RU2359027C2 - Сухой бактериальный состав, упакованный бактериальный состав, дозированный состав, способ стабилизации сухого бактериального состава и способ лечения млекопитающего - Google Patents

Сухой бактериальный состав, упакованный бактериальный состав, дозированный состав, способ стабилизации сухого бактериального состава и способ лечения млекопитающего Download PDF

Info

Publication number
RU2359027C2
RU2359027C2 RU2006114581/13A RU2006114581A RU2359027C2 RU 2359027 C2 RU2359027 C2 RU 2359027C2 RU 2006114581/13 A RU2006114581/13 A RU 2006114581/13A RU 2006114581 A RU2006114581 A RU 2006114581A RU 2359027 C2 RU2359027 C2 RU 2359027C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dry bacterial
dry
bacterial composition
less
composition
Prior art date
Application number
RU2006114581/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006114581A (ru
Inventor
Грэхэм Джон МАЙАТТ (GB)
Грэхэм Джон МАЙАТТ
Дуан Ларри ШАРБОННО (US)
Дуан Ларри ШАРБОННО
Кевин Ян Тревор РАЙТ (GB)
Кевин Ян Тревор РАЙТ
Мартин ХЭЛЛИССИ (GB)
Мартин ХЭЛЛИССИ
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Алиментэри Хэлс Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34552077&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2359027(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани, Алиментэри Хэлс Лтд filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Publication of RU2006114581A publication Critical patent/RU2006114581A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2359027C2 publication Critical patent/RU2359027C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Сухой бактериальный состав содержит по меньшей мере на 10% по весу итогового состава сухой бактериальный концентрат, имеющий концентрацию бактерий по меньшей мере 1×108 КОЕ/г и водную активность менее чем 0,5, и стабилизатор, имеющий водную активность менее чем 0,5 при водном содержании 10%. Также обеспечивается упакованный бактериальный состав, дозированный состав и способ стабилизации сухого бактериального состава смешиванием со стабилизатором, имеющим водную активность менее чем 0,5 при водном содержании 10%, причем итоговый бактериальный состав имеет водную активность менее чем 0,5. Способ лечения млекопитающего, нуждающегося в лечении, предусматривает введение дозированного состава по настоящему изобретению. Изобретение обеспечивает улучшенную стабильность продукта и более высокое количество бактерий на дозу продукта. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к стабилизированным сухим бактериальным составам, имеющим низкую водную активность. Составы по настоящему изобретению имеют долгосрочную стабильность и пробиотическую активность.
Существующий уровень техники
В последнее время пробиотики и составы, содержащие эти материалы, становятся все более популярными для лечения множества заболеваний. Пробиотики могут быть бактериями или их очищенными фракциями, которые обеспечивают субъекту после употребления пользу, такую как помощь при заболевании или его профилактика. Хотя существует множество разновидностей пробиотических бактерий, составы, содержащие эти материалы - особенно жизнеспособные пробиотические бактериальные клетки - склонны к низкой стабильности. Например, сухие концентраты пробиотических бактерий вводились млекопитающим в молоке и других водных суспензиях. Однако, если эти составы не хранятся и не распространяются в охлажденных условиях, ранее было необходимо готовить суспензию непосредственно перед употреблением из сухого концентрата или употреблять сам сухой концентрат в форме порошка или капсулы, чтобы гарантировать, что достаточно большая доля полученных клеток останется жизнеспособной во время применения.
Хотя обнаруживается, что сухие бактериальные концентраты обеспечивают некоторую степень стабильности, это не обеспечивает полностью подходящую стабильность и простоту в употреблении. Основной проблемой, касающейся содержащих пробиотики составов, является уровень воды, имеющейся в составе. Уровни воды от умеренного до высокого в содержащих пробиотики составах с сухими концентратами бактерий позволяют сухим бактериям продолжать метаболизироваться во время хранения. Метаболизм приводит к выработке кислотных метаболитов и других молекул, а также к разложению и снижению жизнеспособности самих пробиотических бактерий, что приводит к порче или загниванию состава, делая его тем самым непригодным для употребления или неэффективным. Различные наполнители и подобные суспензионные материалы исследуются в попытке удержания воды в содержащих пробиотики составах, все в разной степени успешно. Например, патент США №4518696 описывает стабилизированный жидкий бактериальный состав, состоящий из комбинации сухих жизнеспособных клеток животных пробиотических лактобацилл (Lactobacilli) и плавленого кварца, причем смесь, диспергированная в безводном подсолнечном масле, имеет водную активность менее чем 0,20. Несмотря на эти достижения долгосрочная стабильность хранения сухих бактериальных составов еще далеко не оптимальна, даже для наиболее стабильных бактериальных штаммов. Несколько бактериальных штаммов все еще требуют хранения при 5°С или ниже, и даже в этом случае долгосрочная стабильность не гарантируется.
Таким образом, существует потребность в улучшенных пробиотических составах, имеющих улучшенную стабильность и увеличенную доставку жизнеспособных пробиотических бактерий. В частности, существует необходимость обеспечения стабильных пробиотических составов, содержащих бактериальные штаммы, которые раньше было сложно хранить долгосрочно при комнатной температуре.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает сухие бактериальные составы, содержащие по меньшей мере 10% сухого концентрата бактерий, имеющего по меньшей мере 1×108 cfu/g, где состав имеет водную активность менее чем 0,5. Составы имеют улучшенную долгосрочную стабильность и при 5°С, и при комнатной температуре в нерасфасованном порошке, в форме капсул и других подобных формах. Настоящее изобретение также обеспечивает расфасованные сухие бактериальные составы и способы производства составов по настоящему изобретению.
Краткое описание чертежей
На чертеже представлена зависимость стабильности хранения при 25°С во времени при начальной концентрации бактерий, измеренной как образующие колонии единицы на грамм (cfu/g) в смеси бактерий 50/50 при 2×1010, 2×108 и 2×104 cfu/g либо с Mannogem EZ (SDM), либо с Neosorb 20/60 (Neo).
Подробное описание изобретения
Все веса, измерения и концентрации здесь измеряются при 25°С на составе во всей полноте, если не указано иное.
Все документы, цитируемые в Подробном описании изобретения, включены в текст, в соответствующей части, посредством ссылки; цитирование любых документов не следует толковать как признание того, что они являются прототипами в отношении данного изобретения.
Если не указано иное, все указанные здесь процентные отношения составов являются весовыми процентными отношениями, и все соотношения являются весовыми соотношениями.
Если не указано иное, все молекулярные веса являются средними по весу молекулярными весами.
Если не представлены конкретные примеры фактических измеренных значений, указанные здесь численные значения нужно рассматривать как примерные значения.
Как используется здесь, сокращение «cfu/g» обозначает «образующие колонию элементы на грамм», как измерено с использованием способа, предложенного как часть European Pharmacopoeial Methods, 2003, Section 2.6.12.
Как используется здесь, выражение «сухие бактериальные составы» включает в себя составы, содержащие менее чем 20% материалов, которые являются жидкими при комнатной температуре, предпочтительно менее чем 10%, более предпочтительно менее чем 8%, еще более предпочтительно менее чем 6% по весу от общего состава.
Как используется здесь, выражение «связанная вода» обозначает молекулы воды, которые жестко удерживаются различными химическими группами в больших молекулах, таких как карбоксильные, гидроксильные и аминогруппы.
Настоящее изобретение обеспечивает сухие бактериальные составы, имеющие водную активность (мера способности связанной воды десорбироваться из молекулы) менее чем 0,5. Предпочтительно, водная активность составов по настоящему изобретению составляет менее чем 0,4, более предпочтительно менее чем 0,25, еще более предпочтительно менее чем 0,15, еще более предпочтительно водная активность составов по настоящему изобретению составляет менее чем 0,1. Водная активность может определяться с использованием способов, известных среди специалистов. Здесь, водная активность определяется с использованием измерительного прибора NovaSina TH200 Water Activity Meter при 25°С. Вкратце, измерительный прибор калибруется с использованием калибровочных солей. Подлежащая измерению проба уравновешивается по температуре в приборе, после чего водная активность определяется как процентная относительная влажность (% RH), разделенная на 100, после достижения равновесия (обычно от 10 до 20 минут).
Обнаружено, что путем снижения водной активности сухих бактериальных составов их стабильность может быть улучшена. Без ограничения теорией, неожиданно обнаружено, что водная активность составов по настоящему изобретению может быть уменьшена, а тем самым повышена стабильность состава, путем увеличения концентрации (числа жизнеспособных клеток) сухого бактериального концентрата и доли (по весу итогового состава) сухого бактериального концентрата в составе по отношению к другим составляющим. Снова, без ограничения, считается, что в комбинации со стабилизатором, имеющим низкое содержание воды и низкую водную активность, составы по настоящему изобретению имеют меньшее содержание воды в целом, и та вода, что присутствует в составах, жестко привязана к своим молекулам-носителям.
