SK287228B6 - Farmaceutické prípravky obsahujúce zolmitriptan - Google Patents
Farmaceutické prípravky obsahujúce zolmitriptan Download PDFInfo
- Publication number
- SK287228B6 SK287228B6 SK753-2002A SK7532002A SK287228B6 SK 287228 B6 SK287228 B6 SK 287228B6 SK 7532002 A SK7532002 A SK 7532002A SK 287228 B6 SK287228 B6 SK 287228B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- zolmitriptan
- formulation
- pharmaceutical composition
- buffer
- intranasal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Farmaceutický prípravok 5HT1-agonistu, zolmitriptánu, ktorý má hodnotu pH nižšiu ako 6, na použitie pri nazálnom podávaní.
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka farmaceutických prípravkov, ich prípravy a ich použitia pri liečení chorôb. Predložený vynález sa týka predovšetkým farmaceutických prípravkov proti-migrénového lieku zolmitriptan na nazálne použitie.
Doterajší stav techniky
Zolmitriptan má chemický názov (S)-4-{ {3-[2-(dimetylaminoetyl]-lH-indol-5-yl}metyl}-2-oxazolidinón. Zolmitriptan selektívny agonista 5HT1-receptora. 5HTl-receptor sprostredkuje vazokonstrikciu, a teda modifikuje prietok krvi do krčného vaskulárneho riečišťa. Agonisty 5HT1-receptora sú užitočné pri liečbe (vrátane profylaxie) chorobných stavov, pri ktorých je indikovaná vazokonstrikcia v krčnom vaskulámom riečišti, ako je napríklad migréna, migrenózna neuralgia a bolesť hlavy spojená s vaskulámymi chorobami, v ďalšom súhrnne označované ako „migréna”. Zolmitriptan bol vyvinutý na akútnu liečbu migrény vo forme 2,5 mg a 5 mg tabliet, ktoré by sa mali užívať až do maximálne 15 mg na deň.
Napriek tomu, že zolmitriptan je úspešným liekom s významným úžitkom pre osoby trpiace migrénou, jestvuje tu pretrvávajúca potreba pre alternatívne spôsoby priamej liečby migrény a profylaktickej liečby migrény. Predovšetkým pacienti, ktorí trpia migrénou alebo nástupom migrény, potrebujú rýchlu úľavu od bolesti.
Zolmitriptan je člen triedy liečiv známych ako triptany, ako je napríklad sumatriptan, naratriptan a rizatriptan, ktoré sa predpisujú pri liečení migrény. Vedúcim, pokiaľ ide o predaj, je sumitriptan, ktorý bol uvedený na trh vo forme orálneho prípravku. Subkutánnny prípravok bol taktiež vyvinutý; tento bol účinnejší (P. Tfelt-Hansen, Cephalalgia 1998, 18 (8), str. 532 - 538) a poskytol rýchlejší nástup účinku, ale nebol pre pacienta tak prijateľný. Bol taktiež vyvinutý intranazálny sprej. Tento bol vhodnejší na používanie ako subkutánne injekcie, ale uvádzalo sa, že je menej účinný pri zmierňovaní symptómov pri záchvatoch migrény (C Dahlof, Cephalalgia 1998; 18 (5): 278-282). Taktiež viacerí pacienti uvádzali, že cítia nepríjemnú trpkú chuť v ústach po používaní nazálneho sprej a.
Podstata vynálezu
Prihlasovatelia predloženého vynálezu hľadali formuláciu zolmitriptanu, pomocou ktorej by sa dala dosiahnuť rýchla úľava pri udržaní vysokej účinnosti. Taktiež hľadali formuláciu, ktorá by, pre široký okruh rozličných pacientov, ktorí trpia migrénami, poskytovala prijateľnejší spôsob podávania než subkutánne injekcie. Samozrejme predpokladali, že subkutánne injekcie môžu mnohých pacientov odrádzať od toho, aby brali vhodnú a potrebnú liečbu. Okrem toho, prihlasovatelia predloženého vynálezu hľadali formuláciu, ktorá by bola pohodlná, účinná a prijateľná pre pacienta a ktorá by nespôsobovala nežiaduce podráždenie alebo vedľajšie účinky.
