RU2381228C2 - Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы - Google Patents

Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы Download PDF

Info

Publication number
RU2381228C2
RU2381228C2 RU2006146970/04A RU2006146970A RU2381228C2 RU 2381228 C2 RU2381228 C2 RU 2381228C2 RU 2006146970/04 A RU2006146970/04 A RU 2006146970/04A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A RU 2381228 C2 RU2381228 C2 RU 2381228C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
oxo
hydroxy
tetrahydro
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2006146970/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006146970A (ru
Inventor
Б. Нарасимхулу НЕЙДУ (US)
Б. Нарасимхулу НЕЙДУ
Жак БАНВИЛЬ (CA)
Жак БАНВИЛЬ
Фрэнсис БОЛЬЁ (CA)
Фрэнсис БОЛЬЁ
Тимоти П. КОННОЛЛИ (US)
Тимоти П. Коннолли
Марк Р. КРИСТЭЛ (US)
Марк Р. КРИСТЭЛ
Джон Д. МАТИСКЕЛЛА (US)
Джон Д. Матискелла
Карл УЭЛЛЕ (CA)
Карл УЭЛЛЕ
Серж ПЛАМОНДОН (CA)
Серж Пламондон
Роже РЕМИЙАР (CA)
Роже РЕМИЙАР
Маргарет Е. СОРЕНСОН (US)
Маргарет Е. Соренсон
Ясутсугу УЕДА (US)
Ясутсугу УЕДА
Майкл А. УОЛКЕР (US)
Майкл А. УОЛКЕР
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2006146970A publication Critical patent/RU2006146970A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2381228C2 publication Critical patent/RU2381228C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

зобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим анти -ВИЧ активностью ! , ! где R1 представляет собой C1-6(Ar1)алкил или C1-6(Ar1)оксиалкил; R2 представляет собой водород или OR14; R3 представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, C1-6алкил, С5-7циклоалкенил, C1-6 галогеналкил, С1-6алкокси, C1-6алкилтио, N(R8)(R9), NHAr2, N(R6)COR7, OCON(R8)(R9), OCH2CON(R9)(R9), CO2R6, CON(R8)(R9), SOR7, S(=N)R7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, С2-4(R12)алкинил, R13, Аr2 или Аr3; R4 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил или C1-6алкокси; R5 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил или C1-6алкокси; R6 представляет собой водород или C1-6алкил; R7 представляет собой С1-7алкил; R8 представляет собой водород или C1-6алкил; R9 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6 гидроксиалкил или С1-6(С1-6диалкиламино)алкил; или N(R8)(R9), взятые вместе, представляют собой азетидинил, пирролидинил, (R10)-пиперидинил, N-(R11)-пиперазинил, морфолинил или диоксотиазинил; R10 представляет собой водород; R11 представляет собой водород, C1-6алкил, COR6 или CO2R6; R12 представляет собой водород, гидрокси, N(R6)(R6), OSO2R7 или диоксотиазинил; R13 представляет собой диоксотиазинил; R14 представляет собой водород или С1-6алкил; Аr1 представляет собой , , , , , , , , , , ; ! или Аr2 представляет собой тетразолил, триазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил, фуранил, тиенил, пирролил, пиримидинил, пиразинил, пиридинил, хинолинил или индолил, и является замещенным с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, бензила, C1-6алкила, C1-6алкокси, N((R8)(R9), CON(R8)(R9) и CO2R6; Ar3 представляет собой фенил, замещенный с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, C1-6алкила, C1-6алкокси, (С1-6алкокси)метила, C1-6г

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282

Claims (21)

