RU2320657C2 - Новые производные пирролидиния - Google Patents

Новые производные пирролидиния Download PDF

Info

Publication number
RU2320657C2
RU2320657C2 RU2004133371/04A RU2004133371A RU2320657C2 RU 2320657 C2 RU2320657 C2 RU 2320657C2 RU 2004133371/04 A RU2004133371/04 A RU 2004133371/04A RU 2004133371 A RU2004133371 A RU 2004133371A RU 2320657 C2 RU2320657 C2 RU 2320657C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dithien
hydroxy
formula
compound
acetoxy
Prior art date
Application number
RU2004133371/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004133371A (ru
Inventor
Мари ПРАТ-КИНОНЕС (ES)
Мария Прат-Кинонес
Мари -Долорс ФЕРНАНДЕС-ФОРНЕР (ES)
Мария-Долорс ФЕРНАНДЕС-ФОРНЕР
Original Assignee
Альмираль АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альмираль АГ filed Critical Альмираль АГ
Publication of RU2004133371A publication Critical patent/RU2004133371A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320657C2 publication Critical patent/RU2320657C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым обладающим антагонистическим действием в отношении мускариновых рецепторов МЗ производным пирролидиния общей формулы I, где В означает фенил или тиенильную группу; R1, R2 и R3 означают каждый независимо водород, фтор, хлор или гидроксил; n означает целое число от 0 до 1; А означает группу, выбранную из -СН2 и -О- группы; m означает целое число от 0 до 6; R4 означает С1-С8алкил; X- представляет фармацевтически приемлемый анион одно- или многоосновной кислоты; включая все отдельные стереоизомеры и их смеси. Объектами изобретения также являются способы получения таких соединений, фармацевтические композиции, включающие такие соединения, и их применение в терапии в качестве антагонистов мускариновых рецепторов МЗ. 9 н. и 8 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000068
где В означает фенил или тиенильную группу;
R1, R2 и R3 означают каждый независимо водород, фтор, хлор или гидроксил;
n означает целое число от 0 до 1;
А означает группу, выбранную из -CH2 и -О- группы;
m означает целое число от 0 до 6;
R4 означает С1-С8алкил;
X- представляет фармацевтически приемлемый анион одно- или многоосновной кислоты;
включая все отдельные стереоизомеры и их смеси.
2. Соединение по п.1, где X- означает хлорид, бромид, трифторацетат или метансульфонат.
3. Соединение по п.1, представляющее один изомер.
4. Соединение по п.1, означающее одно из перечисленных:
(3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-фенетилпирролидинийбромид,
(3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(2-феноксиэтил)-пирролидинийбромид,
(3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(3-тиен-2-илпропил)-пирролидинийбромид,
(3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(3-феноксипропил)-пирролидинийбромид.
5. Соединение по п.1, означающее одно из перечисленных:
(1*, 3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(2-феноксиэтил)-пирролидинийбромид (диастереомер 1),
(1*, 3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(2-феноксиэтил)-пирролидинийбромид (диастереомер 2),
(1*, 3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(3-феноксипропил)-пирролидинийбромид (диастереомер 1),
(1*, 3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(3-феноксипропил)-пирролидинийбромид (диастереомер 2).
6. Способ получения соединения формулы (I), как определено в п.1, включающий взаимодействие алкилирующего агента формулы R4-W с промежуточным соединением формулы (II)
Figure 00000069
где m, n, А, B, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1, и W является любой подходящей уходящей группой.
7. Способ по п.6, по которому соединение формулы (II) получают при реакции соединения формулы (V)
Figure 00000070
где L является уходящей группой, с соединением формулы (VI)
Figure 00000071
где m, n, А, В, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1.
8. Соединение формулы (II), означающее одно из перечисленных:
(3R)-1-(2-феноксиэтил)пирролидин-3-иловый эфир 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-ил-уксусной кислоты,
(3R)-1-(3-феноксипропил)пирролидин-3-иловый эфир 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-ил-уксусной кислоты,
(3R)-1-(3-тиен-2-илпропил)пирролидин-3-иловый эфир 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-ил-уксусной кислоты,
(3R)-1-фенетилпирролидин-3-иловый эфир 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илуксусной кислоты.
9. Соединение формулы (VI), означающее одно из указанных:
(3R)-1-(3-феноксипропил)пирролидин-3-ол,
(3R)-1-(3-тиен-2-илпропил)пирролидин-3-ол.
10. Способ получения соединения формулы (I), как определено в п.1, который включает взаимодействие алкилирующего агента формулы (IV)
Figure 00000072
,
где m, n, А, В, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1, и W означает любую подходящую уходящую группу, с промежуточным соединением формулы (III)
Figure 00000073
где R4 является таким, как определено в п.1.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов М3 и включающая соединение по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
12. Соединение по п.1 для лечения патологического состояния или заболевания, поддающегося улучшению при действии антагонистов мускариновых рецепторов М3.
13. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов М3 для лечения патологического состояния или заболевания, поддающегося улучшению при действии антагонистов мускариновых рецепторов М3.
14. Применение по п.13, когда патологическим состоянием является респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание или нарушение.
15. Способ ингибирования мускариновых рецепторов у субъекта, пораженного патологическим состоянием или заболеванием, поддающимся улучшению при действии антагонистов мускариновых рецепторов М3, включающий введение упомянутому субъекту эффективного количества соединения, охарактеризованного в п.1.
16. Способ по п.15, когда патологическим состоянием является респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание или нарушение.
17. Комбинированный продукт, обладающий антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов М3, включающий
(i) соединение по любому из п.1 и
(ii) β2-агонист, стероид, противоаллергическое лекарственное средство, ингибитор фосфодиэстеразы IV и/или антагонист лейкотриена D4 (LTD4) для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении респираторного заболевания.
RU2004133371/04A 2002-04-16 2003-04-11 Новые производные пирролидиния RU2320657C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200200889 2002-04-16
ES200200889A ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2002-04-16 Nuevos derivados de pirrolidinio.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004133371A RU2004133371A (ru) 2005-08-10
RU2320657C2 true RU2320657C2 (ru) 2008-03-27