Americký patent US 5 466 699 opisuje triedu chemických zlúčenín na liečenie a profylaxiu migrény. Americký patent US 5 466 699 uvádza, že táto trieda zlúčenín sa môže upravovať na orálne, sublinguálne, bukálne, parenterálne (napríklad subkutáne, intramuskuláme alebo intravenózne), rektálne, topické a intranazálne podávanie a sú opísané príklady takýchto možných prípravkov vrátane príkladu intranazálneho prípravku. Intranazálny prípravok pozostáva z účinnej zložky, metylesteru kyseliny hydroxybenzoovej (0,2 %), propylesteru kyseliny hydroxybenzoovej (0,02 %), citrátového pufra a dostatočného množstva kyseliny chlorovodíkovej na dosiahnutie hodnoty pH do 7.
Prihlasovatelia predloženého vynálezu navrhli intranazálny prípravok zolmitriptanu, ktorý poskytuje účinnú a zlepšenú rýchlu úľavu pacientom trpiacim migrénou. Aj keď prihlasovatelia predloženého vynálezu si neželajú viazať sa na teóriu, predpokladajú, že toto je prinajmenšom sčasti spôsobené tým, že signifikantný podiel zolmitriptanu podávaný intranazálnou cestou sa priamo absorbuje sliznicou.
Navyše, štúdie s intranazálnym prípravkom zolmitriptanu, s hodnotou pH viac ako 7,0, pri pH hodnote 7,4 vykazovali, že stabilita takéhoto prípravku by nebola prijateľná v priebehu predĺženého časového obdobia.
Prihlasovatelia predloženého vynálezu poskytli zlepšený rýchly nástup účinku so stabilným intranazálnym prípravkom zolmitriptanu s hodnotou pH menej ako 6,0. Tento prípravok je okrem toho prijateľný pre všeobecnú populáciu pacientov a nespôsobuje nežiaduce podráždenie alebo vedľajšie účinky.
V súlade s predloženým vynálezom, prihlasovatelia poskytujú farmaceutický prípravok vhodný na intranazálne podávanie, ktorý obsahuje zolmitriptan a farmaceutický prijateľný nosič, pričom hodnota pH prípravku je nižšia ako 6,0.
Prípravok zolmitriptanu na intranazálne podávanie sa vo všeobecnosti pripraví vo forme vodného prípravku a typicky je pufrovaný. Vhodné pufrovacie činidlá zahrnujú kyselinu citrónovú, fosforečnany, ako je fosforečnan dvoj sodný (napríklad dodekahydrátové, heptahydrátové, dihydrátové a bezvodé formy) alebo fosforečnan sodný a ich zmesi (napríklad Mcllvaineov pufer, ktorý je zmesou kyseliny citrónovej a fosforečnanu dvoj sodného).
Podľa špecifického aspektu hodnota pH farmaceutického prípravku zolmitriptanu je menej ako 6,0; napríklad v rozsahu 3,5 až 5,5, a predovšetkým v rozsahu 4,5 až 5,5. Podľa špecifického aspektu hodnota pH prípravku predstavuje 5,0.
Okrem pufra môže prípravok zolmitriptanu obsahovať ďalšie zložky, ktoré sa typicky nachádzajú v intranazálnych prípravkoch, ako sú antioxidanty, napríklad metabisulfit sodný, chuť-maskujúce činidlá, ako je mentol, a sladidlá, ako je napríklad dextróza, glycerol, sacharín a sorbitol.
Predložený vynález sa ďalej týka vodného roztoku zolmitriptanu v pufri pri pH nižšom ako 6,0, napríklad v rozsahu 3,5 až 5,5 a predovšetkým v rozsahu 4,5 až 5,5, napríklad pri 5,0. Predložený vynález sa predovšetkým týka vodného roztoku zolmitriptanu v pufri kyseliny citrónovej a fosforečnanu, pri pH nižšej ako 6,0, napríklad v rozsahu 3,5 až 5,5 a predovšetkým v rozsahu 4,5 až 5,5, napríklad pri 5,0.
