RU2285694C1 - Способ получения n-замещенных имидов дифеновой кислоты - Google Patents
Способ получения n-замещенных имидов дифеновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2285694C1 RU2285694C1 RU2005108956/04A RU2005108956A RU2285694C1 RU 2285694 C1 RU2285694 C1 RU 2285694C1 RU 2005108956/04 A RU2005108956/04 A RU 2005108956/04A RU 2005108956 A RU2005108956 A RU 2005108956A RU 2285694 C1 RU2285694 C1 RU 2285694C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diphenic acid
- water
- acetic anhydride
- reaction
- organic solvent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению N-замещенных имидов дифеновой кислоты. Способ осуществляют реакцией дифеновой кислоты с имидирующими агентами в органическом растворителе. Процесс проводят в индифферентном органическом растворителе, образующем азеотропную смесь с водой при температуре кипения реакционной массы с отгонкой образующейся воды. В качестве имидирующего реагента используют N,N'-дизамещенные мочевины формулы (NHR2)СО, где R-метил, фенил. Добавляют уксусный ангидрид в реакционную массу после прекращения выделения воды при следующих мольных соотношениях реагентов: дифеновая кислота: мочевина: уксусный ангидрид 1,0:(1,0÷4,0):(1,0÷20,0) соответственно. Технический результат - повышение выхода целевого продукта, снижение токсичности и агрессивности используемых реагентов. 2 табл.
Description
Изобретение направлено на разработку селективного метода получения N-замещенных имидов дифеновой кислоты (ДК) непосредственно из самой ДК, обеспечивающего высокий выход целевых продуктов и снижение токсичности и агрессивности используемых реагентов и образующихся отходов.
Известен трехстадийный способ получения имидов ДК [Сэкигути Т.J. Chem. Soc. Jap. Ind. Chem. Sec. 1970. Vol.73. №8. P.1853-1858.; Chapman J.M, Jr, Wyrick S.D., Voorstad D.J., Maguire J.H., Cocolas G.H., Hall I.H. J.Pharm. Sci. 1984. Vol.73. №10. P.1482-1484.], согласно которому на первой стадии кипячением ДК в уксусном ангидриде получают ангидрид ДК, затем полученным ангидридом ацилируют соответствующий первичный амин, получают N-замещенный моноамид ДК, на заключительной стадии полученный моноамид вновь кипятят в уксусном ангидриде и получают конечный имид.
Основной недостаток данного способа заключается в невозможности получения N-замещенных имидов ДК, так как имидирование ДК N,N'-дизамещенными мочевинами приводит к образованию N-замещенных моноамидов ДК, а не имидов.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является одностадийный метод синтеза N-замещенных имидов ДК [Кулев Л.П., Гирева Р.Н., Степнова Г.М. Ж. общ. хим. 1962. Т.32. №9. С.2812-2816.], суть которого заключается в прямом амидировании ДК первичным амином в среде ксилола в присутствии PCl3 (Схема 1).
К 0,05 молям ДК, 0,05 молям амина в 100 мл безводного ксилола постепенно прибавляют 0,05 моль треххлористого фосфора и нагревают смесь при 120°С с перемешиванием 3 часа. Из еще горячего раствора сначала выпадают длинные иглы замещенного имида ДК, затем при стоянии постепенно выкристаллизовывается диамид. Очистку имида и диамида осуществляют путем перекристаллизации их из ксилола или хлорбензола. Препаративные выходы не указаны.
К недостаткам описанного способа необходимо отнести применение агрессивного и высокотоксичного реагента - треххлористого фосфора, выделение в процессе реакции агрессивного газа - хлористого водорода, а главное, невысокую селективность процесса, обусловленную одновременным образованием диамидов ДК.
Задачей настоящего изобретения является разработка селективного метода получения N-замещенных имидов ДК, исключающего из процесса агрессивные и высокотоксичные реагенты и отходы и обеспечивающего высокие выходы целевых продуктов.
Поставленная задача достигается тем, что сначала ведут процесс амидирования ДК N,N'-дизамещенной мочевиной в индифферентном органическом растворителе несмешивающимся с водой и образующим с ней азеотропную смесь, в отсутствии каких-либо катализаторов, конденсирующих или влагопоглащающих реагентов. Образующуюся в ходе реакции воду отгоняют с растворителем, в котором проводится реакция, с возвратом растворителя в реакционную массу после отделения воды. На этой стадии процесса основным продуктом реакции является N-замещенный моноамид ДК. После завершения процесса амидирования ДК в реакционную смесь добавляют уксусный ангидрид и кипятят смесь еще 1 ч. При этом происходит дегидратация N-замещенного моноамида ДК, сопровождающаяся его циклизацией в соответствующий имид.
При выборе растворителя для осуществления процесса важно соблюдение следующих условий.
1) Растворитель не должен смешиваться с водой, т.к. в этом случае после азеотропной отгонки и разделения растворитель можно вернуть в реакционную массу.