Family

ID=29225796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004133371/04A RU2320657C2 (ru) 2002-04-16 2003-04-11 Новые производные пирролидиния

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7192978B2 (ru)
EP (1) EP1497284A2 (ru)
CN (1) CN100548978C (ru)
AR (1) AR039412A1 (ru)
AU (1) AU2003233967B2 (ru)
BR (1) BR0309167A (ru)
CA (1) CA2482536A1 (ru)
CO (1) CO5611106A2 (ru)
ES (1) ES2206021B1 (ru)
IL (1) IL164522A0 (ru)
MX (1) MXPA04010076A (ru)
MY (1) MY137535A (ru)
NO (1) NO20044826L (ru)
NZ (1) NZ535884A (ru)
PE (1) PE20040409A1 (ru)
RU (1) RU2320657C2 (ru)
TW (1) TW200403237A (ru)
UA (1) UA79283C2 (ru)
UY (1) UY27760A1 (ru)
WO (1) WO2003087094A2 (ru)
ZA (1) ZA200408335B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2554878C2 (ru) * 2009-04-09 2015-06-27 Новартис Аг Способ получения солей пирролидиния

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
AR044519A1 (es) 2003-05-02 2005-09-14 Novartis Ag Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina
PE20050231A1 (es) * 2003-06-24 2005-05-20 Novartis Ag Derivados de piperidinium y pirrolidinium como antagonistas del receptor muscarinico m3
US20050026887A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid
GB0401334D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
US20070179131A1 (en) * 2004-03-11 2007-08-02 Jian Jin Novel M3 Muscarinic Acetylcholine Receptor Antagonists
MY144753A (en) 2004-04-27 2011-10-31 Glaxo Group Ltd Muscarinic acetylcholine receptor antagonists
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
SI1905451T1 (sl) * 2004-05-31 2010-05-31 Almirall Sa Kombinacije ki obsegajo antimuskarinska sredstvain kortikosteroide
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0426164D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
GB0428418D0 (en) 2004-12-24 2005-02-02 Novartis Ag Organic compounds
GB0428416D0 (en) * 2004-12-24 2005-02-02 Novartis Ag Organic compounds
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
TW200722418A (en) * 2005-04-20 2007-06-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JP2009504624A (ja) * 2005-08-08 2009-02-05 アージェンタ ディスカバリー リミテッド ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルアミン誘導体およびその使用
KR20080049113A (ko) 2005-10-21 2008-06-03 노파르티스 아게 Ｉｌ-13에 대항한 인간 항체 및 치료적 용도
US20090182033A1 (en) * 2005-12-16 2009-07-16 Argenta Discovery Ltd. Cyclic Amine Derivatives and Their Uses
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
ES2440317T3 (es) 2006-04-21 2014-01-28 Novartis Ag Derivados de purina para su uso como agonistas del receptor de adenosina A2A
ES2298049B1 (es) * 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
ATE502943T1 (de) 2006-09-29 2011-04-15 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine als pi3k-lipidkinasehemmer
TW200825084A (en) 2006-11-14 2008-06-16 Astrazeneca Ab New compounds 521
WO2008075006A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Astrazeneca Ab Piperldinum compounds for treatment of obstructive pulmonary diseases ( copd)
