RU2004110941A - Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента - Google Patents

Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента Download PDF

Info

Publication number
RU2004110941A
RU2004110941A RU2004110941/04A RU2004110941A RU2004110941A RU 2004110941 A RU2004110941 A RU 2004110941A RU 2004110941/04 A RU2004110941/04 A RU 2004110941/04A RU 2004110941 A RU2004110941 A RU 2004110941A RU 2004110941 A RU2004110941 A RU 2004110941A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isomer
composition according
isomeric mixture
pharmaceutical composition
day
Prior art date
Application number
RU2004110941/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2337106C2 (ru
Inventor
Селварай НАЙКЕР (CA)
Селварай НАЙКЕР
Роберт Т. ФОСТЕР (CA)
Роберт Т. ФОСТЕР
Рэндалл У. ЯЦКОФФ (CA)
Рэндалл У. ЯЦКОФФ
Original Assignee
Изотехника Инк. (Ca)
Изотехника Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Изотехника Инк. (Ca), Изотехника Инк. filed Critical Изотехника Инк. (Ca)
Publication of RU2004110941A publication Critical patent/RU2004110941A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2337106C2 publication Critical patent/RU2337106C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/645—Cyclosporins; Related peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Claims (91)

1. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, где интервал содержания 1,3-диенового заместителя в изомерной смеси составляет от приблизительно 10% до приблизительно 90% для Е-изомера и от приблизительно 90% до приблизительно 10% для Z-изомера.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже
Figure 00000001
Figure 00000002
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 15% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 85% до приблизительно 15% Z-изомера.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 25% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 75% до приблизительно 25% Z-изомера.
5. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 35% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 65% до приблизительно 35% Z-изомера.
6. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 45% до приблизительно 55% Е-изомера и от приблизительно 55% до приблизительно 45% Z-изомера.
7. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 45% до приблизительно 50% Е-изомера и от приблизительно 55% до приблизительно 50% Z-изомера.
8. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 55% до приблизительно 50% Е-изомера и от приблизительно 45% до приблизительно 50% Z-изомера.
9. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 55% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 45% до приблизительно 35% Z-изомера.
10. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 65% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 35% до приблизительно 25% Z-изомера.
11. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 75% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 25% до приблизительно 15% Z-изомера.
12. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 85% до приблизительно 90% Е-изомера и от приблизительно 15% до приблизительно 10% Z-изомера.
13. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 90% до приблизительно 95% Е-изомера и от приблизительно 10% до приблизительно 5% Z-изомера.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая изомерную смесь аналога циклоспорина в соответствии с любым из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она содержит жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что она содержит d-альфа-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TPGS), масло триглицерида со средней длиной цепи (МСТ), твин 40 и этанол.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она включает желатиновую капсулу, содержащую изомерную смесь аналогов, жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что она представляет собой дозированную форму на один прием.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что она представляет собой дозированную форму на один прием.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.
21. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 50 мг изомерной смеси.
22. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что раствор содержит приблизительно 50 мг/мл изомерной смеси.
23. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.
24. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она приспособлена для перорального введения.
25. Способ осуществления иммуносупрессии, включающий введение животному, в случае такой необходимости, эффективного количества изомерной смеси аналога циклоспорина в соответствии с любым из пп.1-13.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанное животное является человеком.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,1 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 10 мг на килограмм веса тела в день.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/деньдо приблизительно 10 мг/кг/день.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 2 мг/кг/день до приблизительно 6 мг/кг/день, вводимых перорально два раза в день.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/день до приблизительно 3 мг/кг/день, вводимых перорально два раза в день.
32. Способ повышения эффективности иммуносупрессорного аналога циклоспорина путем приготовления изомерной смеси аналога для применения в качестве иммуносупрессорного агента.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанная изомерная смесь содержит композицию по любому из пп.1-13.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.
35. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для лечения или облегчения острого отторжения трансплантата органа или ткани.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанный трансплантат выбран из группы, состоящей из трансплантатов сердца, легкого, объединенных сердца-легкого, печени, почки, поджелудочной железы, кожи, кишечника и роговицы.
