RU2006146970A - Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы - Google Patents
Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006146970A RU2006146970A RU2006146970/04A RU2006146970A RU2006146970A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A RU 2006146970/04 A RU2006146970/04 A RU 2006146970/04A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyl
- oxo
- tetrahydro
- carboxamide
- Prior art date
Links
- FAIBFHLUXTWMEZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=NC(C(NCc(cc2)ccc2F)=O)=C2O)OCCCN1C2=O Chemical compound CC(C)(C1=NC(C(NCc(cc2)ccc2F)=O)=C2O)OCCCN1C2=O FAIBFHLUXTWMEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZEZILYZVNXRDA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=NC(C(NCc(cccc2)c2N(CC2)C2=O)=O)=C2O)OCCN1C2=O Chemical compound CC(C)(C1=NC(C(NCc(cccc2)c2N(CC2)C2=O)=O)=C2O)OCCN1C2=O XZEZILYZVNXRDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы Iгде Rпредставляет собой C(Ar)алкил, C(Ar)(CON(R)(R))алкил, C(Ar)(COR)алкил, C(Ar)гидроксиалкил, или C(Ar)оксиалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, или OR;Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Спиклоалкил, Сциклоалкенил, Cгалогеналкил, Cалкокси, Cалкилтио, Cгалогеналкокси, N(R)(R), NHAr, N(R)SOR, N(R)COR, N(R)COR, OCOR, OCOR, OCON(R)(R), OCHCOR, OCHCON(R)(R), COR, COR, CON(R)(R), SOR, S(=N)R, SOR, SON(R)(R), PO(OR)2, C(R)алкинил, R, Ar, или Ar;Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Cалкокси, Cгалогеналкил, Cгалогеналкокси, или N(R)(R);Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Cалкокси, Cгалогеналкил, Cгалогеналкокси, или N(R)(CR);Rпредставляет собой водород, Cалкил, или Сциклоалкил;Rпредставляет собой Cалкил или Сциклоалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Cгидроксиалкил, С(Салкокси)алкил или С(Сдиалкиламино)алкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Cгидроксиалкил, С(Салкокси)алкил или С(Сдиалкиламино)алкил; илиN(R)(R), взятые вместе, представляют собой азетидинил, пирролидинил, (R)-пиперидинил, N-(R)-пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, или диоксотиазинил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, или Cгидроксиалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Спиклоалкил, COR, или COR;Rпредставляет собой водород, гидрокси, N(R)(R), SOR, OSOR, или диоксотиазинил;Rпредставляет собой азетидинонил, пирролидинонил, валеролактамил, капролактамил, малеимидо, оксазолидонил, или диоксотиазинил, и является замещенным с помощью 0-1 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксиметила, ацетоксиметила, и аминометила;Rпредставляет собой водород или Cалкил;Arпредставляет собой,,,,,,,,,,или;Arпредставляет собой тетразолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пир
Claims (27)
1. Соединение формулы I
где R1 представляет собой C1-6(Ar1)алкил, C1-6(Ar1)(CON(R8)(R9))алкил, C1-6(Ar1)(CO2R14)алкил, C1-6(Arl)гидроксиалкил, или C1-6(Ar1)оксиалкил;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, или OR14;
R3 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, С3-7пиклоалкил, С5-7циклоалкенил, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6галогеналкокси, N(R8)(R9), NHAr2, N(R6)SO2R7, N(R6)COR7, N(R6)CO2R7, OCOR7, OCO2R7, OCON(R8)(R9), OCH2CO2R7, OCH2CON(R8)(R9), COR6, CO2R6, CON(R8)(R9), SOR7, S(=N)R7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, C2-4(R12)алкинил, R13, Ar2, или Ar3;
R4 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси, или N(R6)(R6);
R5 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси, или N(R6)(CR6);
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, или С3-7циклоалкил;
R7 представляет собой C1-7алкил или С3-7циклоалкил;
R8 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, С1-6(С1-6алкокси)алкил или С1-6(С1-6диалкиламино)алкил;
R9 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, С1-6(С1-6алкокси)алкил или С1-6(С1-6диалкиламино)алкил; или
N(R8)(R9), взятые вместе, представляют собой азетидинил, пирролидинил, (R10)-пиперидинил, N-(Rll)-пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, или диоксотиазинил;
R10 представляет собой водород, C1-6алкил, или C1-6гидроксиалкил;
R11 представляет собой водород, C1-6алкил, С3-7пиклоалкил, COR6, или CO2R6;
R12 представляет собой водород, гидрокси, N(R6)(R6), SO2R7, OSO2R7, или диоксотиазинил;
