RU2247773C2 - Фильтрование через мембрану - Google Patents
Фильтрование через мембрану Download PDFInfo
- Publication number
- RU2247773C2 RU2247773C2 RU2000128651/13A RU2000128651A RU2247773C2 RU 2247773 C2 RU2247773 C2 RU 2247773C2 RU 2000128651/13 A RU2000128651/13 A RU 2000128651/13A RU 2000128651 A RU2000128651 A RU 2000128651A RU 2247773 C2 RU2247773 C2 RU 2247773C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- membrane
- broth
- pressure
- water
- mpa
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
- C12M29/04—Filters; Permeable or porous membranes or plates, e.g. dialysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
- C12M47/10—Separation or concentration of fermentation products
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polarising Elements (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
Способ выделения желаемого водорастворимого продукта из ферментационного бульона заключается в том, что осуществляют циркуляцию бульона вдоль керамической мембраны, имеющей средний размер пор 4-100 нм, и прилагают давление через мембрану, в продолжение основной части времени процесса, равное не менее 0,15 МПа и превышающее при этом первоначально прилагаемое давление для обеспечения прохода через мембрану водного раствора, содержащего желаемый продукт, и его последующего сбора. Через определенные промежутки времени в ходе процесса добавляют воду к ретентату и собирают дополнительное количество пермеата. Во время процесса фильтрования температуру бульона преимущественно поддерживают равной 20-50°С. При осуществлении данного способа достигаются меньшая продолжительность и более высокие производительность и эффективность процесса фильтрования. 14 з.п. ф-лы.
Description
Область изобретения
Изобретение касается способа выделения желаемого водорастворимого продукта из ферментационного бульона.
Предпосылки создания изобретения
В настоящее время ферментационные процессы получения химических соединений играют все возрастающую роль в химии. Так как подобный процесс является высокоселективным и привлекательным с точки зрения охраны окружающей среды и приводит к высоким выходам продукта, то таким способом получают химические вещества даже в промышленном масштабе.
После окончания ферментации необходимо выделить желаемый продукт из ферментационного бульона. Обычно это делают первичным отделением водной фазы от клеточного материала на стадии фильтрования с образованием фильтровальной лепешки и последующей экстракцией или адсорбцией продукта из фильтрата. Однако такая стадия фильтрования с образованием фильтровальной лепешки часто сопровождается значительной потерей желаемого продукта. Это обусловлено, главным образом, тем, что невозможно в достаточной степени промыть фильтровальную лепешку и что довольно большое количество продукта остается в фильтровальной ткани. На практике эффективность и производительности процесса фильтрования, как замечено, сильно зависит от качества ферментационного бульона. Кроме того, при фильтровании с образованием фильтровальной лепешки “растворенные” белки и продукты распада клеток, присутствующие в фильтруемом бульоне, удаляются из водной фазы ферментационного бульона в недостаточной степени. В результате этого последующие технологические процессы страдают от загрязнения белками, при этом снижается производительность этих процессов.
Для продолжения вышеупомянутых трудностей при обработке ферментационных бульонов предлагалось использовать другие способы фильтрования, как, например, фильтрование через мембрану. Мембранами, используемыми для этих целей, обычно являются полимерные мембраны, такие как полисульфоновые мембраны.
Преимуществом фильтрования через мембрану является то, что теряется меньше продукта и получается более чистый фильтрат /пермеат/. Пермеат содержит значительно меньше протеинов и/или остатков клеточного вещества, чем фильтрат, получаемый при стандартном способе фильтрования с образованием фильтровальной лепешки. В результате этого можно более удобным образом проводить стадию экстракции, при этом увеличивается общая эффективность процесса.
В патентной заявке ГДР DD-A-277088 описывается способ выделения бензилпенициллина из микробиологического бульона. Этот способ включает в себя стадию обычного фильтрования для удаления биомассы и последующую стадию ультрафильтрования, при которой отделяют белки, присутствующие в фильтрате от первого фильтрования. После ультрафильтрования продукт концентрируют до 5% от первоначального объема и желаемый бензил-пенициллин выделяют из него посредством экстракции.
