PL209522B1 - Sposób wytwarzania związku pirydonowego - Google Patents
Sposób wytwarzania związku pirydonowegoInfo
- Publication number
- PL209522B1 PL209522B1 PL375168A PL37516803A PL209522B1 PL 209522 B1 PL209522 B1 PL 209522B1 PL 375168 A PL375168 A PL 375168A PL 37516803 A PL37516803 A PL 37516803A PL 209522 B1 PL209522 B1 PL 209522B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- parts
- formula
- compound
- acid
- reaction mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/69—Two or more oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Obecny wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania związku pirydonowego podstawionego fenoksylem, który jest użyteczny, jako związek pośredni w produktach medycznych i rolniczych, zwłaszcza herbicydowych.
Znane jest, że związki pirydonowe mogą być wytwarzane w reakcji 3-oksobutanamidu z różnego rodzaju związkiem ketonowym, szczególnie, 4,6-dimetylo-2-pirydon otrzymuje się w reakcji 3-oksobutanamidu z acetonem w obecności kwasu polifosforowego; 3-acetylo-4,6-dimetylo-2-pirydon otrzymuje się w reakcji 3-oksobutanamidu z pentan-2,4-dionem w obecności chlorowodoru lub kwasu polifosforowego; 5-etoksy-karbonylo-4,6-dimetylo-2-pirydon otrzymuje się w reakcji 3-oksobutanamidu z acetooctanem etylu w obecnoś ci kwasu polifosforowego (Chem.Pham.Buli 28(7) 2244-2247 (1980), J.Chem.Soc. (C), 1967, 1836-1839).
Prowadzono intensywne badania procesu wytwarzania związku 2-pirydynowego podstawionego w pozycji 3 ewentualnie podstawioną grupą fenoksy, który jest użyteczny w związkach pośrednich medycznych i rolniczych, zwłaszcza herbicydach. Ustalono, że związek 3-fenoksy-2-pirydonowy, podstawiony jedynie w pozycji 3 może być otrzymany za pomocą 2-fenoksy-3-oksobutanamidu, w którym fenoksyl może być podstawiony, w reakcji z pewną pochodną malonoaldehydu.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związku pirydonowego o wzorze (G):
który obejmuje poddanie reakcji amidu o wzorze (F):
PL 209 522 B1
z co najmniej jednym związkiem wybranym z grupy obejmującej 3-alkoksypropenal o wzorze (3), i 1,1,3,3-tetraalkoksypropan o wzorze (6):
gdzie R9 oznacza C1-C3 alkil; w obecnoś ci kwasu protonowego.
Korzystnie, co najmniej jeden związek stanowi 3-metoksy-propenal lub 1, 1, 3, 3-tetrametoksypropan.
Korzystnie, kwasem protonowym jest halogenowodór, kwas fosforowy, kwas polifosforowy, lub kwas trihalogenooctowy.
3-Alkoksypropenal o wzorze (3) obejmuje przykładowo 3-metoksypropenal i 3-etoksypropenal. 1,1,3,3-Tetraalkoksypropan o wzorze (6) obejmuje, przykładowo 1,1,3,3-tetrametoksypropan i 1,1,3,3-tetraetoksypropan.
Kwas protonowy stosowany w obecnym procesie w definicji teorii kwasów i zasad Bronsted'a opartej na oddawaniu i przyjmowaniu protonu oznacza substancję mającą silną tendencję do oddawania protonu. Szczególnie, kwas protonowy obejmuje halogenowodory (np. chlorowodór, bromowodór itp.), kwas fosforowy, kwas polifosforowy, kwas siarkowy, kwas trihalogenooctowy (np. trichlorooctowy, trifluorooctowy itp.), kwas sulfonowy (np. chlorosulfonowy, metanosulfonowy, p-toluenosulfonowy, trifluorometanosulfonowy itp.) oraz ich mieszaninę; korzystnie kwasy protonowe mające stałą dysocjacji kwasu w wodzie pKa 2,5 lub niższą.
Reakcja w obecnym procesie może być prowadzona w rozpuszczalniku. Stosowany rozpuszczalnik może być wybrany z grupy obejmującej przykładowo aromatyczne węglowodory takie jak toluen, ksylen itp.; halogenowane aromatyczne węglowodory takie jak chlorobenzen, dichlorobenzen, benztrifluorek itp. halogenowane alifatyczne węglowodory takie jak chloroform, 1,2-dichloroetan itp.; alkohole takie jak heksafluoroizopropanol itp. i ich mieszaniny.