R13 представляет собой азетидинонил, пирролидинонил, валеролактамил, капролактамил, малеимидо, оксазолидонил, или диоксотиазинил, и является замещенным с помощью 0-1 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксиметила, ацетоксиметила, и аминометила;
R14 представляет собой водород или C1-6алкил;
Ar1 представляет собой
Ar2 представляет собой тетразолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил, изотиазолил, фуранил, тиенил, пирролил, пиримидинил, пиразинил, пиридинил, гидроксипиридинил, хинолинил, изохинолинил, или индолил, и является замещенным с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, бензила, C1-6алкила, C1-6алкокси, N((R8)(R9), CON(R8)(R9), CO2R6, CONHSO2N(R6)(R6), CONHSO2N(R6)(фенила), и CONHSO2N(R6)(галогенфенила);
Ar3 представляет собой фенил, замещенный с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, C1-6алкила, С1-6алкокси, (С1-6алкокси)метила, C1-6галогеналкила, C1-6галогеналкокси, N(R8)(R9), CON(R6)(R6), и CH2N(R8)(R9), или представляет собой диоксоланилфенил; и
X-Y-Z представляет собой C(R14)2OC(R14)2, C(R14)2OC(R14)2C(R14)2, C(R14)2OC(R14)2C(R14)2C(R14)2;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-6(Ar1)алкил.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, галоген, N(R8)(R9), N(R6)COR7, OCON(R8)(R9), CON(R8)(R9). SOR7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, R13, или Ar2.
7. Соединение по п.1, где X-Y-Z представляет собой C(R14)2OCH2, C(R14)2OCH2CH2, или C(R14)2OCH2CH2CH2.
8. Соединение по п.1, где X-Y-Z представляет собой СН2OCH2, С(СН3)НОСН2, С(СН3)2OCH2, СН2OCH2СН2, С(СН3)НОСН2СН2, С(СН3)2OCH2СН2, СН2OCH2СН2СН2, С(СН3)НОСН2СН2СН2, или С(СН3)2OCH2СН2СН2.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[(диметиламино)сульфонил]-4-фторфенил]метил]-9,9-диэтил-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-азетидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-3-оксазолидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-пирролидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2H-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо~6Н~пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-N-[[2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-ииримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидор,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-пиперидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[(диметиламино)сульфонил]-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-N-[[2-(2-оксо-3-оксазолидинил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)сульфонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-(ацетиламино)-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[3-[(4-метил-1-пиперазинил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(4-морфолинилкарбонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[3-(4-морфолинилкарбонил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-N-[[2-(2-оксо-1-азетидинил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-пиразол-5-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид; I
N-[[2-[3-[(диметиламино)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[3-фтор-2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-)карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-N-[[2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(4-морфолинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
5-фтор-2-[[[(4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксопиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-ил)карбонил]амино]метил]фениловый эфир N,N-диметилкарбаминовойкислоты;
N-[[2-(аминосульфонил)-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;и
[5-фтор-2-[[[(4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксопиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-ил)карбонил]амино]метил]фенил]фосфоновой кислоты диметиловый эфир;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Композиция, применимая для лечения ВИЧ-инфекции, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Композиция по п.20, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Композиция по п.20, в которой соединение по п.1 является N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамидом.
23. Композиция по п.22, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ лечения ВИЧ-инфекции, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата пациенту, который нуждается в подобном лечении.
