы и КЭ были получены из отдельных донорских порций крови стандартными способами. Они имели объем от примерно 250 до 300-350 мл и хранились в стандартных пластиковых пакетах для препаратов крови. Остаточные лейкоциты и тромбоциты удаляли посредством фильтрации. КЭ были суспендированы в стабилизирующей среде SAG-M. Образцы плазмы хранили при температурах ниже -30°С и перед проведением опыта размораживали в водяной бане. КЭ хранили в холодильнике при 4-8°С.
Вирусологические исследования
Аликвоты плазмы или КЭ заражали вирусом везикулярного стоматита (VSV, штамм Индиана, АТСС VR 158), вирусом Sinbis (ATCC VR-68) или вирусом герпеса свиней (SHV-1, вирус ложного бешенства, штамм Ауески, АТСС VR-135). Титры вирусов определяли посредством СРЕ-анализа (СРЕ = цитопатический эффект). Их выражали в виде TCID50 (TCID = инфицирующая доза для культур тканей). Индикаторными клетками служили Vero-клетки (клетки почки зеленой мартышки). Начальная концентрация вируса в проведенных опытах составляла примерно 105-107 TCID50.
Установки для облучения, пакеты для облучения
Одна из двух использованных установок для облучения была оборудована трубками, которые испускали УФ-С излучение (длина волны: 254 нм). Облучение осуществлялось с обеих сторон помещенного в установку пакета для облучения, то есть сверху и снизу. Вторая установка для облучения была оборудована трубками, которые испускали УФ-В излучение (280-320 нм). Облучение также осуществлялось с обеих сторон. Третья установка была оборудована LED (светодиодами), которые испускали интенсивный красный свет в диапазоне длин волн около 635 нм. Все три установки во время использования размещали на орбитальном шейкере (производитель - фирма Buhler, Тюбинген; Тип SM 25), который осуществлял до 100 оборотов в минуту. Использованные пакеты для облучения состояли из тонкого слоя проницаемого для УФ-излучения и очень гибкого пластика.
Пример эксперимента 1
Инактивация вирусов везикулярного стоматита (VSV) посредством облучения УФ-С: влияние скорости встряхивания и свободной подвижности образцов плазмы во время облучения
Дозы плазмы, находившиеся в пакетах для облучения, заражали VSV и в течение 2 минут облучали УФ-С излучением. Одна проба была подвергнута встряхиванию с частотой 100 об/мин, и во время облучения она была прочно зажата между двумя кварцевыми пластинами. Другие пробы просто лежали на кварцевой пластине, так что во время встряхивания они могли перемещаться внутри пакета. Число оборотов шейкера варьировали в диапазоне от 30 до 100 об/мин. Результаты приведены в Таблице 1. В жестко зафиксированной пробе титр вируса снижался всего примерно на 0,3 log10.
| Таблица 1 | ||
| Частота встряхивания (об/мин) | Титр вируса (log10TCID50) | Примечание |
| 0 | 6,21±0,69 | Контроль |
| 30 | 5,78±0,27 | Свободно размещенная проба |
| 50 | 4,59±0,04 | Свободно размещенная проба |
| 75 | 0,92±0,24 | Свободно размещенная проба |
| 100 | 0,35±0,52 | Свободно размещенная проба |
| 100 | 5,92±0,11 | Зафиксированная проба |
В свободно размещенной пробе на степень инактивации вирусов непосредственное влияние оказывало число оборотов: если при 30 или 50 об/мин уровни инактивации по сравнению с необработанными контрольными пробами составили всего примерно 1,1 и 2,4 log10, то при 75 об/мин уровень инактивации увеличился до примерно 1, 1 log10, а при 100 об/мин - до примерно 6,6 log10. Результаты этого опыта показывают, что плазму во время обработки необходимо интенсивно встряхивать, чтобы облучение УФ-излучением было эффективным. Кроме того, для того чтобы эффект встряхивания мог проявиться, пробы должны быть свободно размещены, чтобы во время встряхивания образовывались тонкие слои, проницаемые для излучения.
