RU2300526C2 - Способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений - Google Patents

Способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2300526C2
RU2300526C2 RU2005101628/04A RU2005101628A RU2300526C2 RU 2300526 C2 RU2300526 C2 RU 2300526C2 RU 2005101628/04 A RU2005101628/04 A RU 2005101628/04A RU 2005101628 A RU2005101628 A RU 2005101628A RU 2300526 C2 RU2300526 C2 RU 2300526C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
parts
saturated aqueous
mixture
Prior art date
Application number
RU2005101628/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005101628A (ru
Inventor
Такаси ФУРУКАВА (JP)
Такаси ФУРУКАВА
Норитада МАЦУО (JP)
Норитада МАЦУО
Йоситомо ТОХИАМА (JP)
Йоситомо ТОХИАМА
Original Assignee
Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед filed Critical Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед
Publication of RU2005101628A publication Critical patent/RU2005101628A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2300526C2 publication Critical patent/RU2300526C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений формулы (2), которые могут быть использованы в качестве промежуточного продукта для получения медицинского или сельскохозяйственного препарата, в частности гербицидного соединения.
Предлагаемый способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений формулы (2)
Figure 00000001
где R представляет фенил или радикал следующей формулы
Figure 00000002
где R1 представляет атом галогена или нитро и R2 представляет водород или атом галогена, включает взаимодействие амидного соединения формулы (1)
Figure 00000003
где R определен выше,
по меньшей мере, с одним соединением, выбранным из группы, включающей соединения формул (3)-(6) и малоновый альдегид:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
где R9 представляет алкил,
в присутствии протонной кислоты.
Технический результат изобретения - упрощение процесса за счет использования более доступного малонового альдегида или его производного формулы (3)-(6) вместо кетона. 5 з.п. ф-лы.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к способу получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений, которые применимы в качестве промежуточных продуктов для получения медицинского и сельскохозяйственного препарата, в частности гербицидного соединения.
Уровень техники
Известно, что 2-пиридоновые соединения могут быть получены взаимодействием 3-оксобутанамида с различными кетонами. В частности, 4,6-диметил-2-пиридон получен взаимодействием 3-оксобутанамида с ацетоном в присутствии полифосфорной кислоты; 3-ацетил-4,6-диметил-2-пиридон получен взаимодействием 3-оксобутанамида с пентан-2,4-дионом в присутствии хлористого водорода или полифосфорной кислоты; и 5-этоксикарбонил-4,6-диметил-2-пиридон получен взаимодействием 3-оксобутанамида с этилацетатом в присутствии полифосфорной кислоты (Chem. Pharm. Bull. 28(7) 2244-2247 (1989), J. Chem. Soc. (C), 1967, 1836-1839).
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Описание изобретения
Авторы настоящего изобретения интенсивно изучили способ получения 2-пиридонового соединения, замещенного в положении 3 необязательно замещенным фенокси, которое применимо в качестве промежуточного продукта для получения медицинского и сельскохозяйственного препарата, в частности гербицидного соединения. В результате авторы установили, что 3-фенокси-2-пиридон, имеющий один заместитель в положении 3, может быть получен взаимодействием 2-фенокси-3-оксобутанамида, в котором фенокси может быть замещенным, с определенным производным малонового альдегида или с малоновым альдегидом, что составляет настоящее изобретение.
В настоящем изобретении предлагается способ (в дальнейшем называемый как данный способ) получения пиридонового соединения формулы (2) (в дальнейшем называемого как данное пиридоновое соединение):
Figure 00000018
где R определен ниже;
который включает взаимодействие амидного соединения формулы (1) (в дальнейшем называемого как данное амидное соединение):
Figure 00000019
где R представляет необязательно замещенный фенил;
по меньшей мере, с одним соединением (в дальнейшем именуемым как данное производное малонового альдегида), выбранным из группы, включающей 3-алкоксипропеналь формулы (3), 3,3-диалкоксипропаналь формулы (4), 1,3,3-триалкокси-1-пропен формулы (5), 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6) и малоновый альдегид:
Figure 00000020
Figure 00000021
где R9 представляет алкил (например, С1-С3алкил, такой как метокси, этокси и т.п.);
в присутствии протонной кислоты.