37. Способ п.25, отличающийся тем, что указанные иммуносупрессия или иммуносупрессорный агент предназначены для лечения или облегчения опосредованного Т-клетками отторжения.
38. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанные иммуносупрессия или иммуносупрессорный агент предназначены для лечения или облегчения реакции "трансплантат против хозяина".
39. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанное отторжение трансплантата органа или ткани является следствием трансплантации костного мозга.
40. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для лечения или облегчения хронического отторжения трансплантированного органа.
41. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанное хроническое отторжение представляет собой заболевание сосудов трансплантата.
42. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для лечения или облегчения отторжения ксенотрансплантата.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что указанное отторжение ксенотрансплантата выбрано из группы, состоящей из острого, подострого и хронического отторжения органа, происходящего в том случае, когда донор органа принадлежит к иному биологическому виду, чем реципиент.
44. Способ по п.42, отличающийся тем, что указанное отторжение ксенотрансплантата представляет собой отторжение, опосредованное В-клетками или антителами.
45. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанные иммуносупрессия или иммуносупрессорный агент предназначены для лечения или облегчения аутоиммунного заболевания или болезненного состояния, или воспалительного заболевания или болезненного состояния.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, хронического прогрессирующего артрита, деформирующего артрита и других ревматических заболеваний.
47. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из гематологических расстройств (гемолитической анемии, гипопластической анемии, истинной эритроцитарной анемии, идиопатической тромбоцитопении), системной красной волчанки, полихондрии, склеродемы, гранулематоза Вегенера, дерматомиозита, хронического активного гепатита, миастении, псориаза, синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома идиопатической мальабсорбции, (аутоиммунного) воспаления кишечника, язвенного колита, болезни Крона, эндокринной офтальмопатии, болезни Грейвса, саркоидоза, рассеянного склероза, первичного цирроза печени, юношеского диабета (сахарного диабета 1 типа), увеита (предшествующего и последующего), кератоконъюнктивита (keratoconjunctivitis sicca и vernal keratoconjunctivitis), интерстициального склероза легких, псориазного артрита, гломерулонефрита, идиопатического нефротического синдрома, нефропатии минимальных изменений и юношеского дерматомиозита.
48. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза, контактного дерматита, атопического дерматита, очаговой алопеции, полиморфной эритемы, герпетиформного дерматита, склеродермии, витилиго, ангиита гиперчувствительности, крапивницы, буллезного пемфигоида, красной волчанки, пузырчатки, врожденного буллезного эпидермолиза, других воспалительных или аллергических болезненных состояний кожи, воспалительных болезненных состояний легких и дыхательных путей, астмы, аллергий и пневмокониоза.
49. Композиция, как она определена в любом из пп.1-13, в качестве терапевтической композиции.
50. Применение композиции, как она определена в любом из пп.1-13, для изготовления лекарственного средства для обеспечения иммуносупрессии с целью предотвращения отторжения аллотрансплантата или ксенотрансплантата, предпочтительно почки, сердца, печени, или предотвращения или лечения аутоиммунных болезненных состояний, в частности, ревматоидного артрита или псориаза.
51. Применение изомерной смеси аналога цикпоспорина в соответствии с любым из пп.1-13 для получения лекарственного средства для создания иммуносупрессии при введении животному.
52. Применение по п.51, отличающееся тем, что животное является человеком.
53. Применение по п.52, отличающееся тем, что количество подлежащей введению изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.
54. Применение по п.52, отличающееся тем, что количество подлежащей введению изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,1 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 10 мг на килограмм веса тела в день.
55. Применение по п.52, отличающееся тем, что количество подлежащей введению изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/день до приблизительно 10 мг/кг/день.
56. Применение по п.52, отличающийся тем, что количество подлежащей введению изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 2 мг/кг/день до приблизительно 6 мг/кг/день, вводимых перорально два раза в день.
57. Применение по п.52, отличающийся тем, что количество подлежащей введению изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/день до приблизительно 3 мг/кг/день, вводимых перорально два раза в день.
58. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, характеризующаяся тем, что изомерная смесь содержит не менее чем приблизительно 55% Е-изомера и не более чем приблизительно 45% Z-изомера.
59. Композиция по п.58, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже
Figure 00000003
Figure 00000004
60. Композиция по п.59, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 55% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 35% до приблизительно 45% Z-изомера.
61. Композиция по п.59, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 65% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 25% до приблизительно 35% Z-изомера.
62. Композиция по п.59, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 75% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 15% до приблизительно 25% Z-изомера.
63. Композиция по п.59, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 85% до приблизительно 90% Е-изомера и от приблизительно 10% до приблизительно 15% Z-изомера.