Способ фильтрования бульона через мембрану обычно включает три стадии. На практике, особенно при непрерывном способе, переход от одной стадии к другой может не быть отчетливо различимым. Часто случается, что две или все стадии проводятся одновременно. Однако для ясности полезно провести это различие. Первая стадия - это концентрирование смеси, подлежащей фильтрованию. Такую стадию концентрирования удобно проводить циркуляцией бульона вдоль поверхности мембраны при поддержании градиента давления в направлении через поверхность (часто называется фильтрованием с поперечным потоком). На второй стадии полученный концентрированный продукт промывают во время фильтрования с поперечным потоком на стадии диализа. Это означает, что в циркулирующий поток бульона добавляют поток растворителя. В случае, если фильтруемым продуктом является ферментационный бульон, этим растворителем обычно будет вода. На третьей стадии полученный отфильтрованный пермеат подвергают дальнейшему концентрированию до подходящего уровня во время фильтрования с поперечным потоком.
При способе, включающем стадию фильтрования через мембрану, необходимо контролировать условия течения ретентата /остатка фильтрования/ вдоль мембраны посредством создания высокой скорости поперечного потока (т.е. линейной скорости потока параллельно плоскости мембраны) для того, чтобы увеличить до максимума технологический поток (производительность) процесса. Однако на практике возникает ряд проблем при попытке сохранить быстрое течение ретентата после его концентрирования. С этими проблемами, в частности, сталкиваются в случае, когда необходимо фильтровать ферментационный бульон, имеющий высокое содержание (3-10%) продуктов распада клеток и белков.
Вследствие повышенной вязкости, которая наблюдается при высоких коэффициентах концентрирования, увеличивается также перепад давления по направлению оси, который является мерой энергии, необходимой при этом процессе. В случаях крупномасштабного применения используют центробежные насосы, производительность которых уменьшается в результате увеличенного перепада давления по направлению оси. Вследствие псевдопластичной природы участвующих в процессе материалов вязкость в этих условиях еще более увеличивается, что, в свою очередь, приводит к дальнейшему уменьшению потока. Кроме того, выделяется много тепла, что нежелательно в случаях, когда желаемый продукт является нестойким при высоких температурах. Следовательно, для поддержания низкой температуры и предотвращения разрушения продукта требуется большое и дорогостоящее охлаждающее устройство.
Кроме того, желательно свести к минимуму время, необходимое для завершения процесса фильтрования, чтобы избежать разрушения и загрязнения желаемого продукта. Имеющиеся меры по сведению к минимуму времени фильтрования - это увеличение поверхности фильтрующей мембраны или повышение удельной производительности. Удельная производительность характеризует, сколько желаемого продукта проникает через определенную площадь поверхности мембраны за единицу времени (л/м2· ч). Указанную производительность можно увеличить, прилагая высокое давление через мембрану, которое является движущей силой процесса фильтрования. Недостатком приложения высокого давления через мембрану является то, что это обычно приводит к большему удерживанию желаемого продукта, т.е. к большому количеству продукта, не проникающего через мембрану, что приводит к неэффективному процессу. Кроме того, в таких случаях может оказаться невозможным применение трубчатых полимерных мембран, так как мембрана этого типа слишком сильно изнашивается при этих условиях.
В настоящее время установлено, что вышеупомянутые проблемы могут быть преодолены посредством использования керамической мембраны и регулирования условий процесса неожиданным образом.
Из уровня техники известно применение керамических мембран для разнообразных процессов выделения желаемых продуктов из ферментационного бульона.
В ЕР 0522517 А1 описывается использование микропористой мембраны из α -оксида алюминия для выделения метилглюкозида из ферментационного бульона. На первой стадии концентрируют бульон, после чего растворяют нерастворимый в воде метилглюкозид, добавляя метанол, а затем пропускают через мембрану раствор, содержащий метилглюкозид, и извлекают антибиотик.