25. Способ по п.24, дополнительно содержащий введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ.
26. Способ по п.24, в котором соединение по п.1 является N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамидом.
27. Способ по п.26, дополнительно содержащий введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемого носителя.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US57551304P | 2004-05-28 | 2004-05-28 | |
US60/575,513 | 2004-05-28 | ||
US60337104P | 2004-08-20 | 2004-08-20 | |
US60/603,371 | 2004-08-20 | ||
US11/126,891 | 2005-05-11 | ||
US11/126,891 US7176196B2 (en) | 2004-05-28 | 2005-05-11 | Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors |
PCT/US2005/016473 WO2005118593A1 (en) | 2004-05-28 | 2005-05-12 | Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006146970A true RU2006146970A (ru) | 2008-07-10 |
RU2381228C2 RU2381228C2 (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=35456854
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006146970/04A RU2381228C2 (ru) | 2004-05-28 | 2005-05-12 | Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7176196B2 (ru) |
EP (1) | EP1749011B1 (ru) |
JP (1) | JP4874959B2 (ru) |
KR (1) | KR101097623B1 (ru) |
AR (1) | AR049124A1 (ru) |
AT (1) | ATE412656T1 (ru) |
AU (1) | AU2005250356C1 (ru) |
BR (1) | BRPI0511623A (ru) |
CA (1) | CA2568356C (ru) |
CY (1) | CY1110266T1 (ru) |
DE (1) | DE602005010690D1 (ru) |
DK (1) | DK1749011T3 (ru) |
ES (1) | ES2315875T3 (ru) |
HK (1) | HK1107343A1 (ru) |
HR (1) | HRP20090005T3 (ru) |
IL (1) | IL179455A (ru) |
MX (1) | MXPA06013835A (ru) |
NO (1) | NO20065879L (ru) |
NZ (1) | NZ551282A (ru) |
PE (1) | PE20060242A1 (ru) |
PL (1) | PL1749011T3 (ru) |
PT (1) | PT1749011E (ru) |
RS (1) | RS50700B (ru) |
RU (1) | RU2381228C2 (ru) |
SI (1) | SI1749011T1 (ru) |
TW (1) | TWI366567B (ru) |
WO (1) | WO2005118593A1 (ru) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7115601B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-10-03 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
US7981879B2 (en) * | 2005-03-31 | 2011-07-19 | Instituto di Ricerchi di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. | HIV integrase inhibitors |
US7494984B2 (en) * | 2005-08-31 | 2009-02-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted imidazo[1,2-a]pyrimidines as HIV viral DNA integrase inhibitors |
JP5094725B2 (ja) * | 2005-10-04 | 2012-12-12 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ | Hivインテグラーゼ阻害剤 |
US7902182B2 (en) * | 2005-11-16 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
WO2007064316A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors |
WO2007064502A1 (en) * | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Forms of n-[(4-fluorophenyl)methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide |
US20070129379A1 (en) * | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Hiv integrase inhibitors |
US7897593B2 (en) * | 2006-05-30 | 2011-03-01 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
US7893055B2 (en) * | 2006-06-28 | 2011-02-22 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
US7888375B2 (en) * | 2006-07-19 | 2011-02-15 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc | Pyridinone diketo acids: inhibitors of HIV replication |
US7763630B2 (en) * | 2007-06-06 | 2010-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
US8129398B2 (en) * | 2008-03-19 | 2012-03-06 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
AU2009228254A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of N-[[4-fluoro-2- (5-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl) phenyl]methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3- hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrimido [2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide, sodium salt monohydrate |
WO2010042391A2 (en) * | 2008-10-06 | 2010-04-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Hiv integrase inhibitors |
US8143244B2 (en) * | 2009-02-26 | 2012-03-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors |
CN102574854B (zh) | 2009-10-13 | 2014-04-16 | 伊兰科动物健康爱尔兰有限公司 | 大环整合酶抑制剂 |
US8383639B2 (en) | 2009-10-15 | 2013-02-26 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
