RU2337106C2 - Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента - Google Patents

Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента Download PDF

Info

Publication number
RU2337106C2
RU2337106C2 RU2004110941/04A RU2004110941A RU2337106C2 RU 2337106 C2 RU2337106 C2 RU 2337106C2 RU 2004110941/04 A RU2004110941/04 A RU 2004110941/04A RU 2004110941 A RU2004110941 A RU 2004110941A RU 2337106 C2 RU2337106 C2 RU 2337106C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
isomer
isomeric mixture
pharmaceutical composition
cyclosporin
Prior art date
Application number
RU2004110941/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004110941A (ru
Inventor
Селварай НАЙКЕР (CA)
Селварай НАЙКЕР
Рэндалл У. ЯЦКОФФ (CA)
Рэндалл У. ЯЦКОФФ
Роберт Т. ФОСТЕР (CA)
Роберт Т. ФОСТЕР
Original Assignee
Изотехника Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Изотехника Инк. filed Critical Изотехника Инк.
Publication of RU2004110941A publication Critical patent/RU2004110941A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2337106C2 publication Critical patent/RU2337106C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/645—Cyclosporins; Related peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к композициям, включающим изомерную смесь аналога циклоспорина А, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, где изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-:
Figure 00000001
Figure 00000002
Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, обладающим иммуносупрессорной активностью, применению композиций для изготовления лекарственного средства и к способу осуществления иммуносупрессии. 11 н. и 66 з.п. ф-лы, 7 табл., 13 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094

Claims (77)

1. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, где интервал содержания 1,3-диенового заместителя в изомерной смеси составляет от приблизительно 10% до приблизительно 95% для Е-изомера и от приблизительно 90% до приблизительно 5% для Z-изомера.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже:
Figure 00000095
Figure 00000096
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 15% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 85% до приблизительно 15% Z-изомера.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 25% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 75% до приблизительно 25% Z-изомера.
5. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 35% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 65% до приблизительно 35% Z-изомера.
6. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 45% до приблизительно 55% Е-изомера и от приблизительно 55% до приблизительно 45% Z-изомера.
7. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 45% до приблизительно 50% Е-изомера и от приблизительно 55% до приблизительно 50% Z-изомера.
8. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 50% до приблизительно 55% Е-изомера и от приблизительно 50% до приблизительно 45% Z-изомера.
9. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 55% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 45% до приблизительно 35% Z-изомера.
10. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 65% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 35% до приблизительно 25% Z-изомера.
11. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 75% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 25% до приблизительно 15% Z-изомера.
12. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 85% до приблизительно 90% Е-изомера и от приблизительно 15% до приблизительно 10% Z-изомера.
13. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 90% до приблизительно 95% Е-изомера и от приблизительно 10% до приблизительно 5% Z-изомера.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной активностью, содержащая изомерную смесь аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит жидкий раствор, содержащий d-альфа-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е, TPGS), масло триглицерида со средней длиной цепи (МСТ), твин 40 и этанол.
17. Фармацевтическая композиция по п.14 в форме желатиновой капсулы, содержащей жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 в виде дозированной формы на один прием.
19. Фармацевтическая композиция по п.17 в виде дозированной формы на один прием.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.
21. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 50 мг изомерной смеси.
22. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что раствор содержит приблизительно 50 мг/мл изомерной смеси.
23. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.
24. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она находится в форме, пригодной для перорального введения.
25. Способ осуществления иммуносупрессии, включающий введение реципиенту изомерной смеси аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.1-13.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный реципиент является человеком.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 0,1 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 10 мг на килограмм веса тела в день, вводимых перорально два раза в день.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/день до приблизительно 10 мг/кг/день.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 2 мг/кг/день до приблизительно 6 мг/кг/день, вводимых перорально два раза в день.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/день до приблизительно 3 мг/кг/день, вводимых перорально два раза в день.
32. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для предотвращения, лечения или облегчения отторжения трансплантата органа или ткани.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанный трансплантат выбран из группы, состоящей из трансплантатов сердца, легкого, объединенных сердца-легкого, печени, почки, поджелудочной железы, кожи, кишечника и роговицы.
34. Способ п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для лечения или облегчения опосредованного Т-клетками отторжения.
35. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для лечения или облегчения реакции «трансплантат против хозяина».
36. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное отторжение трансплантата органа или ткани является следствием трансплантации костного мозга.
37. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для предотвращения, лечения или облегчения отторжения ксенотрансплантата.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанное отторжение ксенотрансплантата выбрано из группы, состоящей из острого, подострого и хронического отторжения органа, происходящего в том случае, когда донор органа принадлежит к иному биологическому виду, чем реципиент.
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанное отторжение ксенотрансплантата представляет собой отторжение, опосредованное В-клетками или антителами.
40. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для предотвращения, лечения или облегчения аутоиммунного заболевания или болезненного состояния, или воспалительного заболевания или болезненного состояния.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, хронического прогрессирующего артрита, деформирующего артрита и других ревматических заболеваний.
42. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из гематологических расстройств, гемолитической анемии, гипопластической анемии, истинной эритроцитарной анемии, идиопатической тромбоцитопении, системной красной волчанки, полихондрии, склеродемы, гранулематоза Вегенера, дерматомиозита, хронического активного гепатита, миастении, псориаза, синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома идиопатической мальабсорбции, (аутоиммунного) воспаления кишечника, язвенного колита, болезни Крона, эндокринной офтальмопатии, болезни Грейвса, саркоидоза, рассеянного склероза, первичного цирроза печени, юношеского диабета (сахарного диабета I типа), увеита (предшествующего и последующего), кератоконъюнктивита (keratoconjunctivitis sicca и vernal keratoconjunctivitis), интерстициального склероза легких, псориазного артрита, гломерулонефрита, идиопатического нефротического синдрома, нефропатии минимальных изменений и юношеского дерматомиозита.
43. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза, контактного дерматита, атопического дерматита, очаговой алопеции, полиморфной эритемы, герпетиформного дерматита, склеродермии, витилиго, ангиита гиперчувствительности, крапивницы, буллезного пемфигоида, красной волчанки, пузырчатки, врожденного буллезного эпидермолиза, других воспалительных или аллергических болезненных состояний кожи, воспалительных болезненных состояний легких и дыхательных путей, астмы, аллергий и пневмокониоза.