W reakcji w stosunku do 1 mola amidu (F) stosuje się 1 do 10 moli co najmniej jednego związku wybranego z grupy obejmującej 3-alkoksypropenal o wzorze (3) i 1,1,3,3-tetraalkoksypropan o wzorze (6) oraz katalityczną do nadmiarowej ilości (np. 0,1 do 1000 moli, korzystnie 1 do 10 moli) kwasu.
Temperatura reakcji zwykle mieści się w zakresie 0 do 150°C, korzystnie 20 do 100°C, a czas reakcji zwykle jest rzędu 0,5 do 72 h, parametry te mogą być zmienione w zależności od ilości i rodzaju kwasu protonowego użytego w reakcji.
Reakcję prowadzi się dodając amid (F) i co najmniej jeden związek wybrany z grupy obejmującej 3-alkoksypropenal o wzorze (3) i 1,1,3,3-tetraalkoksypropan o wzorze (6) do kwasu protonowego lub do kwasu protonowego rozcieńczonego wyżej wspomnianym rozpuszczalnikiem. Cały kwas protonowy może być użyty od razu na początku reakcji lub część kwasu protonowego może być użyta na początku reakcji, a resztę kwasu protonowego może być dodawana w miarę przebiegu reakcji. Związek amidowy (F) i co najmniej jeden związek wybrany z grupy obejmującej 3-alkoksypropenal o wzorze (3) i 1,1,3,3-tetraalkoksypropan o wzorze (6) mogą być dodane jednorazowo do kwasu protonowego lub do rozcieńczonego kwasu protonowego wyżej wspomnianym rozpuszczalnikiem; lecz korzystnie związek amidowy i co najmniej jeden związek wybrany z grupy obejmującej 3-alkoksypropenal o wzorze (3) i 1,1,3,3-tetraalkoksypropan o wzorze (6) powinny być dodane sukcesywnie w miarę przebiegu reakcji.
PL 209 522 B1
Postęp reakcji można monitorować przykładowo za pomocą pobierania części mieszaniny reakcyjnej i poddania jej chromatografii np. chromatografii cienkowarstwowej, HPLC itp. w celu określenia pozostałej ilości amidu o wzorze (F) w mieszaninie reakcyjnej.
Związek pirydynowy według wynalazku może być izolowany z mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji w następujący sposób:
1) Rozcieńczenie mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji za pomocą hydrofobowego rozpuszczalnika organicznego; przemycie go nasyconym roztworem wodnym chlorku sodu, nasyconym roztworem wodnym kwaśnego węglanu sodu lub podobnym; suszenie otrzymanej warstwy organicznej; i zatężenie jej dla cał kowitego usunię cia rozpuszczalnika.
2) Rozcieńczenie mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji za pomocą hydrofobowego rozpuszczalnika organicznego; przemycie jej nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, nasyconym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu lub podobnym; częściowe zatężenie jej w 80 do 120°C i ochłodzenie; oraz odfiltrowanie i suszenie wytworzonego stałego produktu.
3) Częściowe zatężenie mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji; zalanie jej mieszaniną wody i hydrofilowego rozpuszczalnika organicznego w dowolnym stosunku; i odfiltrowanie i suszenie wytworzonego stał ego produktu.
4) Wylanie mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji do wody; doprowadzenie pH warstwy wodnej do około obojętnego; usuwanie rozpuszczalnika organicznego za pomoc ą destylacji azeotropowej; i suszenie uzyskanego stałego produktu.
Hydrofobowy rozpuszczalnik organiczny używany w poreakcyjnym postępowaniu obejmuje przykładowo estry takie jak octan etylu itp.; halogenowane węglowodory alifatyczne takie jak chloroform itp.; halogenowane węglowodory aromatyczne takie jak chlorobenzen, dichlorobenzen, benzotrifluorek itp., ketony takie jak metyloizobutyloketon itp.; i ich mieszaniny. Hydrofilowy rozpuszczalnik organiczny obejmuje alkohole takie jak metanol, etanol, alkohol izopropylowy, alkohol t-butylowy itp.