MX2009007476A (es) 2007-01-10 2009-07-22 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de proteasa activadora de canal.
WO2008096094A1 (en) * 2007-02-06 2008-08-14 Argenta Discovery Ltd. Bicyclor[2.2.1]hept-7-ylamine derivatives as muscarinic m3 receptor modulators
BRPI0807615A8 (pt) * 2007-02-23 2017-12-05 Theravance Inc Compostos de difenilmetil amônico quaternário úteis como antagonistas de receptor muscarínico
PE20090733A1 (es) 2007-05-07 2009-07-17 Novartis Ag Derivados de pirazina como bloqueadores de los canales de sodio epitelial
CN101796026B (zh) * 2007-09-07 2013-10-23 施万制药 可用作毒蕈碱受体拮抗剂的含胍化合物
CA2608561A1 (en) * 2007-10-29 2009-04-29 Carl Paluszkiewicz Motorcycle wind deflector accessory support
KR101578235B1 (ko) 2007-12-10 2015-12-16 노파르티스 아게 유기 화합물
EP2222637A1 (en) 2007-12-14 2010-09-01 Theravance, Inc. Amidine-containing compounds useful as muscarinic receptor antagonists
WO2009087224A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Novartis Ag Pyrimidines as kinase inhibitors
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
AU2008356409B2 (en) 2008-05-13 2012-01-19 Astrazeneca Ab Quinuclidine derivatives as muscarinic M3 receptor antagonists
KR20110040818A (ko) 2008-06-10 2011-04-20 노파르티스 아게 상피 나트륨 채널 차단제로서의 피라진 유도체
SI2391366T1 (sl) 2009-01-29 2013-01-31 Novartis Ag Substituirani benzimidazoli za zdravljenje astrocitomov
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
CA2770873A1 (en) 2009-08-12 2011-02-17 Novartis Ag Heterocyclic hydrazone compounds and their uses to treat cancer and inflammation
SG178454A1 (en) 2009-08-17 2012-03-29 Intellikine Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
IN2012DN01453A (ru) 2009-08-20 2015-06-05 Novartis Ag
EP2490687A1 (en) 2009-10-22 2012-08-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
US20130324526A1 (en) 2011-02-10 2013-12-05 Novartis Ag [1,2,4] triazolo [4,3-b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase
JP5808826B2 (ja) 2011-02-23 2015-11-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環化合物およびその使用
MA34969B1 (fr) 2011-02-25 2014-03-01 Irm Llc Composes et compositions en tant qu inibiteurs de trk
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
CA2848809A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Novartis Ag 6-substituted 3-(quinolin-6-ylthio)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyradines as c-met tyrosine kinase
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
CN103946221B (zh) 2011-09-16 2016-08-03 诺华股份有限公司 用于治疗囊性纤维化的杂环化合物
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
EP2755652B1 (en) 2011-09-16 2021-06-02 Novartis AG N-substituted heterocyclyl carboxamides
CA2856803A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Intellikine, Llc Enhanced treatment regimens using mtor inhibitors
US8809340B2 (en) 2012-03-19 2014-08-19 Novartis Ag Crystalline form
EP3964513A1 (en) 2012-04-03 2022-03-09 Novartis AG Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
US9156833B2 (en) 2012-07-16 2015-10-13 Barry University, Inc. Bitopic muscarinic agonists and antagonists and methods of synthesis and use thereof
