CZ20021901A3 - Farmaceutické prostředky obsahující zolmitriptan - Google Patents
Farmaceutické prostředky obsahující zolmitriptan Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20021901A3 CZ20021901A3 CZ20021901A CZ20021901A CZ20021901A3 CZ 20021901 A3 CZ20021901 A3 CZ 20021901A3 CZ 20021901 A CZ20021901 A CZ 20021901A CZ 20021901 A CZ20021901 A CZ 20021901A CZ 20021901 A3 CZ20021901 A3 CZ 20021901A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- zolmitriptan
- pharmaceutical composition
- composition according
- intranasal
- less
- Prior art date
Links
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 title claims abstract 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- -1 Zolmitriptan citrate salt Chemical class 0.000 claims description 6
- 102000035038 5-HT1 receptors Human genes 0.000 claims description 5
- 108091005478 5-HT1 receptors Proteins 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000008484 agonism Effects 0.000 claims description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 abstract description 17
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 abstract description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003521 serotonin 5-HT1 receptor agonist Substances 0.000 abstract 1
- ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1C[C@H]1COC(=O)N1 ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 2
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 208000006561 Cluster Headache Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 description 1
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960000425 rizatriptan Drugs 0.000 description 1
- TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1CN1C=NC=N1 TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Farmaceutické prostředky obsahující zolmitriptan
Oblast techniky
Přítomný vynález se týká nových farmaceutických prostředků, jejich přípravy a jejich použití pro terapii onemocnění. Konkrétně se přítomný vynález týká farmaceutických prostředků pro aplikaci do nosu obsahujících antimigrenosní léčivo zolmitriptan.
Dosavadní stav techniky
Zolmitriptan má chemický název (S)—4—{{3—[2—di— methylaminoethyl]-l-H-5-indolyl}methyl}-2-oxazolidinon. Zolmitriptan je selektivní agonista 5HTl-receptoru. 5HT1receptor zprostředkovává vasokonstrikci, čímž modifikuje průtok krve karotickým vaskulárním ložem. Agonisté 5HT1receptoru jsou výhodní v terapii (včetně profylaxe) chorobných stavů, u nichž dochází k vasokonstrikci karotického vaskulárního lože, například v případě migrény, klustrového typu bolestí hlavy (přicházejících nárazově, ve shlucích) či bolestí hlavy, které souvisejí s cévními poruchami, a tyto chorobné stavy zde jsou zde společně zahrnuty pod název migréna. Zolmitriptan byl vyvinut pro akutní terapii migrény ve formě tablety obsahující 2,5 mg a 5 mg, zamýšlené pro podání až maximálně 15 mg za den.
I když zolmitriptan je úspěšné léčivo se značným přínosem pro pacienty trpící migrénou, stále existuje potřeba alternativních způsobů přímé léčby migrény a profylaktické léčby migrény. Konkrétně, pacienti trpící migrénou či u kterých se migréna začíná vyvíjet, potřebují léčivo, které je rychle zbaví obtíží.
·· · · • · · · • · ·
Zolmitriptan patří do skupiny léčiv známých jako triptany, do které patří například sumatriptan, naratriptan a rizatriptan, které se předepisují při léčení migrény. Vedoucí léčivo, co se prodeje týká, je sumatriptan, který je na trhu dostupný v podobě perorálního prostředku. Byl též vyvinut prostředek pro subkutánní podání; tento prostředek je účinnější (P. Tfelt-Hansen, Cephalalgia, 18 (8), 532 až 538 (1998)) a poskytuje rychlejší nátup účinku, avšak není pro pacienta tak přijatelný. Dále byl takém vyvinut intranazální sprej. Ten byl přijatelnější pro příjemce než subkutánní injekce, avšak bylo oznámeno, že je méně účinný, co se redukce symptomů migrenosních záchvatů týká (C. Dahlof, Cephalalgia, 18 (5), 278 až 282 (1998)). Navíc mnoho pacientů udávalo nepříjemnou hořkou chuť po použití nosního spreje.