64. Композиция по п.59, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 90% до приблизительно 95% Е-изомера и от приблизительно 10% до приблизительно 5% Z-изомера.
65. Композиция по п.59, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит не менее 95% Е-изомера и не более 5% Z-изомера.
66. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, характеризующаяся тем, что изомерная смесь содержит не более чем приблизительно 45% Е-изомера и не менее чем приблизительно 55% Z-изомера.
67. Композиция по п.66, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже
Figure 00000003
Figure 00000005
68. Композиция по п.67, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 75% до приблизительно 65% Z-изомера и от приблизительно 25% до приблизительно 35% Е-изомера.
69. Композиция по п.67, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 65% до приблизительно 55% Z-изомера и от приблизительно 35% до приблизительно 45% Е-изомера.
70. Фармацевтическая композиция, содержащая изомерную смесь аналога циклоспорина в соответствии с любым из пп.58-69 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
71. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она содержит жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.
72. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она содержит d-альфа-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TPGS), масло триглицерида со средней длиной цепи (МСТ), твин 40 и этанол.
73. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она включает желатиновую капсулу, содержащую изомерную смесь аналогов, жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.
74. Фармацевтическая композиция по п.72, отличающаяся тем, что она представляет собой дозированную форму на один прием.
75. Фармацевтическая композиция по п.73, отличающаяся тем, что она представляет собой дозированную форму на один прием.
76. Фармацевтическая композиция по п.74, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.
77. Фармацевтическая композиция по п.75, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.
78. Фармацевтическая композиция по п.73, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 50 мг изомерной смеси.
79. Фармацевтическая композиция по п.71, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.
80. Фармацевтическая композиция по п.72, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.
81. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она приспособлена для перорального введения.
82. Фармацевтическая композиция для осуществления иммуносупрессии при введении животному, включающая терапевтически эффективное количество изомерной смеси аналога циклоспорина в соответствии с любым из пп.58-69.
83. Фармацевтическая композиция по п.72, отличающаяся тем, что указанное животное является человеком.
84. Фармацевтическая композиция по п.73, отличающаяся тем, что указанное животное является человеком.
85. Фармацевтическая композиция по п.72, отличающаяся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.
86. Фармацевтическая композиция по п.73, отличающаяся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина составляет от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.
87. Фармацевтическая композиция для осуществления иммуносупрессии, включающая терапевтически эффективное количество изомерной смеси иммуносупрессорного аналога циклоспорина, в которой получение изомерной смеси снижает токсичность аналога циклоспорина, причем указанная изомерная смесь содержит композицию в соответствии с любым из пп.58-69.
88. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, хронического прогрессирующего артрита, деформирующего артрита и других ревматических заболеваний.
89. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из гематологических расстройств, гемолитической анемии, гипопластической анемии, истинной эритроцитарной анемии, идиопатической тромбоцитопении, системной красной волчанки, полихондрии, склеродемы, гранулематоза Вегенера, дерматомиозита, хронического активного гепатита, миастении, псориаза, синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома идиопатической мальабсорбции, (аутоиммунного) воспаления кишечника, язвенного колита, болезни Крона, эндокринной офтальмопатии, болезни Грейвса, саркоидоза, рассеянного склероза, первичного цирроза печени, юношеского диабета (сахарного диабета 1 типа), увеита (предшествующего и последующего), кератоконъюнктивита (keratoconjunctivitis sicca и vernal keratoconjunctivitis), интерстициального склероза легких, псориазного артрита, гломерулонефрита, идиопатического нефротического синдрома, нефропатии минимальных изменений и юношеского дерматомиозита.
90. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из псориаза, контактного дерматита, атопического дерматита, очаговой алопеции, полиморфной эритемы, герпетиформного дерматита, склеродермии, витилиго, ангиита гиперчувствительности, крапивницы, буллезного пемфигоида, красной волчанки, пузырчатки, врожденного буллезного эпидермолиза, других воспалительных или аллергических болезненных состояний кожи, воспалительных болезненных состояний легких и дыхательных путей, астмы, аллергий и пневмокониоза.
91. Применение композиции, как она определена в любом из пп.58-69, для изготовления лекарственного средства для обеспечения иммуносупрессии с целью предотвращения отторжения аллотрансплантата или ксенотрансплантата, предпочтительно почки, сердца, печени, или предотвращения или лечения аутоиммунных болезненных состояний, в частности, ревматоидного артрита или псориаза.
RU2004110941/04A 2001-10-19 2002-10-17 Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента RU2337106C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34620101P 2001-10-19 2001-10-19
US60/346,201 2001-10-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004110941A true RU2004110941A (ru) 2005-08-10
RU2337106C2 RU2337106C2 (ru) 2008-10-27