CN103965178B (zh) * 2013-02-06 2018-03-02 中国药科大学 作为m3毒蕈碱性受体拮抗剂的吡咯烷鎓衍生物及其在制药中的用途
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
WO2014151147A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
TW201605450A (zh) 2013-12-03 2016-02-16 諾華公司 Ｍｄｍ２抑制劑與ＢＲＡＦ抑制劑之組合及其用途
BR112016024533A8 (pt) 2014-04-24 2021-03-30 Novartis Ag derivados de amino pirazina como inibidores de fosfatidilinositol 3-cinase ou sal, seu uso, e composição e combinação farmacêuticas
PL3134396T3 (pl) 2014-04-24 2020-04-30 Novartis Ag Pochodne aminopirydyny jako inhibitory 3-kinazy fosfatydyloinozytolu
CN106458966B (zh) 2014-04-24 2019-05-07 诺华股份有限公司 作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的吡嗪衍生物
WO2016011658A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Novartis Ag Combination therapy
AU2015294889B2 (en) 2014-07-31 2018-03-15 Novartis Ag Combination therapy
CN105085355B (zh) * 2015-06-25 2017-11-14 御盛隆堂药业有限责任公司 一种取代的吡咯烷羧酸酯类化合物及其制备方法和应用
CN108698989B (zh) 2016-02-10 2021-05-11 住友化学株式会社 用于制备1-甲基吡咯烷-3-醇的方法
US10906871B2 (en) 2016-08-02 2021-02-02 Dermira, Inc. Processes for making, and methods of using, glycopyrronium compounds
AU2020290094B2 (en) 2019-06-10 2024-01-18 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF, COPD, and bronchiectasis
UY38860A (es) 2019-08-28 2021-02-26 Novartis Ag Derivados de 1,3–fenil heteroarilo sustituidos, composiciones para su uso en el tratamiento de enfermedades y formas cristalinas
TW202140550A (zh) 2020-01-29 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用抗ｔｓｌｐ抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2956062A (en) * 1959-02-26 1960-10-11 Robins Co Inc A H Esters of amino alcohols
US3301869A (en) * 1960-05-16 1967-01-31 Robins Co Inc A H Methobromide and hydrochloride of 1-ethyl-3-pyrrolidyl benzilate
GB1219606A (en) * 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
FR2155927A1 (en) * 1971-10-15 1973-05-25 Synthelabo 1-phenylcyclo hexane carboxylic acid esters - with antispasmodic and anticholinergic activity
JPS5679688A (en) * 1979-12-04 1981-06-30 Ota Seiyaku Kk 4-acyloxy-1- 1,3-dioxoran-2-ylmethyl piperidine derivative and its production
ATE205490T1 (de) * 1995-10-13 2001-09-15 Banyu Pharma Co Ltd Substituierte heteroaromatische derivate
RU2238936C2 (ru) 1996-11-11 2004-10-27 Кристиан Р. НОЕ Энантиомерно чистые основные эфиры арил-циклоалкилгидроксикарбоновых кислот, способ их получения и применение в лекарственных средствах
US6613795B2 (en) * 1996-11-11 2003-09-02 Christian Noe Enantiomerically pure basic arylcycloalkylhydroxycarboxylic esters, processes for their preparation and their use in medicaments
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
EP2326107B1 (en) * 2000-06-30 2016-08-10 Cochlear Limited Cochlear implant
WO2002004402A1 (fr) * 2000-07-11 2002-01-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'ester
US7174126B2 (en) * 2002-05-03 2007-02-06 Time Warner Interactive Video Group Inc. Technique for effectively accessing programming listing information in an entertainment delivery system