Původci přítomného vynálezu hledali prostředek obsahující zolmitriptan, který by docílil rychlého odeznění příznaků při uchování vysoké účinnosti. Dále také hledali prostředek, který by měl pro širokou škálu pacientů trpících migrénami přijatelnější cestu podání než subkutánní injekce. Myšlenka na subkutánní injekci může jistě odradit mnoho pacientů od dodržování příslušného režimu a nezbytného léčení. Dále původci přítomného vynálezu hledali prostředek, který by byl pohodlný, účinný a přijatelný pro pacienta, nepůsobil zbytečně dráždivě a neměl vedlejší účinky.
US patent č. 5 466 699 popisuje skupinu chemických sloučenin pro léčení a profylaxi migrény. US patent č.
466 699 uvádí, že tato skupina sloučenin může být formulována pro perorální, sublinguální, bukální, parenterální (například subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní), rektální, místní a intranazální způsob podání, • · a jsou popsány příklady příslušných možných prostředků, včetně příkladu prostředku intranazálního. Intranazální prostředek sestává z aktivní složky, 0,2% methyl-hydroxybenzoatu, 0,02% propyl-hydroxybenzoatu, citratového pufru a dostatečného množství kyseliny chlorovodíkové pro docílení pH o hodnotě 7.
Podstata vynálezu
Původci přítomného vynálezu navrhují intranazální prostředek obsahující zolmitriptan, který poskytuje účinnou a zdokonaleně rychlou odezvu příznaků u pacientů trpících migrénou. Ačkoliv si původci přítomného vynálezu nepřejí být i omezeni teorií, předpokládá se, že při podání intranazální cestou nastává efekt alespoň částečně v důsledku přímé absorpce signifikantní části zolmitriptanu sliznicí.
Navíc, studie zabývající se prostředky obsahujícími zolmitriptan pro intranazální podávání s pH vyšším než 7,0 a s pH rovným 7,4, ukázaly, že stabilita tohoto prostředku by nebyla přijatelná pro delší časové období.
Původci přítomného vynálezu poskytují zdokonalený rychlý nástup účinku prostřednictvím stabilního intranazálního prostředku obsahující zolmitriptan, o pH nižším než je 7,0. Navíc je tento prostředek přijatelný pro běžnou populaci pacientů, nepůsobí zbytečně dráždivě a nemá vedlejší účinky.
Proto původci přítomného vynálezu poskytují farmaceutický prostředek vhodný pro intranazální způsob podání, který obsahuje zolmitriptan a farmaceuticky
I * • · · • ·
« « · přijatelný nosič, přičemž pH tohoto prostředku je menší než 7,0.
Prostředek obsahující zolmitriptan pro intranazální podávání se obecně připraví jako vodný prostředek a obvykle se pufruje. Vhodné pufrovací přípravky zahrnují kyselinu citrónovou, fosforečnany jako je hydrogenfosforečnan, dvoj sodný (jako například dodekahydrat, heptahydrat, dihydrat a bezvodé formy) nebo dihydrogenfosforečnan sodný a jeho směsi (například Mcllvainův pufr, což je směs kyseliny citrónové a hydrogenfosforečnanu dvoj sodného).
V jednom konkrétním aspektu je pH farmaceutického prostředku obsahující zolmitriptan nižší než 6,0, jako například v rozmezí od 3,5 do 5,5, obzvláště v rozmezí od 4,5 do 5,5. V konkrétním případě je pH prostředku přibližně 5,0.
Kromě pufru může prostředek obsahující zolmitriptan navíc obsahovat další složky obvykle používané v intranazálních prostředcích, například antioxidační přípravky jako je disiřičitan sodný, přípravky maskující chuť, jako je mentol a sladidla, například glukózu, glycerol, sacharin a sorbitol.