EP2509949B1 (en) | 2009-12-07 | 2014-04-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Pyridinone hydroxycyclopentyl carboxamides: hiv integrase inhibitors with therapeutic applications |
DK3494972T3 (da) | 2010-01-27 | 2024-01-29 | Viiv Healthcare Co | Kombinationer af dolutegravir og lamivudin til behandling af HIV-infektion |
BR112012024796A2 (pt) | 2010-04-02 | 2016-06-07 | Janssen R&D Ireland | inibidores de integrase macrocíclicos |
JP5996532B2 (ja) | 2010-07-15 | 2016-09-21 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | 有害生物防除剤としての新規複素環式化合物 |
US8791108B2 (en) | 2011-08-18 | 2014-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
CN104185420B (zh) | 2011-11-30 | 2017-06-09 | 埃默里大学 | 用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒jak抑制剂 |
WO2013111118A2 (en) * | 2012-01-26 | 2013-08-01 | Cro Consulting Limited | Agents for treating neurodegenerative disorders |
EP2931730B1 (en) | 2012-12-17 | 2019-08-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors |
WO2014172188A2 (en) | 2013-04-16 | 2014-10-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-pyridone derivative compounds and uses thereof as hiv integrase inhibitors |
WO2014183532A1 (en) | 2013-05-17 | 2014-11-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors |
WO2014200880A1 (en) | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors |
PE20160501A1 (es) | 2013-09-27 | 2016-05-14 | Merck Sharp & Dohme | Derivados de quinolizina sustituidos utiles como inhibidores de integrasa del vih |
WO2016187788A1 (en) | 2015-05-25 | 2016-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection |
WO2017087257A1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors |
US10544155B2 (en) | 2015-12-15 | 2020-01-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic quinolizine derivatives useful as HIV integrase inhibitors |
WO2017113288A1 (en) | 2015-12-31 | 2017-07-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors |
CN110062627A (zh) | 2016-12-02 | 2019-07-26 | 默沙东公司 | 可用作hiv整合酶抑制剂的三环杂环化合物 |
JOP20190130A1 (ar) | 2016-12-02 | 2019-06-02 | Merck Sharp & Dohme | مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv) |
EP3573984A4 (en) | 2017-01-26 | 2020-07-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | USEFUL SUBSTITUTE QUINOLIZINE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS |
WO2021050555A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | X-Chem, Inc. | Compositions and uses thereof |
CN113912622B (zh) * | 2020-07-10 | 2023-12-01 | 上海纽思克生物科技有限公司 | 三环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60218511T2 (de) | 2001-10-26 | 2007-10-25 | Istituto Di Richerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase |
EA007060B1 (ru) | 2001-10-26 | 2006-06-30 | Иституто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа | N-замещённые гидроксипиримидинон-карбоксамидные ингибиторы вич интегразы |
WO2004002406A2 (en) * | 2002-06-26 | 2004-01-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic pyrimidinones as coagulation cascade inhibitors |
BR0317749A (pt) | 2002-12-27 | 2005-11-22 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
AR046938A1 (es) | 2003-12-12 | 2006-01-04 | Merck & Co Inc | Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares |
TW200526635A (en) | 2003-12-22 | 2005-08-16 | Shionogi & Co | Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity |
NZ555215A (en) | 2004-12-03 | 2010-08-27 | Merck Sharp & Dohme | Use of atazanavir for improving the pharmacokinetics of raltegravir |
US7981879B2 (en) | 2005-03-31 | 2011-07-19 | Instituto di Ricerchi di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. | HIV integrase inhibitors |
-
2005
- 2005-05-11 US US11/126,891 patent/US7176196B2/en active Active
- 2005-05-12 BR BRPI0511623-6A patent/BRPI0511623A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-12 MX MXPA06013835A patent/MXPA06013835A/es active IP Right Grant
- 2005-05-12 CA CA2568356A patent/CA2568356C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-12 JP JP2007515142A patent/JP4874959B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-12 DE DE602005010690T patent/DE602005010690D1/de active Active