В патенте США №5616595 описывается сходный способ выделения циклоспорина А из ферментационного бульона.
Согласно публикации российского патента №2090598 керамические фильтрующие элементы могут быть применены для фильтрования виноградного сусла при производстве вина.
Описание изобретения
Настоящее изобретение касается способа выделения желаемого водорастворимого продукта из ферментационного бульона, при котором осуществляют циркуляцию бульона вдоль керамической мембраны и прилагают давление через мембрану, равное, по крайней мере, 0,15 МПа, для обеспечения перехода через мембрану водного раствора, содержащего желаемый продукт, и его последующего сбора.
Способ согласно изобретению имеет то преимущество, что можно обеспечить очень короткое время фильтрования без известной проблемы большого удерживания желаемого продукта. Таким образом, данный способ фильтрования является высокоэффективным. Неожиданно то, что при способе согласно изобретению можно прилагать высокое давление через мембрану, не сталкиваясь с большим удерживанием желаемого продукта. Кроме того, можно очень удобным образом контролировать температуру на желаемом уровне, не вызывая проблемы, связанные с вязкостью, и не приводя к разрушению желаемого продукта, который часто является нетермостойким. Более того, при способе согласно изобретению не требуется проводить обычное фильтрование ферментационного бульона до его фильтрования через мембрану, как это описано в DD-A-277088.
Ферментационный бульон может быть продуктом любого процесса ферментации. В таком процессе ферментируют подходящий штамм микроорганизма, добавляя в бульон источник углерода, источник азота, другие питательные вещества и воздух.
В литературе можно найти описание типичных технологических процессов и рецептур. После завершения процесса ферментации в желаемой степени бульон будет содержать клеточный материал, а также белки и желаемый продукт. Кроме того, могут присутствовать различные загрязнения. Предпочтительно использовать бульон, произведенный в процессе ферментации, в котором получают противоинфекционное соединение. Примерами таких соединений являются различные β -лактамы и соединения типа эритромицина и нистатина.
Примерами таких β -лактамов являются β -лактамы, в которых β -лактамовое кольцо соединено с соответствующей боковой цепью, а именно пенициллин G, пенициллин V, адипил-7-аминоцефалоспорановая кислота, адипил-7-аминодезацетоксице-фалоспорановая кислота, клавулановая кислота, цефалоспорин С, ампициллин, амоксициллин, цефалексин, цефаклор и цефадроксил. Возможно, что подходящими являются также такие β -лактамы, как 6-аминопенициллиновая кислота, 7-аминоцефалоспорановая кислота, 3-хлор-7-аминодезацетоксидезметилцефалоспорановая кислота, 7-аминодезацетилцефалоспорановая кислота и 7-аминодезацетоксицефалоспорановая кислота. Наиболее предпочтительными являются ферментационные бульоны, образующиеся при процессах получения пенициллина G, пенициллина V, цефалоспорина С, ацил-7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты или ацил-7-аминоцефалоспорановой кислоты. Было установлено, что преимущества изобретения в значительной степени достигаются при процессе фильтрования одного из этих ферментационных бульонов. Даже, если многие из этих ферментационных бульонов содержат не термостойкие продукты, при способе согласно изобретению эти нетермостойкие продукты, как обнаружено, могут быть выделены из бульона без значительной потери продукта.
Мембраной, которая используется согласно изобретению, является керамическая мембрана. Это означает, что она состоит из неорганического материала. Предпочтительными материалами являются оксиды металлов, как например, α -оксид алюминия, -γ -оксид алюминия и диоксид циркония. Использование мембран из этих материалов обеспечивает высокоэффективные процессы фильтрования, при которых теряется лишь очень небольшое количество желаемого продукта, если это вообще происходит, и при которых получают желаемый продукт очень высокой чистоты.
Предпочтительно использовать керамические мембраны, которые имеют средний размер пор 4-100 нм, более предпочтительно 20-50 нм. Как оказалось, использование мембраны, имеющей размер пор в этих пределах, обеспечивает высокоселективный и эффективный процесс фильтрования через мембрану.