Без ограничения теорией, считается, что сухой бактериальный концентрат может рассматриваться как аморфное сухое вещество, имеющее температуру стеклования (Tg), которая влияет на стабильность системы. Tg определяет фазовый переход состава от фазы кинетически стабильного стеклообразного сухого вещества к термодинамически стабильному жидкому / каучукообразному состоянию. Для стабильности хранения кинетически стабильная фаза (т.е. стекловидная фаза) предпочтительна, поскольку темпы реакции и темпы диффузии гораздо ниже, чем в жидкой / каучукообразной фазе. Более того, обнаружено, что связанные молекулы воды проще десорбируются и используются в биохимическом метаболизме в жидком / каучукообразном состоянии. Водная активность и содержание системы имеет обратное влияние на Tg; чем выше водная активность или содержание, тем ниже Tg. Таким образом, снижая водную активность или содержание системы, Tg повышается, и стабильность самой системы повышается. Поэтому регулирование вклада сухого бактериального концентрата и любых материалов-наполнителей в суммарную водную активность, и вследствие этого Tg состава, может улучшить стабильность состава в целом. Неожиданно обнаружено, что сами сухие бактерии имеют низкую водную активность. Следовательно, обнаружено, что использование высокого уровня (т.е. по меньшей мере 10% по весу сухого бактериального состава) сухого бактериального концентрата, где концентрат имеет высокую концентрацию бактерий (по меньшей мере 1×108 cfu/g), стабилизирует составы, удерживая водное содержание и водную активность на низком уровне по сравнению с составами, содержащими либо более низкие количества сухого бактериального концентрата, либо концентраты, имеющие более низкие количества бактерий.
Более того, предпочтительно, чтобы итоговый сухой бактериальный состав, содержащий сухой бактериальный состав, был безводным. Как используется здесь, «безводный» обозначает, что состав имеет водное содержание менее чем 20%. Без ограничения теорией, считается, что в связи с низкой водной активностью сухие бактериальные составы по настоящему изобретению, имеющие водное содержание менее 20%, имеют улучшенную стабильность благодаря низкому уровню воды, имеющейся в составе, и тому, что присутствующая в составе вода жестко привязана к своим молекулам-носителям. Водное содержание может определяться с использованием способов, известных специалистам. Здесь, водное содержание определяется с использованием анализатора TGA Thermal Gravimetric Analyse от компании ТА Instruments и сопутствующего программного обеспечения. Способ анализатора нацелен на уравновешение при комнатной температуре (25°С), за чем следует линейно-возрастающее повышение температуры темпом 20°С в минуту до итоговой температуры 105°С, за чем следует 20-минутное удержание при 105°С. Данные анализируются с использованием сопутствующей программы анализа, поставляемой вместе с анализатором, и водное содержание пробы определяется как процент массы пробы. Более предпочтительно, сухие бактериальные составы по настоящему изобретению имеют водное содержание менее чем 10%, еще более предпочтительно менее 8%.
Без ограничения теорией, считается, что путем использования высокого уровня сухого бактериального концентрата сухой бактериальный концентрат может действовать как большой резервуар для связывания любой воды, имеющейся в составе. При таком действии любая присутствующая в составе вода рассредоточивается по большому количеству сухого бактериального концентрата, при этом не снижая Tg состава достаточно, чтобы перейти к менее стабильному жидкому / каучукообразному состоянию при температуре хранения, тем самым поддерживая стабильность состава.
Составы по настоящему изобретению содержат по меньшей мере 10% по весу итогового состава сухого бактериального концентрата, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 50%.
Как используется здесь, термин «сухой бактериальный концентрат» включает в себя ферментационные культуры бактерий, сконцентрированные с помощью процесса, такого как центрифугирование, сублимационная сушка, распылительная сушка или их комбинаций, известных среди специалистов, для получения сухого концентрированного бактериального продукта, содержащего большое количество бактериальных клеток, которые могут быть добавлены к составу по настоящему изобретению. Сухой бактериальный концентрат содержит бактерии на уровнях по меньшей мере 1×108 cfu/g, предпочтительно от 1×108 до 1×1014 cfu/g, более предпочтительно от 1×1010 до 1×1014 cfu/g до добавления к составу по настоящему изобретению. Бактерии, присутствующие в сухом бактериальном концентрате, могут быть жизнеспособными (т.е. «живыми») или мертвыми культурами бактерий. Предпочтительно, бактерии, присутствующие в концентрате, являются жизнеспособными. Как используется здесь, термин «жизнеспособный» обозначает, что по меньшей мере 50% присутствующих бактерий способны образовывать колонии, используя стандартные способы бактериального плакирования, известные среди специалистов, предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 75% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90%.
Чтобы определить уровень сухого бактериального концентрата и концентрацию бактерий в нем, могут использоваться способы, известные среди специалистов. Например, чтобы определить количество сухого бактериального концентрата, присутствующего в сухом бактериальном составе, этот состав может быть растворен смешиванием в известном объеме подходящего растворителя, такого как фосфатный буферный соляной раствор. Затем может быть проведено первичное микроскопическое оценивание при приемлемом растворении для определения состояния материала. Могут использоваться способы установления количества бактерий, известные среди специалистов, такие как стандартный пластиночный способ счета, флуоресцентные методы, такие как проточная цитометрия и метод D-счета, счетное вычисление Neubauer (известное также как счетная камера или гемоцитометр) в сочетании с красителями, такими как кристаллический фиолетовый, или фазовоконтрастная микроскопия. Относительные пропорции сухого бактериального концентрата к другим материалам, присутствующим в сухом бактериальном составе, могут быть оценены путем вычитания массы наполнителя, стабилизатора или других материалов из общего сухого веса состава. Такие материалы (т.е. несухой бактериальный концентрат) могут быть отделены с использованием различных методов, известных среди специалистов. Например, растворимые материалы могут быть растворены и затем фильтрованы или центрифугированы, и надосадочная жидкость позже высушена, а сухая масса взвешена. Нерастворимые материалы могут быть отделены с помощью центрифугирования градиента плотности, которое известно среди специалистов. В зависимости от рецептуры специалист выберет такие способы, которые приведут к правильному и точному определению концентрации и уровня сухого бактериального концентрата, присутствующего в составе.
Сухой бактериальный концентрат может содержать другие материалы, такие как питательные вещества, бактериальные экскреции и другой растворимый материал, присутствующий в ферментационных культурах бактерий до сушки. Предпочтительно эти материалы присутствуют на уровнях менее чем 20%, более предпочтительно менее чем 10% по весу сухого бактериального концентрата. Более того, чтобы повысить концентрации бактерий в сухом бактериальном концентрате, может быть предпочтительно центрифугировать или фильтровать среды для выращивания, содержащие бактерии до сушки, чтобы отделить бактерии от этих сред. За счет удаления большей части жидкости до сушки большая часть растворимых питательных веществ и материалов будет удалена, а следовательно, не будет присутствовать в сухом бактериальном концентрате. Это желательно для повышения относительной пропорции бактерий в концентрате, а также для избежания избыточного загрязнения сухого бактериального концентрата любыми бактериальными токсинами или другими подобными материалами, которые могут быть непригодны для употребления млекопитающими.
Бактерии могут выращиваться как чистые (единичный штамм) или смешанные (множественные штаммы) культуры желаемых бактерий в жидкой среде, которая дает удовлетворительный рост участвующей культуры (культур). Такая среда может состоять из белка или фракций белка, различных способных к брожению углеводов, стимуляторов роста, неорганических солей, буферов и т.д.; или среда может быть стерильным цельным молоком, обезжиренным молоком, сывороткой или другими естественными субстратами или их комбинациями. После инокуляции культуре позволяют развиваться при обычных оптимизированных инкубационных условиях времени и температуры. В зависимости от выращиваемого организма (организмов) периоды инкубации могут длиться от 4 до 48 часов, и температуры могут варьироваться от 15°С до 50°С. Также может быть желательным контролировать рН и растворенный кислород. После достижения удовлетворительного роста культура в своей среде роста остужается до температуры от 0 до 15°С.