Пример эксперимента 2
Инактивация вирусов везикулярного стоматита (VSV), Sinbis-вирусов и вирусов герпеса свиней (SHV-1) в плазме во время облучения УФ-С: кинетика инактивации
Дозы плазмы заражали VSV, Sindbis-вирусами или SHV-1 и облучали в течение 1-5 минут. Свободно размещенные на орбитальном шейкере пробы встряхивали со скоростью 100 об/мин. Контрольные пробы облучали в течение 5 минут, но не встряхивали. Результаты опытов представлены в Таблице 2. В пробах, подвергавшихся встряхиванию, титр VSV за 3 минуты снижался более чем на 6,5 log10, тогда как уровень инактивации в контрольной пробе, не подвергавшейся встряхиванию, не превышал 1,5 log10. Sindbis-вирусы проявили себя как более устойчивые, чем VSV; однако большое различие между пробами, подвергнутыми встряхиванию и не подвергнутыми встряхиванию, сохранялось и здесь: после облучения в течение 5 минут титр вируса в пробе, подвергнутой встряхиванию, снизился примерно на 5,1 log10, тогда как в пробе, не подвергнутой встряхиванию, - всего на 0,30 log10.
| Таблица 2 | ||||
| Титр вируса (log10TCID50) | ||||
| УФ-С (мин) | Встряхивание | VSV | Sinbis | SHV-1 |
| Контроль | - | 6,74±0,32 | 7,01±0,24 | 4,95±0,23 |
| 2 | + | 0,95±0,31 | 4,68±0,21 | 2,56±0,25 |
| 3 | + | ≤0,24±0,00 | 3,27±0,16 | 1,67±0,37 |
| 4 | + | ≤0,24±0,00 | 2,10±0,12 | 0,66±0,29 |
| 5 | + | ≤0,24±0,00 | 1,86±0,09 | 0,42±0,21 |
| 5 | - | 5,69±0,18 | 6,73±0,16 | 4,65±0,16 |
Аналогичная картина была обнаружена и при использовании SHV-1: в пробах, подвергнутых встряхиванию, титр вируса за 4-5 минут снижался на 4,3-4,5 log10; в пробе, не подвергнутой встряхиванию, после 5 минут облучения титр вируса снизился всего на 0,3 log10.
Пример эксперимента 3
Инактивация вирусов везикулярного стоматита (VSV) в плазме во время облучения УФ-В: кинетика инактивации
Дозы плазмы заражали VSV и облучали в течение 1-5 минут. Свободно размещенные на орбитальном шейкере пробы встряхивали со скоростью 100 об/мин. Контрольную пробу облучали в течение 5 минут, но не встряхивали. Как видно из Таблицы 3, в пробах, подвергнутых встряхиванию, титр вируса за 5 минут снижался на 6,36 log10, в контрольной пробе, не подвергнутой встряхиванию, - всего примерно на 1,5 log10. Результаты показывают, что обнаруженный феномен - повышение инактивации патогенных микроорганизмов в свободно размещенных пробах во время интенсивного встряхивания - не ограничен УФ-С диапазоном.
| Таблица 3 | ||
| УФ-В (мин) | Встряхивание | Титр вируса (log10TCID50) |
| Контроль | - | 7,00±0,16 |
| 2 | + | 4,70±0,08 |
| 3 | + | 3,68±0,12 |
| 4 | + | 2,23±0,23 |
| 5 | + | 0,64±0,08 |
| 5 | - | 5,52±0,08 |
Пример эксперимента 4
Инактивация вирусов везикулярного стоматита (VSV) в плазме во время фотодинамической обработки метиленовым синим и видимым светом
Дозы плазмы заражали VSV, добавляли 0,25 мкМ/л фотосенсибилизатора метиленового синего (МС) и на орбитальном шейкере при 100 об/мин облучали в течение периода времени до 30 минут красным светом от светодиодов. Контрольные пробы в присутствии той же концентрации МС облучали в течение 20 минут, но во время облучения их не встряхивали.
Как следует из Таблицы 4, уровень инактивации вирусов в пробах, подвергнутых встряхиванию, был гораздо больше, чем в пробах, не подвергнутых встряхиванию. В пробах, подвергнутых встряхиванию, титр вируса через 20 минут снизился примерно на 4,4 log10, через 30 минут - примерно на 5,8 log10. В пробах, не подвергнутых встряхиванию, уровень снижения титра через 20 минут не превышал примерно 2,7 log10.
