RU2399625C2 - Монолизиновые соли производных азола - Google Patents

Монолизиновые соли производных азола Download PDF

Info

Publication number
RU2399625C2
RU2399625C2 RU2007140788/04A RU2007140788A RU2399625C2 RU 2399625 C2 RU2399625 C2 RU 2399625C2 RU 2007140788/04 A RU2007140788/04 A RU 2007140788/04A RU 2007140788 A RU2007140788 A RU 2007140788A RU 2399625 C2 RU2399625 C2 RU 2399625C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
monolysin
salt
solvate
group
Prior art date
Application number
RU2007140788/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007140788A (ru
Inventor
Ки ГАО (US)
Ки Гао
Чанг-Пин Х. ЧЕН (US)
Чанг-Пин Х. ЧЕН
Майкл Г. ФЭЙКС (US)
Майкл Г. ФЭЙКС
Ядагири Р. ПЕНДРИ (US)
Ядагири Р. ПЕНДРИ
Сюзанн КИАУ (US)
Сюзанн КИАУ
Блисс ВАККАЛАГАДДА (US)
Блисс ВАККАЛАГАДДА
Original Assignee
АЙСЭЙ РэндД МЭНЕДЖМЕНТ КО., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АЙСЭЙ РэндД МЭНЕДЖМЕНТ КО., Лтд. filed Critical АЙСЭЙ РэндД МЭНЕДЖМЕНТ КО., Лтд.
Publication of RU2007140788A publication Critical patent/RU2007140788A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2399625C2 publication Critical patent/RU2399625C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/26—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one amino group bound to the carbon skeleton, e.g. lysine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom

Abstract

Настоящее изобретение относится к монолизиновым солям производных азола общей формулы (I), способу их получения и использованию для лечения грибковых инфекций. ! ! где R и R1 представляют собой водород или (С1-С6)алкил; и А представляет собой производное триазола, в том числе производное общей формулы (i) ! ! где R3 представляет собой галогензамещенный фенил; R4 представляет собой водород или СН3; R5 представляет собой водород или вместе с R4 представляет собой =СН2; R6 представляет собой необязательно замещенные тиазолил, пиримидинил, триазолил или фенил. Технический результат - получение новых солей, эффективных для лечения грибковых инфекций. 17 н. и 26 з.п. ф-лы, 14 ил., 8 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054

Claims (43)

1. Монолизиновая соль соединения формулы I или ее сольват:
Figure 00000055

где каждый из R и R1 представляет собой водород или (С1-С6)алкил; и А выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000056

Figure 00000057

Figure 00000058

Figure 00000059

Figure 00000060

Figure 00000061

и формулы (i):
Figure 00000062

где в формуле (i)
R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или большим количеством атомов галогена;
R4 представляет собой водород или СН3;
R5 представляет собой водород, или взятый вместе с R4 представляет собой =CH2; и
R6 представляет собой тиазолил, пиримидинил или триазолил, где каждое кольцо является необязательно замещенным одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, =O, СН=СН-(С6Н4)-OCH2CF2CHF2, и фенила, замещенного одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из CN и OCH2CF2CHF2, или фенила, замещенного одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из галогена и метилпиразолила.
2. Монолизиновая соль или ее сольват по п.1, где А имеет формулу (i):
Figure 00000062

где R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или большим количеством атомов галогена;
R4 представляет собой водород или СН3;
R5 представляет собой водород, или взятый вместе с R4 представляет собой =СН2; и
R6 представляет собой тиазолил, пиримидинил или триазолил, где каждое кольцо является необязательно замещенным одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, =O, СН=СН-(С6Н4)-OCH2CF2CHF2, и фенила, замещенного одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из CN и OCH2CF2CHF2, или фенила, замещенного одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из галогена и метилпиразолила.
3. Монолизиновая соль или ее сольват по п.1 или 2, где R3 в формуле (i) представляет собой 2,4-дифторфенил.
4. Монолизиновая соль или ее сольват по п.1, где R4 в формуле (i) представляет собой метил и R5 представляет собой водород.
5. Монолизиновая соль или ее сольват по п.1, где R6 в формуле (i) представляет собой 4-(4-цианофенил)-тиазол-2-ил.
6. Монолизиновая соль или ее сольват по п.1, где каждый из R и R1 формулы I представляет собой водород.
7. Монолизиновая соль или ее сольват по п.1 или 2, где А представляет собой
Figure 00000063