Кроме того, в настоящем изобретении предлагается также способ получения пиридонового соединения формулы (В):
Figure 00000022
где R1 и R2 определены ниже;
с использованием амидного соединения формулы (А):
Figure 00000023
где R1 представляет атом галогена или нитрогруппу и R2 представляет атом водорода или атом галогена;
в качестве данного амидного соединения.
Заместитель в необязательно замещенном фенокси данного амидного соединения, которое является исходным соединением для данного способа, и данное пиридоновое соединение включают, например, атом галогена (т.е. атом фтора, атом хлора, атом брома и т.п.); алкил (например, С1-С4алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил т.п.); алкокси (например, С1-С4алкокси, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси и т.п.); галогеналкил (например, трифторметил, пентафторэтил); нитро; циано; и 5-6-членный гетероциклический радикал (например, 1,2,3,6-тетрагидро-2,6-диоксопиримидин-1-ил, 1,6-дигидро-6-оксопиридазин-1-ил и т.п.). Необязательно замещенный фенокси включает, например, фенокси и фенокси, показанные на схеме:
Figure 00000024
где R1 и R2 определены выше.
Данное амидное соединение включает, например, соединение, показанное на схеме:
Figure 00000025
Данное производное малонового альдегида представляет собой малоновый альдегид или обычные продукты конденсации малонового альдегида и спирта, среди которых, в частности, по меньшей мере, одно производное малонового альдегида выбрано из группы, включающей 3-алкоксипропеналь формулы (3), 3,3-диалкоксипропаналь формулы (4), 1,3,3-триалкокси-1-пропен формулы (5), 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6). 3-Алкоксипропеналь формулы (3) включает, например, 3-метоксипропеналь и 3-этоксипропеналь. 3,3-Диалкоксипропаналь формулы (4) включает, например, 3,3-диметоксипропаналь и 3,3-диэтоксипропаналь. 1,3,3-Триалкокси-1-пропен формулы (5) включает, например, 1,3,3-триметокси-1-пропен и 1,3,3-триэтокси-1-пропен. 1,1,3,3-Тетраалкоксипропан формулы (6) включает, например, 1,1,3,3-тетраметоксипропан и 1,1,3,3-тетраэтоксипропан.
Для данного способа 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6) является предпочтительным соединением как производное малонового альдегида по причине его доступности и прочего.
Протонная кислота, предназначенная для применения по данному способу, представляет собой соединение, обладающее сильной тенденцией отдавать протон, в соответствии с теорией кислот и оснований Бренстеда, основанной на предоставлении и акцептировании протона. В частности, протонная кислота включает галогеноводороды (например, хлористый водород, бромистый водород и т.п.), фосфорную кислоту, полифосфорную кислоту, серную кислоту, тригалогенуксусную кислоту (например, трихлоруксусную кислоту, трифторуксусную кислоту и т.п.), сульфоновую кислоту (например, хлорсульфоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту и т.п.) и их смеси, причем предпочтительно протонные кислоты имеют значения рКа (константа диссоциации кислоты в воде), меньшие или равные 2,5.
Реакция по данному способу может быть проведена в растворителе. Растворитель, предназначенный для применения, включает, например, ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п.; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; галогенированные алифатические углеводороды, такие как хлороформ, 1,2-дихлорэтан и т.п.; спирты, такие как гексафторизопропанол и т.п.; и их смеси.
В реакции обычно используют от 1 до 10 моль данного производного малонового альдегида и количество кислоты от каталитического до избыточного (например, от 0,1 до 1000 моль, предпочтительно, от 1 до 10 моль), по отношению к 1 моль данного амидного соединения.
Температура проведения реакции обычно находится в интервале от 0 до 150°C, предпочтительно от 20 до 100°C, время реакции обычно составляет от 0,5 до 72 часов, причем указанные условия реакции зависят от количества и типов применяемых протонных кислот.
Реакцию проводят при добавлении данного производного амидного соединения и данного производного малонового альдегида к протонной кислоте или к протонной кислоте, разбавленной вышеупомянутым растворителем. В данном случае допустимо, что вся протонная кислота применяется сразу в начале реакции; и часть протонной кислоты применяется в начале реакции, а остаток добавляют по ходу течения реакции. Данное амидное соединение и данный малоновый альдегид могут быть добавлены сразу в протонную кислоту или в протонную кислоту, разбавленную вышеупомянутым растворителем; но, предпочтительно, данное амидное соединение и данный малоновый альдегид следует добавлять постепенно в соответствии с течением реакции.