V dalším aspektu poskytuje přítomný vynález vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH menším než 7,0, obzvláště o pH menším než 6,0, například v rozmezí 3,5 až 5,5, konkrétně v rozmezí 4,5 až 5,5, například o pH přibližně 5,0. Přítomný vynález konkrétně poskytuje vodný roztok zolmitriptanu v pufru sestávajícím z kyseliny citrónové a fosforečnanu o pH menším než 7,0, obzvláště o pH menším než 6,0, například v rozmezí 3,5 až 5,5, konkrétně v rozmezí 4,5 až 5,5, například o pH přibližně 5,0.
·· ·* » · · « » · ··
Farmaceutický prostředek podle přítomného vynálezu může být společně podáván (souběžně či popořadě) s jedním či více farmaceutickými prostředky účinnými v terapii migrény či souvisejících chorobných stavů.
Farmaceutické prostředky podle přítomného vynálezu se obvykle podávají člověku tak, že se například jednotková dávka obsahující přibližně 0,5 až 15 mg (například 0,5 mg,
1,0 mg, 2,5 mg, 5,0 mg a 10 mg) zolmitriptanu podá pacientovi, který to potřebuje. Koncentrace a objem prostředku se může lišit, jak je v případě intranazálních prostředků známo, obvykle se podává objem 50 až 250 μΐ, například se podá objem 50 μΐ nebo 100 μΐ (jedním vstřikem nebo dvěma 50μ1 vstřiky - do každé nosní dírky jeden vstřik). Přesná dávka, která se podá, závisí na různých faktorech v oboru známých, včetně hmotnosti, věku a pohlaví léčeného pacienta, a dále závisí na konkrétním léčeném migrenosním onemocnění. Takováto jednotková dávka může být podána v jakémkoliv stadiu - na začátku či v průběhu migrenosního záchvatu. Tato jednotková dávka může být podána dle potřeby, obvykle 1- až 3-krát za den.
Farmaceutické prostředky podle přítomného vynálezu mohou být připraveny rozpuštěním zolmitriptanu v kyselém médiu, například ve vodné kyselině citrónové, čímž vznikne citratová sůl zolmitriptanu, a upravením pH na požadovanou hodnotu přidáním vhodného přípravku, například fosforečnanu. Výsledný pufrovaný roztok se obvykle zpracuje tak, že je jisté, že obsahuje nízké množství biologické kontaminace, nebo že je sterilní. Roztok se obvykle sterilizuje, například přefiltrováním přes sterilní filtr (například 0,2 pm) nebo autoklávováním. Roztokem se s výhodou profukuje dusík a
překryje se dusíkem v primárním balení, za účelem minimalizace možnosti degradace. Alternativně lze použít jiný inertní plyn, například argon. Proto v dalším aspektu poskytuje přítomný vynález sterilní farmaceutický prostředek vhodný pro intranazální způsob podávání, obsahující zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředku je menší než 7,0.
Farmaceutické prostředky podle přítomného vynálezu se obvykle naplní do vhodného zařízení pro podání, které je schopné dodat množství jednotkové dávky zolmitriptanu pacientovi, který to potřebuje. Takováto zařízení pro podání zahrnují ta, která jsou komerčně dostupná a zařízení, které je popsáno v UK registrovaném vzoru č. 2 071 555. Proto v dalším aspektu poskytuje přítomný vynález zařízení pro intranazální podání obsahující zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředku je menší než 7,0.
Naplněné zařízení pro intranazální podávání může být baleno tak, že balení poskytne ochranu proti světlu. Následně v dalším aspektu poskytuje přítomný vynález zařízení pro intranazální podání obsahující zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič v balení poskytující ochranu proti světlu, například ve fóliových kapsách. V alternativním aspektu má zařízení samo o sobě tmavou barvu, například tmavě modrou barvu, za účelem poskytnout ochranu proti světlu.
V dalším aspektu poskytuje přítomný vynález farmaceutický prostředek vhodný pro intranazální způsob podávání obsahující zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředku je menší než 7,0, pro použití ve způsobu terapeutického léčení těla člověka či zvířete.