Во время циркуляции бульона вдоль мембраны (фильтрование с поперечным потоком) он становится концентрированным по мере увеличения количества жидкости, прошедшей через мембрану из бульона. Подходящая степень концентрирования составляет 1,5, предпочтительно 2 раза. Указанное концентрирование наиболее успешно может быть проведено при повышенной температуре, предпочтительно при температуре выше 20° С, более предпочтительно выше 30° С. По практическим причинам верхний предел температуры во время концентрирования будет обычно равен 50° С, предпочтительно 45° С.
Было найдено, что в соответствии с этим изобретением вязкость бульона не достигает неприемлемо высоких значений. Когда показатель концентрирования равен двум, типичными максимальными значениями являются 337 мПа· с при сдвиге 100 с-1, 197 мПа· с при сдвиге 500 с-1 и 156 мПа· с при сдвиге 1000 с-1. Таким образом, для проведения циркуляции при достаточной скорости поперечного потока не требуется никакого дополнительного, дорогостоящего оборудования.
Возможно, что во время процесса согласно изобретению скорость поперечного потока будет проявлять незначительную флюктуацию и достигать значений в 2-4 м/с. Однако, указанная скорость предпочтительно поддерживается на уровне, по крайней мере, 5, более предпочтительно 6 м/с. Верхний предел указанной скорости предпочтительно равен 10, более предпочтительно 8 м/с. Когда указанная скорость выбрана в указанных пределах, процесс фильтрования имеет очень высокую производительность. В настоящее время доказана возможность поддержания высокой скорости даже при проведении концентрирования до значительной степени.
После концентрирования ретентата до желаемой степени является предпочтительным добавлять воду в циркулирующий бульон (диализ). Воду добавляют в таком количестве, чтобы бульон разбавлялся предпочтительно в 1,5-4 раза, более предпочтительно в 2-3 раза. Благодаря этому добавлению воды к ретентату увеличивается выход и, следовательно, эффективность процесса фильтрования. Посредством этой стадии разбавления, при которой добавляют воду к ретентату, можно извлечь еще большее количество желаемого продукта, содержащегося в ретентате.
Большим преимуществом способа согласно изобретению является возможность достижения очень короткой продолжительности процесса без возникновения известных проблем, связанных с большим удерживанием желаемого продукта. Таким образом, согласно изобретению давление через мембрану выше, чем 0,15 МПа. В контексте изобретения давления через мембрану определяется как разница между средним давлением на мембрану со стороны ретентата и давлением на нее со стороны пермеата. В предпочтительном варианте воплощения изобретения давление через мембрану составляет от 0,25 до 0,75, предпочтительно от 0,4 до 0,6 МПа.
Согласно весьма предпочтительному варианту воплощения изобретения давление через мембрану первоначально ниже, чем вышеуказанное давление. Подходящие первоначальные давления через мембрану выбирают между 0,1 и 0,25 МПа. Период времени, в течение которого прилагается это первоначальное давление через мембрану, является очень коротким. В общем, указанный период времени будет составлять не более чем 10%, предпочтительно не более чем 8% от общего времени фильтрования. В наиболее практически важных случаях в зависимости от количества фильтруемого ферментационного бульона указанный период времени будет равен приблизительно 10 минутам.
Этот вариант воплощения изобретения полезен тем, что загрязнение мембраны оказывается значительно меньше, чем в том случае, когда высокое давление через мембрану, которое желательно получить в конечном счете, прилагают с начала процесса. Благодаря этому увеличивается срок службы мембраны, т.е. увеличивается период времени, в течение которого одна и та же мембрана может использоваться без необходимости ее очистки. Кроме того, производительность процесса фильтрования оказывается выше, а селективность - больше. Без намерения связывать себя теорией, отметим, что эти преимущества, по-видимому, достигаются благодаря слою белкового геля на мембране со стороны ретентата, который осаждается в течение начального периода времени, когда прилагается меньшее давление через мембрану.