44. Композиция, как она определена в любом из пп.1-13, обладающая иммуносупрессорной активностью.
45. Применение композиции, как она определена в любом из пп.1-13, для изготовления лекарственного средства для обеспечения иммуносупрессии с целью предотвращения отторжения аллотрансплантата или ксенотрансплантата, предпочтительно почки, сердца, печени, или предотвращения или лечения аутоиммунных болезненных состояний, в частности, ревматоидного артрита или псориаза.
46. Применение изомерной смеси аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.1-13 для получения лекарственного средства для создания иммуносупрессии при введении реципиенту.
47. Применение по п.46, отличающееся тем, что реципиент является человеком.
48. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, характеризующаяся тем, что изомерная смесь содержит не менее чем приблизительно 55% Е-изомера и не более чем приблизительно 45% Z-изомера.
49. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже:
Figure 00000097
Figure 00000098
50. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 55% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 45% до приблизительно 35% Z-изомера.
51. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 65% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 35% до приблизительно 25% Z-изомера.
52. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 75% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 25% до приблизительно 15% Z-изомера.
53. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 85% до приблизительно 90% Е-изомера и от приблизительно 15% до приблизительно 10% Z-изомера.
54. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 90% до приблизительно 95% Е-изомера и от приблизительно 10% до приблизительно 5% Z-изомера.
55. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит не менее 95% Е-изомера и не более 5% Z-изомера.
56. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, характеризующаяся тем, что изомерная смесь содержит не более чем приблизительно 45% Е-изомера и не менее чем приблизительно 55% Z-изомера.
57. Композиция по п.56, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже:
Figure 00000099
Figure 00000100
58. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной активностью, содержащая изомерную смесь аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.48-57 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
59. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.
60. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит жидкий раствор, содержащий d-альфа-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TPGS), масло триглицерида со средней длиной цепи (МСТ), твин 40 и этанол.
61. Фармацевтическая композиция по п.58 в форме желатиновой капсулы, содержащей жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.
62. Фармацевтическая композиция по п.60 в виде дозированной формы на один прием.
63. Фармацевтическая композиция по п.59 в виде дозированной формы на один прием.
64. Фармацевтическая композиция по п.62, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.
65. Фармацевтическая композиция по п.63, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.
66. Фармацевтическая композиция по п.61, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 50 мг изомерной смеси.
67. Фармацевтическая композиция по п.59, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.
68. Фармацевтическая композиция по п.60, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.
69. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что она находится в форме, пригодной для перорального введения.
70. Фармацевтическая композиция для осуществления иммуносупрессии при введении реципиенту, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.48-57.
71. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что указанный реципиент является человеком.
72. Фармацевтическая композиция по любому из пп.59 или 60, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит изомерную смесь аналога циклоспосрина А в количестве от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.
73. Фармацевтическая композиция по любому из пп.48-57 для осуществления иммуносупрессии, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А, характеризующаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция имеет пониженную токсичность по сравнению с циклоспорином.
74. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, хронического прогрессирующего артрита, деформирующего артрита и других ревматических заболеваний.
75. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из гематологических расстройств, гемолитической анемии, гипопластической анемии, истинной эритроцитарной анемии, идиопатической тромбоцитопении, системной красной волчанки, полихондрии, склеродемы, гранулематоза Вегенера, дерматомиозита, хронического активного гепатита, миастении, псориаза, синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома идиопатической мальабсорбции, (аутоиммунного) воспаления кишечника, язвенного колита, болезни Крона, эндокринной офтальмопатии, болезни Грейвса, саркоидоза, рассеянного склероза, первичного цирроза печени, юношеского диабета (сахарного диабета I типа), увеита (предшествующего и последующего), кератоконъюнктивита (keratoconjunctivitis sicca и vernal keratoconjunctivitis), интерстициального склероза легких, псориазного артрита, гломерулонефрита, идиопатического нефротического синдрома, нефропатии минимальных изменений и юношеского дерматомиозита.
76. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из псориаза, контактного дерматита, атопического дерматита, очаговой алопеции, полиморфной эритемы, герпетиформного дерматита, склеродермии, витилиго, ангиита гиперчувствительности, крапивницы, буллезного пемфигоида, красной волчанки, пузырчатки, врожденного буллезного эпидермолиза, других воспалительных или аллергических болезненных состояний кожи, воспалительных болезненных состояний легких и дыхательных путей, астмы, аллергий и пневмокониоза.
77. Применение композиции, как она определена в любом из пп.48-57, для изготовления лекарственного средства для обеспечения иммуносупрессии с целью предотвращения отторжения аллотрансплантата или ксенотрансплантата, предпочтительно почки, сердца, печени, или предотвращения или лечения аутоиммунных болезненных состояний, в частности, ревматоидного артрита или псориаза.
RU2004110941/04A 2001-10-19 2002-10-17 Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента RU2337106C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34620101P 2001-10-19 2001-10-19
US60/346,201 2001-10-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004110941A RU2004110941A (ru) 2005-08-10
RU2337106C2 true RU2337106C2 (ru) 2008-10-27