Family

ID=23358378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004110941/04A RU2337106C2 (ru) 2001-10-19 2002-10-17 Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента

Country Status (38)

Country Link
US (2) US20110092669A1 (ru)
EP (2) EP1816138A1 (ru)
JP (4) JP2005511538A (ru)
KR (1) KR100992850B1 (ru)
CN (1) CN100344648C (ru)
AR (1) AR036853A1 (ru)
AT (1) ATE401339T1 (ru)
AU (1) AU2002331510B2 (ru)
BE (1) BE2022C547I2 (ru)
BR (1) BR0213659A (ru)
CA (2) CA2460685C (ru)
CO (1) CO5570682A2 (ru)
CY (2) CY1108410T1 (ru)
DE (1) DE60227686D1 (ru)
DK (1) DK1436322T3 (ru)
EC (3) ECSP045059A (ru)
ES (1) ES2310604T3 (ru)
FI (1) FIC20220041I1 (ru)
FR (1) FR22C1051I2 (ru)
HK (1) HK1062567A1 (ru)
HR (1) HRP20040353B1 (ru)
IL (2) IL160762A0 (ru)
LT (1) LTC1436322I2 (ru)
MA (1) MA26337A1 (ru)
ME (1) ME00487B (ru)
MX (1) MXPA04003624A (ru)
MY (1) MY187182A (ru)
NL (1) NL301200I2 (ru)
NO (2) NO331745B1 (ru)
NZ (1) NZ531945A (ru)
PL (1) PL210697B1 (ru)
PT (1) PT1436322E (ru)
RU (1) RU2337106C2 (ru)
SI (1) SI1436322T1 (ru)
TN (1) TNSN04069A1 (ru)
UY (1) UY27502A1 (ru)
WO (1) WO2003033527A2 (ru)
ZA (1) ZA200402270B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2337106C2 (ru) * 2001-10-19 2008-10-27 Изотехника Инк. Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента
RU2321593C9 (ru) 2001-10-19 2008-06-20 Изотехника Инк. Синтез аналогов циклоспорина
TW200505946A (en) * 2003-04-08 2005-02-16 Hoffmann La Roche Process for preparation of cyclosporin a analog
CN101120012A (zh) * 2004-12-17 2008-02-06 伊素制药公司 环孢菌素类似物的代谢物
US7696166B2 (en) 2006-03-28 2010-04-13 Albany Molecular Research, Inc. Use of cyclosporin alkyne/alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders
US7696165B2 (en) 2006-03-28 2010-04-13 Albany Molecular Research, Inc. Use of cyclosporin alkyne analogues for preventing or treating viral-induced disorders
CN101918019B (zh) 2007-10-08 2014-11-26 奥里尼亚制药有限公司 包含钙调神经磷酸酶抑制剂或mTOR抑制剂的眼科组合物
AU2010259184B2 (en) 2009-06-09 2015-08-13 Aurinia Pharmaceuticals Inc. Topical drug delivery systems for ophthalmic use
GB0912584D0 (en) * 2009-07-20 2009-08-26 Ucl Business Plc Cyclosporin conjugates
EP3461835A1 (en) 2010-12-15 2019-04-03 ContraVir Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporine analogue molecules modified at amino acid 1 and 3
GB201222455D0 (en) * 2012-12-13 2013-01-30 Perioc Ltd Novel pharmaceutical formulations and their use in the treatment of periodontaldisease
JP2020510249A (ja) * 2016-11-30 2020-04-02 シュレーディンガー インコーポレイテッドＳｃｈｒｏｄｉｎｇｅｒ，Ｉｎｃ． 化学の遷移状態を計算するためのグラフィカルユーザインタフェース
CA3045296A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Progenity, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
WO2018106928A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Contravir Pharmaceuticals, Inc. Treatment and prevention of hbv diseases by cyclosporine analogue molecules modified at amino acides 1 and 3
TW201834690A (zh) 2016-12-14 2018-10-01 美商寶珍那提公司 以免疫抑制劑治療胃腸道疾病
US20190224275A1 (en) 2017-05-12 2019-07-25 Aurinia Pharmaceuticals Inc. Protocol for treatment of lupus nephritis
US10286036B2 (en) * 2017-05-12 2019-05-14 Aurinia Pharmaceuticals Inc. Protocol for treatment of lupus nephritis
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
EP4201952A1 (en) 2021-12-21 2023-06-28 Curia Spain, S.A.U. Process for the controlled synthesis of voclosporin
WO2024052941A1 (en) * 2022-09-09 2024-03-14 Dr. Reddy's Laboratories Limited Improved process for the preparation of voclosporin
WO2024157132A1 (en) * 2023-01-25 2024-08-02 Indena S.P.A. Process for the preparation of an intermediate useful for the synthesis of voclosporin
WO2024157186A1 (en) * 2023-01-25 2024-08-02 Procos S.P.A. New process for the preparation of amorphous voclosporin