Farmaceutický prípravok podľa predloženého vynálezu sa môže podávať spoločne (súbežne alebo postupne) s jedným alebo viacerými farmaceutickými činidlami účinnými pri liečení migrény alebo súvisiacich chorobných stavov.
Farmaceutické prípravky podľa vynálezu sa budú bežne podávať ľuďom tak, že pacientovi, ktorý to potrebuje, sa podá napríklad dávková jednotka približne 0,5 mg až 15 mg (napríklad 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg, 5,0 mg a 10 mg) zolmitriptanu. Koncentrácia a objem prípravku môže varírovať, ako je známe v oblasti intranazálnych prípravkov, typicky sa podáva objem 50 až 250 μΐ, napríklad 50 μΐ alebo 100 μΐ (v jednej sprejovej dávke alebo v dvoch 50 μΐ sprejových dávkach - jednej do každej nosnej dierky). Presná podávaná dávka závisí od faktorov, ktoré sú známe v danej oblasti, a ktoré zahrnujú hmotnosť, vek a pohlavie pacienta, ktorý sa má liečiť, a od príslušného migrénového chorobného stavu, ktorý sa má liečiť. Takáto jednotková dávka sa môže podať v ktoromkoľvek štádiu nástupu alebo v priebehu záchvatu migrény. Ak je to potrebné, takáto jednotková dávka sa môže podať typicky jedenkrát až trikrát denne.
Farmaceutické prípravky podľa tohto vynálezu sa môžu pripraviť rozpustením zolmitriptanu v kyslom médiu, ako je napríklad vodná kyselina citrónová, pričom sa vytvorí citrátová soľ zolmitriptanu, a upravením pH na požadovanú hodnotu pridaním vhodného činidla, napríklad fosforečnanu. Výsledný pufrovaný roztok sa typicky vyrobí tak, že predstavuje malú biologickú záťaž alebo aby sa zabezpečilo, že je sterilný. Roztok sa typicky sterilizuje napríklad pasážou cez sterilný filter (napríklad 0,2 pm) alebo pomocou autoklávu. Výhodne sa roztok premýva s dusíkom a prevrstvuje s dusíkom v primárnom balení, aby sa minimalizovala možnosť rozkladu. Alternatívne sa môže použiť iný plyn, ako je argón. Predložený vynález sa teda v ďalšom týka sterilného farmaceutického prípravku, ktorý je vhodný na intranazálne podávanie, ktorý obsahuje zolmitriptan a farmaceutický prijateľný nosič, pričom hodnota pH prípravku ne nižšia ako 6,0.
Farmaceutické prípravky podľa tohto vynálezu sa typicky plnia do vhodného podávacieho zariadenia vhodného na podávanie jednotkového dávkového množstva zolmitriptanu pacientovi, ktorý to potrebuje. Takéto podávacie zariadenia zahrnujú zariadenia, ktoré sú komerčne dostupné a zariadenia opísané v registrovanom vzore UK 2071555. Predložený vynález sa teda ešte v ďalšom týka zariadenia na intranazálne podávanie, obsahujúceho zolmitriptan a farmaceutický prijateľný nosič, pričom hodnota pH prípravku je nižšia ako 6,0.
Plnené intranazálne podávacie zariadenie sa môže baliť tak, aby poskytovalo ochranu pred svetlom. Podľa ešte ďalšieho aspektu sa predložený vynález týka intranazálneho podávacieho zariadenia obsahujúceho zolmitriptan a farmaceutický prijateľný nosič v balení chránenom pred svetlom, napríklad vo fóliových puzdrách. V alternatívnom uskutočnení samotné zariadenie je tmavej farby, aby sa zabezpečila ochrana pred svetlom, napríklad má tmavomodrú farbu.