| Таблица 4 | ||
| МС/свет (мин) | Встряхивание | Титр вируса (log10TCID50) |
| Контроль | - | 6,72±0,24 |
| 10 | + | 4,95±0,68 |
| 20 | + | 2,30±0,88 |
| 30 | + | 0,94±0,87 |
| 20 | - | 4,04±0,54 |
Пример эксперимента 5
Инактивация вирусов везикулярного стоматита (VSV) в КЭ во время фотодинамической обработки метиленовым синим и видимым светом
Аликвоты КЭ заражали VSV, добавляли 5 мкМ/л фотосенсибилизатора метиленового синего (МС) и на орбитальном шейкере при 100 об/мин облучали в течение периода времени до 30 минут красным светом от светодиодов. Контрольные пробы во время облучения не встряхивали. Таблица 5 демонстрирует однозначные результаты опыта. Очевидно, что инактивация вирусов в пробах, подвергнутых встряхиванию, происходила значительно быстрее, чем в пробах КЭ, не подвергнутых встряхиванию. В пробах, которые встряхивались во время обработки, через 30 минут вирус был почти полностью инактивирован (уровень инактивации 6,7 log10). Напротив, уровень снижения титра вируса в пробах, которые не встряхивали, через 30 минут составил всего примерно 2,7 log10.
Результаты примеров экспериментов 4 и 5 показывают, что эффективность фотодинамической обработки плазмы или концентратов эритроцитов также резко увеличивается, если пробы во время облучения интенсивно встряхивают.
| Таблица 5 | ||
| МС/свет (мин) | Встряхивание | Титр вируса (log10TCID50) |
| Контроль | - | 7,04±0,26 |
| 10 | + | 2,62±0,31 |
| 20 | + | 0,89±0,21 |
| 30 | + | 0,30±0,12 |
| 10 | - | 5,07±0,26 |
| 20 | - | 5,25±0,31 |
| 30 | - | 4,35±0,27 |
Claims (26)
1. Способ инактивации патогенных микроорганизмов в донорской крови, плазме крови и/или концентратах эритроцитов, включающий в себя следующие этапы:
получение одного или множества из следующих препаратов: донорских порций крови, продуктов, полученных из донорской крови, продуктов, полученных посредством машинного афереза;
(а) добавление подходящего фотоактивного вещества и фотодинамическая обработка посредством облучения светом, содержащим или исключительно состоящим из длин волн в области поглощения фотоактивного вещества, и/или
(б) облучение препаратов ультрафиолетовым (УФ-) излучением с длинами волн в диапазоне от 200 до 320 нм,
при этом препараты состоят из многих доз, которые могут использоваться индивидуально и храниться отдельно; и
при этом препараты находятся, соответственно, в гибких, проницаемых для видимого света плоских пакетах для облучения, когда проводится фотодинамическая обработка посредством облучения светом, содержащим или исключительно состоящим из длин волн в области поглощения фотоактивного вещества, или гибких проницаемых для УФ-излучения плоских пакетах для облучения, когда обработка проводится посредством облучения УФ-излучением,
при этом пакеты для облучения заполнены менее чем на 30% от максимальной емкости пакета для облучения, и
пакеты для облучения во время фотодинамической обработки и/или облучения УФ-излучением встряхивают таким образом, что содержимое пакета для облучения перемешивается, и благодаря встряхиванию образуются зоны с переменной толщиной слоев, и эти зоны имеют области, которые время от времени, но достаточно регулярно имеют толщину слоя менее 1 мм.
получение одного или множества из следующих препаратов: донорских порций крови, продуктов, полученных из донорской крови, продуктов, полученных посредством машинного афереза;
(а) добавление подходящего фотоактивного вещества и фотодинамическая обработка посредством облучения светом, содержащим или исключительно состоящим из длин волн в области поглощения фотоактивного вещества, и/или
(б) облучение препаратов ультрафиолетовым (УФ-) излучением с длинами волн в диапазоне от 200 до 320 нм,
при этом препараты состоят из многих доз, которые могут использоваться индивидуально и храниться отдельно; и
при этом препараты находятся, соответственно, в гибких, проницаемых для видимого света плоских пакетах для облучения, когда проводится фотодинамическая обработка посредством облучения светом, содержащим или исключительно состоящим из длин волн в области поглощения фотоактивного вещества, или гибких проницаемых для УФ-излучения плоских пакетах для облучения, когда обработка проводится посредством облучения УФ-излучением,
при этом пакеты для облучения заполнены менее чем на 30% от максимальной емкости пакета для облучения, и
пакеты для облучения во время фотодинамической обработки и/или облучения УФ-излучением встряхивают таким образом, что содержимое пакета для облучения перемешивается, и благодаря встряхиванию образуются зоны с переменной толщиной слоев, и эти зоны имеют области, которые время от времени, но достаточно регулярно имеют толщину слоя менее 1 мм.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что патогенными микроорганизмами являются вирусы и/или бактерии.
3. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что во время встряхивания зоны имеют области, которые время от времени, но достаточно регулярно имеют толщину слоя менее 0,05 мм.
4. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что встряхивание, в особенности - амплитуду встряхивания, выбирают таким образом, что внутри препарата образуются области, которые время от времени, но достаточно регулярно имеют толщину слоя менее 0,05 мм.
5. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что сумма площадей нижней и верхней сторон пакета для облучения, которые контактируют или могут контактировать с содержимым пакета, составляет более 90%, предпочтительно - более 99%, от общей площади внутренней поверхности содержимого пакета.
6. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что в случае формы осуществления (б) облучение осуществляют излучением УФ-В диапазона с длиной волны от менее чем 320 нм до 280 нм и/или УФ-С диапазона с длиной волны от менее чем 280 нм до 200 нм, в частности излучением УФ-С диапазона с длиной волны от менее чем 260 нм до 220 нм, или излучение включает в себя этот диапазон, а предпочтительно состоит исключительно из излучения с длинами волн указанных выше диапазонов.
7. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что каждая доза происходит от 1-6 доноров, предпочтительно - от одного донора.
8. Способ по меньшей мере по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что облучение осуществляют УФ-В излучением с энергией излучения в диапазоне от 0,3 до 10 Дж/см2, предпочтительно - в диапазоне от 0,5 до 5 Дж/см2.
9. Способ по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что облучение осуществляют УФ-С излучением с энергией излучения в диапазоне от 0,01 до 5 Дж/см2, предпочтительно - в диапазоне от 0,1 до 2 Дж/см2.
10. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пакеты для облучения имеют объем до 5000 мл.
11. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пакеты для облучения подвижно закреплены в аппаратуре, в которой они встряхиваются и облучаются, в частности они не зажаты между двумя плоскостями.
12. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что во время как минимум трех четвертей всего времени облучения, более предпочтительно - во время, по меньшей мере, пяти шестых всего времени облучения, пакеты для облучения встряхиваются.
13. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пакеты для облучения встряхивают посредством качания, раскачивания или вращения.
14. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что продукты крови представляют собой плазму и более чем на 80% по массе состоят из плазмы крови.
15. Способ по одному из пп.1-13, отличающийся тем, что продукты крови представляют собой концентраты эритроцитов и имеют гематокрит от 10 до 75 вес.%, предпочтительно - от 20 до 60 вес.%.
16. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что фотоактивное вещество представляет собой один или более фенотиазиновых красителей, более конкретно - тионин, метиленовый синий, толуидиновый синий и/или азуровые красители А, В и С.
17. Способ по одному из пп.1-15, отличающийся тем, что фотоактивное вещество представляет собой одно или более фталоцианиновых соединений.
18. Способ по одному из пп.1-15, отличающийся тем, что фотоактивное вещество представляет собой одно или более порфириновых соединений.
19. Способ по одному из пп.16-18, отличающийся тем, что фотодинамическая обработка производится исключительно с использованием длин волн в области поглощения (±20 нм) использованного фотосенсибилизатора (или использованных фотосенсибилизаторов).
20. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пакет для облучения заполняют максимум на 15% от максимальной емкости заполнения.
21. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что плазму крови обрабатывают согласно этапу (а) и в отсутствие фотосенсибилизатора (или фотосенсибилизаторов).
22. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что встряхивание осуществляют с помощью орбитального шейкера, платформенного шейкера, вертикально качающегося шейкера или шейкера, качающегося в горизонтальной плоскости.
23. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пакеты для облучения укладывают на одну из боковых сторон, так что во время и в результате встряхивания высота пакетов для облучения, выражаемая как расстояние вдоль перпендикуляра к поверхностям между поверхностью, на которую уложены пакеты для облучения, и наивысшей точкой пересечения с верхней поверхностью пакета для облучения по всей верхней поверхности пакета для облучения, постоянно изменяется.
24. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пакеты для облучения имеют среднюю высоту наполнения менее 5 мм, и в результате встряхивания в них постоянно возникают волны с впадинами, где толщина слоя составляет менее половины от средней высоты наполнения, предпочтительно - толщина слоя составляет менее 1 мм или даже менее 0,05 мм.
25. Способ по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пакеты для облучения во время облучения постоянно встряхиваются с амплитудой более 0,2 мм, предпочтительно более 1 см и особо предпочтительно от 1 до 15 см или от 2 до 8 см как минимум по оси «х» и возможно по оси «у» (ось «у» перпендикулярна оси «х»), и независимо от этого частота изменения направления встряхивания превышает 0,5 Гц, предпочтительно - составляет от 1 до 10 Гц.