Izolowany związek pirydonowy może być oczyszczony za pomocą chromatografii, rekrystalizacji, przemycia słabym rozpuszczalnikiem itp.
Związek amidowy stosowany w obecnym procesie może być wytworzony przykładowo przez poddanie związku fenolowego o wzorze (7) reakcji ze związkiem amidowym o wzorze (8) (np. 2-chloro-3-oksobutanamidem):
gdzie X oznacza halogen, a R oznacza ewentualnie podstawiony fenyl.
Reakcja zwykle jest prowadzona w obecności zasady w rozpuszczalniku. Stosowany rozpuszczalnik obejmuje przykładowo aromatyczne węglowodory takie jak toluen, ksylen itp.; amidy kwasów takie jak N,N-dimetylformamid itp.. Stosowna zasada obejmuje przykładowo nieorganiczne zasady takie jak węglan sodu, węglan potasu itp., trzeciorzędowe aminy takie jak trietyloamina, tributyloamina itp.
W reakcji 1 do 1,5 mola związku amidowego o wzorze (8) i 1 do 3 moli zasady stosuje się zwykle w stosunku do 1 mola związku fenolowego o wzorze (7).
Temperatura reakcji zwykle mieści się w zakresie 20 do 150°C, a czas reakcji zwykle jest w zakresie 0,5 do 24 h. Związek amidowy może być izolowany z mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji, przykładowo przez rozcieńczenie mieszaniny reakcyjnej rozpuszczalnikiem organicznym, przemycie jej nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, nasyconym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu lub podobne, suszenie i zatężenie otrzymanej warstwy organicznej. Izolowany związek amidowy może być oczyszczony przez chromatografię, rekrystalizację itp.
Co najmniej jeden związek wybrany z grupy obejmującej 3-alkoksypropenal o wzorze (3) i 1,1,3,3-tetraalkoksypropan o wzorze (6) stosowany w obecnym procesie jest znanym związkiem lub może być wytworzony metodą opisaną w publicznych dokumentach.
Dokument publiczny jest zilustrowany poniższymi publikacjami.
Japońska publikacja niebadanego zgłoszenia S52-97905 dla 3-alkoksypropenalu o wzorze (3);
J.Org.Chem. 53 (13 2920-2925 (1988) dla 1,1,3,3-tetraalkoksypropanu o wzorze (6);
PL 209 522 B1
J.Org.Chem., 50 3585-3592 (1985) dla malonaldehydu.
Związek pirydonowy wytworzony w procesie według wynalazku jest użytecznym związkiem pośrednim produktu medycznego i rolniczego. Przykładowo związek pirydonowy o wzorze (D) można wytworzyć przez poddanie związku o wzorze (B) reakcji z estrem kwasku diazooctowego o wzorze(C) w obecności soli rodu (II), trifluorku boru, kwasu p-toluenosulfonowego lub podobnych. Otrzymany związek pirydynowy o wzorze (D) jest użytecznym składnikiem aktywnym kompozycji herbicydowej (Publikacja zgłoszenia EP1122244A1).
3 w którym R3 oznacza C1-C6 alkoksyl.
W przypadku reakcji w obecnoś ci soli rodu (II); reakcję zwykle prowadzi się w rozpuszczalniku, temperatura reakcji mieści się w zakresie 60 do 120°C, a czas reakcji jest rzędu od bieżącego do 72 h. Stosowany rozpuszczalnik obejmuje przykładowo, halogenowane węglowodory takie jak 1,2-dichloroetan i podobne. Zwykle ilość związku diazooctanowego o wzorze (C) to 0,5 do 2 moli, a ilość soli rodu (II) wynosi 0,01 do 0,05 w stosunku do 1 mola związku o wzorze (B). Te ilości mogą zmieniać się w zależności od warunków reakcji. Stosowana sól rodu (II) obejmuje przykładowo dimer trifluorooctanu rodu (II).
Po zakończeniu reakcji związek pirydyny o wzorze (D) może być izolowany z mieszaniny reakcyjnej przez poddanie jej dalszej obróbce takiej jak filtrowanie mieszaniny reakcyjnej i zatężanie filtratu i rozcień czenie mieszaniny reakcyjnej rozpuszczalnikiem organicznym i oddzielenie od wodnego roztworu kwaśnego węglanu sodu, suszenie i zatężenie otrzymanej warstwy organicznej; i podobnie. Izolowany związek pirydynowy może być oczyszczony za pomocą chromatografii i podobnie.