Predložený vynález sa ešte ďalej týka použitia účinného množstva farmaceutického prípravku vhodného na intranazálne podávanie, obsahujúceho zolmitriptan a farmaceutický prijateľný nosič, pričom hodnota pH prípravku je nižšia ako 6,0 na výrobu medikamentu na liečenie chorobného stavu, pri ktorom je užitočný agonizmus 5HT1-receptorov. Predložený vynález sa týka tiež použitia zolmitriptanu a farmaceutický prijateľného nosiča pri výrobe farmaceutického prípravku vhodného na intranazálne podávanie, pričom hodnota pH prípravku je nižšia ako 6,0.
Zolmitriptan používaný v prípravkoch podľa predloženého vynálezu sa môže pripraviť v súlade s medzinárodným patentovými dokumentmi WO 91/18897 a WO 97/06162.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklady 1 až 4
Zolmitriptan sa rozpustil vo vodnom roztoku kyseliny citrónovej, pridalo sa 0,4 M dodekahydrátu fosforečnanu dvojsodného do hodnoty pH 5,0 a voda pre injekcie sa pridala do požadovaného objemu. Takýmto spôsobom sa pripravili roztoky s koncentráciami zolmitriptanu 5 mg/ml, 10 mg/ml, 25 mg/ml a 50 mg/ml. Roztok sa prefíltroval cez filter so sterilizačným stupňom (0,2 pm) a naplnil sa do sklenených fľaštičiek USP/Ph Eur Typ 1 (nominálny rozprašovací objem 100 pl), ktoré sa uzatvorili s chlórbutylovými zátkami.
Tabuľka 1
Nominálna sila nazálneho spreja | 0,5 mg | 1 mg | 2,5 mg | 5 mg |
Koncentrácia roztoku | 5 mg/ml | 10 mg/ml | 25 mg/ml | 50 mg/ml |
Zolmitriptan | 0,5 | 1,0 | 2,5 | 5,0 |
Kyselina citrónová, bezvodá, USP/Ph Eur | 1,11 | 1,29 | 1,79 | 2,60 |
Dodekahydrát fosforečnanu dvojsodného USP/Ph Eur* | podľa potreby do pH 5,0 | podľa potreby do pH 5,0 | podľa potreby do pH 5,0 | podľa potreby do pH 5,0 |
Voda pre injekcie USP/Ph Eur | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml |
* Pridal sa ako 0,4 M roztok dodekahydrátu fosforečnanu dvojsodného Ph Eur/USP zriedený s prečistenou vodou USP/Ph Eur.
Fľaštičky sa zostavili do jednotkového dávkového nazálneho rozprašovacieho zariadenia opísaného v registrovanom vzore UK 2071555. Toto zariadenie obsahuje držiak fľaštičiek, ovládacie zariadenie a ochranné viečko. Zostavené zariadenie sa môže použiť na dodávanie jednotkových dávok zolmitriptanu s množstvom 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg alebo 5,0 mg pri jednom podaní. Naplnené nazálne rozprašovacie zariadenie sa balí do plastického podnosu a umiestňuje sa dovnútra lepenkovej škatule, aby sa zabezpečila ochrana pred svetlom.
Príklady 5 až 8
Zolmitriptan sa rozpustil vo vodnom roztoku kyseliny citrónovej, pridalo sa 0,4 M fosforečnanu dvojsodného do hodnoty pH 5,0 a voda pre injekcie sa pridala do požadovaného objemu. Takýmto spôsobom sa pripravili roztoky s koncentráciami zolmitriptanu 5 mg/ml, 10 mg/ml, 25 mg/ml a 50 mg/ml. Roztok sa prefiltroval a naplnil sa do sklenených fľaštičiek USP/Ph Eur Typ 1 (nominálny rozprašovací objem 100 pl), ktoré sa uzatvorili s chlórbutylovými zátkami.