Ход реакции можно контролировать, например, отбирая пробу из реакционной смеси и исследуя ее хроматографически (например, с помощью тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии и т.п.) для анализа остаточных количеств амидного соединения формулы (1) в реакционной смеси.
Данное пиридоновое соединение может быть выделено из реакционной смеси после завершения реакции с помощью следующих процедур, которые включают:
1. Разбавление реакционной смеси после завершения реакции гидрофобным органическим растворителем; промывание смеси насыщенным водным раствором хлорида натрия, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия или т.п.; сушка полученного органического слоя; и концентрирование органического слоя для полного удаления растворителя.
2. Разбавление реакционной смеси после завершения реакции гидрофобным органическим растворителем; промывание смеси насыщенным водным раствором хлорида натрия, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия или т.п.; частичное концентрирование органического слоя при температуре от 80 до 120°C и охлаждение; фильтрование и сушка полученного твердого вещества.
3. Частичное концентрирование реакционной смеси после завершения реакции; выливание реакционной смеси в смесь воды и гидрофильного органического растворителя, взятых в любом соотношении; фильтрование и сушка полученного твердого вещества.
4. Выливание реакционной смеси после завершения реакции в воду; доведение рН водного слоя приблизительно до нейтральных значений; удаление органического растворителя азеотропной перегонкой; и сушка полученного твердого вещества.
Гидрофобный органический растворитель, предназначенный для применения в процедуре последующей обработки, включает, например, эфиры, такие как этилацетат и т.п.; галогенированные алифатические углеводороды, такие как хлороформ и т.п.; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; кетоны, такие как метилизобутилкетон и т.п.; и их смеси. Гидрофильный органический растворитель включает спирты, такие как метанол, этанол, изопропиловый спирт, трет-бутиловый спирт и т.п.
Выделенное данное пиридоновое соединение может быть очищено хроматографически, перекристаллизацией, промыванием небольшим количеством растворителя и т.п.
Данное амидное соединение, предназначенное для применения в данном способе, может быть получено, например, взаимодействием фенольного соединения формулы (7) с амидным соединением формулы (8) (например, с 2-хлор-3-оксобутанамидом):
Figure 00000026
где Х представляет атом галогена, а R определен выше.
Данную реакцию обычно проводят в растворителе в присутствии основания. Растворитель, предназначенный для применения, включает, например, ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п.; амиды кислот, такие как N,N-диметилформамид и т.п. Основание, предназначенное для применения, включает, например, неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия и т.п.; третичные амины, такие как триэтиламин, трибутиламин и т.п.
В реакции обычно используют от 1 до 1,5 моль амидного соединения формулы (8) и от 1 до 3 моль основания по отношению к 1 моль фенольного соединения формулы (7).
Температура проведения реакции обычно находится в интервале от 20 до 150°C, время реакции обычно составляет от 0,5 до 24 часов.
Данное амидное соединение может быть выделено из реакционной смеси после завершения реакции, например, разбавлением реакционной смеси органическим растворителем, промыванием смеси насыщенным водным раствором хлорида натрия, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия или т.п., сушкой и концентрированием полученного органического слоя. Выделенное амидное соединение может быть очищено хроматографически, перекристаллизацией и т.п.
Данное производное малонового альдегида, предназначенное для применения в данном способе, представляет собой известное соединение или может быть получено способом, описанным в литературе.
В качестве публикаций указаны нижеследующие материалы.
Japanese Publication of unexamined application S52-97905, для 3-алкоксипропеналя формулы (3);
J. Chem. Soc., Chem. Commun., (20) 1421-1422 (1991), для 3,3-диалкоксипропаналя формулы (4);
Tetrahedron Lett., 29 (29) 3597-3598 (1988), для 1,3,3-триалкокси-1-пропена формулы (5);
J. Org. Chem., 53 (13) 2920-2925 (1988), для 1,1,3,3-тетраалкоксипропана формулы (6);
J. Org. Chem., 50 3585-3592 (1985), для малонового альдегида.
Данное пиридоновое соединение, полученное данным способом, применимо в качестве промежуточного продукта для медицинского и сельскохозяйственного продукта. Например, пиридиновое соединение формулы (D) может быть получено взаимодействием соединения формулы (В) с эфирным соединением диазоуксусной кислоты формулы (С) в присутствии соли родия (II), трифторида бора, п-толуолсульфоновой кислоты или т.п. Полученное пиридиновое соединение формулы (D) применяется в качестве активного ингредиента гербицидной композиции (Публикация европейской патентной заявки ЕР1122244А1).