Obecny wynalazek będzie następnie zilustrowany za pomocą poniższych przykładów wytwarzania i podobnych, jednakże obecny wynalazek nie jest ograniczony do tych przykładów. Ponadto „część” oznacza część wagową w poniższym opisie.
P r z y k ł a d Wytwarzania 1
W atmosferze azotu, 57 mg 3-okso-2-fenoksybutanamidu i 49 mg 1,1,3,3-tetrametoksypropanu dodano do 2 ml 25% roztworu bromowodoru w kasie octowym i mieszano w 50°C przez 2,5 h, a następnie w 100°C przez 2h. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 80 ml octanu etylu i 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu, po czym mieszaninę rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto raz 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu, dwukrotnie 20 ml nasyconego wodnego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; następnie suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z ż elem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 36 mg 3-fenoksy-2-pirydonu.
1H-NMR (395, 75MHz, CDCl3) δ (ppm): 6,18 (t, J=6, 9 Hz, 1H), 6,92 (dd, J=7,5, 1,7 Hz, 1H), 7,08 (brd, J=7,8 Hz, 2H), 7,15 (brt, J=7,5 Hz, 1H), 7,19 (dd, J=6,7, 1,7 Hz, 1H), 7,36 (brt, J=7,5 Hz, 2H), 13,7 (brs, 1H).
P r z y k ł a d Wytwarzania 2
W atmosferze azotu, 108 mg zwią zku amidowego o wzorze (F):
PL 209 522 B1 i 53 mg 1,1,3,3-tetrametoksypropanu dodano do 2 ml 85% wodnego roztworu kwasu fosforowego i mieszano w 50°C przez 9h. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 80 ml octanu etylu i wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i warstwy rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno raz 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu, dwa razy 20 ml wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu. Suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 30 mg związku pirydonowego o wzorze (G):
1H-NMR (395, 75MHz, CDCl3) δ (ppm): 3,2 (s,3H), 6,21 (t,J=6,9 Hz, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,00 (dd,J=7,3, 1,5 Hz, 1H), 7,26 (dd,J=6,5, 1,7 Hz, 1H), 7,38 (d,J=9,1 Hz, 1H), 13,4 (brs,1H).
P r z y k ł a d Wytwarzania 3
W atmosferze azotu, 100 mg zwią zku amidowego o wzorze (F) i 49 mg 1,1,3,3-tetrametoksypropanu dodano do 1,4 g kwasu polifosforowego i mieszano w 100°C przez 3 h. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 150 ml octanu etylu i 10 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno raz 50 ml wodnym nasyconym roztworem chlorku sodu, dwa razy 50 ml wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 35 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 38 mg związku pirydynowego wzorze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 4
W atmosferze azotu, 101 mg zwią zku amidowego o wzorze (F) i 38 mg 1,1,3,3-tetrametoksypropanu dodano do 2 ml kwasu trifluorooctowego i mieszano w 70°C przez 9h. W tym czasie dodano 38 mg 1,1,3,3-tetrametoksypropanu, co 1,5 h (całkowita ilość 1,1,3,3-tetrametoskypropanu wynosi 228 mg). Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 80 ml octanu etylu i 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i rozdzielono warstwy. Warstwę organiczną przemyto kolejno raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu, dwa razy 20 ml wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem magnezu; i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 44 mg związku pirydynowego o wzorze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 5
W atmosferze azotu, 102 mg związku amidowego o worze (F) i 50 mg 1,1,3,3-tetrametokskypropanu dodano do 2 ml 12,5% bromowodoru w kwasie octowym i mieszano w 50°C przez 2h i w 80°C przez 4h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 80 ml octanu etylu i 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i rozdzielono warstwy. Warstwę wodną przemyto kolejno raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu, dwa razy 20 ml wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 96 mg związku pirydynowego o wzorze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 6
W atmosferze azotu, 103 mg zwią zku amidowego o wzorze (F) i 50 mg 1,1,3,3-tetrametoksypropanu dodano do 1 ml 48% kwasu bromowodorowego i mieszano w 80°C przez 4h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 80 ml octanu etylu i 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i mieszaninę rozdzielono. Warstwę organiczn ą
PL 209 522 B1 przemyto kolejno raz za pomocą 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu, dwa razy 20 ml nasyconego wodnego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 31 mg związku pirydonowego o wzorze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 7
W atmosferze azotu, 104 mg związku amidowego o worze (F) i 51 mg 1,1,3,3-tetrametoksypropanu dodano do 2 ml 1 mol/l chlorowodoru w kwasie octowym i mieszano w 80°C przez 1,5h i w 100°C przez 6h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 80 ml octanu etylu i 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i rozdzielono warstwy. Warstwę wodną przemyto kolejno raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu, dwa razy 20 ml wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 34 mg związku pirydynowego o wzorze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 8