2) С целью сокращения времени процесса желательно выбирать растворитель с более высокой температурой кипения (табл.1).
Примеры получения N-замещенных имидов из ДК и N,N'-дизамещенных мочевин с использованием различных индифферентных растворителей, образующих азеотропные смеси с водой, приведены в табл.1.
Важным условием протекания процесса является соблюдение мольных соотношений реагентов. Использование N,N'-дизамещенных мочевин в количествах порядка 0,5 моль мочевины на 1 моль ДК и ниже приводит к неполной конверсии последней и соответственно к значительному снижению выхода конечного продукта и увеличению затрат на его очистку от непрореагировавшей ДК. (табл.2, п.9). При увеличении количества мочевины выше 0,5 моль на 1 моль ДК выход имида постепенно возрастает. Однако увеличение количества мочевины выше 4 моль на 1 моль ДК приводит к непроизводительному расходу амидирующего реагента, увеличению расхода уксусного ангидрида и росту затрат на очистку целевого продукта от избыточного количества амидирующего реагента и продуктов его дальнейших превращений (табл.2, п.1-4, 10-11).
При выборе количества уксусного ангидрида, прибавляемого на второй стадии процесса, следует учитывать, что этот реагент расходуется не только на дегидратацию моноамида, но и на ацилирование оставшейся мочевины и продуктов ее распада - аминов. При использовании уксусного ангидрида в количествах менее 1 моль на 1 моль мочевины в реакционной массе остается значительное количество промежуточного продукта - моноамида ДК, который в данном случае не может количественно превратиться в имид (табл.2, п.6, 12). Поэтому для увеличения выхода конечного продукта, необходимо брать избыточное количество уксусного ангидрида: 1-5 моль Ас2О на 1 моль мочевины (см. табл.2, п.2, 5-6, 10, 12). Больший избыток уксусного ангидрида приводит к непроизводительному расходу этого реагента, так как не происходит существенного увеличения выхода продукта (табл.2, п.13).
Об окончании первой стадии процесса можно судить по прекращению выделения воды из конденсата паров реакционной массы, а также по исчезновению исходной ДК в реакционной массе.
Найденные условия синтеза N-замещенных имидов ДК и установленные соотношения реагентов справедливы и при масштабировании загрузок реагентов. Так, например, при загрузке 1,000 г (4,13 ммоль) ДК, 0,728 г (8,26 ммоль) N,N-диметилмочевины и 4,250 г (41,30 ммоль) уксусного ангидрида выход N-метилимида составляет 65%, а при пропорциональном увеличении количества реагентов в 5 раз - 67% (см. табл.2, п.2, 8).
Таким образом, совокупность нововведенных признаков позволяет селективно получать N-замещенные имиды ДК с выходами до 70%, со значительным снижением токсичности и агрессивности используемых реагентов и образующихся отходов.
Пример:
В одногорлую колбу, снабженную насадкой Дина-Старка с обратным холодильником, загружают 5,00 г (20,65 ммоль) ДК, 3,64 г (41,30 ммоль) N,N'-диметилмочевины и 150 мл о-ксилола. Реакционную смесь кипятят 4 ч до прекращения выделения воды из конденсата паров азеотропной смеси. После этого в реакционную смесь добавляют 20 мл уксусного ангидрида и кипятят с обратным холодильником 1 ч. Затем полностью отгоняют основной растворитель. Кубовому остатку дают охладиться до комнатной температуры и добавляют к нему 2-3-х кратный избыток воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход продукта 67%.