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4278545A (en) * 1979-09-12 1981-07-14 The Bendix Corporation Apparatus for separating solids and liquid components
CH670644A5 (ru) * 1986-12-18 1989-06-30 Lonza Ag
US5162540A (en) * 1986-12-18 1992-11-10 Lonza Ltd. Process for the production of (+) biotin
EP0296122B1 (en) * 1987-06-17 1993-09-29 Sandoz Ag Cyclosporins and their use as pharmaceuticals
US5972630A (en) * 1991-08-19 1999-10-26 Dade Behring Marburg Gmbh Homogeneous immunoassays using enzyme inhibitors
US5750510A (en) * 1997-04-04 1998-05-12 Abbott Laboratories 3-descladinose-2,3-anhydroerythromycin derivatives
US5939406A (en) * 1997-07-21 1999-08-17 Wisconsin Alumni Research Foundation 18-substituted-19-nor-vitamin D compounds
ES2256959T3 (es) * 1997-10-08 2006-07-16 Isotechnika,Inc. Analogos de ciclosporina deuterados y no deuterados y su uso como agentes inmunomoduladores.
RU2337106C2 (ru) * 2001-10-19 2008-10-27 Изотехника Инк. Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента
RU2321593C9 (ru) * 2001-10-19 2008-06-20 Изотехника Инк. Синтез аналогов циклоспорина