или
Figure 00000064
8. Монолизиновая соль или ее сольват по п.1, где А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000065

Figure 00000066

Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070

Figure 00000071

Figure 00000072
9. Монолизиновая соль или ее сольват по п.1, где А выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000073

Figure 00000074
,
Figure 00000075

Figure 00000076

Figure 00000077

и
Figure 00000078
10. Сольват монолизиновой соли по п.1, который представляет собой сольват с этанолом.
11. Сольват монолизиновой соли по п.1, который представляет собой сольват с изопропиловым спиртом.
12. Сольват монолизиновой соли по п.1, который представляет собой сольват с н-пропиловым спиртом.
13. Фармацевтическая композиция для лечения грибковых инфекций, состоящая из:
монолизиновой соли по любому одному из пп.1-9, или ее фармацевтически приемлемого сольвата; и
фармацевтически приемлемых адъюванта, разбавителя или носителя.
14. Способ лечения грибковых инфекций, включающий:
введение эффективного противогрибкового количества монолизиновой соли по любому из пп.1-9, или ее фармацевтически приемлемого сольвата млекопитающему, нуждающемуся в нем.
15. Способ получения растворимой в воде монолизиновой соли формулы I:
Figure 00000055

где каждый из R и R1 представляет собой водород или (С1-С6)алкил; и А выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000079
,
Figure 00000074
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
и формулы (i):
Figure 00000062

где в формуле (i)
R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или большим количеством атомов галогена;
R4 представляет собой водород или СН3;
R5 представляет собой водород, или взятый вместе с R4 представляет собой =СН2; и
R6 представляет собой тиазолил, пиримидинил или триазолил, где каждое кольцо является необязательно замещенным одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, =O, CH=H-(C5H4)-OCH2CF2CHF2, и фенила, замещенного одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из CN и OCH2CF2CHF2, или фенила, замещенного одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из галогена и метилпиразолила; который включает:
(а) взаимодействие соединения формулы А-ОН, где А является тем, как определено выше в формуле I, с соединением формулы III:
Figure 00000084

где каждый R и R1 в формуле III независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил, и Pr представляет собой гидроксил-защитную группу; указанную реакцию проводят в инертном органическом растворителе в присутствии основания в интервале температур от приблизительно 25 до 50°С для образования первого промежуточного соединения формулы IV:
Figure 00000085

где каждый R и R1 в формуле IV независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил, Pr представляет собой гидроксил-защитную группу, и А является тем, как определено в формуле I;
(b) удаление защитных групп Pr в формуле IV с помощью кислот в инертном органическом растворителе для образования второго промежуточного соединения формулы V:
Figure 00000086

где каждый R и R1 в формуле V независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и А является тем, как определено в формуле I; и
(с) взаимодействие указанного второго промежуточного соединения формулы V с лизином в растворителе при значениях рН в диапазоне 4.2-5.5 для получения монолизиновой соли формулы I.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что защитная группа Pr представляет собой третичный-бутил.
17. Способ по п.15, отличающийся тем, что растворитель на стадии (а) представляет собой тетрагидрофуран.
18. Способ по любому из пп.15-17, отличающийся тем, что основание, используемое на стадии (а), представляет собой гидрид натрия.
19. Способ получения растворимого в воде сольвата монолизиновой соли, где указаннная монолизиновая соль имеет формулу I:
Figure 00000055

в которой каждый из R и R1 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
и А выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000079

Figure 00000074

Figure 00000087

Figure 00000088

Figure 00000089

Figure 00000090

и формулы (i):
Figure 00000062

где в формуле (i)
R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или большим количеством атомов галогена;
R4 представляет собой водород или СН3;
R5 представляет собой водород, или взятый вместе с R4 представляет собой =СН2; и
R6 представляет собой тиазолил, пиримидинил или триазолил, где каждое кольцо является необязательно замещенным одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, =O, СН=СН-(С6Н4)-OCH2CF2CHF2, и фенила, замещенного одной или большим количеством групп, выбранных из группы состоящей из CN и OCH2CF2CHF2, или фенила, замещенного одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из галогена и метилпиразолила; который включает:
(а) взаимодействие соединения формулы А-ОН, где А является тем как определено выше в формуле I, с соединением формулы III:
Figure 00000084

где каждый R и R1 в формуле III независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил, и Pr представляет собой гидроксильную защитную группу; указанную реакцию проводят в инертном органическом растворителе в присутствии основания в интервале температур от приблизительно 25 до 50°С для образования первого промежуточного соединения формулы IV:
Figure 00000085