26. Способ инактивации патогенных микроорганизмов в донорской крови, плазме крови и/или концентратах эритроцитов, включающий в себя следующие этапы:
получение одного или множества из следующих препаратов: донорских порций крови, продуктов, полученных из донорской крови, продуктов, полученных посредством машинного афереза;
облучение препаратов ультрафиолетовым (УФ-) излучением, которое состоит или включает излучение УФ-В диапазона с длиной волны от менее чем 320 нм до 280 нм с энергией излучения в диапазоне от 0,3 до 10 Дж/см2 и/или УФ-С диапазона с длиной волны от менее чем 280 нм до 200 нм,
при этом препараты состоят из многих доз, которые могут использоваться индивидуально и храниться отдельно; и
при этом препараты находятся в гибких, проницаемых для УФ-излучения плоских пактах для облучения,
при этом пакеты для облучения заполнены менее чем на 30% or максимальной емкости пакета для облучения, и
пакеты для облучения во время облучения УФ-излучением встряхивают таким образом, что содержимое пакета для облучения перемешивается, и благодаря встряхиванию образуются зоны с переменной толщиной слоев.
получение одного или множества из следующих препаратов: донорских порций крови, продуктов, полученных из донорской крови, продуктов, полученных посредством машинного афереза;
облучение препаратов ультрафиолетовым (УФ-) излучением, которое состоит или включает излучение УФ-В диапазона с длиной волны от менее чем 320 нм до 280 нм с энергией излучения в диапазоне от 0,3 до 10 Дж/см2 и/или УФ-С диапазона с длиной волны от менее чем 280 нм до 200 нм,
при этом препараты состоят из многих доз, которые могут использоваться индивидуально и храниться отдельно; и
при этом препараты находятся в гибких, проницаемых для УФ-излучения плоских пактах для облучения,
при этом пакеты для облучения заполнены менее чем на 30% or максимальной емкости пакета для облучения, и
пакеты для облучения во время облучения УФ-излучением встряхивают таким образом, что содержимое пакета для облучения перемешивается, и благодаря встряхиванию образуются зоны с переменной толщиной слоев.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005062634A DE102005062634A1 (de) | 2005-12-23 | 2005-12-23 | Verfahren zur Inaktivierung von Pathogenen in Spenderblut, Blutplasma oder Erythrozytenkonzentraten in flexiblen Behältnissen unter Bewegung |
| DE102005062634.3 | 2005-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008129480A RU2008129480A (ru) | 2010-01-27 |
| RU2466742C2 true RU2466742C2 (ru) | 2012-11-20 |
Family
ID=38043033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008129480/14A RU2466742C2 (ru) | 2005-12-23 | 2006-12-21 | Способ инактивирования патогенов в донорской крови, плазме крови или концентратах эритроцитов в гибких контейнерах с помощью встряхивания |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8164073B2 (ru) |
| EP (2) | EP2198886B1 (ru) |
| JP (1) | JP5232008B2 (ru) |
| KR (1) | KR101499735B1 (ru) |
| CN (1) | CN101340930B (ru) |
| AT (2) | ATE457739T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006332291B2 (ru) |
| CA (1) | CA2632558C (ru) |
| DE (2) | DE102005062634A1 (ru) |
| DK (2) | DK1962905T3 (ru) |
| ES (2) | ES2341368T3 (ru) |
| HK (3) | HK1121406A1 (ru) |
| PL (2) | PL1962905T3 (ru) |
| PT (2) | PT1962905E (ru) |
| RU (1) | RU2466742C2 (ru) |
| SI (2) | SI1962905T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007076832A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808624C1 (ru) * | 2022-12-19 | 2023-11-30 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ обработки консервированной крови |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005062634A1 (de) | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Blutspendedienst der Landesverbände des Deutschen Roten Kreuzes Niedersachsen, Sachsen-Anhalt, Thüringen, Oldenburg und Bremen gGmbH | Verfahren zur Inaktivierung von Pathogenen in Spenderblut, Blutplasma oder Erythrozytenkonzentraten in flexiblen Behältnissen unter Bewegung |