W atmosferze azotu, 109 mg związku amidowego o wzorze (F) i 53 mg 1,1,3,3-tetrametoksypropanu dodano do 0,89 ml kwasu trichlorooctowego i mieszano w 100°C przez 6h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 80 ml octanu etylu i 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i mieszaninę rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno raz za pomocą 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu, dwa razy 20 ml nasyconego wodnego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość podano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 24 mg związku pirydonowego o wzorze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 9
W atmosferze azotu, 119 mg zwią zku amidowego o wzorze (F) i 34 mg 3-metoksypropenalu dodano do 2 ml 12,5% kwasu bromowodorowego w kwasie octowym i mieszano w 80°C przez 2h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 80 ml octanu etylu i 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i mieszaninę rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno raz za pomocą 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu, dwa razy 20 ml nasyconego wodnego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 100 mg związku pirydonowego o wzorze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 10
W atmosferze azotu mieszaninę 117 części zwią zku amidowego o wzorze (F), 57 cz ęści 1,1,3,3-tetrametoksypropanu i 211 części kwasu octowego dodano do 628 części 30% bromowodoru w kwasie octowym, który wcześ niej ochłodzono do 10 do 15°C i mieszano w 50°C przez 8h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej i zatężono do 240 części wagowych pod obniżonym ciśnieniem. Mieszaninę pozostałości i 69 części metanolu wkroplono do mieszaniny 1160 części lodowatej wody i 316 części metanolu w 0 do 3°C. pH mieszaniny doprowadzono do 7,3 za pomocą 40% wodnego roztworu wodorotlenku sodu i wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu. Mieszaninę mieszano przez pół dnia ogrzano do temperatury pokojowej, po czym odfiltrowano. Placek filtracyjny przemyto trzy razy 240 częściami wody i suszono pod obniżonym ciśnieniem. Do suchego placka dodano 343 części metanolu, mieszano 1 h ogrzewając w warunkach refluksu, ochłodzono do temperatury pokojowej i odfiltrowano. Placek filtracyjny przemyto 114 częściami metanolu i suszono pod obniżonym ciśnieniem uzyskując 96 części związku pirydonowego o wzorze (G) (zawartość: 94%).
P r z y k ł a d Wytwarzania 11
W atmosferze azotu mieszaninę 48 części związku o wzorze (F), 21 części 1,1,3,3-tetrametoksypropanu, 36 części kwasu siarkowego i 1037 części chlorobenzenu mieszano w 80°C przez 1 h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 2250 części octanu etylu i 2500 części lodowatej wody i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno dwa raz 1200 częściami wody, raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem sodu
PL 209 522 B1 i zatężono. Pozostał o ść poddano chromatografowaniu na kolumnie z ż elem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 32 części związku pirydonowego o worze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 12
W atmosferze azotu mieszaninę 96 części związku o wzorze (F), 42 części 1,1,3,3-tetrametoksypropanu, 49 części kwasu siarkowego i 1618 części toluenu mieszano w 60°C przez 3 h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 2250 części octanu etylu i 2500 części lodowatej wody i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno dwa raz 1200 częściami wody, raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem sodu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 65 części związku pirydonowego o worze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 13
W atmosferze azotu mieszaninę 48 części związku o wzorze (F), 21 części 1,1,3,3-tetrametoksypropanu, 33 części kwasu metanosulfonowego i 1037 części chlorobenzenu mieszano w 80°C przez 1 h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 2250 części octanu etylu i 2500 części lodowatej wody i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno dwa raz 1200 częściami wody, raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem sodu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 34 części związku pirydonowego o worze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 14
W atmosferze azotu mieszaninę 112 części związku o wzorze (F), 49 części 1,1,3,3-tetrametoksypropanu, 78 części kwasu metanosulfonowego i 1894 części chlorobenzenu mieszano w 80°C przez 2 h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 2250 części octanu etylu i 2500 części lodowatej wody i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno dwa razy 1200 częściami wody, raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem sodu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 85 części związku pirydonowego o worze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 15
W atmosferze azotu mieszaninę 96 części związku o wzorze (F), 42 części 1,1,3,3-tetrametoksypropanu, 55 części kwasu chlorosulfonowego i 746 części chloroformu mieszano w 60°C przez 2,5 h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 2255 części octanu etylu i 500 części lodowatej wody i 1200 części wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno dwa razy 1200 częściami wody, raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem sodu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 73 części związku pirydonowego o worze (G).