V dalším aspektu poskytuje přítomný vynález způsob léčení chorobného stavu, kde je agonismus na 5HTl-receptorech přínosný, a tento způsob zahrnuje podání účinného množství farmaceutického prostředku pro intranazální způsob podání obsahujícího zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, kde pH prostředku je menší než 7,0. Přítomný vynález dále poskytuje použití zolmitriptanu a farmaceuticky přijatelného nosiče pro výrobu farmaceutického prostředku vhodného pro intranazální způsob podávání, přičemž pH prostředku je menší než 7,0.
Zolmitriptan použitý v prostředcích podle přítomného vynálezu může být připraven podle postupů uvedených v dokumentech WO 91/18897 a WO 97/06126.
Příklady provedení vynálezu
Příklady 1 až 4
Zolmitriptan se rozpustí ve vodném roztoku kyseliny citrónové, přidá se 0,4 mol dodekahydratu hydrogenfosforečnanu dvojsodného tak, aby pH bylo 5,0 a do požadovaného objemu se přidá voda pro injekce. Tímto způsobem se připraví roztoky s koncentracemi zolmitriptanu 5 mg/ml, 10 mg/ml, 25 mg/ml a 50 mg/ml. Roztok se přefiltruje přes sterilizační filtr (0,2 μΐ) a naplní se do skleněných nádob typu USP/Ph Eur Type 1 (nominální sprejový objem je 100 μΐ), které se uzavřou chlorbutylovými uzávěry.
Tabulka 1
| Nominální síla nazálního spreje | 0,5 mg | 1 mg | 2,5 mg | 5 mg |
| Koncentrace roztoku | 5 mg/ml | 10 mg/ml | 25 mg/ml | 50 mg/ml |
| Zolmitriptan | 0,5 | 1,0 | 2,5 | 5,0 |
| Kyselina citrónová, bezvodá, USP/Ph Eur | 1,11 | 1,29 | 1,79 | 2,60 |
| Dodekahydrat hydrogenfosfo- rečnanu dvoj sodného USP/Ph Eur* | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 |
| Voda pro inj ekce, USP/Ph Eur | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml |
qs = podle potřeby * Přidá se jako 0,4M roztok dodekahydratu hydrogenfosforečnanu dvoj sodného Ph Eur/USP zředěného čištěnou vodou USP/Ph Eur.
Nádoby se umístí do sprejového zařízení umožňujícího nosní podávání jednotkové dávky, jak je popsáno v UK registrovaném vzoru č. 2 071 555. Toto zařízení zahrnuje držák nádoby, hnací zařízení a ochranný uzávěr. Toto složené zařízení lze použít pro podání jednotkových dávek zolmitriptanu představujících 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg a 5,0 mg
·· ···· v jednom podání. Naplněné zařízení pro intranazální podávání se balí do plastikového nosiče a umístí se do lepenkové krabice za účelem ochrany před světlem.
Příklady 5 až 8
Zolmitriptan se rozpustí ve vodném roztoku kyseliny citrónové, přidá se 0,4M dodekahydratu hydrogenfosforečnanu dvoj sodného tak, aby pH bylo 5,0 a do požadovaného objemu se přidá voda pro injekce. Tímto způsobem se připraví roztoky s koncentracemi zolmitriptanu 5 mg/ml, 10 mg/ml, 25 mg/ml a 50 mg/ml. Roztok se přefiltruje a naplní se do skleněných nádob typu USP/Ph Eur Type 1 (nominální objem spreje je 100 μΐ) , které se uzavřou chlorbutylovými uzávěry.