Tabuľka 1
Nominálna sila nazálneho spreja | 0,5 mg | 1 mg | 2,5 mg | 5 mg |
Koncentrácia roztoku | 5 mg/ml | 10 mg/ml | 25 mg/ml | 50 mg/ml |
Zolmitriptan | 0,5 | 1,0 | 2,5 | 5,0 |
Kyselina citrónová, bezvodá, USP/Ph Eur | 1,11 | 1,29 | 1,79 | 2,60 |
Fosforečnan dvojsodný USP/Ph Eur* | podľa potreby do pH 5,0 | podľa potreby do pH 5,0 | podľa potreby do pH 5,0 | podľa potreby do pH 5,0 |
Prečistená voda USP/Ph Eur | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml |
* Pridal sa ako 0,4 M roztok fosforečnanu dvojsodného Ph Eur/USP zriedený s prečistenou vodou pre injekcie.
Fľaštičky sa autoklávovali pri teplote 121 °C počas 15 minút. Potom sa zostavili do jednotkového dávkového nazálneho rozprašovacieho zariadenia opísaného v registrovanom vzore UK 2071555. Toto zariadenie obsahuje držiak fľaštičiek, ovládacie zariadenie a ochranné viečko. Zostavené zariadenie sa môže použiť na dodávanie jednotkových dávok zolmitriptanu s množstvom 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg alebo 5,0 mg pri jednom podaní. Naplnené nazálne rozprašovacie zariadenie sa balí do plastického podnosu a umiestňuje sa dovnútra lepenkovej škatule, aby sa zabezpečila ochrana pred svetlom.
Príklad 9
Pacient odstráni obal z nazálneho rozprašovacieho zariadenia a potom odstráni ochranné viečko. Pacient potom vloží nadstavec zariadenia do nosnej dierky a spustí ho, čím sa podajedna dávka.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prípravok vhodný na intranazálne podávanie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zolmitriptan a farmaceutický prijateľný nosič, pričom hodnota pH prípravku je nižšia ako 6,0.s čuj ú c i t ý m , že hodnota pH prípravku t ý m , že hodnota pH prípravku t ý m , že hodnota pH prípravku
- 2. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, v y z n je v rozsahu 3,5 až 5,5.
- 3. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, v y z n je v rozsahu 4,5 až 5,5.
- 4. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, v y z n je 5,0.
- 5. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že prípravok je pufrovaný.
- 6. Farmaceutický prípravok podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m, že pufer je zmesou kyseliny citrónovej a fosforečnanu dvojsodného.
- 7. Farmaceutický prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je sterilný.
- 8. Spôsob prípravy sterilného farmaceutického prípravku podľa nároku 7, vyznačujúci sa t ý m , že zahrnuje autoklávovanie.
- 9. Použitie zolmitriptanu na výrobu farmaceutického prípravku podľa niektorého z nárokov 1 až 7.
- 10. Intranazálne podávacie zariadenie, vyznačujúce sa tým, že obsahuje farmaceutický prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 7.
- 11. Intranazálne podávacie zariadenie, vyznačujúce sa t ý m, že obsahuje farmaceutický prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 7, balené na zabezpečenie ochrany pred svetlom.
- 12. Vodný roztok zolmitriptanu v pufri pri hodnote pH nižšej ako 6,0.
- 13. Vodný roztok zolmitriptanu v pufri pri hodnote pH v rozsahu 3,5 až 5,5.
- 14. Vodný roztok zolmitriptanu v pufri pri hodnote pH v rozsahu 4,5 až 5,5.