где каждый R и R1 в формуле IV независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил, Pr представляет собой гидроксильную защитную группу, и А является тем, как определено в формуле I;
(b) удаление защитной группы Pr из соединения формулы IV с помощью кислот в инертном органическом растворителе для образования второго промежуточного соединения формулы V:
Figure 00000086

где каждый R и R1 в формуле V независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил, и А является тем, как определено в формуле I;
(c) взаимодействие указанного второго промежуточного соединения формулы V с лизином в растворителе при значениях рН в диапазоне 4,2-5,5 для получения указанной монолизиновой соли формулы I; и
(d) кристаллизацию указанной монолизиновой соли в растворителе для получения ее сольвата.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что растворитель на стадии (d) представляет собой водный раствор этанола.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что растворитель на стадии (d) представляет собой водный раствор изопропилового спирта.
22. Способ по п.19, отличающийся тем, что растворитель на стадии (d) представляет собой водный раствор н-пропилового спирта.
23. Способ по любому одному из пп.15 или 19, отличающийся тем, что А исходного продукта А-ОН представлен формулой (i):
Figure 00000062
24. Монолизиновая соль дигидрофосфата ((2R,3R)-3-(4-(4-цианофенил)тиазол-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-илокси)метила, имеющая структуру:
Figure 00000091

или ее фармацевтически приемлемый сольват.
25. Монолизиновая соль или ее сольват по п.24, в кристаллической форме.
26. Сольват монолизиновой соли по п.24, который представляет собой сольват с этанолом.
27. Сольват монолизиновой соли по п.24, который представляет собой сольват с изопропиловым спиртом.
28. Сольват монолизиновой соли по п.24, который представляет собой сольват с н-пропиловым спиртом.
29. Фармацевтическая композиция для лечения грибковых инфекций, состоящая из:
эффективного количества монолизиновой соли по п.24, или ее фармацевтически приемлемого сольвата; и
фармацевтически приемлемого адъюванта, разбавителя или носителя.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, которая представляет собой таблетку, капсулу, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, мазь, лосьон, крем или спрей.
31. Способ лечения грибковых инфекций, включающий:
введение эффективного противогрибкового количества монолизиновой соли по п.24, или ее фармацевтически приемлемого сольвата млекопитающему, нуждающемуся в нем.
32. Способ лечения грибковых инфекций, включающий:
оральное введение эффективного противогрибкового количества монолизиновой соли по п.24, или ее фармацевтически приемлемого сольвата млекопитающему, нуждающемуся в нем.
33. Способ лечения грибковых инфекций, включающий:
парентеральное введение эффективного противогрибкового количества монолизиновой соли по п.24, или ее фармацевтически приемлемого сольвата млекопитающему, нуждающемуся в нем.
34. Способ получения растворимой в воде монолизиновой соли следующей формулы:
Figure 00000091

включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы В:
Figure 00000092

с соединением формулы III':
Figure 00000093

где Pr в формуле III' представляет собой гидроксильную защитную группу; указанную реакцию проводят в инертном органическом растворителе в присутствии основания в интервале температур от приблизительно 25 до 50°С для образования первого промежуточного соединения формулы IV':
Figure 00000094

где Pr в формуле IV' представляет собой гидроксильную защитную группу;
(b) удаление защитной группы Pr из соединения формулы IV' с помощью кислот в инертном органическом растворителе для образования второго промежуточного соединения формулы V':
Figure 00000095

и
(с) взаимодействие указанного второго промежуточного соединения формулы V' с лизином в растворителе при значениях рН в диапазоне 4.2-5.5 для получения указанной монолизиновой соли.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что защитная группа Pr представляет собой третичный-бутил.
36. Способ по п.34 или 35, отличающийся тем, что растворитель на стадии (а) представляет собой тетрагидрофуран.
37. Способ по п.34, отличающийся тем, что основание, используемое на стадии (а), представляет собой гидрид натрия.
38. Способ получения растворимого в воде сольвата монолизиновой соли, имеющего формулу:
Figure 00000091

включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы В:
Figure 00000092

с соединением формулы III':
Figure 00000093

где Pr в формуле III' представляет собой гидроксил-защитную группу; в инертном органическом растворителе в присутствии основания в интервале температур от приблизительно 25 до 50°С для образования первого промежуточного соединения формулы IV':
Figure 00000094