При способе согласно изобретению давление ретентата на входе будет, в зависимости от стадии в ходе процесса, изменяться между 0,1 и 0,8 МПа. Перепад давления ретентата по направлению оси будет также, в зависимости от стадии во входе процесса, изменяться между 0 и 0,35 МПа. В ходе процесса удельный расход может изменяться от 200 л/м2· ч до 50 л/м2· ч на 0,1 МПа обратно до 200 л/м2· ч на 0,1 Мпа.
На мембране со стороны пермеата обычно поддерживается непрерывный поток для того, чтобы собирать пермеат и, в частности, желаемый продукт, присутствующий в нем. После сбора пермеата его можно, преимущественно, концентрировать. Предпочитаемые степени концентрирования - от 1,5 до 7, более предпочтительно - от 2 до 5 раз. Для извлечения желаемого продукта, присутствующего в концентрированном пермеате, в общем, будут проводиться обычные процессы обработки. Подходящим примером такой обработки является экстракция.
Способ согласно изобретению можно осуществлять или периодически, или непрерывно. Его предпочтительно осуществлять в виде непрерывного процесса.
В дальнейшем изобретение будет пояснено на следующих, не ограничивающих изобретение примерах.
Пример 1
Из питающего резервуара с мешалкой в установку для фильтрования через мембрану подавали 156 кг ферментационного бульона, содержащего пенициллин. Указанная установка содержала мембрану “Membranlox SCT 3P19”, имевшую поверхность приблизительно 0,9 м2 и средний размер пор 50 нм.
Систему деаэрировали и начинали процесс фильтрования при следующих условиях:
температура 21° С
скорость циркуляции в питающем резервуаре 2,5 м3/ч
скорость циркуляции в фильтровальном контуре 35 м3/ч
скорость поперечного потока - 6 м/с.
После удаления 65 л пермеата (коэффициент концентрирования α =1,67 и коэффициент разбавления β =0,4) скорость циркуляции в фильтровальном контуре уменьшали до 17 м3/ч, что соответствует скорости поперечного потока 2,9 м/с. Уменьшали расход пермеата до 70 л/м2· ч при давлении через мембрану, равном 0,4 МПа. Коэффициент концентрирования составлял 1,67. Дальнейшее концентрирование было невозможно. Начинали диафильтрование, при котором а поддерживали постоянным, вновь увеличивали скорость поперечного потока вплоть до 5,5 м/с и оставляли расход пермеата постоянным, равным 72 л/м3· ч. Коэффициент разбавления составлял 1,72.
Общая продолжительность процесса была 250 минут.
Пример 2
Из питающего резервуара с мешалкой в ту же самую установку для фильтрования через мембрану, которую использовали в примере 1, подавали 154 кг ферментационного бульона, содержавшего пенициллин.
Систему деаэрировали и начинали процесс фильтрования при следующих условиях:
температура 40° С
Скорость циркуляции в питательном баке 2,5 м3/ч
Скорость циркуляции в фильтровальном контуре 35 м3/ч
(скорость поперечного потока - 6 м/с)
После удаления 74 л пермеата (α =1,92, β =0,48) скорость циркуляции в фильтровальном контуре очень медленно уменьшали до 26 м3/ч. Уменьшали расход пермеата до 94 л/м2· ч при показателе концентрирования 2,0 и давлении через мембрану 0,4 МПа.
Непосредственно после начала диафильтрования, при котором α поддерживали постоянным, вновь увеличивали скорость поперечного потока вплоть до 5,9 м/с и поддерживали расход пермеата на уровне 110 л/м2· ч. Коэффициент разбавления составлял 1,85.
Общая продолжительность процесса была 180 минут.
Пример 3
Из питающего резервуара с мешалкой в ту же самую установку для фильтрования через мембрану, которую использовали в примере 1, подавали 177 кг ферментационного бульона, содержавшего пенициллин.