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
реферат формула изобретения. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2554878C2 (ru) * 2009-04-09 2015-06-27 Новартис Аг Способ получения солей пирролидиния

Also Published As

Publication number Publication date
ES2206021B1 (es) 2005-08-01
CO5611106A2 (es) 2006-02-28
BR0309167A (pt) 2005-01-25
WO2003087094A3 (en) 2004-03-18
AU2003233967B2 (en) 2009-08-06
ZA200408335B (en) 2005-11-02
US7192978B2 (en) 2007-03-20
TW200403237A (en) 2004-03-01
PE20040409A1 (es) 2004-07-14
CN100548978C (zh) 2009-10-14
AU2003233967A1 (en) 2003-10-27
US20070129420A1 (en) 2007-06-07
IL164522A0 (en) 2005-12-18
UA79283C2 (en) 2007-06-11
MY137535A (en) 2009-02-27
UY27760A1 (es) 2003-11-28
US20050282875A1 (en) 2005-12-22
RU2004133371A (ru) 2005-08-10
WO2003087094A2 (en) 2003-10-23
MXPA04010076A (es) 2004-12-13
ES2206021A1 (es) 2004-05-01
NZ535884A (en) 2007-11-30
CN1662527A (zh) 2005-08-31
EP1497284A2 (en) 2005-01-19
CA2482536A1 (en) 2003-10-23
NO20044826L (no) 2005-01-14
AR039412A1 (es) 2005-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2320657C2 (ru) Новые производные пирролидиния
DE602004006431T2 (de) Derivate von n-äheteroaryl(piperidin-2-yl)methylübenzamid, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung in therapeutika
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
CN104136415B (zh) 用于预防或治疗中风的苯基氨基甲酸酯化合物
RU2445095C2 (ru) Новые фармацевтические композиции для лечения сексуальных расстройств
CN1084618C (zh) 5－羟色胺拮抗剂的新应用
DE69229674T2 (de) 5-ht4 rezeptor antagonisten
CN1046278C (zh) 吡咯胺衍生物
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
EA028424B1 (ru) Ингибиторы ido
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
DE4341403A1 (de) N-substituierte 3-Azabicycloalkan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
CN110418796A (zh) 托法替尼(tofacitinib)的葡萄糖苷酸前药
EP3587394B1 (en) Aminocarbonylcarbamate compounds and their use in the treatment of hyperkinetic disorders such as adhd
EP4209494B1 (en) Ring-modified proline short peptide compound and use thereof
CA2709861A1 (en) Pharmaceutical compositions
TW200413311A (en) Acid-group-substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds and their use
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
RU2004136853A (ru) (s)-4-амино-5-хлор-2-метокси-n-[1-[1-(2-тетрагидрофурилкарбонил)-4- пиперидини лметил]-4-пиперидинил]бензамид, способ его получения, содержащая его фармацевтическая композиция и промежуточное соединение для его получения
Berardi et al. A multireceptorial binding reinvestigation on an extended class of σ ligands: N-[ω-(indan-1-yl and tetralin-1-yl) alkyl] derivatives of 3, 3-dimethylpiperidine reveal high affinities towards σ1 and EBP sites
AU2018356430A1 (en) Aromatic sulfonamide derivatives for the treatment of Ischemic Stroke
DE69323322T2 (de) Verwendung dimethylbenzofuran und dimethylbenzopyran derivate als 5-ht3 antagoniste
RU2010154417A (ru) Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств
RU99106157A (ru) Ациламиноалкениленамидные производные в качестве антагонистов nk1- и nk2-рецепторов
DE1720018B2 (de) N-monosubstituierte pyrrylaminoaethanole

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20080725

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110412