Способ получения N-замещенных имидов дифеновой кислоты
| Таблица 1 | |||||||||
| Влияние растворителя на выход продукта и время протекания процесса* | |||||||||
| № п/п | Растворитель | Время**, ч | Выход продукта, % | ||||||
| 1 | о-ксилол | 4 | 64 | ||||||
| 2 | n-ксилол | 4 | 65 | ||||||
| 3 | хлорбензол | 4,5 | 62 | ||||||
| 4 | толуол | 8 | 73 | ||||||
| * - во всех случаях R=СН3, мольное соотношение мочевина: ДК равно 2:1, мольный избыток уксусного ангидрида относительно мочевины равен 5 ** - время процесса указано с учетом второй стадии (дегидратация) |
|||||||||
| Таблица 2 | |||||||||
| Влияние мольных соотношений реагентов на выход целевого продукта* | |||||||||
| № п/п | R | Количество реагентов, ммоль | Время**, ч | Выход продукта, % | |||||
| ДК | Мочевина | Ac2O | |||||||
| 1 | -СН3 | 4,13 | 4,13 | 20,65 | 5 | 62 | |||
| 2 | -СН3 | 4,13 | 8,26 | 41,30 | 4 | 65 | |||
| 3 | -СН3 | 4,13 | 16,52 | 82,60 | 3,5 | 68 | |||
| 4 | -СН3 | 4,13 | 24,78 | 123,9 | 4 | 70 | |||
| 5 | -СН3 | 4,13 | 8,26 | 20,65 | 4 | 57 | |||
| 6 | -СН3 | 4,13 | 8,26 | 4,13 | 4 | 52 | |||
| 7 | -СН3 | 20,65 | 82,60 | 41,30 | 7 | 60 | |||
| 8 | -СН3 | 20,65 | 41,30 | 206,50 | 8 | 67 | |||
| 9 | -Ph | 8,26 | 4,13 | 20,65 | 9 | 37 | |||
| 10 | -Ph | 8,26 | 8,26 | 41,30 | 9 | 56 | |||
| 11 | -Ph | 8,26 | 16,52 | 82,60 | 11,5 | 65 | |||
| 12 | -Ph | 8,26 | 8,26 | 4,13 | 9 | 37 | |||
| 13 | -Ph | 8,26 | 8,26 | 82,6 | 9 | 59 | |||
| * - растворитель о-ксилол ** - время процесса указано с учетом второй стадии (дегидратация) |
|||||||||
Claims (1)
- Способ получения N-замещенных имидов дифеновой кислоты реакцией дифеновой кислоты с имидирующими агентами в органическом растворителе отличающийся тем, что процесс проводят в индифферентном органическом растворителе, образующем азеотропную смесь с водой при температуре кипения реакционной массы с отгонкой образующейся воды, в качестве имидирующего реагента используют N,N'-дизамещенные мочевины формулы (NHR2)CO, где R-метил, фенил, с добавлением уксусного ангидрида в реакционную массу после прекращения выделения воды при следующих соотношениях реагентов:
Дифеновая кислота, моль 1,0 Мочевина, моль 1,0÷4,0 Уксусный ангидрид, моль 1,0÷20,0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005108956/04A RU2285694C1 (ru) | 2005-03-28 | 2005-03-28 | Способ получения n-замещенных имидов дифеновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005108956/04A RU2285694C1 (ru) | 2005-03-28 | 2005-03-28 | Способ получения n-замещенных имидов дифеновой кислоты |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005108956A RU2005108956A (ru) | 2006-09-10 |
| RU2285694C1 true RU2285694C1 (ru) | 2006-10-20 |
Family
ID=37112483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005108956/04A RU2285694C1 (ru) | 2005-03-28 | 2005-03-28 | Способ получения n-замещенных имидов дифеновой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2285694C1 (ru) |
-
2005
- 2005-03-28 RU RU2005108956/04A patent/RU2285694C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JAMES M.CHAPMAN JR., et al., JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, 1984, vol.73, №10, p.1482-1484. * |
| КУЛЕВ Л.П. и др. ЖОХ, 1962, т.32, №9, с.2812-2816. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005108956A (ru) | 2006-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2013333575A1 (en) | Compounds useful in the synthesis of benzamide compounds | |
| CA1256899A (en) | Derivatives of w-amino acids, the preparation and utilisation thereof; and the compositions containing these derivatives | |
| CN114621149B (zh) | Mof-h248催化合成吲唑类化合物的方法 | |
| RU2285694C1 (ru) | Способ получения n-замещенных имидов дифеновой кислоты | |
| CA2383751C (en) | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives | |
| RU2076099C1 (ru) | Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина | |
| JPH07500847A (ja) | ケイ皮酸誘導体の製造法 | |
| JPH07300452A (ja) | 有機スルフィド化合物及びその製造方法 | |
| US5654465A (en) | Process for the production of cyanocinnamamides | |
| TW202219040A (zh) | 製備胺基呋喃之方法 | |
| CN110372774A (zh) | 异吲哚酮取代的α-酰氧基酰胺类二肽类衍生物及合成方法 | |
| JPS63166852A (ja) | エステル基を含有するｎ−置換アクリルアミド | |
| JP3640319B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| US5684163A (en) | Process for the preparation of N-(ortho-alkylphenyl)-imides | |
| CN110804007B (zh) | 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法 | |
| JPS62273951A (ja) | Ｎ−アリ−ルマレイミド類の製造方法 | |
| KR20100034700A (ko) | 헤테로사이클의 제조 방법 | |
| SU1121261A1 (ru) | Способ получени ариламидов гетерилтиокарбоновых кислот | |
| JPH0772173B2 (ja) | Ｎ−置換マレイミド類の製造方法 | |
| JP3747511B2 (ja) | マレイミド類の製造方法 | |
| JPS6272663A (ja) | Ｎ−置換マレイミドの製造方法 | |
| JPH0774195B2 (ja) | Ｎ−置換−α，β−不飽和ジカルボン酸環状イミドの製造方法 | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| RU2030396C1 (ru) | Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин | |
| JPH04182452A (ja) | 脂肪族ジカルボン酸モノエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070329 |