Figure 00000027
где R3 представляет С1-С6алкокси.
Реакцию в присутствии соли родия (II) обычно проводят в растворителе при температуре от 60 до 120°C и длительности реакции от минуты до 72 часов. Растворитель, предназначенный для применения, включает, например, галогенированные углеводороды, такие как 1,2-дихлорэтан и т.п. Обычно количество диазоацетатного соединения формулы (С) составляет от 0,5 до 2 моль и количество соли родия (II) составляет от 0,01 до 0,05 по отношению к 1 моль соединения формулы (В). Эти количества могут быть изменены в соответствии с условиями реакции. Соль родия (II), предназначенная для применения, включает, например, димер трифторацетата родия (II).
После завершения реакции пиридиновое соединение формулы (D) может быть выделено из реакционной смеси последующей обработкой, такой как фильтрование реакционной смеси и концентрирование фильтрата; разбавление реакционной смеси органическим растворителем и отделение от водного раствора бикарбоната натрия; сушка и концентрирование полученного органического слоя и т.п. Выделенное пиридиновое соединение может быть очищено хроматографически и т.п.
Настоящее изобретение далее будет проиллюстрировано следующими примерами получения и т.п.; однако настоящее изобретение не ограничивается данными примерами. Кроме того, в следующем описании слово «часть» означает массовую часть.
Пример получения 1
В атмосфере азота 57 мг 3-оксо-2-феноксибутанамида и 49 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавляли к 2 мл 25% раствора бромистого водорода в уксусной кислоте, смесь перемешивали при 50°C в течение 2,5 часов и при 100°C в течение 2 часов. В реакционную смесь добавляли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 36 мг 3-фенокси-2-пиридона. 1Н-ЯМР (395,75МГц, CDCl3) δ (ч/млн.): 6,18 (т, J=6,9Гц, 1H), 6,92 (дд, J=7,5, 1,7Гц, 1H), 7,08 (шир.д, J=7,8Гц, 2H), 7,15 (шир.т, J=7,5Гц, 1H), 7,19 (дд, J=6,7, 1,7Гц, 1H), 7,36 (шир.т, J=7,5Гц, 2H), 13,7 (шир.с, 1H).
Пример получения 2
В атмосфере азота 108 мг амидного соединения формулы (F):
Figure 00000028
и 53 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавляли к 2 мл 85% водного раствора фосфорной кислоты и смесь перемешивали при 50°C в течение 9 часов. Реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 80 мл этилацетата и насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 30 мг пиридонового соединения формулы (G):
Figure 00000029
1Н-ЯМР (395,75МГц, CDCl3) δ (ч/млн.): 3,52 (с, 3H), 6,21 (т, J=6,9Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 6,95 (с, 1H), 7,00 (дд, J=7,3, 1,5Гц, 1H), 7,26 (дд, J=6,5, 1,7Гц, 1H), 7,38 (д, J=9,1Гц, 1H), 13,4 (шир.с, 1H).
Пример получения 3
В атмосфере азота 100 мг амидного соединения формулы (F) и 49 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавляли к 1,4 г полифосфорной кислоты и смесь перемешивали при 100°C в течение 3 часов. Реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 150 мл этилацетата и 10 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 50 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 50 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 35 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 38 мг пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 4
В атмосфере азота 101 мг амидного соединения формулы (F) и 38 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавляли к 2 мл трифторуксусной кислоты, смесь перемешивали при 70°C в течение 9 часов. В указанный период времени в смесь добавляли 38 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана каждые 1,5 часа (общее количество 1,1,3,3- тетраметоксипропана составляло 228 мг). Реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 44 мг пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 5
В атмосфере азота 102 мг амидного соединения формулы (F) и 50 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавляли к 2 мл 12,5% раствора бромистого водорода в уксусной кислоте, смесь перемешивали при 50°C в течение 2,5 часов и при 80°C в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 96 мг пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 6
В атмосфере азота 103 мг амидного соединения формулы (F) и 50 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавляли к 1 мл 48% бромистоводородной кислоты, смесь перемешивали при 80°C в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 31 мг пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 7
В атмосфере азота 104 мг амидного соединения формулы (F) и 51 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавляли к 2 мл 1 моль/л хлористого водорода в уксусной кислоте, смесь перемешивали при 80°C в течение 1,5 часов и при 100°C в течение 6 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 34 мг пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 8
В атмосфере азота 109 мг амидного соединения формулы (F) и 53 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавляли к 0,89 г трихлоруксусной кислоты, смесь перемешивали при 100°C в течение 6 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 24 мг пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 9
В атмосфере азота 119 мг амидного соединения формулы (F) и 34 мг 3-метоксипропеналя добавляли к 2 мл 12,5% раствора бромистого водорода в уксусной кислоте, смесь перемешивали при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 100 мг пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 10