где Pr в формуле IV' представляет собой гидроксил-защитную группу;
(b) удаление защитной группы Pr из соединения формулы IV' с помощью кислот в инертном органическом растворителе для образования второго промежуточного соединения формулы V':
Figure 00000096

(c) взаимодействие указанного второго промежуточного соединения формулы V' с лизином в растворителе при значениях рН в диапазоне 4,2-5,5 для получения монолизиновой соли; и
(d) кристаллизацию указанной монолизиновой соли в растворителе для получения ее сольвата.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что растворитель на стадии (d) представляет собой водный раствор этанола.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что растворитель на стадии (d) представляет собой водный раствор изопропилового спирта.
41. Способ по п.38, отличающийся тем, что растворитель на стадии (d) представляет собой водный раствор н-пропилового спирта.
42. Применение монолизиновой соли по любому одному из пп.1-9 для производства средства для лечения грибковых инфекций.
43. Применение монолизиновой соли по п.24 для производства средства для лечения грибковых инфекций.
RU2007140788/04A 2005-05-03 2006-05-01 Монолизиновые соли производных азола RU2399625C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67693205P 2005-05-03 2005-05-03
US60/676,932 2005-05-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007140788A RU2007140788A (ru) 2009-06-10
RU2399625C2 true RU2399625C2 (ru) 2010-09-20

Family

ID=36910951

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007140788/04A RU2399625C2 (ru) 2005-05-03 2006-05-01 Монолизиновые соли производных азола

Country Status (34)

Country Link
US (1) US20060264406A1 (ru)
EP (1) EP1877403B1 (ru)
JP (1) JP4015691B1 (ru)
KR (1) KR100887044B1 (ru)
CN (1) CN101213193B (ru)
AR (1) AR053862A1 (ru)
AT (1) ATE503753T1 (ru)
AU (1) AU2006241694B2 (ru)
BR (1) BRPI0610423B8 (ru)
CA (1) CA2606185C (ru)
CY (1) CY1111569T1 (ru)
DE (1) DE602006020998D1 (ru)
DK (1) DK1877403T3 (ru)
EC (1) ECSP077812A (ru)
ES (1) ES2361768T3 (ru)
HK (1) HK1117502A1 (ru)
HR (1) HRP20110467T1 (ru)
IL (1) IL187059A (ru)
JO (1) JO2691B1 (ru)
MX (1) MX2007013605A (ru)
MY (1) MY138095A (ru)
NO (1) NO20075541L (ru)
NZ (1) NZ563092A (ru)
PE (1) PE20071423A1 (ru)
PL (1) PL1877403T3 (ru)
PT (1) PT1877403E (ru)
RS (1) RS51779B (ru)
RU (1) RU2399625C2 (ru)
SA (1) SA06270126B1 (ru)
SI (1) SI1877403T1 (ru)
TW (1) TWI363630B (ru)
UY (1) UY29507A1 (ru)
WO (1) WO2006118351A1 (ru)
ZA (1) ZA200709127B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101337127B1 (ko) 2005-12-20 2013-12-05 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 수용성 아졸 프로드러그의 제조 방법
ES2351365T3 (es) 2006-02-22 2011-02-03 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Composición farmacéutica estabilizada.
CN105287403A (zh) * 2014-08-02 2016-02-03 陕西合成药业股份有限公司 一种泊沙康唑前体药物的冻干组合物及其制备方法和用途
CN106432338A (zh) * 2015-08-08 2017-02-22 陕西合成药业股份有限公司 泊沙康唑衍生物、合成和在长效制剂中的用途
US11324728B2 (en) 2017-11-28 2022-05-10 Seren Pharmaceuticals Inc. Dosing regimens for the treatment of fungal infections
CN110938093B (zh) * 2018-09-21 2022-08-19 华创合成制药股份有限公司 一种泊沙康唑磷酸酯单胆碱盐及其制备方法和用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT741737E (pt) * 1994-01-24 2000-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv Antifungicos do tipo azole soluveis em agua
NZ270418A (en) * 1994-02-07 1997-09-22 Eisai Co Ltd Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions
US5883097A (en) * 1998-04-16 1999-03-16 Schering Corporation Soluble azole antifungal salt
US6265584B1 (en) * 1998-05-22 2001-07-24 Bristol-Myers Squibb Company Water soluble prodrugs of azole compounds
WO2000030655A1 (en) * 1998-11-20 2000-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Water soluble prodrugs of azole compounds
US6235728B1 (en) * 1999-02-19 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Water-soluble prodrugs of azole compounds
US6362172B2 (en) * 2000-01-20 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Water soluble prodrugs of azole compounds
US6448401B1 (en) * 2000-11-20 2002-09-10 Bristol-Myers Squibb Company Process for water soluble azole compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YASUTSUGU UEDA ET ALL, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, 2003, 13, 3669-3672. *