- 2005-05-12 WO PCT/US2005/016473 patent/WO2005118593A1/en active Application Filing
- 2005-05-12 PT PT05750075T patent/PT1749011E/pt unknown
- 2005-05-12 DK DK05750075T patent/DK1749011T3/da active
- 2005-05-12 AU AU2005250356A patent/AU2005250356C1/en not_active Ceased
- 2005-05-12 SI SI200530481T patent/SI1749011T1/sl unknown
- 2005-05-12 EP EP05750075A patent/EP1749011B1/en active Active
- 2005-05-12 NZ NZ551282A patent/NZ551282A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-05-12 RU RU2006146970/04A patent/RU2381228C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-05-12 AT AT05750075T patent/ATE412656T1/de active
- 2005-05-12 PL PL05750075T patent/PL1749011T3/pl unknown
- 2005-05-12 ES ES05750075T patent/ES2315875T3/es active Active
- 2005-05-12 RS RSP-2008/0569A patent/RS50700B/sr unknown
- 2005-05-25 TW TW094117105A patent/TWI366567B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-05-27 AR ARP050102187A patent/AR049124A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-30 PE PE2005000602A patent/PE20060242A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-08-16 US US11/505,149 patent/US7511037B2/en active Active
- 2006-11-21 IL IL179455A patent/IL179455A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-19 NO NO20065879A patent/NO20065879L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-12-27 KR KR1020067027455A patent/KR101097623B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-26 HK HK07112893.6A patent/HK1107343A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-07 HR HR20090005T patent/HRP20090005T3/xx unknown
- 2009-01-19 CY CY20091100068T patent/CY1110266T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006146970A (ru) | Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы | |
JP2008501018A5 (ru) | ||
JP2008526761A5 (ru) | ||
RU2006110186A (ru) | Алкокси замещенные имидазохинолины | |
RU96100543A (ru) | Пиразолпиримидиноны для лечения импотенции | |
RU2005106846A (ru) | Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам | |
EA200300333A1 (ru) | Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7 | |
RU2006125446A (ru) | Производные n-замещенного n-сульфониламиноциклопропана и их фармацевтическое применение | |
RU2009147775A (ru) | Замещенные производные гетероарилпиперидина в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4 | |
AR002761A1 (es) | Un compuesto derivado del triazol, su uso, una composicion farmaceutica que lo contiene, un metodo de tratamiento o prevencion de una infeccion fungica enun paciente humano mediante dicho compuesto o composicion, y procedimiento y compuestos intermedios para prepararlo. | |
DK1425280T3 (da) | Kemiske forbindelser | |
ES2139246T3 (es) | Derivados de n-(benciloxi sustituido en orto)imina y su uso como fungicidas, acaricidas o insecticidas. | |
RU2426734C2 (ru) | Пиразолопиридины и их аналоги | |
RU2003130070A (ru) | Производные бигуанида | |
RU2008129364A (ru) | Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
RU2004124378A (ru) | Производные карбоксамидина и их использование при лечении заболеваний сосудов | |
IL117980A (en) | Triazolone derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them useful for the treatment of hyperlipidemia | |
HUT54284A (en) | Fungicidal composition comprising thiazole derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients | |
RU2002110106A (ru) | Новые производные пиримидин-2, 4,6-трионов, способ их получения и фармацевтические средства, содержащие эти соединения | |
DE60104949D1 (de) | Heilmittel für diabetes welche 2-(n-cyanoimino)thiazolidine-4-one derivate enthalten | |
RU97102333A (ru) | Производные диарилалканов, содержащие алициклическую группу, их получение и терапевтическое и профилактическое применение | |
RU2005124286A (ru) | Производное олигосахаридов | |
ATE356133T1 (de) | Streptograminderivate, deren herstellung und zusammensetzungen, die diese enthalten | |
DE3263881D1 (en) | Synergistic agent and process for the selective control of weeds, especially in crops | |
UA70917C2 (ru) | Инсектицидные соединения оксадиазина |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170513 |