В атмосфере азота смесь 117 частей амидного соединения формулы (F), 57 частей 1,1,3,3-тетраметоксипропана и 211 частей уксусной кислоты добавляли к 628 частям 30% раствора бромистого водорода в уксусной кислоте, который предварительно охлаждали до 10-15°C, и смесь перемешивали при 50°C в течение 8 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении до 240 массовых частей. Смесь остатка и 69 частей метанола добавляли по каплям к смеси 1160 частей ледяной воды и 316 частей метанола при 0-3°C. Доводили рН смеси до 7,3 с помощью 40% водного раствора гидроксида натрия и насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Смесь перемешивали при комнатной температуре полдня и затем фильтровали. Отфильтрованный осадок промывали три раза 240 частями воды и сушили при пониженном давлении. К сухому осадку добавляли 343 части метанола, содержимое перемешивали в течение 1 часа при нагревании с обратным холодильником, охлаждали до комнатной температуры и фильтровали. Отфильтрованный осадок промывали 114 частями метанола, сушили при пониженном давлении и получали 96 частей пиридонового соединения формулы (G) (содержание: 94%).
Пример получения 11
В атмосфере азота смесь 48 частей амидного соединения формулы (F), 21 части 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 36 частей серной кислоты и 1037 частей хлорбензола перемешивали при 80°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 2250 частей этилацетата и 2500 частей ледяной воды и смесь разделяли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 частями воды, один раз 1200 частями насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 1200 частями насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 32 части пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 12
В атмосфере азота смесь 96 частей амидного соединения формулы (F), 42 частей 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 49 частей серной кислоты и 1618 частей толуола перемешивали при 60°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 2250 частей этилацетата и 2500 частей ледяной воды и смесь разделяли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 частями воды, один раз 1200 частями насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 1200 частями насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 65 частей пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 13
В атмосфере азота смесь 48 частей амидного соединения формулы (F), 21 части 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 33 частей метансульфоновой кислоты и 1037 частей хлорбензола перемешивали при 80°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 2250 частей этилацетата и 2500 частей ледяной воды и смесь разделяли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 частями воды, один раз 1200 частями насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 1200 частями насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 34 части пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 14
В атмосфере азота смесь 112 частей амидного соединения формулы (F), 49 частей 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 78 частей метансульфоновой кислоты и 1894 частей толуола перемешивали при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 2250 частей этилацетата и 2500 частей ледяной воды и смесь разделяли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 частями воды, один раз 1200 частями насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 1200 частями насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 85 частей пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 15
В атмосфере азота смесь 96 частей амидного соединения формулы (F), 42 частей 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 55 частей хлорсульфоновой кислоты и 746 частей хлороформа перемешивали при 60°C в течение 2,5 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 2255 частей этилацетата, 500 частей ледяной воды и 1200 частей насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и смесь разделяли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 частями воды, один раз 1200 частями насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 1200 частями насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 73 части пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 16
В атмосфере азота смесь 96 частей амидного соединения формулы (F), 42 частей 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 81 части хлорсульфоновой кислоты и 2070 частей хлорбензола перемешивали при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 2250 частей этилацетата и 2500 частей ледяной воды и смесь разделяли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 частями воды, один раз 1200 частями насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 1200 частями насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 73 части пиридонового соединения формулы (G).
Пример получения 17
В атмосфере азота смесь 48 частей амидного соединения формулы (F), 21 части 1,1,3,3-тетраметоксипропана, 41 части моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 1037 частей хлорбензола перемешивали при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 2250 частей этилацетата и 2500 частей ледяной воды и смесь разделяли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 частями воды, один раз 1200 частями насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз 1200 частями насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 32 части пиридонового соединения формулы (G).
Следующий способ получения исходного соединения, используемого в Примере получения, представленном выше, будет проиллюстрирован справочным примером.