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050037421A (ko) 2005-04-21
JP2009197036A (ja) 2009-09-03
HK1062567A1 (en) 2004-11-12
MXPA04003624A (es) 2004-12-06
AR036853A1 (es) 2004-10-06
US20110092669A1 (en) 2011-04-21
CA2460685A1 (en) 2003-04-24
WO2003033527A3 (en) 2003-10-16
ATE401339T1 (de) 2008-08-15
NO2022042I1 (no) 2022-10-14
HRP20040353B1 (hr) 2012-10-31
FIC20220041I1 (fi) 2022-10-14
CY1108410T1 (el) 2012-05-23
TNSN04069A1 (en) 2006-06-01
NL301200I2 (nl) 2024-07-25
DK1436322T3 (da) 2008-11-03
ECSP045059A (es) 2004-07-23
HRP20040353A2 (en) 2005-04-30
JP5272140B2 (ja) 2013-08-28
JP2013136597A (ja) 2013-07-11
WO2003033527A2 (en) 2003-04-24
CO5570682A2 (es) 2005-10-31
CA2727642C (en) 2014-02-04
NO20042029L (no) 2004-05-14
LTPA2022521I1 (ru) 2022-11-10
KR100992850B1 (ko) 2010-11-09
ME00487B (me) 2011-10-10
BR0213659A (pt) 2004-10-26
FR22C1051I1 (fr) 2022-12-16
FR22C1051I2 (fr) 2023-11-17
EP1436322B1 (en) 2008-07-16
ECSP045061A (es) 2004-08-27
JP2005511538A (ja) 2005-04-28
CN100344648C (zh) 2007-10-24
CY2022030I2 (el) 2023-06-09
US20140288266A1 (en) 2014-09-25
JP2011006417A (ja) 2011-01-13
CA2460685C (en) 2014-05-27
BE2022C547I2 (ru) 2022-10-19
UY27502A1 (es) 2003-04-30
CA2727642A1 (en) 2003-04-24
DE60227686D1 (de) 2008-08-28
IL160762A (en) 2010-11-30
MA26337A1 (fr) 2004-10-01
EP1816138A1 (en) 2007-08-08
ZA200402270B (en) 2005-05-25
ES2310604T3 (es) 2009-01-16
CY2022030I1 (el) 2023-01-27
NZ531945A (en) 2006-01-27
EP1436322A2 (en) 2004-07-14
ECSP045060A (es) 2004-07-23
IL160762A0 (en) 2004-08-31
AU2002331510B2 (en) 2008-05-01
LTC1436322I2 (ru) 2023-06-26
PL370501A1 (en) 2005-05-30
RU2337106C2 (ru) 2008-10-27
MY187182A (en) 2021-09-08
NO331745B1 (no) 2012-03-19
SI1436322T1 (sl) 2008-12-31
CN1571794A (zh) 2005-01-26
PT1436322E (pt) 2008-10-23
PL210697B1 (pl) 2012-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2337106C2 (ru) Смесь аналогов циклоспорина и ее применение в качестве иммуномодулирующего агента
JP3942641B2 (ja) サイクロスポリンａおよび４０―ｏ―（２―ヒドロキシエチル）―ラパマイシンを含む移植拒絶、自己免疫疾患または炎症性状態の処置用医薬組成物
ES2216141T3 (es) Composiciones farmaceuticas de micofenolato con recubrimiento enterico.
JP2005511538A5 (ru)
NL195028C (nl) Cyclosporinebevattend farmaceutisch preparaat.
KR100300252B1 (ko) 사이클로스포린함유고형마이크로에멀젼을포함하는약학적조성물
AU2018371177B2 (en) Dosage regimen of vidofludimus for use in the prevention or treatment of chronic inflammatory and/or autoimmune diseases
JPH02255623A (ja) 新規シクロスポリン製剤
Pescovitz et al. Sirolimus and mycophenolate mofetil for calcineurin-free immunosuppression in renal transplant recipients
EP0170623B1 (en) Novel pharmaceutical use of (nva)2-cyclosporine
CZ411691A3 (cs) Deriváty cyklosporinu
US5514714A (en) Methods and polycyclic aromatic compound containing compositions for treating T-cell-mediated diseases
US6355639B1 (en) Reverse prenyl compounds as immunosuppressants
Graeb et al. Cyclosporine: 20 years of experience at the University of Munich
US20080300304A1 (en) Ginger Fraction For Inhibiting Human Cyp Enzymes
RU2800933C2 (ru) Режим дозирования видофлудимуса для использования в профилактике или лечении хронических воспалительных и/или аутоиммунных заболеваний
JP2002533401A (ja) シクロスポリン溶液
KR100491274B1 (ko) 미코페놀레이트의장용코팅된약제조성물
KR100847565B1 (ko) 디아세트아미도콜히친 및/또는 디아세트아미도디히드로티오콜히친을 함유하는 약제학적 조성물 및 이들 화합물의 제조방법
CA2250906C (en) Enteric-coated pharmaceutical compositions of mycophenolate
du Toit, DF, Heydenrych, JJ & Laker Organ allotransplantation since the advent of cyclosporin
Jain et al. PHARMACOKINETICS OF ORAL TACROLIMUS IN LIVE DONOR (LDLT) AND DECEASED DONOR (CAD) LIVER TRANSPLANTATION (LTx).: LB-39
Jain et al. MEASUREMENT OF CIRCULATORY UNHYDROLYSED MYCOPHENOLATE MOFETIL (MMF) TO MYCOPHENOLIC ACID (MPA) WITH INTRAVENOUS MMF IN POST LIVER TRANSPLANT PATIENTS.: LB-41
Jain et al. REJECTION FREE PROSPECTIVE IMMUNOSUPPRESSIVE PROTOCOL FOR DECEASED DONOR AND LIVE DONOR LIVER TRANSPLANTATION WITHOUT ANTIBODY INDUCTION.: LB-40
Jain et al. KINETICS DIFFERENCES OF IV AND ORAL MYCOPHENOLATE MOFETIL (MMF) IN LIVE DONOR AND DISEASED DONOR LIVER TRANSPLANTATION (LTx).: LB-42

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160304

PD4A Correction of name of patent owner