| DE102005062410A1 (de) | 2005-12-23 | 2007-08-09 | Forschungsgemeinschaft Der Drk-Blutspendedienste E.V. | Verfahren zur Bestrahlung von Thrombozytenkonzentraten in flexiblen Behältnissen mit ultraviolettem Licht |
| EP1902740A1 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-26 | Maco Pharma S.A. | Blood bag system and process for the inactivation of pathogens in platelet concentrates by use of the blood bag system |
| EP2008669A1 (en) | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Maco Pharma S.A. | Irradiation apparatus for inactivating pathogens and/or leukocytes in a biological fluid and process |
| CN102802694B (zh) * | 2009-06-02 | 2017-02-08 | 拜欧利泰克投资二代公司 | 使用抗微生物光动力疗法除去人类血液和血液制品中的微生物的新方法 |
| GB201006753D0 (en) | 2010-04-22 | 2010-06-09 | Biotest Ag | Process for preparing an immunolobulin composition |
| US8883409B1 (en) * | 2013-12-08 | 2014-11-11 | Hemalux LLC | Method of reducing pathogens in whole blood by illuminating with ultraviolet light under low oxygen conditions |
| CN107833751A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-23 | 吉林化工学院 | 一种复合膜电极制备方法及光电性质检测方法 |
| US11964092B2 (en) | 2019-03-11 | 2024-04-23 | ABC Med Tech Corp. | Portable centrifuge and method of use |
| EP4034303B1 (en) * | 2019-09-24 | 2024-03-20 | ABC Med Tech Corp. | Centrifuge device and method of use |
| US11020502B1 (en) | 2020-05-01 | 2021-06-01 | Uv Innovators, Llc | Ultraviolet (UV) light emission device, and related methods of use, particularly suited for decontamination |
| FR3117872A1 (fr) * | 2020-12-21 | 2022-06-24 | Maco Pharma | Procédé et système pour produire des cellules mononucléées apoptotiques |
| DE102021119408A1 (de) | 2021-07-27 | 2023-02-02 | Blutspendedienst der Landesverbände des DRK in Niedersachsen, Sachsen-Anhalt, Thüringen, Oldenburg und Bremen g.G.m.b.H. | Additivlösung für Erythrozytenkonzentrate |
| CN115350296A (zh) * | 2022-08-30 | 2022-11-18 | 南京双威生物医学科技有限公司 | 基于核黄素光化学法的血液病原体灭活处理系统 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5300019A (en) * | 1990-12-20 | 1994-04-05 | Baxter International Inc. | Systems and methods for eradicating contaminants using photoactive materials in fluids like blood |
| RU2086272C1 (ru) * | 1988-03-29 | 1997-08-10 | Иатрос Лимитед | Устройство для стерилизации ультрафиолетовым излучением и способ стерилизации ультрафиолетовым излучением |
| RU2219951C2 (ru) * | 1996-11-19 | 2003-12-27 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Способ и устройство для инактивации загрязняющих примесей в биологической жидкости |
Family Cites Families (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4469227A (en) | 1983-08-17 | 1984-09-04 | Clifford Faust | Package for cryogenically frozen liquids |
| US4586928A (en) | 1984-10-09 | 1986-05-06 | Miles Laboratories, Inc. | Pivoting frangible valve for plastic bags |
| US4952812A (en) | 1986-08-26 | 1990-08-28 | Baxter International Inc. | Irradiation of blood products |
| US4878891A (en) | 1987-06-25 | 1989-11-07 | Baylor Research Foundation | Method for eradicating infectious biological contaminants in body tissues |
| US5661126A (en) * | 1989-01-19 | 1997-08-26 | The General Hospital Corporation | Use of mullerian inhibiting substance for treating certain tumors and for modulating class I major histocompatibility antigen expression |
| US4952818A (en) | 1989-05-17 | 1990-08-28 | International Business Machines Corporation | Transmission line driver circuits |
| JPH05131018A (ja) | 1991-11-11 | 1993-05-28 | Terumo Corp | バツグ連結体およびその製造方法 |
| US6420570B1 (en) * | 1993-06-28 | 2002-07-16 | Cerus Corporation | Psoralen compounds |
| US5625079A (en) | 1993-06-28 | 1997-04-29 | Cerus Corporation | Synthesizing psoralen compounds useful as intermediates |
| EP0727938B1 (en) | 1993-11-10 | 2003-06-18 | Cerus Corporation | Device and method for photoactivation |
| US6190608B1 (en) | 1995-07-14 | 2001-02-20 | Croix-Rouge De Beligique Departement Central De Fractionnement | Method and apparatus for inactivating contaminants in blood products |
| DE29801590U1 (de) | 1998-01-30 | 1998-04-16 | Maco Pharma Int Gmbh | Blutbeutelsystem zur Virusinaktivierung von Blut, Blutkomponenten und Plasma |