Систему деаэрировали и начинали процесс фильтрования при следующих условиях:
температура 36° С
скорость циркуляции в питательном баке 2,5 м3/ч
скорость циркуляции в фильтровальном контуре 35 м3/ч
(скорость поперечного потока - 6 м/с)
После удаления 90 л пермеата (α =2,04, β =0,51) скорость циркуляции составляла 6 м/с. Уменьшали расход пермеата с 511 л/м2· ч в начале концентрирования до 124 л/м2· ч в конце концентрирования. Коэффициент концентрирования составлял 2,04, давление через мембрану - 0,5 МПа.
После начала диафильтрования, при котором α поддерживали постоянным, очень медленно увеличивали расход пермеата и поддерживали расход пермеата на уровне 255 л/м2· ч. В конце процесса давление через мембрану медленно понижали до 0,38 МПа. Коэффициент разбавления составлял 2,02.
Общая продолжительность процесса была 134 минуты.
Claims (15)
1. Способ выделения желаемого водорастворимого продукта из ферментационного бульона после процесса ферментации, отличающийся тем, что осуществляют циркуляцию бульона вдоль керамической мембраны, имеющей средний размер пор 4-100 нм, и прилагают при этом в продолжение, по меньшей мере, основной части времени процесса давление через мембрану, составляющее не менее 0,15 МПа, тогда как первоначально прилагаемое давление через мембрану имеет значение меньшее, чем значение указанного давления, прилагаемого в продолжении, по меньшей мере, основной части времени процесса, и тем самым обеспечивается прохождение пермеата, содержащего желаемый водорастворимый продукт, через мембрану с последующим сбором пермеата и через определенные промежутки времени в ходе процесса добавляют воду к ретентату и собирают некоторое дополнительное количество пермеата, содержащего желаемый водорастворимый продукт.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что бульон концентрируют во время циркуляции вдоль мембраны при температуре между 20 и 50°С.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что температура составляет от 30 до 45°С.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что скорость поперечного потока составляет от 5 до 10 м/с.
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что скорость поперечного потока составляет от 6 до 8 м/с.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что керамическая мембрана выполнена из материала, выбранного из группы, состоящей из оксидов металлов.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что керамическая мембрана имеет средний размер пор от 20 до 50 нм.
8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что в продолжение, по меньшей мере, основной части времени процесса давление через мембрану составляет от 0,25 до 0,75 МПа.
9. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что в продолжение, по меньшей мере, основной части времени процесса давление через мембрану составляет от 0,4 до 0,6 МПа.
10. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что первоначально прилагаемое в ходе процесса давление через мембрану составляет от 0,1 до 0,25 МПа.
11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что воду к ретентату добавляют после концентрирования вышеуказанного бульона в 1,5 раза.
12. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что воду к ретентату добавляют после концентрирования вышеуказанного бульона в 2 раза.
13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что воду добавляют в количестве, обеспечивающем разбавление бульона в 1,5-4 раза.
14. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что воду добавляют в количестве, обеспечивающем разбавление бульона в 2-3 раза.
15. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что желаемый водорастворимый продукт выбирают из группы, состоящей из эритромицина, нистатина, адипил-7-аминоцефалоспорановой кислоты, адипил-7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты, пенициллина G, пенициллина V, цефалоспорина С и изопенициллина N.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP98201209 | 1998-04-14 | ||
EP98201209.8 | 1998-04-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000128651A RU2000128651A (ru) | 2002-11-27 |
RU2247773C2 true RU2247773C2 (ru) | 2005-03-10 |
Family
ID=8233599
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000128651/13A RU2247773C2 (ru) | 1998-04-14 | 1999-04-14 | Фильтрование через мембрану |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6515115B1 (ru) |
EP (1) | EP1071744B1 (ru) |
JP (1) | JP2002511243A (ru) |
KR (1) | KR100594482B1 (ru) |
CN (1) | CN1223670C (ru) |
AT (1) | ATE243739T1 (ru) |
AU (1) | AU3709199A (ru) |
BR (1) | BR9909584A (ru) |
DE (1) | DE69909077T2 (ru) |
ES (1) | ES2201708T3 (ru) |
ID (1) | ID26894A (ru) |
PL (1) | PL188119B1 (ru) |
PT (1) | PT1071744E (ru) |
RU (1) | RU2247773C2 (ru) |
SI (1) | SI1071744T1 (ru) |
WO (1) | WO1999053015A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2258569T3 (es) | 2000-11-22 | 2006-09-01 | Sandoz Ag | Produccion de cefalosporina. |
US7247210B2 (en) * | 2004-02-23 | 2007-07-24 | Ecolab Inc. | Methods for treating CIP equipment and equipment for treating CIP equipment |
US7392811B2 (en) * | 2004-02-23 | 2008-07-01 | Ecolab Inc. | Delivery head for multiple phase treatment composition, vessel including a delivery head, and method for treating a vessel interior surface |
US7220358B2 (en) * | 2004-02-23 | 2007-05-22 | Ecolab Inc. | Methods for treating membranes and separation facilities and membrane treatment composition |
DK1988170T3 (da) | 2006-02-24 | 2019-07-22 | Toray Industries | Fremgangsmåde til fremstilling af et kemisk produkt og indretning til kontinuerlig fermentering |
CN101117306B (zh) * | 2007-07-20 | 2011-01-19 | 三达膜科技(厦门)有限公司 | 一种1,3-丙二醇发酵液的除杂和脱盐方法 |
DE102007054885A1 (de) * | 2007-11-15 | 2009-05-20 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Fraktionierung oxidischer Nanopartikel durch Querstrom-Membranfiltration |
CN102311912B (zh) * | 2010-07-06 | 2013-07-31 | 光明乳业股份有限公司 | 乳酸菌发酵剂的制备工艺及其专用设备 |
CN102154408B (zh) * | 2011-01-13 | 2013-06-05 | 天津市工业微生物研究所 | 小核菌硬葡聚糖在线发酵提取方法及系统 |
CN106511281A (zh) * | 2016-09-30 | 2017-03-22 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种注射用头孢孟多酯钠粉针制剂的制备方法 |
CN111217837A (zh) * | 2018-11-24 | 2020-06-02 | 江苏久吾高科技股份有限公司 | 一种抗生素发酵液的提纯方法及装置 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE277088C (ru) | ||||
JPH0734749B2 (ja) | 1988-02-03 | 1995-04-19 | 日本碍子株式会社 | エリスリトールの製造方法 |
US4897465A (en) * | 1988-10-12 | 1990-01-30 | Abbott Laboratories | Enrichment and concentration of proteins by ultrafiltration |
US5273659A (en) | 1991-07-08 | 1993-12-28 | Millipore Corporation | Process of recovering a solid component from a solid composition by clarification and extraction |
RU2090598C1 (ru) | 1992-03-18 | 1997-09-20 | Гаврилюк Дмитрий викторович | Способ производства полусухих и полусладких вин |
US5503750A (en) | 1993-10-04 | 1996-04-02 | Russo, Jr.; Lawrence J. | Membrane-based process for the recovery of lactic acid by fermentation of carbohydrate substrates containing sugars |
US5716526A (en) | 1994-01-14 | 1998-02-10 | The Liposome Company, Inc. | Method of separating materials from liposomes or lipid complexes |
US5468847A (en) | 1994-03-10 | 1995-11-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of isolating and purifying a biomacromolecule |