Tabulka 1
| Nominální síla nazálního sprej e | 0,5 mg | 1 mg | 2,5 mg | 5 mg |
| Koncentrace roztoku | 5 mg/ml | 10 mg/ml | 25 mg/ml | 50 mg/ml |
| Zolmitriptan | 0,5 | 1,0 | 2,5 | 5,0 |
| Kyselina citrónová, bezvodá, USP/Ph Eur | 1,11 | 1,29 | 1,79 | 2,60 |
| Hydrogenfosfo- rečnan dvoj sodný USP/Ph Eur* | qs na pH 5, 0 | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 |
| Čištěná voda USP/Ph Eur | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml |
Qs = podle potřeby * Přidá se jako 0,4M roztok hydrogenfosforečnanu dvoj sodného Ph Eur/USP zředěného čištěnou vodou pro injekce.
Nádoby se autoklávuji při teplotě 121 °C po dobu 15 minut. Poté se umístí do sprejového zařízení umožňujícího nosní podávání jednotkové dávky, jak je popsáno v UK registrovaném vzoru č. 2 071 555. Toto zařízení zahrnuje držák nádoby, hnací zařízení a ochranný uzávěr. Toto složené zařízení lze použít pro podání jednotkových dávek zolmitriptanu představujících 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg a 5,0 mg v jednom podání. Naplněné zařízení pro intranazální podávání se balí do plastikového nosiče a umístí se do lepenkové krabice za účelem ochrany před světlem.
Příklad 9
Pacient odstraní z popisovaného sprejového zařízení pro nosní podávání obal a poté odstraní ochranný uzávěr. Pacient si poté zavede trysku zařízení do nosní dírky a vstříkne sprej, čímž aplikuje jednotkovou dávku.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek vhodný pro intranazálni způsob podávání, vyznačující se tím, že obsahuje zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředku je menší než 7,0.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, žepH prostředku je v rozmezí od 4,5 do 5,5.
- 3. Farmaceutický prostředek buď podle nároku 1 nebo podle nároku 2, vyznačující se tím, že je tento prostředek pufrován.
- 4. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, v y z n a čující se tím, že pufr je směsí kyseliny citrónové a hydrogenfosforečnanu dvoj sodného.
- 5. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že je sterilní.
- 6. Způsob přípravy sterilního farmaceutického prostředku podle nároku 5, vyznačující se tím, že zahrnuje autoklávování.
- 7. Způsob léčení chorobného stavu, kde je přínosný agonismus 5HTl-receptoru, vyznačující se tím, že zahrnuje podání účinného množství farmaceutického prostředku podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5.Λ « ·· ··· · « *4* • 4 ··
- 8. Použití zolmitriptanu pro výrobu farmaceutického prostředku podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5.
- 9. Zařízení pro intranazální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5.
- 10. Zařízení pro intranazální podávání, vyznač u- jící se t í m, že obsahuje farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5, balené tak, že balení poskytuje ochranu před světlem.
- 11. Vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH menším než 7,0.
- 12. Vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH v rozmezí 4,5 až 5,5.
- 13. Citratová sůl zolmitriptanu.