1. Соединение формулы I
Figure 00000283

где R1 представляет собой С1-6(Аr1)алкил или C1-6(Ar1)oкcиaлкил;
R2 представляет собой водород или OR14;
R3 представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, C1-6алкил, C5-7циклоалкенил, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, N(R8)(R9), NHAr2,
N(R6)COR7, OCON(R8)(R9), OCH2CON(R9)(R9), CO2R6, CON(R8)(R9), SOR7, S(=N)R7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, C2-4(R12)aлкинил, R13, Ar2 или Ar3;
R4 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил или C1-6алкокси;
R5 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил или C1-6алкокси;
R6 представляет собой водород или C1-6алкил;
R7 представляет собой С1-7алкил;
R8 представляет собой водород или C1-6алкил;
R9 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил или C1-6(C1-6диалкиламино)алкил; или
N(R8)(R9), взятые вместе, представляют собой азетидинил, пирролидинил, (R10)-пиперидинил, N-(R11)-пиперазинил, морфолинил или диоксотиазинил;
R10 представляет собой водород;
R11 представляет собой водород, C1-6алкил, COR6 или CO2R6;
R12 представляет собой водород, гидрокси, N(R6)(R6), OSO2R7 или диоксотиазинил;
R13 представляет собой диоксотиазинил;
R14 представляет собой водород или C1-6алкил;
Аr1 представляет собой
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
;
или
Ar2 представляет собой тетразолил, триазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил, фуранил, тиенил, пирролил, пиримидинил, пиразинил, пиридинил, хинолинил или индолил, и является замещенным с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, бензила, C1-6алкила, C1-6алкокси, N((R8)(R9), CON(R8)(R9) и CO2R6;
Ar3 представляет собой фенил, замещенный с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, C1-6алкила, C1-6алкокси, (C1-6алкокси)метила,
C1-6галогеналкокси, N(R8)(R9), CON(R6)(R6) и CH2N(R8)(R9), или представляет собой диоксоланилфенил; и
X-Y-Z представляет собой C(R14)2OC(R14)2C(R14)2, C(R14)2OC(R14)2C(R14)2C(R14)2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-6(Аr1)алкил.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000295
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000296
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, галоген, N(R8)(R9), N(R6)COR7, OCON(R8)(R9), CON(R8)(R9), SOR7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, R13 или Ar2.
7. Соединение по п.1, где X-Y-Z представляет собой C(R14)2OCH2CH2 или C(R14)2OCH2CH2CH2.
8. Соединение по п.1, где X-Y-Z представляет собой СН2OСН2СН2, С(СН3)НОСН2СН2, С(СН3)2OСН2СН2, СН2OСН2СН2СН2, С(СН3)НОСН2СН2СН2 или С(СН3)2OСН2СН2СН2.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[(диметиламино)сульфонил]-4-фторфенил]метил]-9,9-диэтил-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-азетидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-3-оксазолидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-пирролидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-c][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-N-[[2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-ииримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-пиперидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[(диметиламино)сульфонил]-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[(4-фтopфeнил)мeтил]-4,6,7,9-тeтpaгидpo-3-гидpoкcи-9,9-димeтил-4-oкco-пиpимидo[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-N-[[2-(2-оксо-3-оксазолидинил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)сульфонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-(aцeтилaминo)-4-фтopфeнил]мeтил]-4,6,7,9-тeтpaгидpo-3-гидpoкcи-9,9-димeтил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[3-[(4-метил-1-пиперазинил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(4-морфолинилкарбонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-c][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[3-(4-морфолинилкарбонил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-N-[[2-(2-оксо-1-азетидинил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-пиразол-5-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[3-[(диметиламино)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[3-фтор-2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-N-[[2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(4-морфолинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
5-фтор-2-[[[(4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксопиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-ил)карбонил]амино]метил]фениловый эфир N,N-диметилкарбаминовой кислоты;
N-[[2-(aминocyльфoнил)-4-фтopфeнил]мeтил]-4,6,7,9-тeтpaгидpo-3-гидpoкcи-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид; и
[5-фтор-2-[[[(4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксопиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-ил)карбонил]амино]метил]фенил]фосфоновой кислоты диметиловый эфир;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000297

или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000298

или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000299

или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000300

или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000301

или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000302

или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000303

или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000304

или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000305

или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000306

или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Фармацевтическая композиция, обладающая анти-ВИЧ активностью, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой соединение по п.1 является N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамидом.
RU2006146970/04A 2004-05-28 2005-05-12 Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы RU2381228C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57551304P 2004-05-28 2004-05-28
US60/575,513 2004-05-28
US60337104P 2004-08-20 2004-08-20
US60/603,371 2004-08-20
US11/126,891 US7176196B2 (en) 2004-05-28 2005-05-11 Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US11/126,891 2005-05-11
PCT/US2005/016473 WO2005118593A1 (en) 2004-05-28 2005-05-12 Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006146970A RU2006146970A (ru) 2008-07-10
RU2381228C2 true RU2381228C2 (ru) 2010-02-10