US5616595A (en) * | 1995-06-07 | 1997-04-01 | Abbott Laboratories | Process for recovering water insoluble compounds from a fermentation broth |
-
1999
- 1999-04-14 PL PL99343401A patent/PL188119B1/pl unknown
- 1999-04-14 CN CNB998050490A patent/CN1223670C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-14 ID IDW20001945A patent/ID26894A/id unknown
- 1999-04-14 ES ES99919252T patent/ES2201708T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-14 JP JP2000543563A patent/JP2002511243A/ja active Pending
- 1999-04-14 SI SI9930381T patent/SI1071744T1/xx unknown
- 1999-04-14 BR BR9909584-0A patent/BR9909584A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-14 US US09/647,371 patent/US6515115B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-14 AT AT99919252T patent/ATE243739T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-14 DE DE69909077T patent/DE69909077T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-14 AU AU37091/99A patent/AU3709199A/en not_active Abandoned
- 1999-04-14 PT PT99919252T patent/PT1071744E/pt unknown
- 1999-04-14 EP EP99919252A patent/EP1071744B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-14 KR KR1020007011382A patent/KR100594482B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-14 WO PCT/EP1999/002645 patent/WO1999053015A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-14 RU RU2000128651/13A patent/RU2247773C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
KALYNAPYR M., Membrane systems for product recovery in biotechnology industry, Indian-J.Pharm.Sci., 1990, 52, 1, р.69. KALYANPUR M., SKEA W, SIWAK M., Isolation of Chephalosporin-c from fermentation broths using membrane systems and HPLC, Dev. Ind. Microbiol. 1985, 26, Chap. 32, p.455-470. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ID26894A (id) | 2001-02-15 |
PT1071744E (pt) | 2003-11-28 |
JP2002511243A (ja) | 2002-04-16 |
EP1071744B1 (en) | 2003-06-25 |
ATE243739T1 (de) | 2003-07-15 |
AU3709199A (en) | 1999-11-01 |
DE69909077D1 (de) | 2003-07-31 |
SI1071744T1 (en) | 2003-12-31 |
PL188119B1 (pl) | 2004-12-31 |
ES2201708T3 (es) | 2004-03-16 |
US6515115B1 (en) | 2003-02-04 |
KR100594482B1 (ko) | 2006-07-03 |
CN1223670C (zh) | 2005-10-19 |
WO1999053015A1 (en) | 1999-10-21 |
CN1297475A (zh) | 2001-05-30 |
DE69909077T2 (de) | 2004-05-06 |
PL343401A1 (en) | 2001-08-13 |
EP1071744A1 (en) | 2001-01-31 |
BR9909584A (pt) | 2000-12-19 |
KR20010042679A (ko) | 2001-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2247773C2 (ru) | Фильтрование через мембрану | |
JP3350593B2 (ja) | 脱蛋白天然ゴムラテックス及びその製造方法 | |
JP2948661B2 (ja) | ストレプトミセス sp. P 6621 FERM P 2804の発酵培養液からクラブラン酸及びその薬剤学的に応用可能な塩を分離する新規な方法 | |
KR20230080504A (ko) | 교번 접선 유동식의 신속한 수확 | |
JPH10511000A (ja) | 発酵ブイヨンから水不溶性化合物を回収する方法 | |
FR2636343A1 (ru) | ||
US6274575B1 (en) | Isolation of clavulanic acid from fermentation broth by ultrafiltration | |
Bohdziewicz et al. | Ultrafiltration preparation of pectinolytic enzymes from citric acid fermentation broth | |
JPH11505425A (ja) | 6−アミノペニシラン酸(6−apa)を製造するためのかわりの方法 | |
JP2003259900A (ja) | 糖液精製装置及び糖液精製方法 | |
JP2516006B2 (ja) | 廃糖蜜の脱色方法 | |
MXPA00009878A (en) | Membrane filtration | |
JPH11215980A (ja) | 菌体含有液の処理方法 | |
CZ20003751A3 (cs) | Způsob membránové filtrace | |
EP0522517B1 (en) | Process for recovering a solid component from a solid composition by clarification and extraction | |
JP2002112800A (ja) | デンプン糖化液精製装置 | |
EP0947508B1 (en) | Process for recovery of pyridine-2,3-dicarboxylic acid | |
JP3371783B2 (ja) | 菌体分離方法 | |
JP2001079361A (ja) | 菌体含有液の膜分離方法及び装置 | |
JPH05232A (ja) | 懸濁物質を含む醗酵液の処理方法 | |
JP6599870B2 (ja) | 水性混合物からのジカルボン酸の分離方法 | |
JPS61268173A (ja) | 発酵培地の脱色方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090415 |