В общем, способ, используемый для получения сухого бактериального концентрата, выполняется в соответствии с известными процедурами культивирования таких бактерий. После достижения удовлетворительной бактериальной популяции в пригодной среде роста рН бульона может меньше, чем желаемый для приготовления сухого продукта. Как правило, окончательный рН будет составлять от 4,4 до 5,4. Перед сушкой ферментационного бульона полезно добавить щелочной реагент, такой как гидроксид натрия, для повышения рН до более благоприятного для стабильности бактерий уровня. В общем, как это уже известно, желательно повышать рН до нейтрального (рН 7), причем повышение происходит по меньшей мере до рН 5,8. Могут быть использованы любые годные в пищу щелочи (NaOH, КОН, NH4OH,
Ca(OH)2 и т.д.). Предпочтительно повышение до рН примерно от 6,0 до 6,5. Для конкретного примера рН может быть повышен путем добавления гидроксида натрия до рН примерно 6,2. Если в среду роста предстоит добавить другие добавки, которые повлияют на рН, такие как усиливающие стабильность средства по настоящему изобретению, повышение рН может быть для удобства осуществлено последним.
Если бактериальный концентрат сушится путем сублимационной сушки, может быть желательно включить криозащитное вещество в ферментационную культуру до сушки. Подходящие известные криозащитные вещества включают в себя инозит, сорбит, маннит, глюкозу, сахарозу, кукурузный сироп, DMSO, крахмалы и модифицированные крахмалы всех видов, PVP, мальтозу, или другие моно- и дисахариды. Уровень добавления может варьироваться от 1,0 до 300 граммов на литр культуры, в зависимости от конкретного агента. Эффективное количество должно использоваться для минимизации повреждения клеток при заморозке. Более того, сухой бактериальный концентрат должен быть высушен достаточно для понижения водного содержания до менее чем 20%, предпочтительно менее чем 10%, более предпочтительно менее чем 8%, еще более предпочтительно менее чем 6%. Желательно выбирать криозащитное вещество таким образом, чтобы сухой бактериальный концентрат имел низкую водную активность, предпочтительно менее чем 0,5. Если применяется другой способ сушки, такой как процедура тепловой сушки, криозащитное вещество не будет использоваться, и, в общем, любая из различных процедур сушки бактерий или служебных биологических материалов для порошка может быть использована. Эти процедуры включают в себя сублимационную сушку, распылительную сушку, вальцовую и (или) вакуум-выпарную сушку. В осуществлении настоящего изобретения предпочтительными процедурами сушки являются сублимационная сушка и (или) распылительная сушка.
Сухой бактериальный концентрат может содержать любое семейство, род, вид или штамм бактерий, который не приносит вреда животному субъекту при оральном употреблении, предпочтительно такие бактериальные штаммы, которые не являются вредными, предпочтительно пробиотик, после орального употребления млекопитающими, более предпочтительно после орального употребления людьми или домашними животными. Как указано выше, бактерии могут производить токсины и другие молекулы, которые могут быть вредны млекопитающим, особенно людям. Хотя бактерии могут быть стабилизированы в составах настоящего изобретения, предпочтительно, чтобы состав был пригоден для употребления млекопитающими. Предпочтительно, бактерии содержат бактерии молочной кислоты. Не ограничивающие примеры бактерий молочной кислоты, пригодной для использования в настоящем изобретении, включают в себя штаммы Streptococcus lactis, Streptococcus cremoris, Streptococcus diacetylactis, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus bifidus, Lactobacillus casei, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbruekii, Lactobacillus thermophilus, Lactobacillus fermentii, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacteriumbifidum и Pedioccus cerevisiae или их комбинации, предпочтительно Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium infantis или их комбинации.
Как неограничивающий пример, штаммы Bifidobacterium, изолированные из резецированного и промытого человеческого желудочно-кишечного тракта, как описано в международной заявке WO 00/42168, являются предпочтительными. Более предпочтительным является штамм Bifidobacterium infantis, обозначенный UCC35624, описанный как хранящийся в National Collections of Industrial and Marine Bacteria Ltd (NCIMB) с 13 января 1999 года, получивший номер поступления NCIMB 41003.
Как еще один неограничивающий пример штаммы Lactobacillus salivarius, изолированные из резецированного и промытого человеческого желудочно-кишечного тракта, как описано в международной заявке WO 98/35014, являются предпочтительными. Более предпочтительными являются штаммы Lactobacillus salivarius, обозначенные UCC 1 и UCC 118, описанные как хранящиеся в National Collections of Industrial and Marine Bacteria Ltd (NCIMB) с 27 ноября 1996 года и получившие номера поступления NCIMB 40830 и 40829 соответственно.
Опциональные компоненты
Сухие бактериальные составы по настоящему изобретению могут также содержать стабилизатор. Предпочтительно, сухой бактериальный состав содержит комбинацию высоких уровней сухого бактериального концентрата и стабилизатора, который имеет и низкое водное содержание, и низкую водную активность, всеобщий Tg системы поддерживается как можно более высоким, делая тем самым состав более стабильным. Стабилизаторы используются в настоящем изобретении для действия в качестве стабилизирующих наполнителей или увеличивающих объем агентов, не повышая водную активность или содержание системы в достаточной степени для снижения стабильности системы. Предпочтительно, стабилизатор по настоящему изобретению содержит материал или материалы, имеющие водную активность менее чем 0,5 при водном содержании 10%. Предпочтительно, стабилизатор имеет водную активность менее чем 0,4, более предпочтительно менее чем 0,25, еще более предпочтительно менее чем 0,15. Предпочтительно водное содержание стабилизатора составляет менее чем 10%, более предпочтительно менее чем 8%, еще более предпочтительно менее чем 6%. Если состав подлежит заключению в капсулы, стабилизатор предпочтительно имеет водную активность менее чем 0,4, более предпочтительно менее чем 0,15 и водное содержание менее 8%, более предпочтительно менее чем 6%. Не желая ограничиваться теорией, предполагается, что это из-за того, что процесс заключения в капсулы может ввести дополнительную воду в состав по сравнению с одним лишь сухим объемным составом, состав до заключения в капсулы должен быть как можно суше.
Составы по настоящему изобретению предпочтительно содержат от 1% до 90% стабилизатора по весу состава, более предпочтительно от 10% до 70% стабилизатора, еще более предпочтительно от 20% до 50% стабилизатора.
Стабилизатор по настоящему изобретению может содержать любой материал, который имеет водное содержание и водную активность такие, как определено выше. Предпочтительно, стабилизатор является сыпучим сухим веществом. Под сыпучим сухим веществом имеется в виду материал, т.е. порошковое сухое вещество, имеющее индекс Карра менее чем 20%, предпочтительно менее чем 15%. Как используется здесь, индекс Карра определяется с использованием ASTM Designation D6393-99; "Standard Test Method for Bulk Solids Characterization by Carr Indices" (2002). Предпочтительно, по меньшей мере один стабилизатор выбирается из группы, содержащей полисахариды, олигосахариды, дисахариды, основанные на целлюлозе материалы, полиоли, полигидридные спирты, кремнеземы, цеолиты, глины, глиноземы, крахмалы, сахара или их комбинации, более предпочтительно полисахариды, олигосахариды, основанные на целлюлозе материалы, кремнеземы, цеолиты, глины, глиноземы, крахмалы, сахара или их комбинации. Еще более предпочтительно, по меньшей мере одни стабилизатор выбирается из группы, содержащей полисахариды, основанные на целлюлозе материалы, крахмалы или их комбинации. Неограничивающие примеры материалов, подходящих для использования в настоящем изобретении, приведены в таблице 1.
Таблица 1
Неограничивающие примеры материалов, подходящих для использования в качестве стабилизатора в составах настоящего изобретения
Материал Торговая марка / поставщик Водная активность Водное содержание (%)
Микрокристаллическая целлюлоза Avicel ph 112 - FMC 0,04 1,5
Блошничная гемицеллюлоза Psyllium 0,05 8
Картофельный крахмал Поставщик Avebe America inc 0,09 4
Мальтодекстрин Maltodextrin - A.E. Stanley 0,25 5
Высушенный распылением маннит Mannogen EZ - SPI Pharma 0,36 <0,5
Сахароза Поставщик Particel Control Inc. 0,36 <0,1
Сорбит Neosorb 20/60 - Roquette 0,39 <2,0
Стеарат магния Поставщик Peter Greven 0,41 <6,0
Маннит Pearlitol 500DC - Stobec Inc. 0,42 <0,5
Сукралоза Поставщик McNeil 0,42 <2,0
Сорбит Neosorb P35/60 - Roquette 0,43 <2,0
Ксилитол Xylitol - Roquette 0,44 <1,0
Микрокристаллическая целлюлоза Avicel ph 302 - FMC 0,44 <5,0
Малтитол Maltisorb p90 - Roquette 0,46 <1,0
Изомальт Isomalt DC 100 - Palatinit 0,48 <1,5
Предпочтительно, сам стабилизатор имеет температуру стеклования (Tg) при водном содержании 10% более чем 273К, предпочтительно более чем 288К, более предпочтительно более чем 293К. Как используется здесь, температура стеклования определяется с использованием ASTM Е 1356-98 "Standard Test Method for Assignment of the Glass Transition Temperatures by Differential Scanning Calorimetry or Differential Thermal Analysis" (2003).