Family

ID=35456854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006146970/04A RU2381228C2 (ru) 2004-05-28 2005-05-12 Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7176196B2 (ru)
EP (1) EP1749011B1 (ru)
JP (1) JP4874959B2 (ru)
KR (1) KR101097623B1 (ru)
AR (1) AR049124A1 (ru)
AT (1) ATE412656T1 (ru)
AU (1) AU2005250356C1 (ru)
BR (1) BRPI0511623A (ru)
CA (1) CA2568356C (ru)
CY (1) CY1110266T1 (ru)
DE (1) DE602005010690D1 (ru)
DK (1) DK1749011T3 (ru)
ES (1) ES2315875T3 (ru)
HK (1) HK1107343A1 (ru)
HR (1) HRP20090005T3 (ru)
IL (1) IL179455A (ru)
MX (1) MXPA06013835A (ru)
NO (1) NO20065879L (ru)
NZ (1) NZ551282A (ru)
PE (1) PE20060242A1 (ru)
PL (1) PL1749011T3 (ru)
PT (1) PT1749011E (ru)
RS (1) RS50700B (ru)
RU (1) RU2381228C2 (ru)
SI (1) SI1749011T1 (ru)
TW (1) TWI366567B (ru)
WO (1) WO2005118593A1 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7115601B2 (en) 2004-05-18 2006-10-03 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
CA2600832C (en) * 2005-03-31 2011-12-13 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Hiv integrase inhibitors
US7494984B2 (en) * 2005-08-31 2009-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted imidazo[1,2-a]pyrimidines as HIV viral DNA integrase inhibitors
ATE517899T1 (de) 2005-10-04 2011-08-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Hiv-integrasehemmer
US7902182B2 (en) * 2005-11-16 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2007064316A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors
US20070129379A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
WO2007064502A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Forms of n-[(4-fluorophenyl)methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide
US7897593B2 (en) * 2006-05-30 2011-03-01 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7893055B2 (en) * 2006-06-28 2011-02-22 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
CA2657034A1 (en) * 2006-07-19 2008-01-24 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pyridinone diketo acids: inhibitors of hiv replication in combination therapy
US7763630B2 (en) * 2007-06-06 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8129398B2 (en) * 2008-03-19 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
MX2010010244A (es) * 2008-03-27 2010-10-05 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de n-[[4-fluoro-2-(5-metil-1h-1,2,4-triazol-1-il) fenil]metil]-4,6,7,9-tetrahidro-3-hidroxi-9,9-dimetil-4-oxo-pirim ido[2,1-c][1,4]oxazin-2-carboxamida, sal sodio monohidratada.
WO2010042392A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
US8143244B2 (en) * 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
WO2011045330A1 (en) 2009-10-13 2011-04-21 Tibotec Pharmaceuticals Macrocyclic integrase inhibitors
US8383639B2 (en) 2009-10-15 2013-02-26 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8703801B2 (en) 2009-12-07 2014-04-22 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pyridinone hydroxycyclopentyl carboxamides: HIV integrase inhibitors with therapeutic applications
AU2011209788C1 (en) 2010-01-27 2014-08-28 Viiv Healthcare Company Antiviral therapy
RU2567385C2 (ru) 2010-04-02 2015-11-10 ЯНССЕН Ар ЭНД Ди АЙРЛЭНД Макроциклические ингибиторы интегразы
CN103140483B (zh) 2010-07-15 2015-06-24 拜耳知识产权有限责任公司 作为杀虫剂的新杂环化合物
US8791108B2 (en) 2011-08-18 2014-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
AU2012345732B2 (en) 2011-11-30 2016-07-14 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
EP2807149A2 (en) * 2012-01-26 2014-12-03 CRO Consulting Limited Agents for treating neurodegenerative disorders
US9714243B2 (en) 2012-12-17 2017-07-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as HIV integrase inhibitors
EP2986291B1 (en) 2013-04-16 2020-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridone derivative compounds and uses thereof as hiv integrase inhibitors
HUE036384T2 (hu) 2013-05-17 2018-07-30 Merck Sharp & Dohme Fúzionált triciklusos heterociklikus vegyületek mint HIV integráz inhibitorok
EP3008044B1 (en) 2013-06-13 2018-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
MD4794B1 (ru) 2013-09-27 2022-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp Замещенные производные хинолизина, полезные в качестве ингибиторов интегразы ВИЧ
WO2016187788A1 (en) 2015-05-25 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection
EP3377066B1 (en) 2015-11-17 2021-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
WO2017106071A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic quinolizine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
WO2017113288A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
BR112019011074B1 (pt) 2016-12-02 2021-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Compostos heterocíclicos tricíclicos inibidores de hiv integrase, composição que oscompreende e uso dos mesmos