Family

ID=23358378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004110941/04A RU2337106C2 (ru) 2001-10-19 2002-10-17 Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента

Country Status (38)

Country Link
US (2) US20110092669A1 (ru)
EP (2) EP1436322B1 (ru)
JP (4) JP2005511538A (ru)
KR (1) KR100992850B1 (ru)
CN (1) CN100344648C (ru)
AR (1) AR036853A1 (ru)
AT (1) ATE401339T1 (ru)
AU (1) AU2002331510B2 (ru)
BE (1) BE2022C547I2 (ru)
BR (1) BR0213659A (ru)
CA (2) CA2460685C (ru)
CO (1) CO5570682A2 (ru)
CY (2) CY1108410T1 (ru)
DE (1) DE60227686D1 (ru)
DK (1) DK1436322T3 (ru)
EC (3) ECSP045060A (ru)
ES (1) ES2310604T3 (ru)
FI (1) FIC20220041I1 (ru)
FR (1) FR22C1051I2 (ru)
HK (1) HK1062567A1 (ru)
HR (1) HRP20040353B1 (ru)
IL (2) IL160762A0 (ru)
LT (1) LTC1436322I2 (ru)
MA (1) MA26337A1 (ru)
ME (1) ME00487B (ru)
MX (1) MXPA04003624A (ru)
MY (1) MY187182A (ru)
NL (1) NL301200I2 (ru)
NO (2) NO331745B1 (ru)
NZ (1) NZ531945A (ru)
PL (1) PL210697B1 (ru)
PT (1) PT1436322E (ru)
RU (1) RU2337106C2 (ru)
SI (1) SI1436322T1 (ru)
TN (1) TNSN04069A1 (ru)
UY (1) UY27502A1 (ru)
WO (1) WO2003033527A2 (ru)
ZA (1) ZA200402270B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100992850B1 (ko) * 2001-10-19 2010-11-09 이소테크니카 인코포레이티드 시클로스포린 유사체 혼합물 및 면역조절제로서 이들의 용도
ES2326040T3 (es) 2001-10-19 2009-09-29 Isotechnika Inc. Sintesis de analogos de ciclosporina.
TW200505946A (en) * 2003-04-08 2005-02-16 Hoffmann La Roche Process for preparation of cyclosporin a analog
MX2007007262A (es) * 2004-12-17 2007-10-19 Isotechnika Inc Metabolitos de analogos de ciclosporina.
US7696166B2 (en) 2006-03-28 2010-04-13 Albany Molecular Research, Inc. Use of cyclosporin alkyne/alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders
US7696165B2 (en) 2006-03-28 2010-04-13 Albany Molecular Research, Inc. Use of cyclosporin alkyne analogues for preventing or treating viral-induced disorders
JP5668476B2 (ja) 2007-10-08 2015-02-12 オーリニア・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＡｕｒｉｎｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． カルシニューリン阻害剤またはｍＴＯＲ阻害剤を含む眼科用組成物
CN102458370A (zh) 2009-06-09 2012-05-16 卢克斯生物科技公司 用于眼科用途的表面药物递送系统
GB0912584D0 (en) * 2009-07-20 2009-08-26 Ucl Business Plc Cyclosporin conjugates
RU2630690C9 (ru) 2010-12-15 2017-12-28 КонтраВир Фармасьютикалз, Инк. МОЛЕКУЛЫ АНАЛОГОВ ЦИКЛОСПОРИНА, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ПО 1 и 3 АМИНОКИСЛОТЕ
GB201222455D0 (en) 2012-12-13 2013-01-30 Perioc Ltd Novel pharmaceutical formulations and their use in the treatment of periodontaldisease
EP3549051A4 (en) * 2016-11-30 2020-04-29 Schrodinger, Inc. GRAPHIC USER INTERFACE FOR CALCULATING CHEMICAL TRANSITIONAL STATES
EP4252629A3 (en) 2016-12-07 2023-12-27 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
WO2018106928A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Contravir Pharmaceuticals, Inc. Treatment and prevention of hbv diseases by cyclosporine analogue molecules modified at amino acides 1 and 3
EP3554346B1 (en) 2016-12-14 2024-01-31 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunosuppressant
US20190224275A1 (en) 2017-05-12 2019-07-25 Aurinia Pharmaceuticals Inc. Protocol for treatment of lupus nephritis
US10286036B2 (en) * 2017-05-12 2019-05-14 Aurinia Pharmaceuticals Inc. Protocol for treatment of lupus nephritis
US20230041197A1 (en) 2018-06-20 2023-02-09 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
EP4201952A1 (en) 2021-12-21 2023-06-28 Curia Spain, S.A.U. Process for the controlled synthesis of voclosporin
WO2024052941A1 (en) * 2022-09-09 2024-03-14 Dr. Reddy's Laboratories Limited Improved process for the preparation of voclosporin
WO2024157186A1 (en) * 2023-01-25 2024-08-02 Procos S.P.A. New process for the preparation of amorphous voclosporin
WO2024157132A1 (en) * 2023-01-25 2024-08-02 Indena S.P.A. Process for the preparation of an intermediate useful for the synthesis of voclosporin