На чертеже видно, что начальная концентрация сухого бактериального концентрата сильно влияет на стабильность сухого состава во времени при комнатной температуре (25°С). Стабильность хранения составов, содержащих 50% 1×104 cfu/g сухого бактериального концентрата, чрезвычайно ограничена по сравнению с составами, содержащими 50% либо 1×108, либо 1×1010 сухого бактериального концентрата. Более того, воздействие водной активности и водного содержания стабилизатора очевидно демонстрируется данными стабильности. Манногем EZ (SDM) имеет водную активность 0,36 и водное содержание менее чем 0,5% по сравнению с водной активностью и содержанием Neosorb 20/60 (0,39 и менее чем 2,0% соответственно).
Составы по настоящему изобретению могут быть в форме упакованного состава. Стабилизатор может быть добавлен к составу по необходимости в любое время во время обработки до упаковки. Стабилизатор может быть добавлен к ферментационному бульону до сушки или смешан с сухим бактериальным концентратом в виде порошка, вслед за чем состав позже упаковывается. Если стабилизатор добавляется к ферментационному бульону, он может быть добавлен во время ферментации, непосредственно перед сушкой или после концентрирующего процесса, такого как центрифугирование, или на множестве этих стадий во время обработки. Предпочтительно, стабилизатор смешивается сухим в виде порошка с сухим бактериальным концентратом.
Если сухой бактериальный состав имеется в форме упакованного состава, этот состав может быть в форме нерасфасованного порошка, упакованного в запечатанные емкости, такие как банки или пакеты-саше, или может быть заключен в капсулы с помощью способов, известных среди специалистов. Если состав заключается в капсулы, покрытие предпочтительно содержит материалы с низким водным содержанием. Неограничивающие примеры подходящих для инкапсулирования материалов включают в себя гидроксипропилметилцеллюлозу, желатин, крахмалы, альгинаты или их комбинации, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозу. Типы и способы инкапсулирования общеизвестны среди специалистов. Другие способы описаны в находящейся в совместном рассмотрении патентной заявке США №10/263516.
Составы по настоящему изобретению могут, независимо, содержать дополнительные опциональные компоненты, чтобы повысить их действенность. Например, один или более витаминов, ферментов, пластификаторов, красителей, вкусовых добавок, подсластителей, антиоксидантов, буферных агентов, облегчающие проскальзывание агентов, других наполнителей и тому подобное, могут быть опционально включены в составы по настоящему изобретению. Неограничивающие примеры опциональных компонентов приведены ниже.
Опциональный ингредиент, подходящий для использования в настоящем изобретении, включает в себя витамины. Например, могут быть использованы витамин А, витамин В2, витамин В6, витамин В12, ниацин, фолиевая кислота, биотин, витамин С, витамин D, витамин Е, витамин К и их комбинации. Жирорастворимые витамины, например бета-каротин и другие источники витамина А, могут быть особенно подходящими для включения благодаря их чувствительности к влаге. Витамин С, витамин Е и их комбинации также являются особенно подходящими.
Еще один пример опциональных компонентов включает в себя один или более ферментов. Например, может быть использован протеолитический фермент (напр., панкреатин).
Один или более пигментов или других подходящих красителей, таких как краски и краплаки, могут быть включены в составы. Краски U.S. FD&С (напр., желтая №5, синяя №2, красная №40) и (или) краплаки U.S. FD&С могут использоваться. Предпочтительные для использования в настоящем изобретении краплаки включают в себя, например, красный лак №40, желтый №6, синий №1 и тому подобные. Дополнительно, может быть использована комбинация U.S. FD&С красок и (или) U.S. FD&С краплаков в комбинации с другой обычной пищей и пищевыми красителями. В качестве дальнейших примеров Рибофлавин и бета-каротин также могут использоваться.
Дополнительно, могут использоваться другие натуральные красящие агенты, включающие в себя, например, фруктовые, овощные и (или) растительные экстракты, такие как виноград, черная смородина, арония, морковь, свекла, красная капуста и гибискус. Количество используемого красящего агента будет варьироваться в зависимости от используемых агентов и желаемого характера или интенсивности в законченном составе. Обычный специалист без труда определит это.
Один или более вкусовых агентов могут быть включены в составы по настоящему изобретению, для того чтобы повысить их аппетитность. Любой натуральный или синтетический вкусовой агент может использоваться в настоящем изобретении. Как используется здесь, такие вкусовые агенты могут быть синтетическими или натуральными вкусовыми агентами.
Например, здесь могут использоваться один или несколько растительных и (или) фруктовых вкусовых агентов. Особенно предпочтительными фруктовыми вкусовыми агентами являются экзотические и лактонные вкусовые агенты, такие как, например, вкусовые агенты маракуйи, вкусовые агенты манго, вкусовые агенты ананаса, вкусовые агенты купуаку, вкусовые агенты гуавы, вкусовые агенты какао, вкусовые агенты папайи, вкусовые агенты персика и вкусовые агенты абрикоса. Помимо этих вкусовых агентов может использоваться множество других вкусовых агентов, таких как, например, вкусовые агенты яблока, цитрусовые вкусовые агенты, вкусовые агенты винограда, вкусовые агенты малины, вкусовые агенты клюквы, вкусовые агенты вишни, вкусовые агенты грейпфрута и тому подобные.
Эти фруктовые вкусовые агенты могут быть получены из натуральных источников, таких как фруктовые соки и ароматические масла, или альтернативно могут быть приготовлены синтетически. Количество используемого вкусового агента будет варьироваться в зависимости от используемых агентов и желаемого характера или интенсивности в законченном составе. Обычный специалист без труда определит это.
Один или более подсластителей, включающих в себя, например, углеводные подсластители и натуральные и (или) искусственные некалорийные / низкокалорийные подсластители, могут опционально использоваться здесь. Например, составы по настоящему изобретению могут быть подслащены любым из углеводных подсластителей, предпочтительно моносахаридами и (или) дисахаридами. Предпочтительными сахарными подсластителями для использования в составах по настоящему изобретению являются сахароза, фруктоза, глюкоза, мальтоза и их комбинации.
Могут быть использованы один или более высокоинтенсивных подсластителей. Например, один или более из следующих подсластителей могут быть использованы: сахарин, цикламаты, L-аспартил-L-фенилаланин низшие алкилные сложноэфирные подсластители (напр., аспартам); L-аспартил-D-аланин амиды, описанные в патенте США №4411925; L-аспартил-D-серин амиды, описанные в патенте США №4399163; L-аспартил-1-гидроксиметилалканамидные подсластители, описанные в патенте США №4338346; L-аспартил-1-гидроксиэтилалканамидные подсластители, описанные в патенте США №4423029; L-аспартил-D-фенилглицин сложноэфирные и амидные подсластители, описанные в европейской патентной заявке №168112; N-[N-3,3-диметилбутил)-L-альфа-аспартил]-L-фенилаланин 1-метил сложноэфирные подсластители, описанные в международной заявке №99/30576; тауматин; дигидрохальконы; цикламаты; стевиозиды; глицирризины; синтетические алкоксиловые ароматические агенты; сукралоза; суозан; миракулин; монеллин; сорбит; ксилитол; талин; циклогексилсульфаматы; замещенные имидазолины; синтетические сульфамовые кислоты, такие как ацесульфам, ацесульфам К и n-замещенные сульфамовые кислоты; оксимы, такие как перилартин; пептиды, такие как аспартиловые малонаты и сукканиловые кислоты; дипептиды; основанные на аминокислотах подсластители, такие как гем-диаминоалканы, мета-аминобензойная кислота, алканы L-аминодикарбоксильной кислоты, и амиды некоторых альфа-аминодикарбоксильных кислот и гем-диамины; 3-гидрокси-4-алкилоксифениловые алифатические карбоксилаты, гетероциклические ароматические карбоксилаты; эритритол; и их комбинации.
Аспартам является особенно предпочтительным. Количество используемого подсластителя будет варьироваться в зависимости от используемых агентов и желаемого характера или интенсивности в законченном составе. Обычный специалист без труда определит это.