W atmosferze azotu mieszaninę 96 części związku o wzorze (F), 42 części 1,1,3,3-tetrametoksypropanu, 81 części kwasu chlorosulfonowego i 2070 części chlorobenzenu mieszano w 80°C przez 2 h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 2250 części octanu etylu i 2500 części lodowatej wody i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno dwa razy 1200 częściami wody, raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem sodu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 73 części związku pirydonowego o worze (G).
P r z y k ł a d Wytwarzania 17
W atmosferze azotu mieszaninę 48 części związku amidowego o wzorze (F), 21 części 1,1,3,3-tetrametoksypropanu, 41 części monohydratu kwasu p-toluenosulfonowego i 1037 części chlorobenzenu mieszano w 80°C przez 2 h. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 2250 części octanu etylu i 2500 części lodowatej wody i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno dwa razy 1200 częściami wody, raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i raz 1200 częściami wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem sodu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na
PL 209 522 B1 kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: metanol/octan etylu = 5/95) uzyskując 32 części związku pirydonowego o worze (G).
Następnie, sposoby wytwarzania związku wyjściowego stosowanego w powyższym przykładzie wytwarzania będą zilustrowane jako Referencyjny Przykład Wytwarzania.
Referencyjny Przykład Wytwarzania 1
W atmosferze azotu, 1,57 g 2-chloro-3-oksobutylamidu, 1,08 g fenolu i 1,7 ml trietyloaminy dodano do 20 ml N,N-dimetyloformamidu i mieszano w 80°C przez 6 h i w 100°C przez 4 h. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ochłodzenia do temp. pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodawano 100 ml octanu etylu i 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno raz 20 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu, dwa razy 20 ml kwasu chlorowodorowego (1 mol/l) i raz 20 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu; suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: heksan/octan etylu = 6/4) uzyskując 0,44 g 3-okso-2-fenoksybutylamidu.
3-okso-2-fenoksybutylamid
t.t.: 107.1°C
Referencyjny Przykład Wytwarzania 2
W atmosferze azotu 8,92 g 2-chloro-3-oksobutanamidu, 20,3 g zwią zku o wzorze (H):
i 16,7 ml trietylaminy dodano do 120 ml N,N-dimetylo-formamidu i mieszano w 70°C przez 1 h i w 100°C przez 4,5 h. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 200 ml octanu etylu i 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu i mieszaninę rozdzielono. Warstwę organiczną przemyto kolejno raz 30 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku sodu, dwa razy 30 ml kwasu chlorowodorowego (1 mol/l) i raz 30 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu. Suszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: heksan/octan etylu = 6/4) uzyskując 17.9 g związku o wzorze (F).
Związek o wzorze (F). t.t.: 192.3°C
Następnie proces wytwarzania związku herbicydowego z zastosowaniem związku o wzorze (G) otrzymanego w powyższym przykładzie wytwarzania, jako związek wyjściowy będzie zilustrowany, jako referencyjny przykład wytwarzania.