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4278545A (en) * 1979-09-12 1981-07-14 The Bendix Corporation Apparatus for separating solids and liquid components
CH670644A5 (ru) * 1986-12-18 1989-06-30 Lonza Ag
US5162540A (en) * 1986-12-18 1992-11-10 Lonza Ltd. Process for the production of (+) biotin
DE3884470T2 (de) * 1987-06-17 1994-03-10 Sandoz Ag Cyclosporine und deren Benutzung als Arzneimittel.
US5972630A (en) * 1991-08-19 1999-10-26 Dade Behring Marburg Gmbh Homogeneous immunoassays using enzyme inhibitors
US5750510A (en) * 1997-04-04 1998-05-12 Abbott Laboratories 3-descladinose-2,3-anhydroerythromycin derivatives
US5939406A (en) * 1997-07-21 1999-08-17 Wisconsin Alumni Research Foundation 18-substituted-19-nor-vitamin D compounds
ATE314388T1 (de) * 1997-10-08 2006-01-15 Isotechnika Inc Deuterierte und undeuterierte cyclosporin-analoga und ihre verwendung als immunmodulierende agentien
ES2326040T3 (es) * 2001-10-19 2009-09-29 Isotechnika Inc. Sintesis de analogos de ciclosporina.
KR100992850B1 (ko) * 2001-10-19 2010-11-09 이소테크니카 인코포레이티드 시클로스포린 유사체 혼합물 및 면역조절제로서 이들의 용도

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Eberle M.K. et al.: "Modifications of the MeBmt Side Chain of Cyclosporin A" BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, Vol.5, №15, 03.08.1995. *