Один или более антиоксидантов могут быть использованы в составах по настоящему изобретению. Могут быть использованы антиоксиданты натурального происхождения, равно как и синтетические антиоксиданты. Неограничивающие примеры натуральных антиоксидантов включают в себя токоферолы (напр., витамин Е), аскорбиновую кислоту (напр., витамин С), витамин А (напр., бета-каротин), экстракт семян винограда, селен и коэнзим Q10. Неограничивающие примеры синтетических антиоксидантов включают в себя бутилированный гидрокситолуэн (ВНТ), бутилированный гидроксианизол (ВНА) и пропил галлат.
Другие неограничивающие примеры опциональных компонентов, использующихся в составах по настоящему изобретению, включают в себя диклофенак, напроксен, аспирин, индометацин, омепразол, сердечные гликозиды, электролитные препараты с натриевыми, калиевыми или магниевыми солями, а также препараты кальция и железа, препараты бисакодила, вальпроивая кислота, 5-ASA, стероиды, такие как гидрокортизон, будезонид, слабительные, октреотиды, цизаприд, антихолинергии, блокаторы кальциевых каналов, 5НТ3-антагонисты, такие как ондансетрон и пептиды, такие как инсулин.
Неограничивающие примеры наполнителей включают в себя подсластители (такие, как описанные здесь ниже); твердые смазочные агенты, такие как стеариновая кислота и стеарат магния; сульфат кальция; растительные масла, такие как арахисовое масло, хлопковое масло, кунжутное масло, оливковое масло, кукурузное масло и масло теобромы; эмульгаторы, такие как TWEENS; увлажняющие агенты, такие как лаурил сульфат натрия; таблетирующие агенты, такие как связующие агенты, антиоксиданты; консерванты.
Способы изготовления
Ввиду чувствительности составов по настоящему изобретению к уровням воды и кислороду предпочтительно контролировать уровни этих материалов во время процесса изготовления. По существу, обнаружено, что атмосфера, в которой составы по настоящему изобретению высушиваются, перемалываются, смешиваются и упаковываются, предпочтительно должна иметь относительную влажность (RH) менее чем 50%, предпочтительно менее 40%, более предпочтительно менее 36%. Помимо этого предпочтительно, чтобы составы приготавливались при атмосфере с низким содержанием кислорода. Как используется здесь, «атмосфера с низким содержанием кислорода» включает в себя атмосферы, содержащие менее чем 10% кислорода, предпочтительно менее чем 8% кислорода. Атмосферы с низким содержанием кислорода могут быть созданы с использованием инертной атмосферы, такой как азот, таким образом, чтобы вытеснить любой кислород, присутствующий в конечном составе. Атмосферы с низким содержанием кислорода желательны, поскольку любой кислород, присутствующий в составах, может привести к окислительной деградации и последующей потере бактериальной жизнеспособности и к загниванию или порче состава.
Более того, может быть желательным заранее обеспечить коммерчески доступные стабилизаторы, чтобы снизить их водное содержание еще сильнее, до смешивания с бактериями. Неограничивающие примеры того, как этого можно достичь, включают в себя печную сушку при пониженном давлении (в вакууме), сублимационную сушку, извлечение воды осушителями и сушку в псевдоожиженном слое.
Способы использования
Составы по настоящему изобретению предназначены для использования в качестве профилактики, терапевтического лечения или нетерапевтического лечения для облегчения заболевания и состояний, которым подвержены животные, предпочтительно млекопитающие, предпочтительно люди. Неограничивающие элементы здоровья и физиологии животных, которым приносится польза, либо при терапевтическом облегчении симптомов, либо при предотвращении заболевания путем профилактики, включают в себя воспалительные расстройства, иммунодефицит, воспалительные заболевания кишечника, синдром повышенной раздражимости кишечника, рак (особенно рак желудочно-кишечной и иммунной систем), диарейные заболевания, связанная с антибиотиками диарея, аппендицит, аутоиммунные расстройства, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, ревматоидный артрит, сахарный диабет, бактериальные инфекции, вирусные инфекции, грибковые инфекции, периодонтальная болезнь, мочеполовая болезнь, требующие хирургию травмы, вызванное хирургией метастазирование, сепсис, потеря веса, анорексия, понижение жара, кахексия, заживление ран, язвы, кишечная барьерная инфекция, аллергия, астма, респираторные расстройства, кровеносные расстройства, коронарная болезнь, анемия, расстройства системы свертывания крови, почечная болезнь, расстройства центральной нервной системы, заболевание печени, ишемия, пищевые расстройства, остеопороз, расстройства желез внутренней секреции и эпидемические расстройства. Предпочтительными являются лечение желудочно-кишечного тракта, включающее в себя лечение или предотвращение диареи; регулирование иммунной системы, предпочтительно лечение или предотвращение аутоиммунного заболевания и воспаления; поддержание или улучшение здоровья кожи, предпочтительно лечение или предотвращение атопического кожного заболевания; смягчение или снижение эффектов старения, включающее в себя психическое сознание и уровни активности; и предотвращение потери веса во время и после инфекции. Диарейные заболевания могут ассоциироваться с желудочно-кишечной воспалительной активностью.
Как правило, составы по настоящему изобретению даются индивиду как часть дозового режима. Дозовый режим зависит от используемого формата дозировки, в который включен сухой бактериальный состав. Дозированные формы описаны выше как формы либо капсулы, либо пакета-саше. Как правило, единичная доза обеспечивает индивида бактериями на уровне от 1×105 cfu на дозу до 1×1015 cfu на дозу, предпочтительно от 1×107 cfu до 1×1014 cfu на дозу. Единичная доза, если она представлена как капсула, может проглатываться непосредственно. Если она представлена как пакет-саше с сухим бактериальным составом, порошок может проглатываться непосредственно или смешанным с молоком, йогуртом или другими жидкими материалами-носителями. Как правило, капсулы могут обеспечивать более низкие объемы доз, чем пакеты-саше, поскольку размер капсулы и ее относительная легкость глотания ограничат количество сухого бактериального состава, которым можно ее наполнить. Предпочтительно, единичная доза принимается индивидом по меньшей мере один раз в месяц, предпочтительно по меньшей мере один раз в неделю, более предпочтительно по меньшей мере один раз в день.
Примеры
Нижеследующие примеры дальше описывают и демонстрируют варианты осуществления в рамках объема настоящего изобретения. Они даны в целях иллюстрации и не должны толковаться как ограничения настоящего изобретения. Где это применимо, ингредиенты даны с названием CTFA.
Пр. Материал Водная активность Водное содержание (%) Вес(%)
1 Сублимационно высушенный В. Infantis (5×1012 CFU/g) 0,04 6 50
Микрокристаллическая целлюлоза 0,04 <1,5 50
2 Сублимационно высушенный В. Infantis (1×1010 CFU/g) 0,04 6 25
Картофельный крахмал 0,09 <6 75
3 Сублимационно высушенный В. Infantis (1×1011 CFU/g) 0,04 6 40
Блошничная гемицеллюлоза 0,05 <8 60
4 Сублимационно высушенный L. Salivarius (5×1012 CFU/g) 0,04 5 80
Микрокристаллическая целлюлоза 0,04 1 20
5 Сублимационно высушенный L. Acidophilus (3×1011 CFU/g) 0,04 5 60
Мальтодекстрин 0,25 5 39,5
Стеарат магния 0,41 <6 0,5
6 Сублимационно высушенный В. Infantis (1×1011 CFU/g) 0,04 6 45
Картофельный крахмал 0,09 <6 39,25
Стеарат магния 0,41 <6 0,75
Аскорбиновая кислота - - 15
7 Сублимационно высушенный В. Infantis (2×1012 CFU/g) 0,04 6 15
Сублимационно высушенный L. Salivarius (2×1012 CFU/g) 0,04 5 15
Микрокристаллическая целлюлоза 0,04 <1,5 27
Плавленый кварц - - 2
Стеарат магния 0,41 <6 1
Аскорбиновая кислота - - 20
  Цитрат кальция 3 - - 20
8 Сублимационно высушенный В. Infantis (5×1011 CFU/g) 0,04 6 30
Сублимационно высушенный L. Salivarius (5×1011 CFU/g) 0,04 5 30
Микрокристаллическая целлюлоза 0,04 <1,5 23
Плавленый кварц - - 1
Стеарат магния 0,41 <6 1
Аскорбиновая кислота - - 5
Лактат глюконат кальция - - 10
Приведенные выше примеры являются сухими бактериальными составами, приготовленными согласно следующей процедуре. Все операции производятся в среде с контролируемой влажностью, где RH поддерживается между 30 и 36%. Соответствующее количество бактерий, высушенных сублимационной сушкой (предварительно концентрированные до желаемого CFU/g), добавляется в смесительную полость миксера Pharamatech вместе с соответствующим количеством стабилизатора, такого как микрокристаллическая целлюлоза, картофельный крахмал или подобного им. Бактерии и стабилизаторы выбраны благодаря их низкой водной активности и низкому водному содержанию, а также сходному размеру частиц и плотностям, что обеспечивает более эффективное смешивание. Свободное пространство внутри смесительной полости продувается сухим азотным газом, так что газы первоначального свободного пространства замещаются в совокупности десятикратно или до уменьшения RH в смесительной полости ниже 20%. Смесительная полость затем запечатывается герметичной крышкой, и порошки смешиваются вместе в течение 20 минут при скорости вращения 60 об/мин. После окончания смешивания стабильность порошковой смеси может поддерживаться путем обеспечения неподверженности порошков высоким уровням RH (выше 36% RH) и средам с обильным содержанием воды. Сухие смешанные порошки могут быть упакованы в желатиновые капсулы в азотной среде / среде с низким RH и храниться в запечатанных контейнерах или как сухие порошки в пакетах-саше или контейнерах. Получившиеся капсулы и содержащиеся в них порошки имеют улучшенную долгосрочную стабильность и при низких температурах (4°С) и при комнатной температуре (25°С).