- 14. Citratová sůl zolmitriptanu ve vodném roztoku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9928578.5A GB9928578D0 (en) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | Pharmaceutical formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021901A3 true CZ20021901A3 (cs) | 2002-11-13 |
| CZ301528B6 CZ301528B6 (cs) | 2010-04-07 |
Family
ID=10865629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021901A CZ301528B6 (cs) | 1999-12-03 | 2000-11-28 | Farmaceutické prostredky obsahující zolmitriptan |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6750237B1 (cs) |
| EP (1) | EP1237551B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003515559A (cs) |
| KR (1) | KR100670092B1 (cs) |
| CN (1) | CN1222287C (cs) |
| AT (1) | ATE291914T1 (cs) |
| AU (1) | AU778092B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI0016138B8 (cs) |
| CA (1) | CA2392050C (cs) |
| CZ (1) | CZ301528B6 (cs) |
| DE (1) | DE60019162T2 (cs) |
| EE (1) | EE05305B1 (cs) |
| ES (1) | ES2236001T3 (cs) |
| GB (2) | GB9928578D0 (cs) |
| HK (2) | HK1048445B (cs) |
| HU (1) | HU229458B1 (cs) |
| IL (2) | IL149578A0 (cs) |
| IS (1) | IS2135B (cs) |
| MX (1) | MXPA02005319A (cs) |
| NO (1) | NO322119B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ518862A (cs) |
| PL (1) | PL200679B1 (cs) |
| PT (1) | PT1237551E (cs) |
| RU (1) | RU2255736C2 (cs) |
| SK (1) | SK287228B6 (cs) |
| UA (1) | UA75059C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001039772A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200203704B (cs) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8465468B1 (en) | 2000-06-29 | 2013-06-18 | Becton, Dickinson And Company | Intradermal delivery of substances |
| GB9928578D0 (en) * | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical formulations |
| SE0102855D0 (sv) * | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
| WO2005115360A2 (en) * | 2004-05-11 | 2005-12-08 | Becton, Dickinson And Company | Formulations of anti-pain agents and methods of using the same |
| WO2005115345A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
| US8216610B2 (en) | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| EP1812428A2 (en) * | 2004-11-19 | 2007-08-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Zolmitriptan crystal forms |
| CN100341504C (zh) * | 2004-12-01 | 2007-10-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 佐米曲普坦速释制剂 |
| EP3263117A1 (en) * | 2005-11-28 | 2018-01-03 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| WO2008016678A2 (en) * | 2006-08-01 | 2008-02-07 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical dosage forms for (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid |
| CA2666149A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted indoles |
| KR101517415B1 (ko) | 2008-05-14 | 2015-05-07 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 난용성 항경련제를 함유하는 경비 항경련성 약학 조성물 |
| CA2813648C (en) | 2010-10-15 | 2019-06-25 | Concit Pharma Aps | Combinations of serotonin receptor agonists for treatment of movement disorders |
| JP6121734B2 (ja) * | 2012-02-09 | 2017-04-26 | 久光製薬株式会社 | マイクロニードル用ゾルミトリプタン含有コーティング組成物及びマイクロニードルデバイス |
| SG11201406690SA (en) | 2012-04-18 | 2014-11-27 | Contera Pharma Aps | Orally available pharmaceutical formulation suitable for improved management of movement disorders |
| US11554229B2 (en) | 2013-03-26 | 2023-01-17 | OptiNose Inc. | Nasal administration |
| KR101624049B1 (ko) | 2014-10-29 | 2016-05-24 | 연세대학교 산학협력단 | 사카린을 이용한 용해도를 증가시킨 약제학적 조성물 |
| CN108135916B (zh) * | 2015-06-19 | 2022-01-28 | 北京科辉智药生物科技有限责任公司 | 手性特异性含硼化合物及其在治疗癌症或淀粉样变性中的应用 |
| WO2017122161A1 (en) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Cadila Healthcare Limited | An intranasal composition comprising 5ht1b/1d receptor agonists |
| CN109689036A (zh) | 2016-07-11 | 2019-04-26 | 康特拉医药公司 | 用于治疗早晨运动不能的脉冲药物输送系统 |
| CN111432801A (zh) * | 2017-12-21 | 2020-07-17 | 台湾微脂体股份有限公司 | 缓释型曲普坦组合物及通过皮下或类似途径使用其的方法 |
| US20210322343A1 (en) | 2020-04-15 | 2021-10-21 | Farzana Shaheen | Nasally administered pharmaceutical composition for the treatment of epilepsy and related disorders |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9012672D0 (en) * | 1990-06-07 | 1990-08-01 | Wellcome Found | Therapeutic heterocyclic compounds |