Referencyjny Przykład Wytwarzania 3
Do 15 ml dichloroetanu dodano 0,5 g związku o wzorze (G) i 8 mg dimeru trifluorooctanu rodu (II) i 0,15 g metylodiazooctanu wkroplono w 80°C przez 3 h. Po dodaniu mieszaninę mieszano w 80°C przez 1 h i zatężono. Pozostałość poddano chromatografowaniu na kolumnie z żelem krzemionkowym (eluent: heksan/octan etylu = 3/1 do 0/1) uzyskując 0,18 g nieprzereagowanego związku wyjściowego o wzorze (G) i 0,34 g 3-(2-chloro-4-fluoro-5-[3-metylo-2,6-diokso-4-(trifluorometylo)-1,2,3,6-tetrahydropirymidyn-1-ylo]fenoksy)-2-(metoksykarbonylometoksy)pirydyny
PL 209 522 B1
t.t.: 52,2°C 1H-NMR (300M Hz, CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,50 (3H, q, J=1,0 Hz), 3,70 (3H, s), 4,90 (1H, d, J=15,8 Hz), 4,97 (1H, d, J=15,8 Hz), 6,29 (1H, s), 6,90-6,95 (2H, m), 7,32 (1H, dd, J=1,9 Hz, 7,7 Hz), 7,37 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,92 (1H, dd, J=1,9 Hz, 4,9 Hz).
Związek pirydonowy o wzorze (G) można wytworzyć ze związku amidowego o wzorze (F) za pomocą sposobu według wynalazku.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania związku pirydonowego o wzorze (G):
który obejmuje poddanie reakcji amidu o wzorze (F):
z co najmniej jednym związkiem wybranym z grupy obejmującej 3-alkoksypropenal o wzorze (3), i 1,1,3,3-tetraalkoksypropan o wzorze (6):
gdzie R9 oznacza C1-C3 alkil; w obecności kwasu protonowego.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że co najmniej jeden związek stanowi 3-metoksypropenal lub 1,1,3,3-tetrametoksypropan.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kwasem protonowym jest halogenowodór, kwas fosforowy, kwas polifosforowy, lub kwas trihalogenooctowy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002184105 | 2002-06-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL375168A1 PL375168A1 (pl) | 2005-11-28 |
| PL209522B1 true PL209522B1 (pl) | 2011-09-30 |
Family
ID=29996698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL375168A PL209522B1 (pl) | 2002-06-25 | 2003-06-20 | Sposób wytwarzania związku pirydonowego |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7189855B2 (pl) |
| EP (1) | EP1538145B1 (pl) |
| KR (1) | KR100971646B1 (pl) |
| CN (1) | CN100484924C (pl) |
| AU (1) | AU2003242489B2 (pl) |
| BR (2) | BR0312100B1 (pl) |
| CA (1) | CA2485542C (pl) |
| ES (1) | ES2563488T3 (pl) |
| IL (1) | IL164874A (pl) |
| MX (1) | MXPA04012202A (pl) |
| PL (1) | PL209522B1 (pl) |
| RU (1) | RU2300526C2 (pl) |
| UA (1) | UA78333C2 (pl) |
| WO (1) | WO2004000812A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200408932B (pl) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK366887A (da) * | 1986-07-31 | 1988-05-13 | Hoffmann La Roche | Pyrimidinderivater |
| BR9407853A (pt) * | 1993-10-18 | 1997-05-20 | Olin Corp | Compostos e processos para produzir os mesmos composiçao antimicrobiana e processo para inibir o crescimento de microorganismos |
| JP2000119252A (ja) | 1998-10-15 | 2000-04-25 | Nissan Chem Ind Ltd | ３−置換フェニルピリジノン化合物の製造法 |
| IL167954A (en) * | 2000-02-04 | 2007-10-31 | Sumitomo Chemical Co | History of pyrimidine |
| JP2003048886A (ja) | 2001-08-02 | 2003-02-21 | Sumitomo Chem Co Ltd | ピリジン化合物およびそれを有効成分とする除草剤 |
-
2003
- 2003-06-20 CN CNB038141353A patent/CN100484924C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-20 MX MXPA04012202A patent/MXPA04012202A/es active IP Right Grant
- 2003-06-20 PL PL375168A patent/PL209522B1/pl unknown
- 2003-06-20 US US10/513,373 patent/US7189855B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-20 ES ES03733526.2T patent/ES2563488T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-20 AU AU2003242489A patent/AU2003242489B2/en not_active Ceased