В еще одном варианте осуществления сухие бактериальные составы примеров с 1 по 8 могут быть упакованы в дозированные формы, такие как капсулы или пакеты-саше в азотной среде / среде с низкой (<36%) относительной влажностью (RH). Примеры с 9 по 11 демонстрируют неограничивающие примеры дозированных составов, упакованных в капсулы. Капсулы предназначены для приема в качестве единичной дозы и заглатывания целиком. Примеры с 12 по 14 являются неограничивающими примерами дозированных составов, упакованных в пакеты-саше, обеспечивающих более высокое количество бактерий на дозу по сравнению с капсулами.
Пример Формат упаковки Сухой бактериальный состав CFU на дозу
9 Желатиновая капсула 100мг Пр.1 2,5×1011
10 Капсула НРМС 180мг Пр.2 4,5×108
11 Желатиновая капсула 250 мг Пр.5 1×1012
12 Пакет-саше 2 г Пр.7 1,2×1012
13 Пакет-саше 5г Пр.8 1,5×1012
14 Пакет-саше 1г Пр.4 4×1012
Хотя проиллюстрированы и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, для специалиста очевидно, что различные иные изменения и модификации могут быть произведены без отхода от существа и объема изобретения. Поэтому оно предназначено для охвата в прилагаемой формуле изобретения всех подобных изменений и модификаций, находящихся в пределах объема данного изобретения.

Claims (25)

1. Сухой бактериальный состав, содержащий по меньшей мере на 10% по весу итогового состава сухой бактериальный концентрат, имеющий концентрацию бактерий по меньшей мере 1·108 КОЕ/г, и стабилизатор, имеющий водную активность менее чем 0,5 при водном содержании 10%, при этом итоговый сухой бактериальный состав имеет водную активность менее чем 0,5.
2. Сухой бактериальный состав по п.1, отличающийся тем, что имеет водную активность менее чем 0,4, предпочтительно менее чем 0,25.
3. Сухой бактериальный состав по п.1, отличающийся тем, что имеет бактериальную концентрацию от 1·108 до 1·1014 КОЕ/г.
4. Сухой бактериальный состав по п.1, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере 30% упомянутого бактериального концентрата.
5. Сухой бактериальный состав по п.1, отличающийся тем, что бактерии являются жизнеспособными.
6. Сухой бактериальный состав по п.1, отличающийся тем, что имеет общее водное содержание менее чем 20%.
7. Сухой бактериальный состав по п.1, отличающийся тем, что содержит от 1 до 90% стабилизатора.
8. Сухой бактериальный состав по п.7, отличающийся тем, что стабилизатор имеет температуру стеклования при водном содержании 10% выше чем 273К.
9. Сухой бактериальный состав по п.7, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере один стабилизатор, выбираемый из группы, состоящей из полисахаридов, олигосахаридов, дисахаридов, основанных на целлюлозе материалов, полиолей, полигидридных спиртов, кремнеземов, цеолитов, глин, глиноземов, крахмалов, сахаров, или их комбинаций.
10. Сухой бактериальный состав по п.1, отличающийся тем, что сухой бактериальный концентрат содержит бактерии, продуцирующие молочную кислоту.
11. Сухой бактериальный состав по п.10, отличающийся тем, что содержит бактерии рода Streptococci, Lactobacillus, Bifidobacteria и их комбинации.
12. Сухой бактериальный состав по п.11, отличающийся тем, что содержит бактерии вида Lactobacillus salivarius, Bifidobacteria infantis и их комбинации.
13. Сухой бактериальный состав по п.1, отличающийся тем, что пригоден для употребления млекопитающими.
14. Упакованный сухой бактериальный состав, содержащий:
сухой бактериальный состав по п.1 и упаковку, включающую упомянутый сухой бактериальный состав.
15. Упакованный сухой бактериальный состав по п.14, отличающийся тем, что упаковка представляет собой пакет-саше или капсулу.
16. Упакованный сухой бактериальный состав по п.15, отличающийся тем, что упаковка представляет собой капсулу.
17. Упакованный состав по п.16, отличающийся тем, что капсула содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, желатин, крахмал, альгинаты или их комбинации.
18. Дозированный состав, включающий сухой бактериальный состав по п.1 и упаковку, содержащую сухой бактериальный состав, причем упомянутый дозированный состав обеспечивает от 1·105 до 1·1015 КОЕ/г бактерий на дозу.
19. Способ стабилизации сухого бактериального состава, предусматривающий смешивание сухого бактериального концентрата, имеющего бактериальную концентрацию по меньшей мере 1·108 КОЕ/г на уровне по меньшей мере 10% по весу итогового сухого бактериального состава, со стабилизатором, имеющим водную активность менее чем 0,5 при водном содержании 10%, при этом итоговый сухой бактериальный состав имеет водную активность менее чем 0,5.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что сухой бактериальный состав готовят в атмосфере с низким содержанием кислорода.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что сухой бактериальный состав готовят в атмосфере, имеющей относительную влажность менее чем 50%.
22. Способ по п.19, отличающийся тем, что сухой бактериальный концентрат высушивают сублимационной сушкой.
23. Способ лечения млекопитающего, нуждающегося в лечении, предусматривающий введение состава по п.18 указанному млекопитающему, нуждающемуся в лечении.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что упомянутому млекопитающему вводят упомянутый состав по меньшей мере один раз в месяц.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что упомянутое млекопитающее является человеком.
RU2006114581/13A 2003-11-07 2004-11-08 Сухой бактериальный состав, упакованный бактериальный состав, дозированный состав, способ стабилизации сухого бактериального состава и способ лечения млекопитающего RU2359027C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/704,253 US20050100559A1 (en) 2003-11-07 2003-11-07 Stabilized compositions comprising a probiotic
US10/704,253 2003-11-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006114581A RU2006114581A (ru) 2007-12-20
RU2359027C2 true RU2359027C2 (ru) 2009-06-20

Family

ID=34552077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006114581/13A RU2359027C2 (ru) 2003-11-07 2004-11-08 Сухой бактериальный состав, упакованный бактериальный состав, дозированный состав, способ стабилизации сухого бактериального состава и способ лечения млекопитающего

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20050100559A1 (ru)
EP (1) EP1680501B1 (ru)
JP (1) JP2007508035A (ru)
CN (1) CN1875094A (ru)
AU (1) AU2004290037B2 (ru)
BR (1) BRPI0416292A (ru)
CA (1) CA2545148A1 (ru)
IN (1) IN2006DE02381A (ru)
MX (1) MX294225B (ru)
RU (1) RU2359027C2 (ru)
WO (1) WO2005047489A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2592988C1 (ru) * 2015-04-10 2016-07-27 Александр Владимирович Синица Синбиотическая композиция для коррекции дисбиотических нарушений микробиоценоза желудочно-кишечного тракта
RU2732480C2 (ru) * 2015-06-30 2020-09-17 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Композиция, подходящая для защиты микроорганизмов

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8192733B2 (en) * 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US7759105B2 (en) * 2003-08-29 2010-07-20 Cobb & Company, Llp Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US7785635B1 (en) * 2003-12-19 2010-08-31 The Procter & Gamble Company Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals
JP4938006B2 (ja) 2005-05-31 2012-05-23 ザ・アイムス・カンパニー ネコ科動物プロバイオティク・ビフィドバクテリア
JP4938005B2 (ja) 2005-05-31 2012-05-23 ザ・アイムス・カンパニー ネコ科動物プロバイオティックであるラクトバシラス
US8246946B2 (en) * 2005-09-27 2012-08-21 Cobb & Associates Treatment of bipolar disorder utilizing anti-fungal compositions
US20070077238A1 (en) * 2005-10-04 2007-04-05 Teo Alex Y Production of organic and inorganic selenium compounds by lactic acid bacteria
DK1869161T3 (da) 2005-10-11 2010-04-26 Probiotical Spa Fremgangsmåde til fremstilling af ikke-allergiske probiotiske bakteriekulturer og relateret anvendelse
AU2005339139A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Oxthera, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease
US8968721B2 (en) 2005-12-28 2015-03-03 Advanced Bionutrition Corporation Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same
EP1973406B1 (en) 2005-12-28 2014-03-12 Advanced Bionutrition Corporation A delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form
AU2007204037B2 (en) * 2006-01-04 2013-01-10 Annica Almstahl Probiotic oral health promoting product
CN101172118A (zh) * 2006-07-26 2008-05-07 美国医迈科技有限公司 作为抗传染病替代药物的益生微生物
US20080095752A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Win-Chin Chiang Method for extending the shelf-life of powdered nutritional formulations which contain viable probiotics
CA2673120C (en) 2006-12-18 2012-08-07 Advanced Bionutrition Corporation A dry food product containing live probiotic
WO2008093303A2 (en) 2007-02-01 2008-08-07 The Iams Company Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetaboltes, avocado or avocado extracts
CN101636173A (zh) * 2007-03-27 2010-01-27 宝洁公司 施用益生菌剂的方法及试剂盒
NZ555022A (en) * 2007-11-07 2010-09-30 Encoate Holdings Ltd Stabilisation of dried biological material with oil and biopolymer
CA2713525A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 The Procter & Gamble Company Compositions methods and kits for enhancing immune response to a respiratory condition
JP5334033B2 (ja) * 2008-03-25 2013-11-06 学校法人順天堂 哺乳類精子の保存方法
EP2163239A1 (de) * 2008-05-27 2010-03-17 Qiagen GmbH Produkte, die Biopartikel enthalten, Verfahren zu ihrer Herstellung
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
WO2010023248A1 (en) * 2008-08-28 2010-03-04 Chr. Hansen A/S Bacterial Composition
ES2908047T3 (es) 2009-03-27 2022-04-27 Intervet Int Bv Vacunas en micropartículas para la vacunación oral o nasal y el refuerzo de animales incluidos los peces
US20100260695A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Mary Kay Inc. Combination of plant extracts to improve skin tone
US20110104327A1 (en) * 2009-04-23 2011-05-05 Bacterfield International S.A. Probiotic pet food
EP2243487A1 (en) * 2009-04-23 2010-10-27 Actogenix N.V. Enteric coated formulation
DK2424972T3 (da) 2009-04-30 2013-10-14 Actogenix Nv Kryobeskyttende midler til frysetørring af mælkesyrebakterier
NZ597053A (en) 2009-05-26 2014-02-28 Advanced Bionutrition Corp Stable dry powder composition comprising biologically active microorganisms and/or bioactive materials and methods of making
MX2012001269A (es) * 2009-07-27 2012-03-16 Nestec Sa Composiciones nutricionales que contienen fibra y probioticos.
US20110027417A1 (en) * 2009-07-31 2011-02-03 Patrick Joseph Corrigan Process for Dusting Animal Food
US9173423B2 (en) * 2009-07-31 2015-11-03 The Iams Company Animal food kibble with electrostatically adhered dusting
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
US8691303B2 (en) * 2009-07-31 2014-04-08 The Iams Company Dusted animal food
US9210945B2 (en) * 2009-07-31 2015-12-15 The Iams Company Animal food having low water activity
TR201807143T4 (tr) 2009-08-25 2018-06-21 Nestec Sa Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar.
EP2529004B1 (en) 2010-01-28 2017-06-07 Advanced Bionutrition Corporation Dry glassy composition comprising a bioactive material
US9504750B2 (en) 2010-01-28 2016-11-29 Advanced Bionutrition Corporation Stabilizing composition for biological materials
EP2228067B1 (de) * 2010-02-22 2013-12-11 LR Health & Beauty Systems GmbH Probiotische Zusammensetzung und deren Verwendung
WO2011114182A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 Compagnie Gervais Danone Dried fermented dairy product containing a high density of living bifidobacteria
KR102157718B1 (ko) * 2010-07-26 2020-09-18 큐 바이올로직스 인코포레이티드 면역원성 소염 조성물
RU2573324C2 (ru) 2010-08-13 2016-01-20 Эдванст Байоньютришн Корпорейшн Стабилизирующая композиция для сухого хранения биологических материалов (варианты)
EP2654417B1 (en) * 2010-12-23 2018-07-11 DuPont Nutrition Biosciences ApS Cryoprotective compositions and uses thereof
IN2014CN02447A (ru) 2011-06-30 2015-08-07 Chr Hansen As
EP2744888B1 (en) * 2011-08-18 2017-12-13 Chr. Hansen A/S Method for purifying bacterial cells
CN110201003A (zh) 2012-02-29 2019-09-06 伊西康内外科公司 微生物区系的组合物及与其相关的方法
WO2013185941A1 (en) * 2012-06-13 2013-12-19 Clextral Method for the production of a porous powder product containing a probiotic or other microorganisms
JP6230796B2 (ja) * 2013-03-08 2017-11-15 日清食品ホールディングス株式会社 凍結乾燥菌試料およびその製造方法
US9919262B2 (en) * 2013-11-07 2018-03-20 Shell Oil Company Process for capturing sulfur dioxide from a gas stream
GB2551642B (en) 2014-10-31 2020-09-23 Pendulum Therapeutics Inc Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
TWI829098B (zh) 2015-01-02 2024-01-11 美商梅拉洛伊卡公司 細菌組成物
US10137164B2 (en) 2015-01-02 2018-11-27 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions
TWI788111B (zh) 2015-01-02 2022-12-21 美商梅拉洛伊卡公司 多元補充品組成物
CA2975217C (en) 2015-02-13 2023-08-15 Mars, Incorporated Pet food feeding system
WO2016133909A1 (en) 2015-02-16 2016-08-25 Mars, Incorporated Interlocking kibble
JP2016193894A (ja) * 2015-04-01 2016-11-17 京都薬品工業株式会社 生菌含有製剤
MX2017013715A (es) 2015-04-28 2018-03-02 Mars Inc Proceso de preparacion de un producto de alimento para mascotas humedo esterilizado.
WO2017019273A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Advanced Bionutrition Corporation Stable dry probiotic compositions for special dietary uses
US10233433B2 (en) 2015-08-27 2019-03-19 Alimentary Health Ltd. Bifidobacterium longum
WO2018078065A1 (en) 2016-10-27 2018-05-03 Shell Internationale Research Maatschappij B.V. Process for removing sulfur dioxide from a gas stream
EP3592449A1 (en) 2017-03-08 2020-01-15 Shell Internationale Research Maatschappij B.V. Process for removing so2 from gas with so2 content that is temporarily very high
US12042519B2 (en) * 2017-07-14 2024-07-23 The University Of Chicago Freeze-dried formulations including nanoparticles and methods of freeze-drying
WO2019046646A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Whole Biome Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MICROBIOMA ASSOCIATED DISORDERS
KR20200053531A (ko) 2017-09-08 2020-05-18 에벨로 바이오사이언시즈, 인크. 박테리아 세포외 소포
CN108113003A (zh) * 2017-12-15 2018-06-05 浙江康诺邦健康产品有限公司 一种适合婴幼儿的益生菌软胶囊及其制备方法
WO2019143871A1 (en) * 2018-01-17 2019-07-25 Evolve Biosystems, Inc. Activation of conditionally-expressed oligosaccharide pathways during fermentation of probiotic strains
WO2019145570A1 (en) * 2018-01-29 2019-08-01 Alimentary Health Limited A combination product for prophylaxis and treatment of irritable bowel syndrome
US20220015373A1 (en) * 2018-11-21 2022-01-20 Evonik Operations Gmbh Dried biological compositions and methods thereof
CN113543641A (zh) * 2018-12-05 2021-10-22 赛里斯治疗公司 用于稳定细菌的组合物及其用途
AR123009A1 (es) 2020-07-20 2022-10-19 Omya Int Ag Agente estabilizante para composición probiótica

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL294835A (ru) * 1962-07-19 1900-01-01
US3677898A (en) * 1969-01-31 1972-07-18 Ajinomoto Kk Acid protease and method of preparing the same
US3898132A (en) * 1972-08-24 1975-08-05 Int Feed Improvement Ass Inc Method of preparing stowable, dormant bacteria
US3957974A (en) * 1974-11-05 1976-05-18 Seikenkai Method for deodorization of excrements
JPS52102419A (en) * 1976-02-23 1977-08-27 Seikenkai Lactic acid producing bacillus preparation
CH637297A5 (fr) * 1978-12-05 1983-07-29 Nestle Sa Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication.
