RU2006146970A - Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы - Google Patents

Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы Download PDF

Info

Publication number
RU2006146970A
RU2006146970A RU2006146970/04A RU2006146970A RU2006146970A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A RU 2006146970/04 A RU2006146970/04 A RU 2006146970/04A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
methyl
oxo
tetrahydro
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2006146970/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2381228C2 (ru
Inventor
Б. Нарасимхулу НЕЙДУ (US)
Б. Нарасимхулу НЕЙДУ
Жак БАНВИЛЬ (CA)
Жак БАНВИЛЬ
Фрэнсис БОЛЬЕ (CA)
Фрэнсис БОЛЬЕ
Тимоти П. КОННОЛЛИ (US)
Тимоти П. Коннолли
Марк Р. КРИСТЭЛ (US)
Марк Р. КРИСТЭЛ
Джон Д. МАТИСКЕЛЛА (US)
Джон Д. Матискелла
Карл УЭЛЛЕ (CA)
Карл УЭЛЛЕ
Серж ПЛАМОНДОН (CA)
Серж Пламондон
Роже РКМИЙАР (CA)
Роже РКМИЙАР
Маргарет Е. СОРЕНСОН (US)
Маргарет Е. Соренсон
Ясуисугу ЦЕДА (US)
Ясуисугу ЦЕДА
Майкл А. УОЛКЕР (US)
Майкл А. УОЛКЕР
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2006146970A publication Critical patent/RU2006146970A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2381228C2 publication Critical patent/RU2381228C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Rпредставляет собой C(Ar)алкил, C(Ar)(CON(R)(R))алкил, C(Ar)(COR)алкил, C(Ar)гидроксиалкил, или C(Ar)оксиалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, или OR;Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Спиклоалкил, Сциклоалкенил, Cгалогеналкил, Cалкокси, Cалкилтио, Cгалогеналкокси, N(R)(R), NHAr, N(R)SOR, N(R)COR, N(R)COR, OCOR, OCOR, OCON(R)(R), OCHCOR, OCHCON(R)(R), COR, COR, CON(R)(R), SOR, S(=N)R, SOR, SON(R)(R), PO(OR)2, C(R)алкинил, R, Ar, или Ar;Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Cалкокси, Cгалогеналкил, Cгалогеналкокси, или N(R)(R);Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Cалкокси, Cгалогеналкил, Cгалогеналкокси, или N(R)(CR);Rпредставляет собой водород, Cалкил, или Сциклоалкил;Rпредставляет собой Cалкил или Сциклоалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Cгидроксиалкил, С(Салкокси)алкил или С(Сдиалкиламино)алкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Cгидроксиалкил, С(Салкокси)алкил или С(Сдиалкиламино)алкил; илиN(R)(R), взятые вместе, представляют собой азетидинил, пирролидинил, (R)-пиперидинил, N-(R)-пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, или диоксотиазинил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, или Cгидроксиалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Спиклоалкил, COR, или COR;Rпредставляет собой водород, гидрокси, N(R)(R), SOR, OSOR, или диоксотиазинил;Rпредставляет собой азетидинонил, пирролидинонил, валеролактамил, капролактамил, малеимидо, оксазолидонил, или диоксотиазинил, и является замещенным с помощью 0-1 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксиметила, ацетоксиметила, и аминометила;Rпредставляет собой водород или Cалкил;Arпредставляет собой,,,,,,,,,,или;Arпредставляет собой тетразолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пир

Claims (27)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой C1-6(Ar1)алкил, C1-6(Ar1)(CON(R8)(R9))алкил, C1-6(Ar1)(CO2R14)алкил, C1-6(Arl)гидроксиалкил, или C1-6(Ar1)оксиалкил;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, или OR14;
R3 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, С3-7пиклоалкил, С5-7циклоалкенил, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6галогеналкокси, N(R8)(R9), NHAr2, N(R6)SO2R7, N(R6)COR7, N(R6)CO2R7, OCOR7, OCO2R7, OCON(R8)(R9), OCH2CO2R7, OCH2CON(R8)(R9), COR6, CO2R6, CON(R8)(R9), SOR7, S(=N)R7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, C2-4(R12)алкинил, R13, Ar2, или Ar3;
R4 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси, или N(R6)(R6);
R5 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси, или N(R6)(CR6);
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, или С3-7циклоалкил;
R7 представляет собой C1-7алкил или С3-7циклоалкил;
R8 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, С1-6(С1-6алкокси)алкил или С1-6(С1-6диалкиламино)алкил;
R9 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, С1-6(С1-6алкокси)алкил или С1-6(С1-6диалкиламино)алкил; или
N(R8)(R9), взятые вместе, представляют собой азетидинил, пирролидинил, (R10)-пиперидинил, N-(Rll)-пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, или диоксотиазинил;
R10 представляет собой водород, C1-6алкил, или C1-6гидроксиалкил;
R11 представляет собой водород, C1-6алкил, С3-7пиклоалкил, COR6, или CO2R6;
R12 представляет собой водород, гидрокси, N(R6)(R6), SO2R7, OSO2R7, или диоксотиазинил;
R13 представляет собой азетидинонил, пирролидинонил, валеролактамил, капролактамил, малеимидо, оксазолидонил, или диоксотиазинил, и является замещенным с помощью 0-1 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксиметила, ацетоксиметила, и аминометила;
R14 представляет собой водород или C1-6алкил;
Ar1 представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
или
Figure 00000012
;
Ar2 представляет собой тетразолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил, изотиазолил, фуранил, тиенил, пирролил, пиримидинил, пиразинил, пиридинил, гидроксипиридинил, хинолинил, изохинолинил, или индолил, и является замещенным с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, бензила, C1-6алкила, C1-6алкокси, N((R8)(R9), CON(R8)(R9), CO2R6, CONHSO2N(R6)(R6), CONHSO2N(R6)(фенила), и CONHSO2N(R6)(галогенфенила);
Ar3 представляет собой фенил, замещенный с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, C1-6алкила, С1-6алкокси, (С1-6алкокси)метила, C1-6галогеналкила, C1-6галогеналкокси, N(R8)(R9), CON(R6)(R6), и CH2N(R8)(R9), или представляет собой диоксоланилфенил; и
X-Y-Z представляет собой C(R14)2OC(R14)2, C(R14)2OC(R14)2C(R14)2, C(R14)2OC(R14)2C(R14)2C(R14)2;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-6(Ar1)алкил.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000013
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000014
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, галоген, N(R8)(R9), N(R6)COR7, OCON(R8)(R9), CON(R8)(R9). SOR7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, R13, или Ar2.
7. Соединение по п.1, где X-Y-Z представляет собой C(R14)2OCH2, C(R14)2OCH2CH2, или C(R14)2OCH2CH2CH2.
8. Соединение по п.1, где X-Y-Z представляет собой СН2OCH2, С(СН3)НОСН2, С(СН3)2OCH2, СН2OCH2СН2, С(СН3)НОСН2СН2, С(СН3)2OCH2СН2, СН2OCH2СН2СН2, С(СН3)НОСН2СН2СН2, или С(СН3)2OCH2СН2СН2.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[(диметиламино)сульфонил]-4-фторфенил]метил]-9,9-диэтил-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-азетидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-3-оксазолидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-пирролидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2H-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо~6Н~пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-N-[[2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-ииримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидор,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-пиперидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[(диметиламино)сульфонил]-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-N-[[2-(2-оксо-3-оксазолидинил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)сульфонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-(ацетиламино)-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[3-[(4-метил-1-пиперазинил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(4-морфолинилкарбонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[3-(4-морфолинилкарбонил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-N-[[2-(2-оксо-1-азетидинил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-пиразол-5-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид; I
N-[[2-[3-[(диметиламино)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[3-фтор-2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-)карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-N-[[2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(4-морфолинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
5-фтор-2-[[[(4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксопиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-ил)карбонил]амино]метил]фениловый эфир N,N-диметилкарбаминовойкислоты;
N-[[2-(аминосульфонил)-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;и
[5-фтор-2-[[[(4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксопиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-ил)карбонил]амино]метил]фенил]фосфоновой кислоты диметиловый эфир;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000015
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000016
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000017
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000018
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
14. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000019
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
15. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000020
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
16. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000021
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000022
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
18. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000023
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000024
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Композиция, применимая для лечения ВИЧ-инфекции, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Композиция по п.20, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Композиция по п.20, в которой соединение по п.1 является N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамидом.
23. Композиция по п.22, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ лечения ВИЧ-инфекции, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата пациенту, который нуждается в подобном лечении.
25. Способ по п.24, дополнительно содержащий введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ.
26. Способ по п.24, в котором соединение по п.1 является N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамидом.
27. Способ по п.26, дополнительно содержащий введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемого носителя.
RU2006146970/04A 2004-05-28 2005-05-12 Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы RU2381228C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57551304P 2004-05-28 2004-05-28
US60/575,513 2004-05-28
US60337104P 2004-08-20 2004-08-20
US60/603,371 2004-08-20
US11/126,891 US7176196B2 (en) 2004-05-28 2005-05-11 Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US11/126,891 2005-05-11
PCT/US2005/016473 WO2005118593A1 (en) 2004-05-28 2005-05-12 Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006146970A true RU2006146970A (ru) 2008-07-10
RU2381228C2 RU2381228C2 (ru) 2010-02-10

Family

ID=35456854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006146970/04A RU2381228C2 (ru) 2004-05-28 2005-05-12 Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7176196B2 (ru)
EP (1) EP1749011B1 (ru)
JP (1) JP4874959B2 (ru)
KR (1) KR101097623B1 (ru)
AR (1) AR049124A1 (ru)
AT (1) ATE412656T1 (ru)
AU (1) AU2005250356C1 (ru)
BR (1) BRPI0511623A (ru)
CA (1) CA2568356C (ru)
CY (1) CY1110266T1 (ru)
DE (1) DE602005010690D1 (ru)
DK (1) DK1749011T3 (ru)
ES (1) ES2315875T3 (ru)
HK (1) HK1107343A1 (ru)
HR (1) HRP20090005T3 (ru)
IL (1) IL179455A (ru)
MX (1) MXPA06013835A (ru)
NO (1) NO20065879L (ru)
NZ (1) NZ551282A (ru)
PE (1) PE20060242A1 (ru)
PL (1) PL1749011T3 (ru)
PT (1) PT1749011E (ru)
RS (1) RS50700B (ru)
RU (1) RU2381228C2 (ru)
SI (1) SI1749011T1 (ru)
TW (1) TWI366567B (ru)
WO (1) WO2005118593A1 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7115601B2 (en) 2004-05-18 2006-10-03 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
AU2006228278C1 (en) * 2005-03-31 2011-06-23 Msd Italia S.R.L. HIV integrase inhibitors
US7494984B2 (en) * 2005-08-31 2009-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted imidazo[1,2-a]pyrimidines as HIV viral DNA integrase inhibitors
AU2006299042B8 (en) * 2005-10-04 2011-09-15 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa HIV integrase inhibitors
US7902182B2 (en) * 2005-11-16 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2007064316A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors
WO2007064502A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Forms of n-[(4-fluorophenyl)methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide
US20070129379A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US7897593B2 (en) * 2006-05-30 2011-03-01 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7893055B2 (en) * 2006-06-28 2011-02-22 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
AU2007275805A1 (en) * 2006-07-19 2008-01-24 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pyridinone diketo acids: Inhibitors of HIV replication in combination therapy
US7763630B2 (en) * 2007-06-06 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8129398B2 (en) * 2008-03-19 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
EP2280980B1 (en) * 2008-03-27 2016-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of n-[[4-fluoro-2-(5-methyl-1h-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide, sodium salt monohydrate
EA201170537A1 (ru) * 2008-10-06 2011-12-30 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Ингибиторы вич-интегразы
US8143244B2 (en) * 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
AU2010305805B2 (en) 2009-10-13 2014-04-03 Elanco Animal Health Ireland Limited Macrocyclic integrase inhibitors
US8383639B2 (en) 2009-10-15 2013-02-26 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
MX2012006485A (es) 2009-12-07 2012-08-23 Univ Georgia Piridinon hidroxiclicopentil carboxamidas: inhibidores de la integrasa del vih con aplicaciones terapeuticas.
US20120295898A1 (en) 2010-01-27 2012-11-22 Mark Richard Underwood Antiviral Therapy
CN102958935B (zh) 2010-04-02 2015-12-09 爱尔兰詹森科学公司 大环整合酶抑制剂
JP5996532B2 (ja) 2010-07-15 2016-09-21 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 有害生物防除剤としての新規複素環式化合物
US8791108B2 (en) 2011-08-18 2014-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
AU2012345732B2 (en) 2011-11-30 2016-07-14 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
WO2013111118A2 (en) * 2012-01-26 2013-08-01 Cro Consulting Limited Agents for treating neurodegenerative disorders
WO2014099586A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors
US9493479B2 (en) 2013-04-16 2016-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines as HIV integrase inhibitors
ME02977B (me) 2013-05-17 2018-10-20 Merck Sharp & Dohme Fuzionisana triciklicna heterociklicna jedinjenja као inhibiтori hiv integraze
US9951079B2 (en) 2013-06-13 2018-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as HIV integrase inhibitors
EA030695B1 (ru) 2013-09-27 2018-09-28 Мерк Шарп И Доум Корп. Замещенные производные хинолизина, которые можно использовать как ингибиторы интегразы вич
WO2016187788A1 (en) 2015-05-25 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection
WO2017087257A1 (en) 2015-11-17 2017-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