| SI9111010B (sl) * | 1990-06-07 | 2005-02-28 | Astrazeneca Ab | 3,5-disubstituirani indolni derivati kot "5-HT1-podobni" receptorski agonisti |
| GB9516145D0 (en) * | 1995-08-07 | 1995-10-04 | Wellcome Found | Improved chemical synthesis |
| IL127956A0 (en) * | 1996-07-11 | 1999-11-30 | Farmarc Nederland Bv | Inclusion complex containing indole selective serotonin agonist |
| GB2315673A (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-11 | Merck & Co Inc | Treatment of migraine |
| JP2001511160A (ja) * | 1997-02-05 | 2001-08-07 | ヤゴ リサーチ アクチェンゲゼルシャフト | 医学用エアゾール配合物 |
| GB9928578D0 (en) * | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical formulations |
-
1999
- 1999-12-03 GB GBGB9928578.5A patent/GB9928578D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-11-28 ES ES00979765T patent/ES2236001T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 JP JP2001541504A patent/JP2003515559A/ja active Pending
- 2000-11-28 UA UA2002075443A patent/UA75059C2/uk unknown
- 2000-11-28 HU HU0203597A patent/HU229458B1/hu unknown
- 2000-11-28 CA CA002392050A patent/CA2392050C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 SK SK753-2002A patent/SK287228B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 BR BRPI0016138A patent/BRPI0016138B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 WO PCT/GB2000/004528 patent/WO2001039772A1/en not_active Ceased
- 2000-11-28 KR KR1020027006849A patent/KR100670092B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 HK HK03100621.4A patent/HK1048445B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 AU AU17157/01A patent/AU778092B2/en not_active Expired
- 2000-11-28 GB GB0214845A patent/GB2373726B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 DE DE60019162T patent/DE60019162T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 CN CNB008163820A patent/CN1222287C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 US US10/129,773 patent/US6750237B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 NZ NZ518862A patent/NZ518862A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 RU RU2002117649/15A patent/RU2255736C2/ru active
- 2000-11-28 CZ CZ20021901A patent/CZ301528B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 EP EP00979765A patent/EP1237551B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 PT PT00979765T patent/PT1237551E/pt unknown
- 2000-11-28 AT AT00979765T patent/ATE291914T1/de active
- 2000-11-28 EE EEP200200283A patent/EE05305B1/xx unknown
- 2000-11-28 PL PL357597A patent/PL200679B1/pl unknown
- 2000-11-28 IL IL14957800A patent/IL149578A0/xx active IP Right Grant
- 2000-11-28 HK HK03100515.3A patent/HK1048442B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-09 ZA ZA200203704A patent/ZA200203704B/xx unknown
- 2002-05-09 IL IL149578A patent/IL149578A/en unknown
- 2002-05-24 IS IS6394A patent/IS2135B/xx unknown
- 2002-05-28 NO NO20022525A patent/NO322119B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-05-29 MX MXPA02005319A patent/MXPA02005319A/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-05-27 US US10/854,959 patent/US7220767B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20021901A3 (cs) | Farmaceutické prostředky obsahující zolmitriptan | |
| ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
| CZ289643B6 (cs) | Lék pro léčbu bolesti v krku obsahující flurbiprofen | |
| RU2552345C2 (ru) | Лекарственная форма для чресслизистого перорального введения анальгетических и/или антиспазматических молекул | |
| US9180124B2 (en) | Nicotine containing formulation | |
| KR19990008253A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물 | |
| JPH02196716A (ja) | 薬学的溶液 | |
| RU2492852C2 (ru) | Галеновая форма для трансмукозально-буккального введения триптанов | |
| WO2000000193A1 (en) | Methods and pharmaceutical formulations for preventing and treating motion sickness | |
| WO2020155507A1 (zh) | 一种不含防腐剂的固体剂型氨己烯酸药物组合物 | |
| JPH07508745A (ja) | （ｓ）−チモロール半水和物を含有する局所眼科治療用組成物及びその製造方法 | |
| HK1053430B (en) | Pharmaceutical formulations containing zolmitriptan | |
| RU2574946C2 (ru) | Лекарственная форма для чресслизистого перорального введения сетронов | |
| WO2001035946A2 (en) | Intranasal administration of raloxifene and tamoxifen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20201128 |