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20110467T1 (hr) 2011-07-31
HK1117502A1 (en) 2009-01-16
UY29507A1 (es) 2006-11-30
BRPI0610423B8 (pt) 2021-05-25
CN101213193A (zh) 2008-07-02
IL187059A (en) 2012-08-30
MY138095A (en) 2009-04-30
NO20075541L (no) 2007-11-28
ES2361768T3 (es) 2011-06-22
TW200722093A (en) 2007-06-16
ZA200709127B (en) 2008-07-30
EP1877403A1 (en) 2008-01-16
WO2006118351A1 (en) 2006-11-09
JP4015691B1 (ja) 2007-11-28
PE20071423A1 (es) 2006-12-17
TWI363630B (en) 2012-05-11
MX2007013605A (es) 2008-01-24
CN101213193B (zh) 2011-02-02
AU2006241694B2 (en) 2011-10-20
AR053862A1 (es) 2007-05-23
BRPI0610423A2 (pt) 2010-06-22
NZ563092A (en) 2010-06-25
CY1111569T1 (el) 2015-10-07
ECSP077812A (es) 2008-01-23
AU2006241694A1 (en) 2006-11-09
US20060264406A1 (en) 2006-11-23
RS51779B (en) 2011-12-31
RU2007140788A (ru) 2009-06-10
IL187059A0 (en) 2008-02-09
KR20070088460A (ko) 2007-08-29
DE602006020998D1 (de) 2011-05-12
EP1877403B1 (en) 2011-03-30
DK1877403T3 (da) 2011-05-09
JP2008544948A (ja) 2008-12-11
PT1877403E (pt) 2011-05-31
SA06270126B1 (ar) 2009-09-02
JO2691B1 (en) 2013-03-03
CA2606185C (en) 2012-08-28
KR100887044B1 (ko) 2009-03-04
ATE503753T1 (de) 2011-04-15
PL1877403T3 (pl) 2011-08-31
CA2606185A1 (en) 2006-11-09
BRPI0610423B1 (pt) 2020-11-10
SI1877403T1 (sl) 2011-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2397734A1 (en) Water soluble prodrugs of azole compounds
RU2002118606A (ru) Водорастворимые азольные пролекарства
RU2399625C2 (ru) Монолизиновые соли производных азола
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
KR100783835B1 (ko) 면역억제제로서 5-(벤즈-(ｚ)-일리덴-티아졸리딘-4-원유도체
JP3787307B2 (ja) Ｎ置換カルバモイルオキシアルキルアゾリウム誘導体
US7151182B2 (en) Intermediates for N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
JPH09500658A (ja) テトラヒドロフラン抗真菌剤
CN107709301B (zh) 吡唑衍生物或其药理学上可接受的盐
JPH07502022A (ja) トリアゾール抗真菌剤
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
WO2012038904A1 (fr) Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique
KR101853718B1 (ko) 코지산 유도체 제조 방법
JP2965532B2 (ja) Ｎ−ベンジルアゾリウム誘導体
US6512116B2 (en) Amino acid ester containing azole antifungals
EP3755693A1 (en) Agents and methods for treating dysproliferative diseases
CA2000247A1 (fr) Derives de methyl-4 ¬(phenyl-4 piperazinyl-1)-2 ethyl -5| thiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques, en contenant
CA2180091A1 (en) Optically active triazole derivative, process for producing the same, antifungal agent, and method for using the same
JP2003531145A (ja) １−（１ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール誘導体
JPH072801A (ja) 新規トリアゾール化合物及びその製法並びに該化合物を有効成分とする抗真菌剤
AU726495B2 (en) N-benzylazolium derivatives
EP0613890A1 (en) Novel triazole compound, process for preparing the same and antifungal agent containing the same
AU1698199A (en) Tetrahydrofuran phosphate- and hydroxy esters, as prodrugs for the corresponding antifungal agent
LU86443A1 (fr) Nouveaux compoes azoliques,leur preparation et leur utilisation comme antifongiques et fongicides
JPH0977750A (ja) 新規な光学活性トリアゾール誘導体又はその塩類、その製造方法及び抗真菌剤並びにその使用方法