US10544155B2 (en) 2015-12-15 2020-01-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic quinolizine derivatives useful as HIV integrase inhibitors
WO2017113288A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
JOP20190130A1 (ar) 2016-12-02 2019-06-02 Merck Sharp & Dohme مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv)
RU2749043C2 (ru) 2016-12-02 2021-06-03 Мерк Шарп И Доум Корп. Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
EP3573984A4 (en) 2017-01-26 2020-07-29 Merck Sharp & Dohme Corp. USEFUL SUBSTITUTE QUINOLIZINE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
WO2021050555A1 (en) * 2019-09-10 2021-03-18 X-Chem, Inc. Compositions and uses thereof
CN113912622B (zh) * 2020-07-10 2023-12-01 上海纽思克生物科技有限公司 三环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7232819B2 (en) 2001-10-26 2007-06-19 Istituto Di Ricerche Di Biologia P. Angeletti S.P.A. Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase
GEP20063848B (en) 2001-10-26 2006-06-12 Inst Di Richerche Di Biolog Moltcolare P Angeletti Spa N-substituted hydroxypyrimi-dinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
US7094783B2 (en) * 2002-06-26 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic pyrimidinones as coagulation cascade inhibitors
US7414045B2 (en) 2002-12-27 2008-08-19 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Substituted pyrimido[1,2-a]azepines useful as HIV integrase inhibitors
AR046938A1 (es) 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares
TW200526635A (en) 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
CA2588466A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Merck & Co., Inc. Use of atazanavir for improving the pharmacokinetics of drugs metabolized by ugt1a1
AU2006228278C1 (en) 2005-03-31 2011-06-23 Msd Italia S.R.L. HIV integrase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ATE412656T1 (de) 2008-11-15
US20050267105A1 (en) 2005-12-01
EP1749011A1 (en) 2007-02-07
US7511037B2 (en) 2009-03-31
NZ551282A (en) 2009-05-31
MXPA06013835A (es) 2007-02-02
DE602005010690D1 (de) 2008-12-11
TW200600503A (en) 2006-01-01
PT1749011E (pt) 2008-11-27
AU2005250356B2 (en) 2011-03-17
AU2005250356C1 (en) 2011-10-06
DK1749011T3 (da) 2009-02-16
CA2568356C (en) 2012-07-03
KR20070039502A (ko) 2007-04-12
PL1749011T3 (pl) 2009-04-30
SI1749011T1 (sl) 2009-08-31
RU2381228C2 (ru) 2010-02-10
TWI366567B (en) 2012-06-21
KR101097623B1 (ko) 2011-12-22
RS50700B (sr) 2010-06-30
EP1749011B1 (en) 2008-10-29
BRPI0511623A (pt) 2008-03-11
ES2315875T3 (es) 2009-04-01
HRP20090005T3 (en) 2009-02-28
WO2005118593A1 (en) 2005-12-15
CY1110266T1 (el) 2015-01-14
AR049124A1 (es) 2006-06-28
IL179455A (en) 2011-10-31
PE20060242A1 (es) 2006-03-31
US7176196B2 (en) 2007-02-13
HK1107343A1 (en) 2008-04-03
NO20065879L (no) 2007-02-20
JP4874959B2 (ja) 2012-02-15
CA2568356A1 (en) 2005-12-15
IL179455A0 (en) 2007-05-15
US20060276466A1 (en) 2006-12-07
JP2008501018A (ja) 2008-01-17
AU2005250356A1 (en) 2005-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006146970A (ru) Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы
JP2008501018A5 (ru)
JP2008526761A5 (ru)
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
RU96100543A (ru) Пиразолпиримидиноны для лечения импотенции
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
TW200500367A (en) Triazole compounds useful in therapy
RU2007106928A (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
EA200300333A1 (ru) Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7
AR002761A1 (es) Un compuesto derivado del triazol, su uso, una composicion farmaceutica que lo contiene, un metodo de tratamiento o prevencion de una infeccion fungica enun paciente humano mediante dicho compuesto o composicion, y procedimiento y compuestos intermedios para prepararlo.
DK1425280T3 (da) Kemiske forbindelser
RS115404A (en) Synergistically acting herbicidal mixtures
ES2139246T3 (es) Derivados de n-(benciloxi sustituido en orto)imina y su uso como fungicidas, acaricidas o insecticidas.
RU2003130070A (ru) Производные бигуанида
IL117980A (en) Triazolone derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them useful for the treatment of hyperlipidemia
HUT54284A (en) Fungicidal composition comprising thiazole derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients
ATE397609T1 (de) Corticotropinfreisetzungsfaktor antagonisten
RU2002110106A (ru) Новые производные пиримидин-2, 4,6-трионов, способ их получения и фармацевтические средства, содержащие эти соединения
DE60104949D1 (de) Heilmittel für diabetes welche 2-(n-cyanoimino)thiazolidine-4-one derivate enthalten
RU97102333A (ru) Производные диарилалканов, содержащие алициклическую группу, их получение и терапевтическое и профилактическое применение
RU2005124286A (ru) Производное олигосахаридов
ATE356133T1 (de) Streptograminderivate, deren herstellung und zusammensetzungen, die diese enthalten
DE3263881D1 (en) Synergistic agent and process for the selective control of weeds, especially in crops
UA70917C2 (ru) Инсектицидные соединения оксадиазина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170513