Справочный пример 1
В атмосфере азота 1,57 г 2-хлор-3-оксобутиламида, 1,08 г фенола и 1,7 мл триэтиламина добавляли к 20 мл N,N-диметилформамида, смесь перемешивали при 80°C в течение 6 часов и при 100°C в течение 4 часов. Реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 100 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 20 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 20 мл хлористоводородной кислоты (1 моль/л) и один раз 20 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат = 6/4) и получали 0,44 г 3-оксо-2-феноксибутиламида.
3-Оксо-2-феноксибутиламид
Figure 00000030
т.пл.: 107,1°C
Справочный пример 2
В атмосфере азота 8,92 г 2-хлор-3-оксобутанамида, 20,3 г соединения формулы (Н):
Figure 00000031
и 16,7 мл триэтиламина добавляли к 120 мл N,N-диметилформамида, смесь перемешивали при 70°C в течение 1 часа и при 100°C в течение 4,5 часов. Реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры. В реакционную смесь добавляли 200 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и смесь разделяли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, дважды 30 мл хлористоводородной кислоты (1 моль/л) и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия; сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат = 6/4) и получали 17,9 г соединения формулы (F).
Соединение формулы (F)
т.пл.: 192,3°C
Следующий способ получения гербицидного соединения с применением соединения формулы (G) в качестве исходного соединения, полученного в справочном примере, представленном выше, будет проиллюстрирован справочным примером.
Справочный пример 3
В 15 мл дихлорэтана добавляли 0,5 г соединения формулы (G) и 8 мг димера трифторацетата родия (II), затем к смеси добавляли по каплям 0,15 г метилдиазоацетата при 80°C в течение 3 часов, после чего смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат = 3/1-0/1) и получали 0,18 г непрореагировавшего исходного соединения формулы (G) и 0,34 г 3-(2-хлор-4-фтор-5-[3-метил-2,6-диоксо-4-(трифторметил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-1-ил]фенокси)-2-(метоксикарбонилметокси)пиридина:
Figure 00000032
т.пл.: 52,2°C
1Н-ЯМР (300МГц, CDCl3, TMS δ (ч/млн.): 3,50 (3H, кв, J=1,0Гц), 3,70 (3H, с), 4,90 (1H, д, J=15,8Гц), 4,97 (1H, д, J=15,8Гц), 6,29 (1H, с), 6,90-6,95 (2H, м), 7,32 (1H, дд, J=1,9Гц, 7,7Гц), 7,37 (1H, д, J=8,7Гц), 7,92 (1H, дд, J=1,9Гц, 4,9Гц).
Промышленное применение
Представленное пиридоновое соединение может быть получено из данного амидного соединения по данному способу.

Claims (6)

1. Способ получения пиридонового соединения формулы (2)
Figure 00000033
где R представляет фенил или радикал следующей формулы:
Figure 00000034
где R1 представляет атом галогена или нитро, и R2 представляет водород или атом галогена, который включает взаимодействие амидного соединения формулы (1)
Figure 00000035
где R определен выше, по меньшей мере, с одним соединением, выбранным из группы, включающей 3-алкоксипропеналь формулы (3), 3,3-диалкоксипропаналь формулы (4), 1,3,3-триалкокси-1-пропен формулы (5), 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6) и малоновый альдегид
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
где R9 представляет алкил, в присутствии протонной кислоты.
2. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одно соединение представляет 3-алкоксипропеналь формулы (3) или 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6).
3. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одно соединение представляет 3-метоксипропеналь или 1,1,3,3-тетраметоксипропан.
4. Способ по п.1, где протонная кислота представляет галогенводород, фосфорную кислоту, полифосфорную кислоту, серную кислоту, тригалогенуксусную кислоту или сульфоновую кислоту.
5. Способ по п.1, где R в амидном соединении формулы (1) и в пиридоновом соединении формулы (2) представляет радикал следующей формулы:
Figure 00000040
где R1 представляет атом галогена или нитро, и R2 представляет водород или атом галогена.
6. Способ по п.1, где R9 представляет С1-С3 алкил, таким образом -OR9 представляет предпочтительно метокси или этокси.
