RU2414449C2 - Новый способ получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты - Google Patents

Новый способ получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2414449C2
RU2414449C2 RU2007141301/04A RU2007141301A RU2414449C2 RU 2414449 C2 RU2414449 C2 RU 2414449C2 RU 2007141301/04 A RU2007141301/04 A RU 2007141301/04A RU 2007141301 A RU2007141301 A RU 2007141301A RU 2414449 C2 RU2414449 C2 RU 2414449C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
adamantyl
naphthoic acid
acid
formula
palladium
Prior art date
Application number
RU2007141301/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007141301A (ru
Inventor
Эрик ТЕРРАНОВА (FR)
Эрик ТЕРРАНОВА
Жан-Клод ПАСКАЛЬ (FR)
Жан-Клод ПАСКАЛЬ
Original Assignee
Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0503522A external-priority patent/FR2884248B1/fr
Application filed by Галдерма Ресерч Энд Девелопмент filed Critical Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Publication of RU2007141301A publication Critical patent/RU2007141301A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2414449C2 publication Critical patent/RU2414449C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C07C65/26—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому способу получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I) посредством реакции Сузуки между 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислотой формулы (II) и 6-бром-2-нафтойной кислотой формулы (III), причем взаимодействие между соединениями (II) и (III) проводят при температуре в интервале от 60 до 110°С, в течение от 30 мин до 24 час, в атмосфере инертного газа, в присутствии палладиевого катализатора и основания, в полярном растворителе с последующей обработкой кислотой. Изобретение также относится к применению соединений формулы (II) и (III) для получения соединения формулы (I). Одностадийный способ позволяет получить целевой продукт с высоким выходом. 3 н. и 10 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к новому способу получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I):
Figure 00000001
ретиноидного противоугревого агента местного назначения, использующегося в фармацевтических композициях, в частности, для лечения некоторых видов угрей.
Соединение формулы (I) описывается, в частности, в патенте ЕР 0199636. Патент ЕР 0199636 описывает получение этого соединения в соответствии со следующей схемой 1.
Схема 1
Figure 00000002
Figure 00000002
В этом способе 2-(1-адамантил)-4-броманизол превращается, на первой стадии (а), в магнийорганическое соединение и затем в цинкорганическое соединение путем действия хлорида цинка (ZnCl2), и затем соединяется с метил-6-бромнафтоатом. Эта реакция катализируется переходным металлом (палладием или никелем) или одним из его комплексов с различными фосфинами. Синтез 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I), как описано в патенте ЕР 0199636 (схема 1), таким образом, является трехстадийным способом с выходом 63%, из 2-адамантил-4-броманизола.
Одним из недостатков этой реакции является образование примесей. Одна из таких примесей получается в результате реакции цинкорганического соединения, полученного «in situ», с 2-адамантил-4-броманизолом с образованием 3,3'-ди(1-адамантил)-4,4'-диметокси-1,1'-бифенила, имеющего следующую структуру:
Figure 00000003
Другая примесь также образуется в ходе преобразования цинксодержащего соединения 2-адамантил-4-броманизола в метил-6-бромнафтоат и взаимодействия этого нового цинксодержащего соединения с метил-6-бромнафтоатом с образованием продукта димеризации, имеющего следующую структуру:
Figure 00000004
Этот продукт приводит, после омыления (стадия (b)) и подкисления (стадия (с)), к следующей примеси:
Figure 00000005
Третья примесь образуется во время гидролиза реакционной среды. Действительно, во время этого гидролиза непрореагировавшее цинкорганическое соединение 2-адамантил-4-броманизола дает примесь, имеющую следующую структуру:
Figure 00000006