FR2453215A1 (fr) * 1979-04-05 1980-10-31 Rhone Poulenc Ind Procede d'inclusion de micro-organismes dans une matrice de polymere
US4518696A (en) * 1983-01-11 1985-05-21 Chr. Hansen's Laboratory, Inc. Stabilized liquid bacterial suspension for oral administration to animals
US4927763A (en) * 1984-03-21 1990-05-22 Chr. Hansen's Laboratory, Inc. Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers
US4592748A (en) * 1984-05-18 1986-06-03 Vortex Research Corp. Yoghurt based douche kit and assembly therefor
SE463598B (sv) * 1984-11-08 1990-12-17 Chemical Dynamics Sweden Ab Preparat, avsett att oeka vidhaeftningen av bakterier till mag-tarmkanalen hos maenniskor och djur, samt ett framstaellningsfoerfarande foer detta
US5160745A (en) * 1986-05-16 1992-11-03 The University Of Kentucky Research Foundation Biodegradable microspheres as a carrier for macromolecules
US4797289A (en) * 1987-03-09 1989-01-10 Reddy Malireddy S Enhancement of lactobacillus acidophilus growth and viability in yogurt and other cultured dairy products
US5413960A (en) * 1987-05-01 1995-05-09 Biogaia Ab Antibiotic reuterin
GB8713601D0 (en) * 1987-06-10 1987-07-15 Unilever Plc Fermentation
US4859377A (en) * 1987-07-10 1989-08-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Starch encapsulation of entomopathogens
US4806368A (en) * 1987-09-16 1989-02-21 Reddy Malireddy S Shelf life and subsequent growth of lactobacillus acidophilus, propionibacterium shermanii and leuconostoc citrovorum in dietary fiber based supplement preparation
SE465206B (sv) * 1989-12-22 1991-08-12 Eva Grahn Farmaceutisk beredning foer bekaempning av patogena tarmbakterier
FR2678166B1 (fr) * 1991-06-27 1993-10-22 Bioeurope Compositions cosmetiques contenant des glucooligosaccharides.
US5286495A (en) * 1992-05-11 1994-02-15 University Of Florida Process for microencapsulating cells
US5403799A (en) * 1992-12-21 1995-04-04 W. R. Grace & Co.-Conn. Process upset-resistant inorganic supports for bioremediation
US5733568A (en) * 1993-12-03 1998-03-31 Lafor Laboratories Limited Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications
US5486507A (en) * 1994-01-14 1996-01-23 Fuisz Technologies Ltd. Porous particle aggregate and method therefor
AUPM823094A0 (en) * 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
US5531988A (en) * 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Bacteria and immunoglobulin-containing composition for human gastrointestinal health
US5733774A (en) * 1995-02-02 1998-03-31 Ecoscience Corporation Method and composition for producing stable bacteria and bacterial formulations
US5733540A (en) * 1995-03-08 1998-03-31 Lee; Peter Poon-Hang Protection from viral infection via colonization of mucosal membranes with genetically modified bacteria
IT1276783B1 (it) * 1995-06-23 1997-11-03 Bracco Spa Formulazioni farmaceutiche e dietetiche per la profilassi e la cura di affezioni gastrointestinali
US5785990A (en) * 1995-07-10 1998-07-28 Merrick's, Inc. Feed fortifier and enhancer for preruminant calves and method of using same
US5902578A (en) * 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
US5766520A (en) * 1996-07-15 1998-06-16 Universal Preservation Technologies, Inc. Preservation by foam formation
US5660790A (en) * 1996-08-13 1997-08-26 Litmus Concepts, Inc. PH and amine test elements
DE69708658T2 (de) * 1996-09-10 2002-05-23 Societe Des Produits Nestle S.A., Vevey Milchsäurebakterien enthaltendes getrocknetes nahrungsmittel
US5976579A (en) * 1997-07-03 1999-11-02 Mclean; Linsey Nutritional supplement for the prevention and treatment of excessive intestinal permeability
US6008027A (en) * 1997-07-17 1999-12-28 Langner; Bruce J. Enteric polymer coated capsule containing dried bacterial culture for supplying lactase
EP0904784A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-31 N.V. Nutricia Probiotic nutritional preparation
DE19819475A1 (de) * 1998-04-30 1999-11-04 Basf Ag Trockene Mikroorganismen-Kulturen und Verfahren zu deren Herstellung
JP2000060535A (ja) * 1998-08-21 2000-02-29 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 微生物菌体の保存方法
CA2354054C (en) * 1998-12-11 2011-04-12 Urex Biotech, Inc. Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection
US20010049115A1 (en) * 2000-01-17 2001-12-06 Collins John Kevin Vitro model for gastrointestinal inflammation
ES2262667T3 (es) * 2000-05-25 2006-12-01 Societe Des Produits Nestle S.A. Probioticos nuevos para aplicaciones en alimento para animales de compañia.
JP5186077B2 (ja) * 2000-12-18 2013-04-17 プロバイオヘルス・エルエルシー ラクトバシラス−カゼイｋｅ０１株から得られたプロバイオティック化合物
EP1344458A1 (en) * 2002-03-12 2003-09-17 Société des Produits Nestlé S.A. Probiotic delivery system
NZ537706A (en) * 2002-06-28 2008-03-28 Puleva Biotech Sa Probiotic microbial strains, comprising non-pathogenic strains which are capable of surviving in and being transferred to breast milk and/or amniotic fluid after oral intake in healthy individuals without colonizing other internal organs except mucousas
US7122370B2 (en) * 2003-01-14 2006-10-17 Randolph Stanley Porubcan Formulations to increase in vivo survival of probiotic bacteria and extend their shelf-life

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2592988C1 (ru) * 2015-04-10 2016-07-27 Александр Владимирович Синица Синбиотическая композиция для коррекции дисбиотических нарушений микробиоценоза желудочно-кишечного тракта
RU2732480C2 (ru) * 2015-06-30 2020-09-17 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Композиция, подходящая для защиты микроорганизмов

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007508035A (ja) 2007-04-05
AU2004290037A1 (en) 2005-05-26
US20050100559A1 (en) 2005-05-12
WO2005047489A1 (en) 2005-05-26
US20080145341A1 (en) 2008-06-19
IN2006DE02381A (ru) 2007-08-03
MX294225B (en) 2012-01-04
RU2006114581A (ru) 2007-12-20
CA2545148A1 (en) 2005-05-26
MXPA06005093A (es) 2006-12-11
EP1680501B1 (en) 2012-12-19
CN1875094A (zh) 2006-12-06
AU2004290037B2 (en) 2008-10-16
EP1680501A1 (en) 2006-07-19
BRPI0416292A (pt) 2007-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2359027C2 (ru) Сухой бактериальный состав, упакованный бактериальный состав, дозированный состав, способ стабилизации сухого бактериального состава и способ лечения млекопитающего
KR100574455B1 (ko) 비피도박테리아 및 이들을 함유하는 제제
AU2018298117B2 (en) High potency stable formulations of vaginal lactobacillus
US20220017853A1 (en) Compositions for stabilizing bacteria and uses thereof
US20240342226A1 (en) Probiotic Bacterial Strains That Produce Short Chain Fatty Acids And Compositions Comprising Same
CA3049794A1 (en) Weight loss composition including chlorogenic acids and probiotics
EP3261723B1 (en) Probiotic lactobacillus plantarum strains for urinary tract infections
BRPI0211453B1 (pt) Composição de esporos de bactérias não patogênicas do gênero bacillus adsorvidas em uma matriz e seu processo de obtenção
JPH11180888A (ja) ヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品
IE20030829A1 (en) Stabilized compositions comprising a probiotic
US20240091278A1 (en) Pharmaceutical compositions for treating diseases
EP4165220B1 (en) Probiotic composition and uses thereof against candida infections
TWI775588B (zh) 雞乳桿菌nfu206菌株及乳酸菌用於製備抑制口腔病原菌之組成物之用途
US20240139263A1 (en) Screening probiotic strains for in vitro gas production to identify strains that reduce in vivo (human) bloating and related conditions
EP4415564A1 (en) Lactobacillus strain usable for stimulating and rebalancing intestinal microbiota
WO2023178194A2 (en) Novel microbial composition and methods of use thereof
CN112998275A (zh) 一种可即食的益生菌组合物
CN118834779A (en) Staphylococcus xylosus and application thereof
Okombo Use of a probiotic for reduction of gastrointestinal oxalate absorption

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141109