RU2005101628/04A 2002-06-25 2003-06-20 Способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений RU2300526C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-184105 2002-06-25
JP2002184105 2002-06-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005101628A RU2005101628A (ru) 2005-06-27
RU2300526C2 true RU2300526C2 (ru) 2007-06-10

Family

ID=29996698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005101628/04A RU2300526C2 (ru) 2002-06-25 2003-06-20 Способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7189855B2 (ru)
EP (1) EP1538145B1 (ru)
KR (1) KR100971646B1 (ru)
CN (1) CN100484924C (ru)
AU (1) AU2003242489B2 (ru)
BR (2) BR0312100B1 (ru)
CA (1) CA2485542C (ru)
ES (1) ES2563488T3 (ru)
IL (1) IL164874A (ru)
MX (1) MXPA04012202A (ru)
PL (1) PL209522B1 (ru)
RU (1) RU2300526C2 (ru)
UA (1) UA78333C2 (ru)
WO (1) WO2004000812A1 (ru)
ZA (1) ZA200408932B (ru)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000119252A (ja) * 1998-10-15 2000-04-25 Nissan Chem Ind Ltd ３−置換フェニルピリジノン化合物の製造法
IL167954A (en) * 2000-02-04 2007-10-31 Sumitomo Chemical Co History of pyrimidine
JP2003048886A (ja) * 2001-08-02 2003-02-21 Sumitomo Chem Co Ltd ピリジン化合物およびそれを有効成分とする除草剤

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004000812A1 (ja) 2003-12-31
KR100971646B1 (ko) 2010-07-22
ES2563488T3 (es) 2016-03-15
AU2003242489B2 (en) 2008-06-05
ZA200408932B (en) 2006-04-26
PL209522B1 (pl) 2011-09-30
IL164874A (en) 2010-04-29
KR20050009760A (ko) 2005-01-25
EP1538145B1 (en) 2016-02-17
UA78333C2 (en) 2007-03-15
PL375168A1 (en) 2005-11-28
MXPA04012202A (es) 2005-03-03
EP1538145A4 (en) 2010-06-02
EP1538145A1 (en) 2005-06-08
US7189855B2 (en) 2007-03-13
AU2003242489A1 (en) 2004-01-06
US20050154210A1 (en) 2005-07-14
IL164874A0 (en) 2005-12-18
BR0312100B1 (pt) 2013-09-03
BR0312100A (pt) 2005-03-29
CA2485542C (en) 2010-12-14
RU2005101628A (ru) 2005-06-27
BRPI0312100B8 (pt) 2018-08-28
CN1662503A (zh) 2005-08-31
CN100484924C (zh) 2009-05-06
CA2485542A1 (en) 2003-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100953251B1 (ko) 치환된 디히드로 3-할로-1ｈ-피라졸-5-카르복실레이트, 그의 제조 방법 및 용도
EP2100889B1 (en) Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles
RU2470914C9 (ru) Способ синтеза мандипропамида и его производных
KR20130105936A (ko) 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법
DK165950B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af herbicide 2-(4,4-disubstitueret-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoesyrer, -nicotinsyrer og -quinolin-3-carboxylsyrer, estere og salte deraf
JP5077969B2 (ja) ２−置換５−（１−アルキルチオ）アルキルピリジンの調製方法
RU2300526C2 (ru) Способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений
US5925764A (en) Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds
WO2006083012A1 (ja) ピリミジン化合物の製造方法
US6114535A (en) Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds
US5942640A (en) Process for the manufacture of N-(1-cyanoalkyl)-2-phenoxypropionamide derivatives
JP4432376B2 (ja) フェノキシ基で置換された２−ピリドン化合物の製造法
RU2403248C2 (ru) Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
RU2626957C2 (ru) 2,6 -дигалоген-5-алкокси-4-замещенные-пиримидины, пиримидинкарбальдегиды и способы получения и применения
AU2017258668A1 (en) Process for the preparation of herbicidal pyridinylimidazolone compounds
JPH04295469A (ja) キノキサリニルオキシフェノキシプロピオン酸の光学活性エステルの製造方法
HU220341B (hu) Eljárás szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására
JP2000191554A (ja) 反応活性の高い官能基を有するアクリル酸誘導体の製造方法
JP2005535595A (ja) ４−ハロアルキルニコチン酸アミドの製造
JP2002363171A (ja) ４−置換−３−アミノイソオキサゾール誘導体の製法
JPH09202753A (ja) フェノキシ−２−アミノアルコール誘導体及びその製法
JPH083146A (ja) 環状アミド系化合物の製造方法
JP2000319241A (ja) フェニルアルカン酸アミド化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200621