Also Published As

Publication number Publication date
NL301200I2 (nl) 2024-07-25
DK1436322T3 (da) 2008-11-03
CY2022030I2 (el) 2023-06-09
CN100344648C (zh) 2007-10-24
ZA200402270B (en) 2005-05-25
ECSP045060A (es) 2004-07-23
LTPA2022521I1 (ru) 2022-11-10
US20140288266A1 (en) 2014-09-25
WO2003033527A3 (en) 2003-10-16
US20110092669A1 (en) 2011-04-21
HRP20040353A2 (en) 2005-04-30
IL160762A (en) 2010-11-30
RU2004110941A (ru) 2005-08-10
NZ531945A (en) 2006-01-27
PT1436322E (pt) 2008-10-23
CN1571794A (zh) 2005-01-26
CY1108410T1 (el) 2012-05-23
ME00487B (me) 2011-10-10
ATE401339T1 (de) 2008-08-15
CY2022030I1 (el) 2023-01-27
PL210697B1 (pl) 2012-02-29
JP2011006417A (ja) 2011-01-13
BE2022C547I2 (ru) 2022-10-19
DE60227686D1 (de) 2008-08-28
CA2460685C (en) 2014-05-27
MA26337A1 (fr) 2004-10-01
MXPA04003624A (es) 2004-12-06
SI1436322T1 (sl) 2008-12-31
ES2310604T3 (es) 2009-01-16
CA2460685A1 (en) 2003-04-24
HRP20040353B1 (hr) 2012-10-31
AU2002331510B2 (en) 2008-05-01
CO5570682A2 (es) 2005-10-31
BR0213659A (pt) 2004-10-26
NO2022042I1 (no) 2022-10-14
JP2013136597A (ja) 2013-07-11
KR100992850B1 (ko) 2010-11-09
UY27502A1 (es) 2003-04-30
EP1816138A1 (en) 2007-08-08
CA2727642A1 (en) 2003-04-24
IL160762A0 (en) 2004-08-31
LTC1436322I2 (ru) 2023-06-26
PL370501A1 (en) 2005-05-30
MY187182A (en) 2021-09-08
JP2009197036A (ja) 2009-09-03
EP1436322A2 (en) 2004-07-14
FIC20220041I1 (fi) 2022-10-14
JP5272140B2 (ja) 2013-08-28
FR22C1051I1 (fr) 2022-12-16
KR20050037421A (ko) 2005-04-21
AR036853A1 (es) 2004-10-06
CA2727642C (en) 2014-02-04
ECSP045059A (es) 2004-07-23
WO2003033527A2 (en) 2003-04-24
NO20042029L (no) 2004-05-14
EP1436322B1 (en) 2008-07-16
HK1062567A1 (en) 2004-11-12
NO331745B1 (no) 2012-03-19
ECSP045061A (es) 2004-08-27
TNSN04069A1 (en) 2006-06-01
FR22C1051I2 (fr) 2023-11-17
JP2005511538A (ja) 2005-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2337106C2 (ru) Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента
JP4149905B2 (ja) サイクロスポリンａおよび４０−ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシンを含む移植拒絶、自己免疫疾患または炎症性状態の処置用医薬組成物
NL195028C (nl) Cyclosporinebevattend farmaceutisch preparaat.
RU2615397C2 (ru) Фармацевтические композиции на основе соли микофеноловой кислоты с энтеросолюбильным покрытием
JP2005511538A5 (ru)
AU2018371177B2 (en) Dosage regimen of vidofludimus for use in the prevention or treatment of chronic inflammatory and/or autoimmune diseases
US20090215813A1 (en) Histone deacetylase inhibitors as immunosuppressants
JPH02255623A (ja) 新規シクロスポリン製剤
JP2008514690A (ja) Ｃ型肝炎感染の治療のための［ｄ−ｍｅａｌａ］３−［ｅｔｖａｌ］４−シクロスポリンの使用、及び当該［ｄ−ｍｅａｌａ］３−［ｅｔｖａｌ］４−シクロスポリンを含む医薬組成物
Pescovitz et al. Sirolimus and mycophenolate mofetil for calcineurin-free immunosuppression in renal transplant recipients
SK97199A3 (en) Oral cyclosporin formulations
CZ411691A3 (cs) Deriváty cyklosporinu
US5514714A (en) Methods and polycyclic aromatic compound containing compositions for treating T-cell-mediated diseases
TW200522975A (en) Pharmaceutical composition for use in the treatment of an inflammatory autoimmune disease or condition
JP2008511566A (ja) ショウガ画分の調製方法およびヒトｃｙｐ酵素を阻害するためのその使用
US6355639B1 (en) Reverse prenyl compounds as immunosuppressants
WO1993017039A1 (en) Iso-cyclosporin salts
Graeb et al. Cyclosporine: 20 years of experience at the University of Munich
JPH06172168A (ja) 免疫抑制剤
RU2800933C2 (ru) Режим дозирования видофлудимуса для использования в профилактике или лечении хронических воспалительных и/или аутоиммунных заболеваний
JP2002533401A (ja) シクロスポリン溶液
DE3701891A1 (de) Chinolinderivate als immunosuppressiva
KR100847565B1 (ko) 디아세트아미도콜히친 및/또는 디아세트아미도디히드로티오콜히친을 함유하는 약제학적 조성물 및 이들 화합물의 제조방법
Koch et al. Leflunomide: is there a place for its use in transplantation?
CN103896812A (zh) N，n’－二环己基－n－高级脂肪酸酰脲类似物及其制药用途

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160304

PD4A Correction of name of patent owner