| DE19831768A1 (de) | 1998-07-15 | 2000-02-17 | Paa Lab Gmbh | Vorrichtung zur Bestrahlung einer Flüssigkeit |
| EP1002512A3 (en) | 1998-11-19 | 2001-01-24 | Bracco International B.V. | Flexible container for the containment and delivery of fluids |
| US7445756B2 (en) | 1999-06-03 | 2008-11-04 | Fenwal, Inc. | Fluid processing sets and organizers for the same |
| US7068361B2 (en) | 1999-06-03 | 2006-06-27 | Baxter International | Apparatus, systems and methods for processing and treating a biological fluid with light |
| US7094378B1 (en) | 2000-06-15 | 2006-08-22 | Gambro, Inc. | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |
| US6268120B1 (en) | 1999-10-19 | 2001-07-31 | Gambro, Inc. | Isoalloxazine derivatives to neutralize biological contaminants |
| US6576201B1 (en) * | 2000-01-28 | 2003-06-10 | Baxter International Inc. | Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation |
| US6596230B1 (en) * | 2000-01-28 | 2003-07-22 | Baxter International Inc. | Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation |
| AU2001296309A1 (en) | 2000-09-27 | 2002-04-08 | Gambro, Inc | Inactivation of contaminants using photosensitizers and pulsed light |
| US20020138066A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-26 | Gambro, Inc. | Multiple compartment bag with openable closure assembly |
| US20030127603A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-07-10 | Bernard Horowitz | Apparatus for the inactivation of pathogens in protein-containing fluids and uses thereof |
| US20030064001A1 (en) | 2001-05-17 | 2003-04-03 | Fries William M. | System for the decontamination of fluid products using light |
| US20030228564A1 (en) | 2001-05-30 | 2003-12-11 | Edrich Richard Alan | Nitric oxide in a pathogen inactivation process |
| EP1429823A1 (en) | 2001-09-27 | 2004-06-23 | Gambro, Inc., | Radio frequency or electromagnetic information systems and methods for use in extracorporeal blood processing |
| DE10152159A1 (de) | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Aventis Behring Gmbh | Verfahren zur proteinschonenden Reinigung von kontaminierten biologischen Flüssigkeiten |
| DE60327166D1 (de) * | 2002-02-01 | 2009-05-28 | Caridianbct Biotechnologies Ll | Reduzierung von verunreinigungen in blut und blutprodukten durch verwendung von photoaktiven substanzen und bestrahlung mit licht eines engen wellelängenbereichs |
| MXPA04010027A (es) | 2002-04-12 | 2005-07-01 | Throwleigh Technologies L L C | Metodos y aparatos para descontaminar fluidos. |
| EP1501555B1 (en) | 2002-04-26 | 2007-02-21 | Gambro, Inc., | Apparatus for irradiating and mixing fluids in containers |
| JP4154191B2 (ja) * | 2002-08-28 | 2008-09-24 | テルモ株式会社 | 光照射装置および光照射方法 |
| US7207964B2 (en) | 2003-03-17 | 2007-04-24 | Hemavation, Llc | Apparatus and method for down-regulating immune system mediators in blood |
| US20080177217A1 (en) * | 2004-05-14 | 2008-07-24 | Hans-Dietrich Polaschegg | Taurolidine Formulations and Delivery: Therapeutic Treatments and Antimicrobial Protection Against Bacterial Biofilm Formation |
| US8296071B2 (en) * | 2004-03-15 | 2012-10-23 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Methods for uniformly treating biological samples with electromagnetic radiation |
| FR2887335B1 (fr) | 2005-06-21 | 2007-08-10 | Maco Pharma Sa | Procede pour la determination d'une contamination pathogene dans un fluide contenant des plaquettes sanguines |
| DE102005062634A1 (de) | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Blutspendedienst der Landesverbände des Deutschen Roten Kreuzes Niedersachsen, Sachsen-Anhalt, Thüringen, Oldenburg und Bremen gGmbH | Verfahren zur Inaktivierung von Pathogenen in Spenderblut, Blutplasma oder Erythrozytenkonzentraten in flexiblen Behältnissen unter Bewegung |
| DE102005062410A1 (de) | 2005-12-23 | 2007-08-09 | Forschungsgemeinschaft Der Drk-Blutspendedienste E.V. | Verfahren zur Bestrahlung von Thrombozytenkonzentraten in flexiblen Behältnissen mit ultraviolettem Licht |