- 15. Vodný roztok zolmitriptanu v pufri pri hodnote pH 5,0.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9928578.5A GB9928578D0 (en) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | Pharmaceutical formulations |
PCT/GB2000/004528 WO2001039772A1 (en) | 1999-12-03 | 2000-11-28 | Pharmaceutical formulations containing zolmitriptan |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK7532002A3 SK7532002A3 (en) | 2002-12-03 |
SK287228B6 true SK287228B6 (sk) | 2010-03-08 |
Family
ID=10865629
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK753-2002A SK287228B6 (sk) | 1999-12-03 | 2000-11-28 | Farmaceutické prípravky obsahujúce zolmitriptan |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6750237B1 (sk) |
EP (1) | EP1237551B1 (sk) |
JP (1) | JP2003515559A (sk) |
KR (1) | KR100670092B1 (sk) |
CN (1) | CN1222287C (sk) |
AT (1) | ATE291914T1 (sk) |
AU (1) | AU778092B2 (sk) |
BR (1) | BRPI0016138B8 (sk) |
CA (1) | CA2392050C (sk) |
CZ (1) | CZ301528B6 (sk) |
DE (1) | DE60019162T2 (sk) |
EE (1) | EE05305B1 (sk) |
ES (1) | ES2236001T3 (sk) |
GB (2) | GB9928578D0 (sk) |
HK (3) | HK1048442B (sk) |
HU (1) | HU229458B1 (sk) |
IL (2) | IL149578A0 (sk) |
IS (1) | IS2135B (sk) |
MX (1) | MXPA02005319A (sk) |
NO (1) | NO322119B1 (sk) |
NZ (1) | NZ518862A (sk) |
PL (1) | PL200679B1 (sk) |
PT (1) | PT1237551E (sk) |
RU (1) | RU2255736C2 (sk) |
SK (1) | SK287228B6 (sk) |
UA (1) | UA75059C2 (sk) |
WO (1) | WO2001039772A1 (sk) |
ZA (1) | ZA200203704B (sk) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8465468B1 (en) | 2000-06-29 | 2013-06-18 | Becton, Dickinson And Company | Intradermal delivery of substances |
GB9928578D0 (en) * | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical formulations |
SE0102855D0 (sv) * | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
EP1744784A2 (en) * | 2004-05-11 | 2007-01-24 | Becton, Dickinson and Company | Formulations of anti-pain agents and methods of using the same |
US8216610B2 (en) | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
EP3216445A1 (en) * | 2004-05-28 | 2017-09-13 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
WO2006055964A2 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Zolmitriptan crystal forms |
CN100341504C (zh) * | 2004-12-01 | 2007-10-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 佐米曲普坦速释制剂 |
WO2007059591A1 (en) * | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
WO2008016678A2 (en) * | 2006-08-01 | 2008-02-07 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical dosage forms for (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid |
WO2008049116A2 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted indoles |
KR101517415B1 (ko) | 2008-05-14 | 2015-05-07 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 난용성 항경련제를 함유하는 경비 항경련성 약학 조성물 |
KR101825972B1 (ko) | 2010-10-15 | 2018-02-06 | 콘테라 파르마 에이피에스 | 운동 장애 치료를 위한 세로토닌 수용체 작용제의 조합 |
JP6121734B2 (ja) * | 2012-02-09 | 2017-04-26 | 久光製薬株式会社 | マイクロニードル用ゾルミトリプタン含有コーティング組成物及びマイクロニードルデバイス |
EP2838517B1 (en) | 2012-04-18 | 2017-10-18 | Contera Pharma APS | Orally available pharmaceutical formulation suitable for improved management of movement disorders |
US11554229B2 (en) | 2013-03-26 | 2023-01-17 | OptiNose Inc. | Nasal administration |
KR101624049B1 (ko) | 2014-10-29 | 2016-05-24 | 연세대학교 산학협력단 | 사카린을 이용한 용해도를 증가시킨 약제학적 조성물 |
CN108135916B (zh) * | 2015-06-19 | 2022-01-28 | 北京科辉智药生物科技有限责任公司 | 手性特异性含硼化合物及其在治疗癌症或淀粉样变性中的应用 |
WO2017122161A1 (en) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Cadila Healthcare Limited | An intranasal composition comprising 5ht1b/1d receptor agonists |
CN109689036A (zh) | 2016-07-11 | 2019-04-26 | 康特拉医药公司 | 用于治疗早晨运动不能的脉冲药物输送系统 |
WO2019126766A1 (en) * | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Taiwan Liposome Co., Ltd. | Sustained-release triptan compositions and method of use the same through subdermal route or the like |
US20210322343A1 (en) | 2020-04-15 | 2021-10-21 | Farzana Shaheen | Nasally administered pharmaceutical composition for the treatment of epilepsy and related disorders |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0486666B1 (en) * | 1990-06-07 | 1997-08-13 | Zeneca Limited | Therapeutic heterocyclic compounds |