JOP20190130A1 (ar) 2016-12-02 2019-06-02 Merck Sharp & Dohme مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv)
EP3573984A4 (en) 2017-01-26 2020-07-29 Merck Sharp & Dohme Corp. USEFUL SUBSTITUTE QUINOLIZINE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
WO2021050555A1 (en) * 2019-09-10 2021-03-18 X-Chem, Inc. Compositions and uses thereof
CN113912622B (zh) * 2020-07-10 2023-12-01 上海纽思克生物科技有限公司 三环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002334205B2 (en) 2001-10-26 2007-07-05 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolara P. Angeletti Spa Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase
SI1441735T1 (sl) 2001-10-26 2006-06-30 Angeletti P Ist Richerche Bio N-substituirani hidroksipirimidinon-karboksamidniinhibitorji HIV-integraze
EP1539762A2 (en) 2002-06-26 2005-06-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic pyrimidinones as coagulation cascade inhibitors
EP1578748B1 (en) 2002-12-27 2010-09-15 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Tetrahydro-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidines and related compounds useful as hiv integrase inhibitors
AR046938A1 (es) 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares
TW200526635A (en) 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
KR20070085702A (ko) 2004-12-03 2007-08-27 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 Ｕｇｔ1ａ1에 의해 대사된 약물의 약력학을 개선시키기위한 아타자나비르의 용도
CA2600832C (en) 2005-03-31 2011-12-13 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Hiv integrase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US7176196B2 (en) 2007-02-13
AU2005250356B2 (en) 2011-03-17
HK1107343A1 (en) 2008-04-03
BRPI0511623A (pt) 2008-03-11
WO2005118593A1 (en) 2005-12-15
US20060276466A1 (en) 2006-12-07
PL1749011T3 (pl) 2009-04-30
US20050267105A1 (en) 2005-12-01
DK1749011T3 (da) 2009-02-16
JP4874959B2 (ja) 2012-02-15
PE20060242A1 (es) 2006-03-31
JP2008501018A (ja) 2008-01-17
ATE412656T1 (de) 2008-11-15
SI1749011T1 (sl) 2009-08-31
IL179455A0 (en) 2007-05-15
NO20065879L (no) 2007-02-20
AU2005250356C1 (en) 2011-10-06
CY1110266T1 (el) 2015-01-14
MXPA06013835A (es) 2007-02-02
CA2568356C (en) 2012-07-03
CA2568356A1 (en) 2005-12-15
AU2005250356A1 (en) 2005-12-15
RS50700B (sr) 2010-06-30
IL179455A (en) 2011-10-31
DE602005010690D1 (de) 2008-12-11
EP1749011B1 (en) 2008-10-29
KR20070039502A (ko) 2007-04-12
NZ551282A (en) 2009-05-31
KR101097623B1 (ko) 2011-12-22
TWI366567B (en) 2012-06-21
PT1749011E (pt) 2008-11-27
TW200600503A (en) 2006-01-01
RU2006146970A (ru) 2008-07-10
ES2315875T3 (es) 2009-04-01
HRP20090005T3 (en) 2009-02-28
US7511037B2 (en) 2009-03-31
AR049124A1 (es) 2006-06-28
EP1749011A1 (en) 2007-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2381228C2 (ru) Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы
HRP20100247T1 (hr) Inhibitori hiv integraze
JP2008501018A5 (ru)
PA8550201A1 (es) Analogos de prostaglandina
HUP0202450A2 (hu) N-heterociklusos származékok mint NOS inhibitorok
RU2004118056A (ru) Новые замещенные производные пиразола, способ их получения и гербицидная композиция, содержащая эти производные
RU2009139920A (ru) Изоксазолиновые соединения и их применение в борьбе с вредителями
HUP0201834A2 (hu) Thyromimetikus vegyületek alkalmazása hajhullás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására és ilyen készítmények
HUP9901596A2 (hu) Pirazolszármazékok, intermedierjeik, előállításuk és alkalmazásuk, a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó herbecid készítmények
AP1705A (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of disorders of the urinary tract
DE69231445D1 (de) Triazole enthaltende antifungizide mittel
HUP9903758A2 (hu) Benzoxazinon dopamin D4 receptor antagonisták és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
PL374851A1 (en) Synergistically acting herbicidal mixtures
ES8307244A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de benzamida.
AP9901578A0 (en) Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents.
ES8304538A1 (es) "procedimiento para la preparacion de nuevas fenilalcohilaminas".
DK0871626T3 (da) Triazoloner som apolipoprotein-B syntheseinhibitorer
PL278529A1 (en) Mycotic agent
PE20001596A1 (es) Derivados de morfolina
EA200101109A1 (ru) Производные 1-трифторметил-4-гидрокси-7-пиперидинил-аминометилхромана
HUP0300573A2 (hu) Amid-típusú triazolszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
ES425939A1 (es) Metodo para controlar las malezas del campo mediante el em-pleo de un herbicida de tiocarmabato.
RU97102333A (ru) Производные диарилалканов, содержащие алициклическую группу, их получение и терапевтическое и профилактическое применение
ES450694A1 (es) Procedimiento para la preparacion de derivados de urea con efecto herbicida.
EA199901023A1 (ru) Фунгицидная смесь

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170513