| EP1902740A1 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-26 | Maco Pharma S.A. | Blood bag system and process for the inactivation of pathogens in platelet concentrates by use of the blood bag system |
| EP2008669A1 (en) | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Maco Pharma S.A. | Irradiation apparatus for inactivating pathogens and/or leukocytes in a biological fluid and process |
-
2005
- 2005-12-23 DE DE102005062634A patent/DE102005062634A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-12-21 JP JP2008546124A patent/JP5232008B2/ja active Active
- 2006-12-21 PT PT06840887T patent/PT1962905E/pt unknown
- 2006-12-21 PL PL06840887T patent/PL1962905T3/pl unknown
- 2006-12-21 SI SI200630632T patent/SI1962905T1/sl unknown
- 2006-12-21 CN CN2006800479151A patent/CN101340930B/zh active Active
- 2006-12-21 DE DE502006006204T patent/DE502006006204D1/de active Active
- 2006-12-21 RU RU2008129480/14A patent/RU2466742C2/ru active
- 2006-12-21 CA CA2632558A patent/CA2632558C/en active Active
- 2006-12-21 KR KR1020087017172A patent/KR101499735B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-21 US US11/643,728 patent/US8164073B2/en active Active
- 2006-12-21 DK DK06840887.1T patent/DK1962905T3/da active
- 2006-12-21 AU AU2006332291A patent/AU2006332291B2/en active Active
- 2006-12-21 AT AT06840887T patent/ATE457739T1/de active
- 2006-12-21 EP EP10001518A patent/EP2198886B1/de active Active
- 2006-12-21 PL PL10001518T patent/PL2198886T3/pl unknown
- 2006-12-21 ES ES06840887T patent/ES2341368T3/es active Active
- 2006-12-21 WO PCT/DE2006/002307 patent/WO2007076832A1/de active Application Filing
- 2006-12-21 SI SI200631112T patent/SI2198886T1/sl unknown
- 2006-12-21 AT AT10001518T patent/ATE514432T1/de active
- 2006-12-21 EP EP06840887A patent/EP1962905B1/de active Active
- 2006-12-21 DK DK10001518.9T patent/DK2198886T3/da active
- 2006-12-21 PT PT10001518T patent/PT2198886E/pt unknown
- 2006-12-21 ES ES10001518T patent/ES2369059T3/es active Active
-
2009
- 2009-03-03 HK HK09101974.9A patent/HK1121406A1/xx unknown
- 2009-03-03 HK HK09101975.8A patent/HK1121407A1/xx unknown
-
2010
- 2010-11-16 HK HK10110638.5A patent/HK1144249A1/xx unknown
-
2012
- 2012-03-14 US US13/419,778 patent/US8525128B2/en active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2086272C1 (ru) * | 1988-03-29 | 1997-08-10 | Иатрос Лимитед | Устройство для стерилизации ультрафиолетовым излучением и способ стерилизации ультрафиолетовым излучением |
| US5300019A (en) * | 1990-12-20 | 1994-04-05 | Baxter International Inc. | Systems and methods for eradicating contaminants using photoactive materials in fluids like blood |
| RU2219951C2 (ru) * | 1996-11-19 | 2003-12-27 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Способ и устройство для инактивации загрязняющих примесей в биологической жидкости |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| MOHR H. et al. Inactivation of pathogens in platelet concentrates by using a two-step procedure // Vox Sang. 2003 Feb; 84(2): 96-104, abstract PubMed, найдено [22.09.2010] из Интернет www.pubmed.com. * |
| с.4-8, 10-12, пп.1-7, 17 формулы, фиг.9. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808624C1 (ru) * | 2022-12-19 | 2023-11-30 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ обработки консервированной крови |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2466742C2 (ru) | Способ инактивирования патогенов в донорской крови, плазме крови или концентратах эритроцитов в гибких контейнерах с помощью встряхивания | |
| RU2441669C2 (ru) | Способ облучения ультрафиолетовым светом концентратов тромбоцитов в гибких контейнерах | |
| AU2001236787B2 (en) | Protecting molecules in biologically derived compositions while treating with broad-spectrum pulsed light | |
| JP6283162B2 (ja) | ヒト血液及び血液製剤における微生物枯渇のための新たな方法 | |
| JP2016027899A (ja) | 血液バッグシステム及び血液バッグシステムを用いた血小板濃縮物中の病原体を不活化する方法 | |
| EP3355940A2 (en) | Inactivation of pathogens in ex vivo blood products in storage bags using visible light | |
| JPH11199490A (ja) | 活性酸素を用いた血液またはその成分の浄化方法 |