- 2003-06-20 BR BRPI0312100-3B1A patent/BR0312100B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-20 BR BRPI0312100A patent/BRPI0312100B8/pt unknown
- 2003-06-20 CA CA2485542A patent/CA2485542C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-20 WO PCT/JP2003/007843 patent/WO2004000812A1/ja not_active Ceased
- 2003-06-20 RU RU2005101628/04A patent/RU2300526C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-20 KR KR1020047021076A patent/KR100971646B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-20 EP EP03733526.2A patent/EP1538145B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-20 UA UAA200500626A patent/UA78333C2/uk unknown
-
2004
- 2004-10-27 IL IL164874A patent/IL164874A/en active IP Right Grant
- 2004-11-04 ZA ZA200408932A patent/ZA200408932B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100971646B1 (ko) | 2010-07-22 |
| AU2003242489A1 (en) | 2004-01-06 |
| US20050154210A1 (en) | 2005-07-14 |
| AU2003242489B2 (en) | 2008-06-05 |
| CA2485542C (en) | 2010-12-14 |
| MXPA04012202A (es) | 2005-03-03 |
| EP1538145A1 (en) | 2005-06-08 |
| BR0312100B1 (pt) | 2013-09-03 |
| US7189855B2 (en) | 2007-03-13 |
| BRPI0312100B8 (pt) | 2018-08-28 |
| IL164874A0 (en) | 2005-12-18 |
| EP1538145B1 (en) | 2016-02-17 |
| EP1538145A4 (en) | 2010-06-02 |
| ZA200408932B (en) | 2006-04-26 |
| PL375168A1 (pl) | 2005-11-28 |
| UA78333C2 (en) | 2007-03-15 |
| BR0312100A (pt) | 2005-03-29 |
| RU2300526C2 (ru) | 2007-06-10 |
| CN100484924C (zh) | 2009-05-06 |
| IL164874A (en) | 2010-04-29 |
| RU2005101628A (ru) | 2005-06-27 |
| ES2563488T3 (es) | 2016-03-15 |
| CA2485542A1 (en) | 2003-12-31 |
| CN1662503A (zh) | 2005-08-31 |
| KR20050009760A (ko) | 2005-01-25 |
| WO2004000812A1 (ja) | 2003-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100953251B1 (ko) | 치환된 디히드로 3-할로-1ｈ-피라졸-5-카르복실레이트, 그의 제조 방법 및 용도 | |
| JP5161764B2 (ja) | 場合により２−置換されていてもよい１，６−ジヒドロ−６−オキソ−４−ピリミジンカルボン酸の製造方法 | |
| DK165950B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af herbicide 2-(4,4-disubstitueret-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoesyrer, -nicotinsyrer og -quinolin-3-carboxylsyrer, estere og salte deraf | |
| RU2470914C9 (ru) | Способ синтеза мандипропамида и его производных | |
| US5925764A (en) | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds | |
| PL209522B1 (pl) | Sposób wytwarzania związku pirydonowego | |
| US6080867A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| US20220371997A1 (en) | Preparation of halogen analogs of picloram | |
| PL190872B1 (pl) | Sposób wytwarzania amidów i estrów kwasu heteroarylokarboksylowego oraz nowe związki | |
| JP4975738B2 (ja) | ２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4432376B2 (ja) | フェノキシ基で置換された２−ピリドン化合物の製造法 | |
| JPWO2006083012A1 (ja) | ピリミジン化合物の製造方法 | |
| JP4316299B2 (ja) | 鎖状乳酸オリゴマー誘導体およびその製造方法 | |
| KR101226332B1 (ko) | 2-(2-ｎ-부틸-4-히드록시-6-메틸-피리미딘-5-일)-Ｎ,Ｎ-디메틸아세트아미드의 신규한 제조방법 | |
| KR100291007B1 (ko) | 제초성비시클릭트리아졸의제조방법 | |
| JP2000327629A (ja) | フェニル酢酸誘導体、ベンゾニトリル誘導体、およびその製造方法 | |
| JPH07228556A (ja) | ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法 | |
| US20060217554A1 (en) | Processes for producing pyrazoloacridone derivative and synthetic intermediate thereof | |
| JP2003146974A (ja) | ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾール及びその製造法 | |
| JP2005035932A (ja) | ４−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンジオン誘導体の製造方法 | |
| JP2000505427A (ja) | 置換ピリジン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |