RU2255736C2 - Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан Download PDF

Info

Publication number
RU2255736C2
RU2255736C2 RU2002117649/15A RU2002117649A RU2255736C2 RU 2255736 C2 RU2255736 C2 RU 2255736C2 RU 2002117649/15 A RU2002117649/15 A RU 2002117649/15A RU 2002117649 A RU2002117649 A RU 2002117649A RU 2255736 C2 RU2255736 C2 RU 2255736C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
zolmitriptan
pharmaceutical composition
composition
composition according
migraine
Prior art date
Application number
RU2002117649/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002117649A (ru
Inventor
Алан Рой ДЕРН (GB)
Алан Рой ДЕРН
Сара Луиз УИЛЬЯМСОН (GB)
Сара Луиз УИЛЬЯМСОН
Саймон Джон САММЕРЗ (GB)
Саймон Джон САММЕРЗ
Тревор Джон КУМБЕР (GB)
Тревор Джон КУМБЕР
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10865629&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2255736(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2002117649A publication Critical patent/RU2002117649A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2255736C2 publication Critical patent/RU2255736C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Фармацевтическая композиция для интраназального введения содержит агонист 5НТ1-рецептора - золмитриптан и фармацевтически приемлемый носитель. Композиция имеет рН ниже 6,0. Композиция применима для лечения мигрени и родственных нарушений. Композиция имеет улучшенную стабильность при хранении и обеспечивает эффективное облегчение для пациентов, страдающих от мигрени. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Данное изобретение относится к новым фармацевтическим композициям, их получению и их применению в лечении заболевания. В частности, данное изобретение относится к фармацевтическим композициям лекарственного средства против мигрени золмитриптана для введения в нос.
Золмитриптан имеет химическое название (S)-4-{[3-[2-(диметиламино)этил]-1Н-индол-5-ил]метил}-2-оксазолидинон. Золмитриптан является избирательным агонистом 5НТ1-рецептора. 5НТ1-рецептор опосредует вазоконстрикцию и таким образом модифицирует кровоток к каротидному сосудистому ложу. Агонисты 5HT1-рецептора полезны в лечении (в том числе профилактике) патологических состояний, в которых обнаруживается вазоконстрикция в каротидном сосудистом ложе, например мигрени, повторяющейся тяжелой монолатеральной, орбитотемпоральной головной боли, и головной боли, связанной с сосудистыми нарушениями, далее совокупно называемых “мигренью”. Золмитриптан был разработан для неотложного лечения мигрени в форме таблетки 2,5 мг и 5 мг, предназначенной для приема максимально 15 мг в день.
Хотя золмитриптан является успешным лекарственным средством, приносящим значительное облегчение страдающим от мигрени, существует продолжающаяся потребность в альтернативных способах для прямого лечения мигрени и профилактического лечения мигрени. В частности, пациенты, страдающие от мигрени или приступа мигрени, нуждаются в быстром ослаблении их страдания.
Золмитриптан является членом класса лекарственных средств, известных как триптаны, например суматриптан, наратриптан и ризатриптан, которые прописывают для лечения мигрени. Лидирующим в продаже является сумитриптан, который продавался в качестве пероральной композиции. Была также разработана подкожная композиция; она была более эффективной (Р. Tfelt-Hansen, Cephalalgia 1998, vol. 18(8), page 532-8) и давала более быстрое наступление действия, но не была особенно приемлемой для пациента. Был разработан также интраназальный спрей (для введения в нос). Он был более приемлемым для потребителя, чем подкожная инъекция, но был, как сообщалось, менее эффективным в снижении симптомов приступов мигрени (С. Dahlof, Cephalalgia 1998; 18(5): 278-282). Кроме того, многие пациенты сообщали о неприятном горьком вкусе после использования назального спрея.
Авторы данного изобретения стремились найти композицию золмитриптана, которая давала бы быстрое успокоение при сохранении высокой эффективности. Они также искали композицию, которая имела бы более приемлемый путь введения для самых различных пациентов, чем подкожная инъекция. Ясно, что мысль о подкожной инъекции может отпугивать многих пациентов от принятия подходящего и необходимого лечения. Кроме того, авторы данного изобретения искали композицию, которая была бы удобной, эффективной и приемлемой для пациента и не вызывала ненужного раздражения или побочных эффектов.
В патенте США USP5466699 описан класс химических соединений для лечения и профилактики мигрени. В патенте США USP5466699 описывается, что этот класс соединений может быть приготовлен для перорального, подъязычного, щечного, парентерального (например, подкожного, внутримышечного или внутривенного), ректального, локального и интраназального введения, и описаны примеры таких возможных композиций, в том числе, например, интраназальная композиция. Интраназальная композиция состоит из активного ингредиента, метилгидроксибензоата (0,2%), пропилгидроксибензоата (0,02%) цитратного буфера и достаточного количества хлористоводородной кислоты для доведения до рН 7.
Авторы данного изобретения предложили интраназальную композицию золмитриптана, которая обеспечивала эффективное и улучшенное быстрое облегчение для пациентов, страдающих от мигрени. Хотя авторы изобретения не хотят быть связанными какой-либо теорией, они считают, что это облегчение, по меньшей мере, частично обусловлено прямой абсорбцией через слизистую оболочку значительной доли золмитриптана, вводимого в нос (интраназально).
Кроме того, исследования с интраназальной композицией золмитриптана, имеющей рН выше 7,0, при рН 7,4, показали, что стабильность этой композиции не была приемлемой на протяжении продолжительных периодов времени.
Авторы данного изобретения обеспечили улучшенное быстрое наступление действия с использованием стабильной интраназальной композицией золмитриптана, имеющей рН ниже 7,0. Кроме того, эта композиция была приемлемой для всей популяции пациентов и не вызывала ненужного раздражения или побочных эффектов.
Таким образом, авторы данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию, пригодную для интраназального введения, которая содержит золмитриптан и фармацевтически приемлемый носитель, причем рН этой композиции меньше 7,0.
Композицию золмитриптана для интраназального введения обычно готовят в виде водной композиции и обычно забуферивают. Подходящие буферящие агенты включают в себя лимонную кислоту, фосфаты, например динатрийфосфат (например, додекагидрат, гептагидрат, дигидрат и безводные формы) или фосфат натрия и их смеси (например, буфер McIlvaine, который является смесью лимонной кислоты и динатрийфосфата).
В конкретном аспекте рН фармацевтической композиции золмитриптана находится ниже 6,0, например в диапазоне 3,5-5,5, и, в частности, в диапазоне 4,5-5,5. В конкретном аспекте рН этой композиции равен приблизительно 5,0.
Кроме буфера композиция золмитриптана может содержать другие ингредиенты, обычно присутствующие в интраназальных композициях, такие как антиоксиданты, например метабисульфит натрия, маскирующие вкус агенты, такие как ментол, и подслащивающие агенты, например декстрозу, глицерин, сахарин и сорбит.
В другом аспекте данное изобретение обеспечивает водный раствор золмитриптана в буфере при рН менее 7,0, в частности при рН ниже 6,0, например, в диапазоне 3,5-5,5 и, в частности, в диапазоне 4,5-5,5, например, при приблизительно 5,0. В частности, данное изобретение обеспечивает водный раствор золмитриптана в буфере из лимонной кислоты и фосфата при рН менее 7,0, в частности при рН ниже 6,0, например, в диапазоне 3,5-5,5 и, в частности в диапазоне 4,5-5,5, например, при приблизительно 5,0.
Фармацевтическая композиция данного изобретения может вводиться совместно (одновременно или последовательно) с одним или несколькими фармацевтическими агентами/ полезными в лечении мигрени или родственных патологических состояний.
Фармацевтические композиции данного изобретения должны обычно вводиться людям таким образом, что единичная доза в количестве около 0,5 мг-15 мг (например, 0,5 мг, 1,0 мг, 2,5 мг, 5,0 мг и 10 мг) золмитриптана доставляется пациенту, нуждающемуся в этом лечении. Концентрация и объем композиции могут варьироваться, как это известно для введения через нос, обычно вводят объем 50-250 мкл, например 50 мкл или 100 мкл (в одном спрее или в двух спреях по 50 мкл - по одному для каждой ноздри). Точная доставляемая доза зависит от различных факторов, известных в данной области, в том числе от веса, возраста и пола пациента, подлежащего лечению, и от конкретного состояния заболевания (мигрени), подлежащего лечению. Такая единичная доза может приниматься на любой стадии при появлении приступа мигрени или в ходе приступа мигрени. Такая единичная доза может приниматься, если необходимо, обычно от 1 до 3 раз в день.
Фармацевтические композиции данного изобретения могут быть приготовлены растворением золмитриптана в кислой среде, например водной лимонной кислоте, с образованием нитратной соли золмитриптана и доведением рН до желаемой величины добавлением подходящего агента, например фосфата. Полученный забуференный раствор обычно готовят с гарантией, что он имеет низкую биологическую обсемененность, или с гарантией, что он является стерильным. Обычно этот раствор стерилизуют, например, пропусканием через стерильный фильтр (например, 0,2 мкм) или автоклавированием. Предпочтительно, раствор продувают азотом и помещают под азот в первичной упаковке для минимизации возможности деградации. Альтернативно может использоваться другой инертный газ, такой как аргон. Таким образом, в другом аспекте данное изобретение обеспечивает стерильную фармацевтическую композицию, пригодную для интраназального введения, которая содержит золмитриптан и фармацевтически приемлемый носитель, причем рН этой композиции ниже 7,0.
Фармацевтические композиции данного изобретения обычно помещают в подходящее устройство для введения, способное доставлять золмитриптан в количестве единичной дозы пациенту, нуждающемуся в этом лечении. Такие устройства для введения включают в себя коммерчески доступные устройства и устройство, описанное в промышленном образце UK Registered Design 2071555. Таким образом, в другом аспекте данное изобретение обеспечивает устройство для интраназального введения, содержащее золмитриптан и фармацевтически приемлемый носитель, причем рН композиции ниже 7,0.
Заполненное устройство для интраназального введения может быть упаковано для обеспечения защиты от света. Таким образом, еще в одном аспекте, данное изобретение обеспечивает устройство для интраназального введения, содержащее золмитриптан и фармацевтически приемлемый носитель в светозащитной упаковке, например в пакетах из фольги. В альтернативном аспекте само устройство имеет темный цвет для обеспечения защиты от света, например имеет темно-синий цвет.
Таким образом, в следующем аспекте данное изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, пригодную для интраназального введения, которая содержит золмитриптан и фармацевтически приемлемый носитель, причем рН этой композиции ниже 7,0, для применения в способе терапевтического лечения человека или животного.
Еще в одном аспекте данное изобретение обеспечивает способ лечения патологического состояния, в котором полезным является агонизм 5НТ1-рецепторов, предусматривающий введение эффективного количества фармацевтической композиции, пригодной для интраназального введения, причем рН этой композиции ниже 7,0. Данное изобретение обеспечивает также применение золмитриптана и фармацевтически приемлемого носителя в приготовлении фармацевтической композиции, пригодной для интраназального введения, причем рН этой композиции ниже 7,0.
Золмитриптан, используемый в композициях данного изобретения, может быть получен в соответствии с описаниями WO 91/18897 и WO 97/06162.
Примеры 1-4
Золмитриптан растворяют в водном растворе лимонной кислоты, добавляют 0,4 М додекагидрат динатрийфосфата до рН 5,0 и добавляют воду для инъекций до желаемого объема. Таким образом могут быть получены растворы с концентрациями золмитриптана 5 мг/мл, 10 мг/мл, 25 мг/мл и 50 мг/мл. Раствор фильтруют через стерилизующий фильтр (0,2 мкм) и помещают в стеклянные флаконы USP/Ph Eur Type 1 (номинальный объем спрея 100 мкл), которые закрывают хлорбутиловыми пробками.
Таблица 1
Активность спрея для носа 0, 5 мг 1 мг 2,5 мг 5 мг
Концентрация раствора 5 мг/мл 10 мг/мл 25 мг/мл 50 мг/мл
Золмитриптан 0,5 1,0 2,5 5,0
Лимонная кислота, безводная USP/Ph Eur 1,11 1,29 1,79 2,60
Додекагидрат динатрий qs до qs до qs до qs до
фосфата USP/Ph Eur* рН 5,0 рН 5,0 рН 5,0 рН 5,0
Вода для инъекций до до до до
USP/Ph Eur 0,1 мл 0,1 мл 0,1 мл 0,1 мл
* Добавлен в виде 0,4 М раствора додекагидрата динатрийфосфата USP/Ph Eur, разбавленного очищенной водой USP/Ph Eur.
Флаконы собирали в устройство для распыления назальных препаратов в единичных дозах, описанное в UK Registered Design 2071555. Это устройство содержит держатель для флаконов, приспособление для приведения в действие и защитную крышку. Собранное устройство может быть использовано для доставки единичных доз золмитриптана 0,5 мг, 1,0 мг, 2,5 мг или 5,0 мг при разовом введении. Заполненное устройство для назальных спреев упаковывают в пластиковый лоток и помещают внутрь картонной коробки для обеспечения защиты от света.
Примеры 5-8
Золмитриптан растворяют в водном растворе лимонной кислоты, добавляют 0,4 М динатрийфосфат до рН 5,0 и добавляют воду для инъекций до желаемого объема. Таким образом могут быть получены растворы с концентрациями золмитриптана 5 мг/мл, 10 мг/мл, 25 мг/мл и 50 мг/мл. Раствор фильтруют и помещают в стеклянные флаконы USP/Ph Eur Type 1 (номинальный объем спрея 100 мкл), которые закрывают хлорбутиловыми пробками.
Таблица 2
Активность спрея для носа 0,5 мг 1 мг 2, 5 мг 5 мг
Концентрация раствора 5 мг/мл 10 мг/мл 25 мг/мл 50 мг/мл
Золмитриптан 0,5 1,0 2,5 5,0
Лимонная кислота, безводная USP/Ph Eur 1,11 1,29 1,79 2,60
Динатрийфосфат USP/Ph Eur* qs до рН 5,0 qs до рН 5,0 qs до рН 5,0 qs до рН 5,0
Вода для инъекций USP/Ph Eur до
0,1 мл		 до 0,1 мл до 0,1 мл до 0,1 мл
* Добавлен в виде 0,4 М раствора динатрийфосфата USP/Ph Eur, разбавленного очищенной водой USP/Ph Eur.
Флаконы автоклавировали при 121°С в течение 15 минут. Затем их собирали в устройство для распыления назальных препаратов в единичных дозах, описанное в UK Registered Design 2071555. Это устройство содержит держатель для флаконов, приспособление для приведения в действие и защитную крышку. Собранное устройство может быть использовано для доставки единичных доз золмитриптана 0,5 мг, 1,0 мг, 2,5 мг или 5,0 мг при разовом введении. Заполненное устройство для назальных спреев упаковывают в пластиковый лоток и помещают внутрь картонной коробки для обеспечения защиты от света.
Пример 9
Пациент снимает упаковку с устройства для распыления назальных препаратов и затем удаляет защитную крышку. Затем пациент вставляет сопло устройства в ноздрю и приводит его в действие для введения разовой дозы.

Claims (11)

1. Фармацевтическая композиция, пригодная для интраназального введения, которая содержит золмитриптан и фармацевтически приемлемый носитель, причем рН этой композиции ниже 6,0.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где рН композиции находится в диапазоне 4,5-5,5.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где данная композиция является забуференной.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где буфер является смесью лимонной кислоты и динатрийфосфата.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, которая является стерильной.
6. Способ приготовления стерильной фармацевтической композиции по п.5, предусматривающий автоклавирование.
7. Способ лечения патологического состояния, в котором полезным является агонизм 5НТ1-рецепторов, предусматривающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-5.
8. Устройство для интраназального введения, содержащее фармацевтическую композицию по любому из пп.1-5.
9. Устройство для интраназального введения, содержащее фармацевтическую композицию по любому из пп.1-5, упакованное для защиты от света.
10. Водный раствор золмитриптана в буфере при рН ниже 6,0.
11. Водный раствор золмитриптана в буфере при рН в диапазоне 4,5-5,5.
RU2002117649/15A 1999-12-03 2000-11-28 Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан RU2255736C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9928578.8 1999-12-03
GB9928578.5 1999-12-03
GBGB9928578.5A GB9928578D0 (en) 1999-12-03 1999-12-03 Pharmaceutical formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002117649A RU2002117649A (ru) 2004-01-27
RU2255736C2 true RU2255736C2 (ru) 2005-07-10

Family

ID=10865629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002117649/15A RU2255736C2 (ru) 1999-12-03 2000-11-28 Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6750237B1 (ru)
EP (1) EP1237551B1 (ru)
JP (1) JP2003515559A (ru)
KR (1) KR100670092B1 (ru)
CN (1) CN1222287C (ru)
AT (1) ATE291914T1 (ru)
AU (1) AU778092B2 (ru)
BR (1) BRPI0016138B8 (ru)
CA (1) CA2392050C (ru)
CZ (1) CZ301528B6 (ru)
DE (1) DE60019162T2 (ru)
EE (1) EE05305B1 (ru)
ES (1) ES2236001T3 (ru)
GB (2) GB9928578D0 (ru)
HK (3) HK1048442B (ru)
HU (1) HU229458B1 (ru)
IL (2) IL149578A0 (ru)
IS (1) IS2135B (ru)
MX (1) MXPA02005319A (ru)
NO (1) NO322119B1 (ru)
NZ (1) NZ518862A (ru)
PL (1) PL200679B1 (ru)
PT (1) PT1237551E (ru)
RU (1) RU2255736C2 (ru)
SK (1) SK287228B6 (ru)
UA (1) UA75059C2 (ru)
WO (1) WO2001039772A1 (ru)
ZA (1) ZA200203704B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11554229B2 (en) 2013-03-26 2023-01-17 OptiNose Inc. Nasal administration

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8465468B1 (en) 2000-06-29 2013-06-18 Becton, Dickinson And Company Intradermal delivery of substances
GB9928578D0 (en) * 1999-12-03 2000-02-02 Zeneca Ltd Pharmaceutical formulations
SE0102855D0 (sv) * 2001-08-27 2001-08-27 Astrazeneca Ab Method of treatment
WO2005115360A2 (en) * 2004-05-11 2005-12-08 Becton, Dickinson And Company Formulations of anti-pain agents and methods of using the same
EP3216445A1 (en) * 2004-05-28 2017-09-13 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
US8216610B2 (en) 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
US20060211751A1 (en) * 2004-11-19 2006-09-21 Reuven Izsak Zolmitriptan crystal forms
CN100341504C (zh) * 2004-12-01 2007-10-10 鲁南制药集团股份有限公司 佐米曲普坦速释制剂
US9757455B2 (en) * 2005-11-28 2017-09-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Oral therapeutic compound delivery system
US20100048609A1 (en) * 2006-08-01 2010-02-25 Jacobs Jeffrey W Pharmaceutical dosage forms for (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
BRPI0715579A2 (pt) * 2006-10-19 2015-05-26 Auspex Pharmaceuticals Inc "composto, composição farmacêutica e uso de um composto"
KR101517415B1 (ko) 2008-05-14 2015-05-07 에스케이바이오팜 주식회사 난용성 항경련제를 함유하는 경비 항경련성 약학 조성물
RU2611376C2 (ru) 2010-10-15 2017-02-21 Контера Фарма Апс Фармацевтическая композиция для лечения, профилактики или облегчения двигательных расстройств и ее применение
JP6121734B2 (ja) * 2012-02-09 2017-04-26 久光製薬株式会社 マイクロニードル用ゾルミトリプタン含有コーティング組成物及びマイクロニードルデバイス
ES2654787T3 (es) 2012-04-18 2018-02-15 Contera Pharma Aps Formulación farmacéutica disponible por vía oral adecuada para la gestión mejorada de trastornos del movimiento
KR101624049B1 (ko) 2014-10-29 2016-05-24 연세대학교 산학협력단 사카린을 이용한 용해도를 증가시킨 약제학적 조성물
CN108135916B (zh) * 2015-06-19 2022-01-28 北京科辉智药生物科技有限责任公司 手性特异性含硼化合物及其在治疗癌症或淀粉样变性中的应用
WO2017122161A1 (en) 2016-01-15 2017-07-20 Cadila Healthcare Limited An intranasal composition comprising 5ht1b/1d receptor agonists
CN109689036A (zh) 2016-07-11 2019-04-26 康特拉医药公司 用于治疗早晨运动不能的脉冲药物输送系统
CN111432801A (zh) * 2017-12-21 2020-07-17 台湾微脂体股份有限公司 缓释型曲普坦组合物及通过皮下或类似途径使用其的方法
US20210322343A1 (en) 2020-04-15 2021-10-21 Farzana Shaheen Nasally administered pharmaceutical composition for the treatment of epilepsy and related disorders

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2282890C (en) * 1990-06-07 2001-07-31 The Wellcome Foundation Limited Therapeutic heterocyclic compounds
CN1230123A (zh) * 1996-07-11 1999-09-29 荷兰发马克有限公司 含碱性药物的酸加成盐的药物组合物
GB2315673A (en) * 1996-08-01 1998-02-11 Merck & Co Inc Treatment of migraine
CA2280099C (en) * 1997-02-05 2005-12-27 Jago Pharma Ag Medical aerosol formulations
GB9928578D0 (en) * 1999-12-03 2000-02-02 Zeneca Ltd Pharmaceutical formulations

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11554229B2 (en) 2013-03-26 2023-01-17 OptiNose Inc. Nasal administration

Also Published As

Publication number Publication date
US20040214899A1 (en) 2004-10-28
CZ301528B6 (cs) 2010-04-07
CN1222287C (zh) 2005-10-12
IL149578A0 (en) 2002-11-10
KR20020058051A (ko) 2002-07-12
MXPA02005319A (es) 2002-12-06
BR0016138A (pt) 2002-08-06
US7220767B2 (en) 2007-05-22
SK7532002A3 (en) 2002-12-03
HU229458B1 (en) 2013-12-30
NZ518862A (en) 2004-02-27
BRPI0016138B8 (pt) 2021-05-25
NO20022525L (no) 2002-05-28
NO20022525D0 (no) 2002-05-28
AU778092B2 (en) 2004-11-18
DE60019162T2 (de) 2006-02-02
HK1048445A1 (en) 2003-04-04
HK1048442A1 (en) 2003-04-04
ATE291914T1 (de) 2005-04-15
EP1237551A1 (en) 2002-09-11
KR100670092B1 (ko) 2007-01-17
EE05305B1 (et) 2010-06-15
SK287228B6 (sk) 2010-03-08
IL149578A (en) 2008-04-13
EE200200283A (et) 2003-06-16
US6750237B1 (en) 2004-06-15
HK1048445B (zh) 2005-08-26
PT1237551E (pt) 2005-07-29
GB9928578D0 (en) 2000-02-02
PL200679B1 (pl) 2009-01-30
GB0214845D0 (en) 2002-08-07
AU1715701A (en) 2001-06-12
GB2373726A (en) 2002-10-02
RU2002117649A (ru) 2004-01-27
NO322119B1 (no) 2006-08-14
BR0016138B1 (pt) 2013-09-10
JP2003515559A (ja) 2003-05-07
HK1048442B (zh) 2005-05-13
UA75059C2 (ru) 2006-03-15
EP1237551B1 (en) 2005-03-30
CZ20021901A3 (cs) 2002-11-13
CA2392050A1 (en) 2001-06-07
WO2001039772A1 (en) 2001-06-07
HUP0203597A3 (en) 2005-07-28
HUP0203597A2 (hu) 2003-02-28
PL357597A1 (en) 2004-07-26
DE60019162D1 (de) 2005-05-04
CA2392050C (en) 2009-11-24
ZA200203704B (en) 2003-10-29
GB2373726B (en) 2004-10-20
IS6394A (is) 2002-05-24
IS2135B (is) 2006-08-15
HK1053430A1 (en) 2003-10-24
ES2236001T3 (es) 2005-07-16
CN1402636A (zh) 2003-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2255736C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан
AU650706B2 (en) Medicaments
ES2259098T3 (es) Composiciones que comprenden ipatropio y xilometazolina para el tratamiento del resfriado comun.
WO2008013929A2 (en) Anti-migraine oral spray formulations and methods
RU2409356C2 (ru) Применение амброксола для лечения риновирусных инфекций
RU2456984C2 (ru) Галеновая форма для чресслизистого введения парацетамола
EP3530289B1 (en) Oral pharmaceutical solutions comprising melatonin
RU2492852C2 (ru) Галеновая форма для трансмукозально-буккального введения триптанов
WO2000000193A1 (en) Methods and pharmaceutical formulations for preventing and treating motion sickness
ES2935684T3 (es) Formulaciones de epinefrina intranasales y métodos para el tratamiento de enfermedades
WO2017122161A1 (en) An intranasal composition comprising 5ht1b/1d receptor agonists
CA1197783A (en) Nasal pharmaceutical compositions
JP2024520767A (ja) Ｃｏｖｉｄ－１９、自己免疫疾患、又はサイトカインストーム応答を処置するためのリドカイン又はアルチカイン
RU2574946C2 (ru) Лекарственная форма для чресслизистого перорального введения сетронов