В промышленном масштабе отделение этих примесей от целевого продукта является трудоемким процессом, и часто требуется дополнительная стадия перекристаллизации.
Более того, некоторые катализаторы, такие как хлорид [1,2-бис(дифенилфосфино)этан]никеля (NiCl2(dppe)) должны быть приготовлены отдельно, что увеличивает количество стадий процесса.
Во время реакции сочетания на первой стадии (а) кислотную функциональную группу защищают, превращая ее в метиловый сложный эфир с последующей регенерацией. Таким образом, на второй стадии (b) метил 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтоат омыляется путем обработки основанием, таким как гидроксид натрия (NaOH) или гидроксид калия (KOH), в спирте, таком как метанол, при кипячении с обратным холодильником.
При подкислении реакционной среды соляной кислотой на третьей стадии (с) образуется 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойная кислота. Также следует заметить, что в этом способе метиловый сложный эфир 6-бромнафтойной кислоты должен быть получен в одну стадию из соответствующей кислоты. Таким образом, можно видеть, что способ, известный в данной области техники, является сложным и неудовлетворительным.
В этом контексте одной из задач настоящего изобретения является обеспечение способа получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты, который был бы значительно проще и экономичнее. Способ, в соответствии с настоящим изобретением, должен быть более пригоден в промышленном масштабе, в частности, в отношении стоимости и соответствия Good Manufacturing Practices. Одной из задач настоящего изобретения является создание нового способа получения соединения (I), который не требует на последней стадии снятия защиты кислотной функциональной группы, исключает образование примесей, упомянутых выше, и делает возможным уменьшение числа стадий синтеза.
В этом контексте настоящее изобретение относится к способу получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I):
Figure 00000007
посредством одностадийной реакции Сузуки 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислоты формулы (II):
Figure 00000008
и 6-бром-2-нафтойной кислоты формулы (III):
Figure 00000009
Настоящее изобретение также относится к применению соединения (II), с одной стороны, и применению соединения (III), с другой стороны, для получения соединения формулы (I).
В соответствии со способом настоящего изобретения, следовательно, возможно сочетать в одной стадии (1-адамантил)фенильную часть и нафтильную часть 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты.
Получение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты, в соответствии со способом настоящего изобретения, демонстрируется ниже на схеме 2.
Схема 2
Figure 00000010
Получение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты (I) выполняется посредством реакции Сузуки между 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислотой (II) (полученной, в частности, в соответствии со способом, сходным с описанным в патентных заявках WO 02/072009 А2 и WO 03/011808 А1), и коммерчески доступной 6-бромнафтойной кислотой (III). Получение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I), как описано, новым способом, в соответствии со схемой 2, выполняется в две стадии из 2-(1-адамантил)-4-броманизола (IV) (полученного, например, в соответствии с ЕР 0199636), с выходом, который значительно выше, чем получали в способе, уже известном в данной области техники. Как показано в нижеприведенном примере, в способе, соответствующем настоящему изобретению, выход может быть порядка 95% или выше.
В контексте настоящего изобретения реакция Сузуки выполняется посредством сочетания соединений (II) и (III) в присутствии палладиевого катализатора и основания в полярном растворителе с последующей обработкой кислотой.
Обычно реакция Сузуки может выполняться в присутствии палладиевого катализатора, такого как ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), палладия на активированном угле или дихлор[1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладия(II), в апротонном полярном растворителе (например, ацетонитриле, N,N-диметилформамиде, диметоксиэтане или тетрагидрофуране) или протонном полярном растворителе (например, н-пропаноле, изо-пропаноле) или смеси этих растворителей с водой. Объем используемого растворителя равен 7-13 объемам используемой 6-бром-2-нафтойной кислоты (III), и объем используемой воды равен 7-13 объемам используемой 6-бром-2-нафтойной кислоты (III).
Преимущественно палладиевый катализатор может содержать лиганд, выбранный из трифенилфосфина, три-о-толилфосфина, три-м-толилфосфина или три-п-толилфосфина. В частности, предпочтительными катализаторами являются ацетат палладия(II) и палладий на углероде, который делает возможным получение особенно быстрой кинетики реакции. Ацетат палладия(II) может быть предпочтительным при использовании в комбинации с 2-(дициклогексилфосфино)бифенильным типом лиганда (J.P. Wolfe et al., J. Am. Chem. Soc.,1999, 121, 9550-9561).
Эти катализаторы также могут инкапсулироваться, как, например, Pd EnCatTM тип катализаторов. В основном реакция выполняется в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия, карбонат натрия, карбонат цезия, гидроксид натрия или гидроксид калия или в присутствии третичного амина, такого как триэтиламин или диизопропилэтиламин. Особенно предпочтительными основаниями являются карбонат калия, гидроксид калия и диизопропилэтиламин.
Предпочтительно реакция Сузуки выполняется в атмосфере инертного газа, например в атмосфере аргона или азота. Реакционная смесь преимущественно нагревается до температуры от 60 до 110°С в течение от 30 минут до 24 часов. Выполняется обработка в кислотной среде, например в присутствии HCl. В соответствии с условиями, использованными в примере 1 и 2, будет видно, что кинетика реакции очень стремительная, и реакция завершается через 2 часа. Специалисты в данной области будут иметь возможность модифицировать эти условия, в частности, путем применения вариантов реакции Сузуки, которые описываются в литературе (N. Miyaura & A. Suzuki, Chem. Rev., 1995, 95, 2457-2483; A. Suzuki, J. Organomet. Chem., 1999, 576, 147-168). Следовательно способ, в соответствии с настоящим изобретением, является простым и экономичным и делает возможным прямое получение соединения (I) с высоким выходом, близким к количественному.
Этот новый способ также делает возможным получение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты с высокой степенью чистоты, в которой примеси, образующиеся в способах, известных в данной области, полностью отсутствуют. Следующие примеры получения демонстрируют способ настоящего изобретения.
Пример 1
а) Получение 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислоты (II)
100 г (0,311 моль) 2-(1-адамантил)-4-броманизола (IV) и 500 мл THF (тетрагидрофурана) вводят в атмосфере азота в 2-литровый трехгорлый реактор. Реакционную среду охлаждают до -75°С. Добавляют 137 мл (0,342 моль) 2,5 М раствора n-BuLi. После перемешивания в течение 1 часа при -70°С добавляют 80 мл (0,342 моль) три-изо-пропилбората. После установления комнатной температуры проводят гидролиз реакционной смеси 1 литром 1,2 н. HCl. Водную фазу экстрагируют этилацетатом, объединенные органические фазы промывают 1 литром насыщенного NaCl и затем 1 литром воды. Органические фазы сушат над сульфатом натрия и выпаривают растворители. Образуется 88,37 г белого твердого осадка, который растирают в 440 мл гептана. После фильтрования полученный осадок промывают гептаном и затем сушат при пониженном давлении при 35°С, пока не установится постоянный вес. Получают 84,4 г 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислоты в виде белого твердого вещества (выход = 94,8%; т.пл. = 263°С).
1H-ЯМР (CDCl3): δ 1,77 (с, 6H), 2,10 (м, 3H), 2,20 (с, 6H), 3,91 (с, 3H), 7,00 (д, 1H, J1=8,0 Гц), 8,05 (дд, 1H, J2=1,5 Гц и J1=8,0 Гц), 8,15 (д, 1H, J=1,5 Гц).
b) Получение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты (I)
20 мл тетрагидрофурана (12 объемов), 2 г (7 ммоль) 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислоты (II), 1,65 г (6,6 ммоль) 6-бром-2-нафтойной кислоты (III) и 20 мл 2 М водного раствора карбоната калия помещают в круглодонную колбу, снабженную мешалкой, в потоке азота. Затем вводят 15 мг (1%) ацетата палладия и 46 мг (2%) 2-(дициклогексилфосфино)бифенила. Среду нагревают с обратным холодильником в течение 2 часов. Кинетический мониторинг с помощью жидкостной хроматографии показывает, что % образованной 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты достигает 94% через один час и 98% через два часа.
После установления комнатной температуры катализатор фильтруют через картридж и затем медленно приливают 30 мл 1 н. водного раствора соляной кислоты.
Среду перемешивают в течение одного часа. Осадок фильтруют, промывают водой и затем сушат при пониженном давлении. Получают 2,68 г 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты в виде белого твердого вещества, чистота которого, определенная с помощью жидкостной хроматографии, составила 99,9% (выход = 94,8%, т.пл.= 321°С).
В литературе существуют следующие температуры плавления (т.пл.): т.пл. = 319-322°С (B. Charpentier et al., J. Med. Chem., 1995, 38, 4993-5006) и т.пл. = 325-327°C (EP 0199636).
Пример 2
Получение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты (I)
80 г (0,319 моль) 6-бром-2-нафтойной кислоты, 95,7 г (0,335 моль, 1,05 экв.) 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислоты, 0,8 г 5% палладия на угле (50% вл., типа Degussa E105CA/W) и 800 мл тетрагидрофурана (10 объемов) помещают в 4-литровый реактор. Среду нагревают до 55°С. 85 г (1,05 моль, 3,3 экв.) гидроксида калия на 85% растворяют в 240 мл воды (3 объема).
Полученный раствор приливают к реакционной среде. Добавление является экзотермическим. Температура реакционной среды достигает температуры флегмы. Кипение с обратным холодильником сохраняется в течение приблизительно 2 часов.
Реакционную среду фильтруют приблизительно при 35-40°С через картридж и промывают 400 мл смеси тетрагидрофуран/вода (1/1).
Среду охлаждают до 20°С и добавляют 100 мл HCl 35% в 600 мл воды. Осаждается 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойная кислота. Осадок фильтруют и промывают 4 литрами воды. Уровень рН раствора около 6-7. Продукт сушат в вакууме при 100°С в течение 24 часов.
Образуется 131 г 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты (выход неочищенного продукта = 99%).
Этот неочищенный продукт растворяют в 15-22 объемах тетрагидрофурана при кипении с обратным холодильником. После фильтрования в горячем состоянии добавляют от 15 до 22 объемов гептана и среду охлаждают приблизительно до 5°С в течение промежутка времени от 1 до 2 часов.
6-[3-(1-Адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойную кислоту фильтруют через фильтр из пористого стекла и промывают 1 или 2 объемами гептана.
Получают 108 г 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты в виде белого твердого вещества, чистота которого, определенная с помощью жидкостной хроматографии, составила 99,9% (выход = 82%, т.пл. = 320 - 322°С).
Пример 3
Получение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты (I)
20 мл (12 объемов) тетрагидрофурана, 2 г (7 ммоль) 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислоты (II), 1,65 г (6,6 ммоль) 6-бром-2-нафтойной кислоты (III) и 20 мл 2 М водного раствора карбоната калия помещают в круглодонную колбу, снабженную мешалкой, в потоке азота. Затем добавляют 0,7 г (5%) 10% палладия на угле (50% вл., типа Heraeus К-0218).
Среду нагревают с обратным холодильником в течение 8 часов. Катализатор фильтруют через картридж и затем медленно приливают 30 мл 1 н. водного раствора соляной кислоты.
Среду перемешивают в течение 1 часа. Осадок фильтруют, промывают водой и затем сушат при пониженном давлении. Получают 2,06 г 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты в виде белого твердого вещества, чистота которого, определенная с помощью жидкостной хроматографии, составила 99,9% (выход = 79%, т.пл. = 321°С).

Claims (13)

1. Способ получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I):
Figure 00000011

посредством реакции Сузуки между 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислотой формулы (II):
Figure 00000012

и 6-бром-2-нафтойной кислотой формулы (III):
Figure 00000013
,
причем взаимодействие между соединениями (II) и (III) проводят при температуре в интервале от 60 до 110°С, в течение от 30 мин до 24 ч в атмосфере инертного газа, в присутствии палладиевого катализатора и основания, в полярном растворителе с последующей обработкой кислотой.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что катализатор выбирается из ацетата палладия (II), палладия на активированном угле, дихлор[1,1'-бис(дифенилфосфино)феррацен]палладия(II), и палладиевых комплексов, содержащих фосфиновый лиганд.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что фосфиновый лиганд выбирается из 2-(дициклогексилфосфино)бифенила, трифенилфосфина, три-о-толилфосфина, три-м-толилфосфина или три-п-толилфосфина.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что катализатор является ацетатом палладия(II) или палладием на активированном угле.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что катализатор является ацетатом палладия(II) в присутствии лиганда 2-(дициклогексилфосфино)бифенила.
6. Способ по пп.2-5, отличающийся тем, что основание является неорганическим основанием, выбранным из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, гидроксида натрия или гидроксида калия, или третичным амином, выбранным из триэтиламина и диизопропилэтиламина.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что объем используемого растворителя равен 7-13 объемам 6-бром-2-нафтойной кислоты (III), и объем используемой воды равен 7-13 объемам использованной 6-бром-2-нафтойной кислоты (III).
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что полярный растворитель выбирается из ацетонитрила, N,N-диметилформамида, диметоксиэтана, тетрагидрофурана, н-пропанола, изопропанола или смеси этих растворителей с водой.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что кислотная обработка выполняется соляной кислотой.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что кислотная обработка выполняется соляной кислотой.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что объем используемого растворителя равен 7-13 объемам 6-бром-2-нафтойной кислоты (III), и объем используемой воды равен 7-13 объемам использованной 6-бром-2-нафтойной кислоты (III).
12. Применение 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислоты формулы (II)
Figure 00000012

для получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I):
Figure 00000011

по п.1.
13. Применение 6-бром-2-нафтойной кислоты формулы (III):
Figure 00000013

для получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I):
Figure 00000011

по п.1.
RU2007141301/04A 2005-04-08 2006-04-06 Новый способ получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты RU2414449C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0503522 2005-04-08
FR0503522A FR2884248B1 (fr) 2005-04-08 2005-04-08 Nouveau procede de preparation de l'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphtoique
US77811206P 2006-03-01 2006-03-01
US60/778,112 2006-03-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007141301A RU2007141301A (ru) 2009-05-20
RU2414449C2 true RU2414449C2 (ru) 2011-03-20

Family

ID=36956144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007141301/04A RU2414449C2 (ru) 2005-04-08 2006-04-06 Новый способ получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты

Country Status (13)

Country Link
EP (2) EP2210869A1 (ru)
JP (1) JP5155148B2 (ru)
KR (1) KR101280779B1 (ru)
AT (1) ATE475638T1 (ru)
AU (1) AU2006233810B2 (ru)
CA (1) CA2603690A1 (ru)
CY (1) CY1111242T1 (ru)
DE (1) DE602006015788D1 (ru)
HK (1) HK1122012A1 (ru)
MX (1) MX2007012492A (ru)
PL (1) PL1868980T3 (ru)
RU (1) RU2414449C2 (ru)
WO (1) WO2006108717A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2378085T3 (es) 2005-06-17 2012-04-04 Medichem, S.A. Procedimiento para la preparación de adapaleno y compuestos relacionados
DE602006016651D1 (de) * 2005-12-02 2010-10-14 Finorga Sas Zwischenprodukte und verfahren zur herstellung aromatischer derivate von 1-adamantan
US7645910B2 (en) 2005-12-02 2010-01-12 Finorga Sas Process for the preparation of aromatic derivatives of 1-adamantane
WO2008126104A2 (en) * 2007-04-11 2008-10-23 Indoco Remedies Limited Novel process for preparation of adapalene
CN115124490B (zh) * 2022-07-11 2023-08-01 江西理工大学 一种用于金属有机框架制备的具有噻二唑官能团的刚性多齿四羧酸有机配体及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
JP4028612B2 (ja) * 1997-01-06 2007-12-26 エア・ウォーター・ケミカル株式会社 ６−ブロモ−２−ナフタレンカルボン酸メチルエステルの製造方法
AU2002252227A1 (en) * 2001-03-07 2002-09-24 Maxia Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of cancer and other proliferative diseases
ITRM20010464A1 (it) 2001-07-31 2003-01-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati retinoidi ad attivita' antiangiogenica, antitumorale e pro-apoptotica.
DE60330047D1 (en) * 2002-01-18 2009-12-24 Merck & Co Inc "n-(benzyl)aminoalkyl carboxylate, phosphinate, phosphonate und tetrazole als edg rezeptoragonisten"
GB0225548D0 (en) * 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
реферат статьи из базы данных CAS on STN №147:4065000 Wang, Yucheng et al. «Synthesis of adapalene.» Shikui Zhongguo Yiyao Gongye Zazhi, 36(12), 736-737, 2005. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1868980B1 (en) 2010-07-28
PL1868980T3 (pl) 2011-01-31
KR20070118244A (ko) 2007-12-14
AU2006233810A1 (en) 2006-10-19
JP2008534643A (ja) 2008-08-28
KR101280779B1 (ko) 2013-07-05
JP5155148B2 (ja) 2013-02-27
CY1111242T1 (el) 2015-06-11
RU2007141301A (ru) 2009-05-20
EP1868980A2 (en) 2007-12-26
WO2006108717A3 (en) 2006-12-21
ATE475638T1 (de) 2010-08-15
EP2210869A1 (en) 2010-07-28
HK1122012A1 (en) 2009-05-08
WO2006108717A2 (en) 2006-10-19
DE602006015788D1 (de) 2010-09-09
MX2007012492A (es) 2007-12-06
AU2006233810B2 (en) 2011-02-17
CA2603690A1 (en) 2006-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2414449C2 (ru) Новый способ получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты
EP1707555B1 (en) A process for the preparation of adapalene
US4433160A (en) Process for producing α-arylalkanoic acid ester
JP5023683B2 (ja) ベンゾフルオレン誘導体の製造方法およびその中間体
US20030176721A1 (en) Method for the production of trifluoroethoxy-substituted benzoic acids
JP5407332B2 (ja) クォータピリジン誘導体の製造方法及びその中間体
US7498461B2 (en) Method for the preparation of 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid
KR20090055638A (ko) 2，5－비스－（2，2，2－트리플루오로에톡시）－ｎ－（2－피페리딜메틸）벤즈아미드 및 그 염들의 제조방법
CN113072471B (zh) 一种利非司特中间体及其制备方法
JP5568976B2 (ja) 多置換ホスフィン化合物及び該ホスフィン化合物を含む触媒
WO2008126104A2 (en) Novel process for preparation of adapalene
ITMI990749A1 (it) Metodo per la sintesi di derivati dell'acido 2-4-metilfenil benzoico
JP2003055285A (ja) ４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４’−ハロゲノビフェニルおよびその製法、並びに４−ハロゲノ−４’−ヒドロキシビフェニルの製法
JP3864657B2 (ja) 芳香族アクリロニトリルの製造法
JP2003238500A (ja) 含フッ素３級アミン化合物及び含フッ素４級アンモニウム塩の製造方法
JP3792030B2 (ja) ４−ビフェニリル酢酸の製造方法
KR20200140351A (ko) 2,6-디알킬페닐아세트산을 제조하는 방법
JP2001031623A (ja) ２−置換プロピオン酸の製造方法
JPH0653698B2 (ja) １−（３−フエノキシフエニル）−４−（４−アルコキシフエニル）−４−メチルペンタン誘導体の製造方法
JP2008247835A (ja) メトキシ基を有するβ−ジケトン化合物の製法
JP2002322115A (ja) ２−フェニルアセトフェノン誘導体の製造方法