KR20000022239A (ko) * | 1996-07-11 | 2000-04-25 | 토마스 헤인 | 인돌 선택성 세로토닌 작용약을 함유한 내포 복합체 |
GB2315673A (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-11 | Merck & Co Inc | Treatment of migraine |
DK1014943T3 (da) * | 1997-02-05 | 2002-10-14 | Jago Res Ag | Medicinske aerosolformuleringer |
GB9928578D0 (en) * | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical formulations |
-
1999
- 1999-12-03 GB GBGB9928578.5A patent/GB9928578D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-11-28 CN CNB008163820A patent/CN1222287C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 CA CA002392050A patent/CA2392050C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 UA UA2002075443A patent/UA75059C2/uk unknown
- 2000-11-28 HU HU0203597A patent/HU229458B1/hu unknown
- 2000-11-28 JP JP2001541504A patent/JP2003515559A/ja active Pending
- 2000-11-28 EP EP00979765A patent/EP1237551B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 KR KR1020027006849A patent/KR100670092B1/ko active IP Right Grant
- 2000-11-28 AU AU17157/01A patent/AU778092B2/en not_active Expired
- 2000-11-28 AT AT00979765T patent/ATE291914T1/de active
- 2000-11-28 PT PT00979765T patent/PT1237551E/pt unknown
- 2000-11-28 GB GB0214845A patent/GB2373726B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 DE DE60019162T patent/DE60019162T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 SK SK753-2002A patent/SK287228B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 BR BRPI0016138A patent/BRPI0016138B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 IL IL14957800A patent/IL149578A0/xx active IP Right Grant
- 2000-11-28 EE EEP200200283A patent/EE05305B1/xx unknown
- 2000-11-28 RU RU2002117649/15A patent/RU2255736C2/ru active
- 2000-11-28 PL PL357597A patent/PL200679B1/pl unknown
- 2000-11-28 NZ NZ518862A patent/NZ518862A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 CZ CZ20021901A patent/CZ301528B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 US US10/129,773 patent/US6750237B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 WO PCT/GB2000/004528 patent/WO2001039772A1/en active IP Right Grant
- 2000-11-28 ES ES00979765T patent/ES2236001T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-05-09 ZA ZA200203704A patent/ZA200203704B/xx unknown
- 2002-05-09 IL IL149578A patent/IL149578A/en unknown
- 2002-05-24 IS IS6394A patent/IS2135B/xx unknown
- 2002-05-28 NO NO20022525A patent/NO322119B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-05-29 MX MXPA02005319A patent/MXPA02005319A/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-01-21 HK HK03100515.3A patent/HK1048442B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-01-23 HK HK03100621.4A patent/HK1048445B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-08-14 HK HK03105852A patent/HK1053430A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-27 US US10/854,959 patent/US7220767B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK287228B6 (sk) | Farmaceutické prípravky obsahujúce zolmitriptan | |
ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
AU650706B2 (en) | Medicaments | |
JP4500045B2 (ja) | 感冒の治療のための組成物 | |
RU2552345C2 (ru) | Лекарственная форма для чресслизистого перорального введения анальгетических и/или антиспазматических молекул | |
CZ289643B6 (cs) | Lék pro léčbu bolesti v krku obsahující flurbiprofen | |
KR101747979B1 (ko) | 비강 투여를 위한 테트라카인 및 혈관수축제를 포함하는 치과용 마취제 | |
RU2409356C2 (ru) | Применение амброксола для лечения риновирусных инфекций | |
JPH02196716A (ja) | 薬学的溶液 | |
RU2492852C2 (ru) | Галеновая форма для трансмукозально-буккального введения триптанов | |
WO2000000193A1 (en) | Methods and pharmaceutical formulations for preventing and treating motion sickness | |
ES2935684T3 (es) | Formulaciones de epinefrina intranasales y métodos para el tratamiento de enfermedades | |
RU2574946C2 (ru) | Лекарственная форма для чресслизистого перорального введения сетронов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20201128 |